具体实施方式

本发明提供了一种熊胆口服液，包括以下重量份数的组分：

熊胆原料15～30重量份，倍他环糊精90～180重量份，蔗糖350～540重量份，蜂蜜60～110重量份，薄荷脑3～5重量份，尼泊金乙酯2～3重量份，香精3～6重量份，所述熊胆原料为熊胆汁或熊胆粉。

如无特殊说明，本发明熊胆口服液各原料组分均采用本领域技术人员所熟知的市售商品获得。

按重量份计，本发明提供的熊胆口服液包括15～30重量份熊胆原料，优选为18～27重量份，进一步优选为20～25重量份，更优选为23重量份。在本发明中，所述熊胆原料为熊胆汁或熊胆粉，进一步优选为熊胆汁；所述熊胆汁可以直接购买也可以经熊胆粉加水获得。在本发明中，所述熊胆汁的用量以熊胆汁中折干的熊胆粉计量。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括90～180重量份倍他环糊精，优选为100～170重量份，进一步优选为120～150重量份，更优选为130～140重量份。在本发明中，所述倍他环糊精。在本发明中，所述熊胆原料和倍他环糊精的重量比优选为1：5～6，进一步优选为1:5.6或1:6，更优选为1:6。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括3～5重量份薄荷脑，优选为4重量份。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括2～3重量份尼泊金乙酯，优选为2重量份。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括4～5重量份香精；优选为5重量份，所述香精优选为橘子香精。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括蔗糖350～540重量份，优选为400～500重量份，更优选为450重量份。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液包括蜂蜜60～110重量份，优选为80～90重量份，更优选为85重量份。

以所述熊胆原料的质量份为基准，本发明提供的熊胆口服液中，所述蜂蜜与蔗糖的重量比优选为1:2～8，进一步优选为1:4～7，更优选为1:6。在本发明中，所述蔗糖优选制备为单糖浆；所述蜂蜜优选制备为炼蜜。

本发明所述熊胆口服液以熊胆为主要成分，搭配其他辅料，口感良好，既保持了熊胆原有成分和风格，又保持了熊胆的天然生理活性和特有的治疗功效，从根本上克服熊胆及其在制剂中的苦、腥问题，无毒无害，适合儿童和老年患者服用，并且便于运输、保存、携带、方便服用。在本发明中，通过限定熊胆原料和倍他环糊精的比例能够提高包合率，解决熊胆的极苦，腥味，蔗糖和蜂蜜为矫味辅料，使熊胆口服液服用口感良好。

根据使用熊胆原料的不同，本发明还提供了上述熊胆口服液的两种制备方法：

当所述熊胆原料为熊胆汁时，包括如下制备步骤：

(1)将熊胆汁煮沸灭菌，滤除杂质得滤液；加入滤液体积20-50％的药用乙醇，加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液；

(2)将蔗糖加饮用水熬制成单糖浆备用；将蜂蜜煎煮并以100目不锈钢筛过滤除去杂质，加工成炼蜜备用；将薄荷脑和尼泊金乙酯以乙醇溶解备用；

(3)将包合熊胆药液，单糖浆、炼蜜、薄荷脑乙醇溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液和香精加入溶配罐，搅拌溶配成均匀药液，按熊胆口服液工艺质量中间体标准检验合格，以药用玻璃瓶灌装成20ml/瓶，成品检验合格，即得熊胆口服液。

当以熊胆粉为原料时，包括如下制备步骤：

①将熊胆粉用20-50％药用乙醇搅拌溶解成含熊胆粉的熊胆溶液，加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液；

②将蔗糖加饮用水熬制成单糖浆备用；将蜂蜜煎煮并以100目不锈钢筛过滤除去杂质，加工成炼蜜备用；将薄荷脑和尼泊金乙酯以乙醇溶解备用；

③将包合熊胆药液，单糖浆、炼蜜、薄荷脑乙醇溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液和香精加入溶配罐，搅拌溶配成均匀药液，按熊胆口服液工艺质量中间体标准检验合格，以药用玻璃瓶灌装成20ml/瓶，成品检验合格，即得熊胆口服液。

当所述熊胆原料为熊胆汁时，本发明将熊胆汁煮沸灭菌，滤除杂质得滤液；加入滤液体积20-50％的药用乙醇，加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液。本发明将熊胆汁煮沸灭菌，滤除杂质得滤液，所述灭菌的时间优选为20～30min，进一步优选为25min。在本发明中，所述煮沸具有加速熊胆汁中不易溶解的成分溶解和源头灭菌的双重效果，能够避免微生物的污染和辐射灭菌残留有害元素的不安全风险；所述过滤能够去除熊胆汁中杂质，得到洁净的熊胆汁。

本发明滤除杂质得滤液后，向滤液加入药用乙醇。在本发明中，所述药用乙醇的用量优选为所述熊胆汁的体积的20～50％，进一步优选为30～40％，更优选为35％。本发明中，加入的乙醇用量很少，浓度很低，主要起到促进主客分子的包合效果，在后续处理环节易挥失。

本发明向滤液加入药用乙醇后，加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液；在本发明中，所述包合的温度优选为60-90℃，进一步优选为70～85℃，更优选为80℃；所述搅拌的速度优选为每分钟30～60转，进一步优选为每分钟40转。在本发明中，控制搅拌包合的温度能够加速物料溶解，促进主客两种物质间的分子的包合。

当以熊胆粉为原料时，本发明将熊胆粉用20-50％药用乙醇搅拌溶解成含熊胆粉的熊胆溶液，加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液；本发明以药用乙醇溶解熊胆粉，所述乙醇的浓度优选为20～50％，进一步优选为30～40％。所述熊胆粉与20-50％药用乙醇的质量体积比为1:9。

得熊胆溶液后，本发明加入倍他环糊精，投入槽型双桨捏合机内，在60-90℃条件下搅拌包合30-60分钟，挥去乙醇，得包合熊胆药液；在本发明中，所述包合的温度优选为60-90℃，进一步优选为70～85℃，更优选为80℃；所述搅拌的速度优选为每分钟30～60转，进一步优选为每分钟40转。在本发明中，控制搅拌包合的温度能够加速物料溶解，促进主客两种物质间的分子包合。

以熊胆汁或熊胆粉为原料，得包合熊胆药液后，本发明优选将得到的包合熊胆药液从槽型双桨捏合机取出，进行后续操作。

本发明将蔗糖加饮用水熬制成单糖浆备用；将蜂蜜煎煮并以100目不锈钢筛过滤除去杂质，加工成炼蜜备用；将薄荷脑和尼泊金乙酯以乙醇溶解备用。

本发明以熊胆粉/熊胆汁为熊胆原料得到的包合熊胆药液后，将包合熊胆药液，单糖浆、炼蜜、薄荷脑乙醇溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液和香精加入溶配罐，搅拌溶配成均匀药液，按熊胆口服液工艺质量中间体标准检验合格，以药用玻璃瓶灌装成20ml/瓶，成品检验合格，即得熊胆口服液。

本发明所述将包合熊胆药液，单糖浆、炼蜜、薄荷脑乙醇溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液和香精加入溶配罐的过程，优选包括如下步骤：将包合熊胆药液，单糖浆、炼蜜和尼泊金乙酯乙醇溶液加热混合，待温度降至60℃以下，加入薄荷脑乙醇溶液和香精，得熊胆口服液。在本发明中，待温度降至60℃以下，加入薄荷脑乙醇溶液和香精能够避免薄荷脑和香精挥失。

得熊胆口服液后，本发明优选将所得熊胆口服液的相对密度调整至1.20-1.25，所述熊胆口服液的体积优选为10mL/瓶。

在本发明中，所述槽型双桨搅拌揑合机包括机架11；搅拌槽12内并排设置有轴向平行的第一搅拌轴13和第二搅拌轴14，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14上分别设置有第一搅拌桨131和第二搅拌桨141，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14均与搅拌槽12的侧壁转动连接；搅拌槽12的侧壁上设置有一夹层15；设置于机架11上的搅拌驱动装置16，且搅拌驱动装置16设置于搅拌槽12的一侧，搅拌驱动装置16用于驱动第一搅拌轴13和第二搅拌轴14旋转；设置于机架11上的倒料驱动装置17，且倒料驱动装置17设置于搅拌槽12的另一侧，倒料驱动装置17用于驱动搅拌槽12旋转；加热装置18，加热装置18设置于夹层15内，加热装置18用于对搅拌槽12内的物料进行加热；设置于机架11上的控制部件19；控制部件19均与搅拌驱动装置16、倒料驱动装置17和加热装置18电连接。

搅拌驱动装置16和倒料驱动装置17分别位于搅拌槽12的两侧，空间上合理利用；其中位于搅拌槽12一侧的搅拌驱动装置16在控制部件19的控制下，驱动搅拌槽12内并排设置的轴向平行的第一搅拌轴13和第二搅拌轴14在搅拌槽12内进行旋转，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14分别带动第一搅拌桨131和第二搅拌桨141旋转对搅拌槽12内的物料进行搅拌，设置两根搅拌轴能够提高对物料的搅拌效果，提高生产效率；位于搅拌槽12另一侧的倒料驱动装置17在控制部件19的控制下，驱动搅拌槽12自身相对于机架11发生旋转，将搅拌槽12内的物料倾倒至其他收集装置中；此外，搅拌槽12侧壁上还设置有夹层15，在夹层5内设置有加热装置18，对于一些搅拌时需要加热的物料，控制部件19可以控制加热装置18对物料进行加热，以满足物料搅拌的加热需要。

进一步地，请参见图2，控制部件19可设置为按钮开关，固定在第一箱体165的侧壁上，便于操作人员控制。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，搅拌驱动装置16包括第一电机161、第一减速器162、主动齿轮163和从动齿轮164；具体地，然后第一电机161与第一减速器162的输入端相连，主动齿轮163与从动齿轮164啮合连接，且主动齿轮163和从动齿轮164位于第一减速器162和搅拌槽12之间，第一搅拌轴13一端依次贯穿搅拌槽12靠近主动齿轮163的侧壁和主动齿轮163并与第一减速器162的输出端固定连接，且第一搅拌轴13和主动齿轮163固定连接，第二搅拌轴14的一端伸出于搅拌槽12靠近从动齿轮164的侧壁与从动齿轮164固定连接；第一电机161与控制部件19电连接。

控制部件19用于控制第一电机161的启动、停止和转速，第一电机161通过第一减速器162带动第一搅拌轴13相对于搅拌槽12发生旋转以对搅拌槽12内的物料进行搅拌，进一步地，第一搅拌轴13上固定套设有主动齿轮163，主动齿轮163随第一搅拌轴13同步旋转，主动齿轮163带动与其啮合的从动齿轮164同步转动，进而从动齿轮164带动与其固定连接的第二搅拌轴14同步转动以对搅拌槽12内的物料进行搅拌，如此可使第一搅拌轴13和第二搅拌轴14同时旋转并带动第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对搅拌槽12内的物料进行搅拌，提高效率。

进一步地，可使第一搅拌轴13和第二搅拌轴14的转动方向如图2中所示，此种旋转方向可提升第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对位于搅拌槽12中间的物料搅拌过程中的捏合效果。

本实施例的可选方案中，较为优选地，搅拌驱动装置16还包括第一箱体165和齿轮箱166；具体地，第一电机161和第一减速器162位于第一箱体165内；主动齿轮163和从动齿轮164位于齿轮箱166内；第一搅拌轴13一端依次穿过搅拌槽12靠近齿轮箱166的侧壁、齿轮箱166侧壁和第一箱体165靠近齿轮箱166的侧壁与第一减速器162输出端固定连接；第二搅拌轴14一端依次穿过搅拌槽123靠近齿轮箱166的侧壁和齿轮箱166靠近搅拌槽12的侧壁与从动齿轮164固定连接；通过设置第一箱体165和齿轮箱166将搅拌运动机构包围其中，起到对装置和操作人员的保护作用。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，倒料驱动装置17包括第二电机171、第二减速器172和连轴173；第二电机171与第二减速器172的输入端相连；连轴173一端与第二减速器172的输出端连接，另一端与搅拌槽12靠近第二减速器172的侧壁固定连接；第二电机171与控制部件19电连接。

控制部件19控制第二电机171的启动、停止和转速，第二电机171通过第二减速器172带动连轴173同步转动，进一步地，连轴173与搅拌槽12的侧壁固定连接，连轴173能够驱动搅拌槽12连同齿轮箱166相对于机架发生旋转，以便将搅拌槽12内的物料倾倒至收集装置中。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图1和图2，倒料驱动装置17还包括第二箱体174；第二电机171和第二减速器172位于第二箱体174内；连轴173一端与搅拌槽12靠近第二箱体174的侧壁固定连接，另一端穿过第二箱体174靠近搅拌槽12的侧壁与第二减速器172输出端连接；设置第二箱体174将装置包围其中，起到保护装置和操作人员的作用。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图1和图2，第二箱体174外侧壁上还设置有旋转把手20，旋转把手20通过连杆21与第二减速器172输入端连接，且连杆21与第二箱体174侧壁转动连接；通过设置旋转把手20可使操作人员手动使搅拌槽12发生旋转进行倒料，当倒料驱动装置17发生故障或者厂房停电的情形出现时，操作人员可通过旋转把手20手动倒料。

本实施例的可选方案中，较为优选地，搅拌槽12的截面设置为圆弧形，便于第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对搅拌槽12内的物料搅拌，避免出现死角；搅拌槽12的弧形侧壁外设置有截面和搅拌槽12截面相同为圆弧形的夹层15，加热装置18包括两根轴向平行的加热棒181，两根加热棒181对称设置于夹层15内；具体地，可采用水浴加热的方式，通过在夹层15内通入流体介质，控制部件19控制加热棒181对流体介质进行加热并维持所需的温度，流体介质通过第三侧壁123对搅拌槽12内的物料进行加热，以满足生产需要。

其中加热棒181可具体固定在第三侧壁123上，考虑到加热棒181对夹层15内的介质加热后，夹层15侧壁的温度可能烫伤操作人员，可进一步在夹层15内设置隔热层，以防止夹层15外侧侧壁温度过高。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，夹层15上设置有开口，开口处设置有开关阀151；开关阀151可用来在夹层15内通入流体介质，或者排出流体介质；加热棒181对流体介质加热的过程中，会产生蒸汽，可通过开关阀151排出。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，第一搅拌桨131包括两个沿第一搅拌轴13轴向呈S型扭转的第一搅拌叶1311，每个第一搅拌桨131均可对第一搅拌轴13两侧的物料同时搅拌，提高搅拌效率；每个第一搅拌叶1311的两端均通过第一固定环1312与第一搅拌轴13固定连接，第一搅拌轴13通过第一固定环1312带动第一搅拌叶1311旋转。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，第二搅拌桨141包括两个沿第二搅拌轴14轴向呈S型扭转的第一搅拌叶1411，每个第二搅拌桨141均可对第二搅拌轴14两侧的物料同时搅拌，提高搅拌效率；每个第二搅拌叶1411的两端均通过第二固定环1412与第二搅拌轴14固定连接，第二搅拌轴14通过第二固定环1412带动第二搅拌叶1411旋转。

本发明利用新型设备-卧式槽型双桨搅拌掐合机，将熊胆粉包合，提高了工作效率，降低了生产成本，并且通过限定熊胆和倍他环糊精的配比，提高了熊胆粉的包合效率，包合率提高到93％以上，使熊胆的腥味减轻或者完全消失。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的熊胆口服液及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

将含有熊胆粉15g的熊胆汁，煮沸30分钟灭菌，过滤，加入90g的倍他环糊精，加入药液20％的乙醇，继续加热搅拌溶解，在85℃下搅拌包合60min，挥去或回收乙醇成熊胆包合液；将蔗糖510g加饮用水熬制成单糖浆备用；将蜂蜜85g煎煮并以100目不锈钢筛过滤除去杂质，加工成炼蜜备用；将薄荷脑4g，尼泊金乙酯3g分别以乙醇溶解备用；将包合熊胆药液，单糖浆和炼蜜混合，加入熊胆包合药液，尼泊金乙酯乙醇溶液，搅拌混合，待温度降至60℃以下，加入薄荷脑乙醇溶液和橘子香精搅拌5g混合均匀。必要时用调整溶液的相对密度，使达到1.20-1.25kg/m³即得熊胆口服液。分装成10ml/瓶，每瓶含熊胆粉150mg。

实施例2

同实施例1，区别在于，熊胆原料为含有15g熊胆粉的熊胆粉水溶液。

实施例3

将熊胆粉30g用水溶解，制成适量的熊胆水溶液，煮沸过滤，加入180g的倍他环糊精，加入药液30％的乙醇，继续加热溶解溶解，在60～90℃下搅拌包合60min，挥去或回收乙醇成熊胆包合液；将蔗糖428g加饮用水熬制成单糖浆备用；将蜂蜜70g煎煮并以100目不锈钢筛过滤除去杂质，加工成炼蜜备用；将薄荷脑4g和尼泊金乙酯3g分别以乙醇溶解备用；将包合熊胆药液，单糖浆和炼蜜混合，加入熊胆包合药液，尼泊金乙酯乙醇溶液，搅拌混合，待温度降至60℃以下，加入薄荷脑乙醇溶液和橘子香精5g，搅拌混合均匀。必要时调整溶液的相对密度，使达到1.20～1.25kg/m³即得熊胆口服液，分装成10ml/瓶，每瓶含熊胆粉300mg。

尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。