本申请提供一种头孢西丁钠关键中间体的合成方法,属于杂环化合物技术领域。以头孢噻吩酸溶液为处理对象,加入有机碱,加入卤代剂,经卤代甲氧化反应后,加入乙酸、盐水,调酸分层,有机层干燥、浓缩,加入环己胺成盐,过滤、烘干,得到关键中间体7-α甲氧化头孢噻吩环己胺盐。本申请实现了7-α甲氧化头孢噻吩环己胺盐的一步法合成,且从源头有效降低后续的头孢西丁钠主要杂质,提高产品质量和纯度,提升头孢西丁产品竞争力且产品稳定可靠,收率高,大大简化了合成工艺,具有产业化前景。

本发明公开了一种不含头孢他啶H杂质的头孢他啶叔丁酯的工艺方法,步骤包括：在低于10℃下,头孢他啶中间体7-APCA在碱的作用下,以T6为溶剂,与他啶活性酯直接缩合反应生成头孢他啶叔丁酯,结晶后得到的产品不含头孢他啶甲酯杂质H。本发明的主要创新在于避免了合成他啶叔丁酯常规工艺中甲醇的使用,进而避免了头孢他啶甲酯杂质H的生成。本发明具有高收率,低成本且易于工业化生产的优点。本发明以7-APCA为原料,合成头孢他啶叔丁酯的工艺简单,收率较高,摩尔收率达88%,适合工业化生产。

本发明公开了C-7位卤代酰基头孢化合物、制备方法和应用,属于药物合成技术领域。C-7位卤代酰基头孢化合物结构式如下。实验表明,合成的大多数C-7位卤代酰基头孢化合物具有抗人致病菌活性,其中7个化合物对于所测试的8株人致病菌活性强于或相当于测试的上市头孢药物,TM1f显示了最强最广的抑菌活性；此外,TM1s对柑橘褐斑病菌Al.6的抑菌活性与阳性农药咪鲜胺相当,且强于同类药物头孢噻吩。所得高活性分子对人致病菌和柑橘真菌病菌具有非常好的应用前景。

本发明提供一种注射用头孢曲松钠的制备工艺,优化反应进程,在7-氨基头孢烯三嗪酸和AE-活性酯反应终点加入解吸剂,解吸剂通过筛选且调整质量体积比,控制混合的温度和时间,有效的将固体杂质进行回收,再经大孔树脂吸附柱进行吸附,得到头孢曲松钠粗品,溶解析晶、过滤、除菌、压塞、轧盖,得到注射用头孢曲松钠,溶液澄清、主要含量高、稳定性好,可长期保存,并且在温度40℃下可保存3个月；同时,从使用设备到工作环境都进行灭菌处理,避免在制备过程中导致的头孢曲松钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题。

本发明属于药物技术领域,具体涉及一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法。该分离纯化方法包括步骤：1)以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺溶液,利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂,得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；2)用制备液相色谱进行分离纯化,根据色谱图收集头孢米诺7β-甲氧基立体异构体对应的洗脱流分,进行预冻后,放入真空冻干机中进行冻干,即得目标产物。本发明通过制备液相色谱分离纯化,经冷冻干燥得到白色粉末状头孢米诺异构体纯品。本发明得到的头孢米诺7β-甲氧基异构体质量好、纯度高,液相纯度在98%以上。