发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种琥珀酸亚铁口腔速溶膜，不仅使琥珀酸亚铁在口腔内迅速溶出、口感适宜，有利于胃及十二指肠部位有效成分的吸收和生物利用度提高，而且使患者易于携带、服药方便和顺应性好；同时制备简单，工艺重现性良好。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种琥珀酸亚铁口腔速溶膜，该口腔速溶膜是以琥珀酸亚铁为活性成分，与成膜剂、增塑剂和掩味剂制成的。

所述的活性成分(琥铂酸亚铁)与非活性成分(成膜剂、增塑剂和掩味剂)的重量比为(1～30):(99～70)，优选为1:2～3.5；所述的成膜剂、增塑剂、掩味剂的重量比(8～5):(1～3):(1～2)，优选为8～5:1:1。

所述的琥珀酸亚铁口腔速溶膜是由以下方法制得的：在室温条件下，按配方分别称量琥珀酸亚铁、成膜剂、增塑剂和掩味剂，分散于水中，经搅拌、溶解制成成膜剂的质量分数为5％～15％的粘稠液，静置以除去气泡，将得到的粘稠溶液铺于模具上或涂布成膜，干燥，起膜，切割成目标规格的膜片。

所述的琥珀酸亚铁＜100目。

所述的成膜剂选自天然、水溶性高分子材料或合成、水溶性聚合物高分子材料或其他药剂学上允许的任意、水溶性成膜性材料中的一种或多种。所述的天然、水溶性高分子材料选自糊精、明胶、海藻酸钠、卡拉胶、黄原胶、瓜儿豆胶、甲壳素等；所述的合成、水溶性聚合物高分子材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、纤维素醚类聚合物、丙烯酸酯类聚合物等。

优选的，所述的成膜剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素。

口腔速溶膜剂的一项重要的特征是：在30秒或更短时间内，口腔速溶膜剂即可在口腔中熔化。发明人发现：在琥珀酸亚铁口腔速溶膜剂中，若选用聚乙烯吡咯烷酮作为成膜性材料，不但其溶化速率快，而且溶化后形成的粘稠状液体有利于遮蔽味蕾对铁引起的不适口感。因此，更优选的，所述的成膜剂选自聚乙烯吡咯烷酮，具体为聚乙烯吡咯烷酮k30。

所述的增塑剂选自多元醇类化合物或有机羧酸酯类化合物或其他药剂学上允许的任意、水溶性增塑剂中的一种或多种。所述的多元醇类化合物选自甘油、丙二醇、聚乙二醇等。所述的有机羧酸酯类化合物选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯等。

优选的，所述的增塑剂选自聚乙二醇、柠檬酸三乙酯。

更优选的，所述的增塑剂选自聚乙二醇，具体为聚乙二醇400。

所述的掩味剂选自甜味剂、芳香剂、酸味剂、氨基酸类成分或其他药剂学上允许的任意、掩味剂中的一种或多种。所述的甜味剂选自蔗糖、蜂蜜、糖精钠、阿司巴坦、甜叶菊苷、罗汉果苷等。所述的芳香剂选自柠檬香精、薄荷香精、苹果香精、香蕉香精等。所述的酸味剂选自琥珀酸、枸橼酸等。所述的氨基酸类化合物选自精氨酸、谷氨酸钠等。

优选的，所述的掩味剂选自琥珀酸、枸橼酸。

配制不同分散介质，依法检测琥珀酸亚铁中亚铁离子的溶解度(mg/ml，37℃)，结果见表1所示。发明人发现，在琥珀酸/氢氧化钠缓冲液中，亚铁离子溶解度明显增大，说明琥珀酸对琥珀酸亚铁的溶解具有明显的增溶作用。

表1：琥珀酸亚铁中亚铁离子的溶解度(mg/ml，37℃)

口腔速溶膜剂的重要特征是：服用时应该具有令人愉悦的口感，以增加患者服药的顺应性。发明人发现，在琥珀酸亚铁的口腔速溶膜剂中加入适量的琥珀酸，不但能有效增加琥珀酸亚铁的溶解性，而且能明显改善琥珀酸亚铁的不良口感。

更优选的，所述的掩味剂选自琥珀酸。

作为本发明所述的琥珀酸亚铁口腔速溶膜的最优选技术方案，该口腔速溶膜是以琥珀酸亚铁为活性成分，以聚乙烯吡咯烷酮为成膜剂、聚乙二醇为增塑剂、琥珀酸为掩味剂制成的。

本发明的另一个目的是提供所述的琥珀酸亚铁口腔速溶膜适于工业化实施的制备方法。

一种琥珀酸亚铁口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤：

步骤(1)、按配方称取原料，将琥珀酸亚铁、成膜剂、增塑剂和掩味剂分散于水中，得到成膜剂的质量分数为5％～15％的水分散体；

步骤(2)、上述水分散体经充分搅拌至溶解，静置以除去气泡，得到粘稠液；

步骤(3)、将粘稠液涂布成膜，干燥；

步骤(4)、干燥后的膜起膜，切割成目标规格的膜片。

步骤(2)中，静置的时间以静置至粘稠液表面无气泡为准。

步骤(3)中，干燥的温度为60℃以下。

作为本发明所述的琥珀酸亚铁口腔速溶膜的制备方法，还包括：琥珀酸亚铁口腔速溶膜片作相应的检验、检查合格，按活性成分的标示量，将琥珀酸亚铁口腔速溶膜片分装于指定的包装中，得到独立包装的琥珀酸亚铁口腔速溶膜。

琥珀酸亚铁在潮湿条件下不太稳定。发明人发现：琥珀酸亚铁口腔速溶膜采用聚乙烯/铝层复合膜袋独立包装，可以使琥珀酸亚铁口腔速溶膜剂在长期、室温条件下储藏，稳定性更好。