阅读说明：本技术 苯胺衍生物的制造方法 (Process for producing aniline derivative ) 是由 寺井诚弥 于 2019-03-13 设计创作，主要内容包括：由式(4)[R<Sup>1</Sup>’～R<Sup>5</Sup>’表示氢原子、式(2)或式(5),R<Sup>1</Sup>’～R<Sup>5</Sup>’中的至少一个为由式(5)表示的基团。(Ar<Sup>1</Sup>～Ar<Sup>3</Sup>与下述相同。)]表示的化合物的制法,其中,在催化剂和碱的存在下使由式(1)[R<Sup>1</Sup>～R<Sup>5</Sup>相互独立地表示氢原子或由式(2)(Ar<Sup>1</Sup>、Ar<Sup>2</Sup>表示芳基,Ar<Sup>3</Sup>表示亚芳基,Ar<Sup>1</Sup>～Ar<Sup>3</Sup>中的任两个可结合以形成环。)表示的基团,R<Sup>1</Sup>～R<Sup>5</Sup>中的至少一个为氢原子。]表示的胺化合物与由式(3)(X表示卤素原子等,R<Sup>6</Sup>～R<Sup>8</Sup>表示烷基等。)表示的化合物反应后进行脱保护,该制法在脱保护的过程中不需要大量过剩的碱和氧,是适于有效率的且工业的制法的苯胺衍生物的制法。<Image he="900" wi="700" file="DDA0002677075740000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(Represented by the formula (4) [ R ] 1 '～R 5 ' represents a hydrogen atom, formula (2) or formula (5), R 1 '～R 5 At least one of' is a group represented by formula (5). (Ar) 1 ～Ar 3 The same as described below. )]A process for producing a compound represented by the formula (1) [ R ] 1 ～R 5 Independently of each other, a hydrogen atom or a compound represented by the formula (2) (Ar) 1 、Ar 2 Represents aryl, Ar 3 Represents an arylene group, Ar 1 ～Ar 3 Any two of which may combine to form a ring. ) A group represented by R 1 ～R 5 At least one of which is a hydrogen atom.]An amine compound represented by the formula (3) (X represents a halogen atom or the like, R) 6 ～R 8 Represents an alkyl group or the like. ) The compound shown in the above (a) is reacted and then deprotected, and this production method does not require a large excess amount of a base or oxygen in the deprotection process, and is a production method of an aniline derivative suitable for an efficient and industrial production method.)

苯胺衍生物的制造方法

技术领域

本发明涉及苯胺衍生物的制造方法。

背景技术

在有机电致发光(以下称为有机EL)元件中，作为发光层、电荷注入层，使用由有机化合物构成的电荷传输性薄膜。特别地，空穴注入层担负阳极与空穴传输层或发光层的电荷的授受，为了实现有机EL元件的低电压驱动和高亮度而发挥重要的功能。

空穴注入层的形成方法大致分为以蒸镀法为代表的干法和以旋涂法为代表的湿法，如果将这些各方法进行比较，湿法能够大面积地有效率地制造平坦性高的薄膜。因此，在有机EL显示器的大面积化发展的现在，希望有可采用湿法形成的空穴注入层。

鉴于这样的实际情况下，本发明人开发了可应用于各种湿法、同时给予在应用于有机EL元件的空穴注入层的情况下能够实现优异的EL元件特性的薄膜的苯胺衍生物；对于其中使用的有机溶剂的溶解性良好的苯胺衍生物(例如参照专利文献1)。

在上述专利文献1中，作为这样的苯胺衍生物的制造方法之一，例如公开了如下的手法，如下述方案中所示那样，在催化剂存在下使胺化合物(A)与将NH基用苄基保护的卤代咔唑化合物(B)进行偶合后对苄基进行脱保护。

[化1]

[化2]

但是，在使用了上述用苄基保护了的咔唑化合物的情况下，在脱保护的工序中大量过剩的碱和氧是必要的，存在着不适合作为工业的制法的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2015/050253号

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述实际情况而完成，目的在于提供在脱保护的过程中不需要大量过剩的碱和氧的、适合有效率的且工业的制法的苯胺衍生物的制造方法。

用于解决课题的手段

本发明人为了实现上述目的而反复进行了深入研究，结果发现：在使胺化合物与将NH基用规定的甲硅烷基保护了的咔唑化合物进行了偶合反应后，通过进行脱甲硅烷基化，从而不需要大量过剩的碱、氧，能够有效率地制造苯胺衍生物，完成了本发明。

即，本发明提供：

1.由式(4)表示的苯胺衍生物的制造方法，其特征在于，在催化剂和碱的存在下使由式(1)表示的胺化合物与由式(3)表示的咔唑化合物进行偶合反应后，对甲硅烷基进行脱保护，

[化3]

式中，R¹～R⁵相互独立地表示氢原子或由式(2)表示的基团，R¹～R⁵中的至少一个为氢原子，

[化4]

式中，Ar¹和Ar²相互独立地表示碳原子数6～20的芳基，Ar³表示碳原子数6～20的亚芳基，Ar¹～Ar³中的任两个可结合并与氮原子一起形成环，

[化5]

式中，X表示卤素原子或准卤素基，R⁶～R⁸表示可被Z¹取代的、碳原子数1～20的烷基或碳原子数6～20的芳基，Z¹表示碳原子数1～20的烷氧基、卤素原子、硝基或氰基，

[化6]

式中，R^1’～R^5’相互独立地表示氢原子、由式(2)表示的基团、或由式(5)表示的基团，R^1’～R^5’中的至少一个为由式(5)表示的基团，

[化7]

式中，Ar¹～Ar³表示与上述相同的含义。

2. 1的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述R⁶～R⁸为碳原子数1～10的烷基或碳原子数6～10的芳基。

3. 2的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述R⁶～R⁸中的2个为甲基，剩余的1个为叔丁基。

4. 1～3中任一项的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述碱为叔丁氧基钠。

5. 1～4中任一项的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述催化剂为钯催化剂。

6. 1～5中任一项的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述偶合反应在40～100℃下进行。

7. 1～6中任一项的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述脱保护使用氟化物离子进行。

8. 1～7中任一项的苯胺衍生物的制造方法，其中，所述R¹～R⁵全部为氢原子。

发明的效果

在本发明的苯胺衍生物的制造方法中，由于使用了将咔唑化合物的NH基用甲硅烷基保护了的原料，因此在脱保护的过程中不必需要大量过剩的碱和氧，能够有效率地制造目标的苯胺衍生物。

附图说明

图1为表示实施例1中得到的CZ5的HPLC图的图。

图2为表示图1中纵轴0～300mAU的范围的放大图。

图3为表示比较例1中得到的CZ5的HPLC图的图。

图4为表示图3中纵轴0～300mAU的范围的放大图。

具体实施方式

以下对本发明更详细地说明。

本发明涉及的苯胺衍生物的制造方法，其特征在于，在催化剂和碱的存在下使由式(1)表示的胺化合物与由式(3)表示的咔唑化合物进行了偶合反应后，对咔唑部位的氮原子上的甲硅烷基进行脱保护。

[化8]

上述式(1)中，R¹～R⁵相互独立地表示氢原子或由式(2)表示的基团，为了使其与由式(3)表示的咔唑化合物进行偶合反应，R¹～R⁵中的至少一个必须为氢原子。

[化9]

式(2)中，Ar¹和Ar²相互独立地表示碳原子数6～20的芳基，Ar³表示碳原子数6～20的亚芳基，Ar¹～Ar³中的任两个可结合并与氮原子一起形成环。

作为碳原子数6～20的芳基的具体例，可列举出苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等。

作为碳原子数6～20的亚芳基的具体例，可列举出苯-1，2-二基(邻-亚苯基)、苯-1，3-二基(间-亚苯基)、苯-1，4-二基(对-亚苯基)、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基等。

另外，作为Ar¹～Ar³中的任两个结合并与氮原子一起形成的环，可列举出咔唑环等。

这些中，Ar¹和Ar²优选苯基、1-萘基、2-萘基，更优选苯基。

另外，Ar³优选苯-1，2-二基、苯-1，3-二基、苯-1，4-二基，更优选苯-1，4-二基。

因此，由式(2)表示的基团优选由式(2A)表示的基团，更优选由式(2A-1)表示的基团。

[化10]

[化11]

作为能够在本发明的制法中优选使用的由式(1)表示的化合物，可列举出上述R¹～R⁵全部为氢原子的由下述式(1A)表示的化合物、R²和R⁴为4-二苯基氨基苯基的由下述式(1B)表示的化合物、R¹、R²和R⁴为4-二苯基氨基苯基的由下述式(1C)表示的化合物等，但并不限定于这些。

[化12]

另一方面，式(3)中的X表示卤素原子或准卤素基，R⁶～R⁸表示可被Z¹取代的、碳原子数1～20的烷基或碳原子数6～20的芳基，Z¹表示碳原子数1～20的烷氧基、卤素原子、硝基或氰基。

作为卤素原子，可列举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。

作为准卤素基，可列举出甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基等(氟)烷基磺酰氧基；苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等芳族磺酰氧基等。

这些中，如果考虑原料的获得性、反应性等，X优选卤素原子，更优选溴原子、碘原子。

另外，对X的取代位置并无特别限定，相对于咔唑的氮原子，优选对位。

作为碳原子数1～20的烷基，直链状、分支链状、环状的烷基均可，例如可列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等碳原子数1～20的直链或分支链状烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、双环丁基、双环戊基、双环己基、双环庚基、双环辛基、双环壬基、双环癸基等碳原子数3～20的环状烷基等。

作为碳原子数6～20的芳基，可列举出与上述同样的芳基。

作为碳原子数1～20的烷氧基，其中的烷基可以是直链状、分支链状、环状中的任一个，例如可列举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基等碳原子数1～20的直链或分支链状的烷氧基、环戊氧基、环己氧基等碳原子数3～20的环状烷氧基等。

这些中，R⁶～R⁸优选碳原子数1～10的烷基、碳原子数6～10的芳基，更优选碳原子数1～5的烷基。

更具体地，优选R⁶～R⁸中的2个为甲基、剩余的1个为叔丁基的组合；R⁶～R⁸中的2个为苯基、剩余的1个为叔丁基的组合；R⁶～R⁸全部为异丙基的组合，更优选R⁶～R⁸中的2个为甲基、剩余的1个为叔丁基的组合。

作为在本发明的制法中能够优选使用的由式(3)表示的化合物，可列举出由下述式(3A)表示的化合物，特别地，可列举出由式(3A-1)表示的化合物等，但并不限定于这些。

再有，由式(3)表示的化合物能够采用在NaH等碱存在下使对应的咔唑与三烷基甲硅烷基氯等三有机卤化物反应的公知的手法得到。

[化13]

(式中，R⁶～R⁸和X表示与上述相同的含义。)

[化14]

在由上述式(1)表示的胺化合物与由式(3)表示的咔唑化合物的偶合反应中，由式(1)表示的胺化合物与由式(3)表示的咔唑化合物的进料比用物质量(摩尔)比表示，相对于胺化合物的想要反应的目标的NH基1，咔唑化合物优选1～5左右，更优选1.1～2左右。

作为用于上述反应的催化剂，例如可列举出氯化铜、溴化铜、碘化铜等铜催化剂；Pd(PPh₃)₄(四(三苯基膦)钯)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(双(三苯基膦)二氯钯)、Pd(dba)₂(双(二亚苄基丙酮)钯)、Pd₂(dba)₃(三(二亚苄基丙酮)二钯)、Pd(P-t-Bu₃)₂(双(三(叔-丁基膦))钯)、Pd(OAc)₂(醋酸钯)等钯催化剂等。这些催化剂可单独使用，也可将2种以上组合使用。

另外，这些催化剂可与公知的适当的配体一起使用。

作为这样的配体，可列举出三苯基膦、三-邻-甲苯基膦、二苯基甲基膦、苯基二甲基膦、三甲基膦、三乙基膦、三丁基膦、三-叔-丁基膦、二-叔-丁基(苯基)膦、二-叔-丁基(4-二甲基氨基苯基)膦、1，2-双(二苯基膦基)乙烷、1，3-双(二苯基膦基)丙烷、1，4-双(二苯基膦基)丁烷、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁等叔膦、亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯、亚磷酸三苯酯等亚磷酸三酯等，在本发明中，优选使用二-叔-丁基(苯基)膦。

就催化剂的使用量而言，各自相对于由式(1)表示的胺化合物的想要反应的目标的NH基1摩尔，能够设为0.1～100摩尔％左右，优选1～10摩尔％左右，更优选2～5摩尔％左右，进一步优选2摩尔％左右。

另外，在使用配体的情况下，就其使用量而言，相对于使用的金属络合物，能够设为0.1～5当量，优选1～2当量。

另外，作为碱，可列举出锂、钠、钾、氢化锂、氢化钠、氢氧化钾、叔丁氧基锂、叔丁氧基钠、叔丁氧基钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属单质、氢氧化碱金属、烷氧基碱金属、碳酸碱金属、碳酸氢碱金属；碳酸钙等碳酸碱土类金属等，如果考虑有效率地使偶合反应进行，优选叔丁氧基钠。

就碱的使用量而言，各自相对于由式(1)表示的胺化合物的想要反应的目标的NH基，优选1～2当量左右，更优选1.2～1.5当量左右。

在原料化合物全部为固体的情形下，从高效率地得到目标的偶合生成物的观点出发，上述反应在溶剂中进行。在使用溶剂的情况下，其种类只要不对反应产生不良影响，则并无特别限制。作为其具体例，可列举出脂肪族烃类(戊烷、正己烷、正辛烷、正癸烷、十氢萘等)、卤代脂肪族烃类(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等)、芳族烃类(苯、硝基苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯等)、卤代芳族烃类(氯苯、溴苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯等)、醚类(二乙基醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等)、酮类(丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、二正丁基酮、环己酮等)、酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺等)、内酰胺和内酯类(N-甲基吡咯烷酮、γ-丁内酯等)、脲类(N,N-二甲基咪唑啉酮、四甲基脲等)、亚砜类(二甲基亚砜、环丁砜等)、腈类(乙腈、丙腈、丁腈等)等，这些溶剂可单独地使用，也可将2种以上混合使用。

这些中，特别优选芳族烃类，更优选甲苯。

反应温度可在从使用的溶剂的熔点至沸点的范围内适当地设定，特别地，优选0～200℃左右，更优选20～150℃左右，如果考虑进一步提高偶合生成物的收率，更优选40～100℃左右。

反应结束后，按照常规方法进行后处理，能够得到偶合生成物。

接着，对得到的偶合生成物中的咔唑部位的氮原子上的甲硅烷基进行脱保护。

脱保护能够从公知的手法中适当地选择进行，本发明中，优选采用氟化物离子进行脱保护。

作为成为氟化物离子源的脱甲硅烷基化剂，并无特别限定，能够从公知的脱甲硅烷基化剂中适当地选择使用。

作为其具体例，可列举出四丁基氟化铵(TBAF)、四乙基氟化铵、四甲基氟化铵和它们的水合物、氟化氢吡啶络合物、氟化铯、氟化钾、氟化氢钾、氟化钠、氟化锂、氟化钙等，这些中，优选TBAF。

就脱甲硅烷基化剂的使用量而言，相对于偶合生成物中的全部N-Si键，能够设为1～5当量左右，优选1.2～2当量左右。

该反应时也能够使用溶剂，作为可使用的溶剂的具体例，如上所述，优选醚类，更优选四氢呋喃。

反应温度可从溶剂的熔点至沸点，优选0～100℃左右，更优选0～30℃左右，进一步优选25℃左右的室温。

反应结束后，按照常规方法进行后处理，得到目标的由下述式(4)表示的苯胺衍生物。

[化15]

式中，R^1’～R^5’相互独立地表示氢原子、由上述式(2)表示的基团、或由下述式(5)表示的基团，R^1’～R^5’中的至少一个为由式(5)表示的基团。

[化16]

作为采用本发明的制法得到的优选的苯胺衍生物，可列举出由下述式(4A)～(4D)表示的苯胺衍生物，但并不限定于这些。

[化17]

实施例

以下列举实施例，对本发明更具体地说明，但本发明并不限定于下述的实施例。

再有，¹H-NMR使用ブルカー·バイオスピン(株)制核磁共振分光计AVANCE IIIHD 500MHz测定。

高速液相色谱(HPLC)使用(株)岛津制作所制Prominence采用以下所示的测定条件测定。

洗提液A：0.05体积％三氟乙酸水溶液

洗提液B：乙腈/四氢呋喃(1比1体积换算、添加0.05体积％三氟乙酸)

流速：0.5mL/min

柱：Poroshell 120EC-C8(2.7μm、3.0×50mm、Agilent-Technology(株))

分级(グラデーション)条件：洗提液B：30％(0-0.01分钟)→30-100％(0.01-10分钟)→100％(10-30分钟)

[实施例1]苯胺衍生物Cz5的合成

(1)TBSCZ5的合成

[化18]

在烧瓶内放入DADPA4.78g、TBSCZ-Br47.6g、Pd(dba)₂ 1.38g和叔丁氧基钠16.6g后，将烧瓶内进行了氮置换。其次，加入甲苯240mL、预先制备的二-叔-丁基(苯基)膦的甲苯溶液20mL(浓度：55g/L)，在90℃下搅拌。2.5小时后，将反应液冷却到室温，将离子交换水240mL混合，进行了分液处理。进而，对有机层用离子交换水、饱和食盐水进行分液清洗后，用硫酸钠干燥、浓缩。将得到的粗产物溶解于甲苯200mL，加入白鹭P活性炭(大阪瓦斯化学(株)制造)3.5g，在室温下搅拌2小时后进行硅胶过滤，用甲苯进行了滤饼清洗。将滤液浓缩到240g后，将浓缩液滴入N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物7.02g、甲醇1.20L、醋酸乙酯0.40L的预混合溶液中，将得到的浆料在室温下搅拌。18小时后，将浆料过滤，将滤物用甲醇清洗后，干燥，得到了TBSCZ5(收量：36.3g、收率：95％)。以下示出¹H-NMR的测定结果。

¹H-NMR(500MHz，THF-d₈)δ[ppm]：7.88-7.98(m，10H)，7.55-7.61(m，10H)，7.19-7.30(m，10H)，7.12(t，J＝7.3Hz，1H)，7.05(t，J＝7.3Hz，4H)，6.96-7.00(m，8H)，1.05(s，36H)，1.04(s，9H)，0.74(s，30H).

再有，由下述式表示的TBSCZ-Br按照Chemistry of Materials(2015),27(19),6535-6542.合成(下同)。

[化19]

(2)CZ5的合成

[化20]

在烧瓶内放入了THF178mL、TBSCZ5 33.5g后，边用冰浴冷却边搅拌，滴入TBAF的THF溶液(浓度：1M)158mL。滴入结束后移除冰浴，在室温下搅拌了1.5小时后将反应液滴入离子交换水670mL中猝灭(クエンチ)。得到的析出物在滤取后，制成130g的THF溶液，滴入甲醇1L中，从而再次使其析出。将该从滤取到晶析的操作进一步反复进行2次后，将析出物滤取·干燥，得到了CZ5(收量：18.6g、收率：87％)。

将得到的CZ5的HPLC图示于图1、2中。

[实施例2]苯胺衍生物3Cz-TRI3的合成

(1)3TBSCz-TRI3的合成

[化21]

在烧瓶内放入TRI3 55.1g、TBSCZ-Br95.4g、Pd(dba)₂ 2.77g和叔丁氧基钠32.4g后，将烧瓶内进行了氮置换。其次，加入甲苯550mL、预先制备的二-叔-丁基(苯基)膦的甲苯溶液22mL(浓度：96g/L)，在90℃下搅拌。1.5小时后，将反应液冷却到室温，将离子交换水550mL混合，进行了分液处理。在得到的有机层中加入白鹭P活性炭(大阪瓦斯化学(株)制造)11.0g，在室温下搅拌1小时后进行硅胶过滤，用甲苯进行了滤饼清洗。将滤液浓缩到660g，将浓缩液滴入N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物22.0g、甲醇3.30L、醋酸乙酯1.10L的预混合溶液中，将得到的浆料在室温下搅拌。1小时后，将浆料过滤，将滤物用甲醇清洗后，干燥，得到了3TBSCZ-TRI3(收量：112g、收率：92％)。以下示出¹H-NMR的测定结果。

¹H-NMR(500MHz，THF-d₈)δ[ppm]：7.93-7.95(m，3H)，7.89(d，J＝2.1Hz，3H)，7.57-7.62(m，6H)，7.26-7.30(m，3H)，7.15-7.21(m，11H)，7.06-7.13(m，3H)，6.96-7.03(m，20H)，6.88-6.94(m，8H)，1.05(s，18H)，1.04(s，9H)，0.75(s，12H)，0.74(s，6H).

(3)3Cz-TRI3的合成

[化22]

在烧瓶内放入了THF315mL、3TBSCZ-TRI3 105g后，边用冰浴冷却边搅拌，滴入TBAF的THF溶液(浓度：1M)310mL。滴入结束后移除冰浴，在室温下搅拌了3小时后，将反应液用THF稀释直至成为735g，将其滴入甲醇1.57L中猝灭。得到的析出物在室温下搅拌1小时后滤取，用甲醇进行滤饼清洗后，进而用甲醇1.05L进行了2小时浆料清洗。将其滤取，用甲醇进行滤饼清洗后，干燥，得到了3CZ-TRI3(收量：75.4g、收率：93％)。

[实施例3]苯胺衍生物3TPA-CZ3的合成

(1)TBSCZ3的合成

[化23]

在烧瓶内放入了DADPA1.99g、TBSCZ-Br7.22g、Pd(dba)₂ 233mg和叔-丁氧基钠2.69g后，对烧瓶内进行了氮置换。其次，加入甲苯100mL、预先制备的二-叔-丁基(苯基)膦的甲苯溶液3.7mL(浓度：49g/L)，在90℃下搅拌。2小时后，将反应液冷却到室温，将离子交换水100mL混合后，将其过滤。将得到的滤物用热甲苯溶解，进行热时过滤，将滤液在室温下搅拌。18小时后，将析出物滤取，将其用甲醇清洗后，干燥，得到了TBSCZ3(收量：3.87g、收率：51％)。以下示出¹H-NMR的测定结果。

¹H-NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ[ppm]：7.99(d，J＝7.6Hz，2H)，7.68(d，J＝2.1Hz，2H)，7.63(s，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(d，J＝8.9Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.30-7.33(m，2H)，7.12-7.15(m，2H)，7.07(dd，J＝8.9，2.1Hz，2H)，6.94-7.02(m，8H)，0.98(s，18H)，0.73(s，12H).

(2)3TPA-TBSCZ3的合成

[化24]

在烧瓶内放入TBSCZ3 2.65g、TPA-Br3.74g、Pd(dba)₂ 121mg和叔-丁氧基钠1.42g后，对烧瓶内进行了氮置换。其次，加入甲苯80mL、预先制备的二-叔-丁基(苯基)膦的甲苯溶液1.6mL(浓度：60g/L)，在90℃下搅拌。4小时后，将反应液冷却到室温，将离子交换水100mL混合，进行了分液处理。进而将有机层用5％N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物的水溶液、离子交换水、饱和食盐水清洗后，加入白鹭P活性炭(大阪瓦斯化学(株))0.1g，在室温下搅拌1小时后，进行硅胶过滤，用甲苯进行了滤饼清洗。将滤液浓缩后，将得到的粗产物溶解于甲苯50mL，滴入甲醇375mL、醋酸乙酯125mL的预混合液中，将得到的浆料在室温下搅拌。3天后，将浆料过滤，将滤物干燥，得到了3TPA-TBSCZ3(收量：4.80g、收率：92％)。以下示出¹H-NMR的测定结果。

¹H-NMR(500MHz，THF-d₈)δ[ppm]：7.94(d，J＝7.3Hz，2H)，7.89(d，J＝1.8Hz，2H)，7.61(t，J＝8.2Hz，4H)，7.29(t，J＝7.3Hz，2H)，7.16-7.20(m，14H)，7.10(t，J＝7.3Hz，2H)，6.98-7.04(m，26H)，6.89-6.94(m，12H).

(3)3TPA-CZ3的合成

[化25]

在烧瓶内放入THF22.5mL、3TPA-TBSCZ3 3.72g后，边搅拌边滴入TBAF的THF溶液(浓度：1M)7.5mL。从滴入结束起1小时后，将反应液滴入甲醇300mL中猝灭，滤取得到的析出物。将其在甲苯90mL、1，4-二噁烷10mL的混合液中加热溶解，进行了热时过滤后，重结晶。将该结晶进一步用甲醇50mL进行浆料清洗，滤取后干燥，从而得到了3TPA-CZ3(收量：1.78g、收率：57％)。以下示出¹H-NMR的测定结果。

¹H-NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ[ppm]：11.26(s，2H)，8.03(d，J＝7.6Hz，2H)，7.95(d，J＝1.5Hz，2H)，7.47(t，J＝8.9Hz，4H)，7.36(t，J＝7.6Hz，2H)，7.17-7.26(m，14H)，7.08(t，J＝7.6Hz，2H)，6.88-6.97(m，38H).

[比较例1]

按照国际公开第2015/050253号(专利文献1)合成了Cz5。将得到的CZ5的HPLC图示于图3、4。

如图1～4中所示那样，如果将实施例1中合成的Cz5(图1、2)与比较例1中合成的Cz5(图3、4)进行比较，实施例1中合成的Cz5的HPLC面积百分率为99.9％，而比较例1中合成的Cz5为93.5％。

由得到的Cz5的HPLC面积百分率的不同可知，本发明在给予适合大量制造的效率高的苯胺衍生物的制法的同时给予高纯度的化合物。