本发明提供了替诺福韦磷酸酯(9-[(2R)-2-[(2R,4S)-4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧膦杂六环-2-甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐)的e晶型。本发明还提供了包括该晶型的药物组合物以其在制备药物中的应用。

本发明提供了替诺福韦磷酸酯(9-[(2R)-2-[(2R,4S)-4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧膦杂六环-2-甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐)的c晶型。本发明还提供了包括该晶型的药物组合物以其在制备药物中的应用。

一种卟啉磷酸酯化合物、制备方法及其作为阻燃剂的应用,属于功能有机分子设计与合成技术领域。该卟啉磷酸酯化合物的结构通式为P,制备方法主要以对羟基苯甲醛和卤代磷酸酯为原料,通过亲核取代反应合成含有磷酸酯的苯甲醛；再与吡咯进行缩合,制备含有四个磷酸酯的卟啉化合物。本发明通过化学方法将磷元素引入卟啉环上,保持了卟啉和磷元素的优良性能,具有良好的溶解度和自组装能力,可以较好地分散在高分子材料中,体现出较好地兼容性。由于卟啉存在于人体和植物中,且颜色为紫色,所以本发明的卟啉磷酸酯P可作为生物质阻燃剂添加到高分子材料如环氧树脂、聚乳酸、聚对苯二甲酸丁二醇酯中,起到着色和阻燃效果。

本发明涉及吡咯并吡啶衍生物,以及包含所述吡咯并吡啶衍生物作为活性成分、用于预防或治疗蛋白激酶相关疾病的药物组合物。所述吡咯并吡啶衍生物具有针对包括LRRK2,DYRK1和CLK1在内的多种蛋白激酶的优异的抑制活性,并且对于三阴性乳腺癌细胞的生长表现出优异的抑制作用。包含所述吡咯并吡啶衍生物作为活性成分的药物组合物可有利地用于治疗或预防蛋白激酶相关疾病,特别是癌症、退行性脑病和炎性疾病,尤其用于治疗三阴性乳腺癌。

提供了制备用于治疗丝状病毒科(Filoviridae)病毒感染的化合物和药物组合物的方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和弯曲病毒。

本发明涉及一种含膦大环化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物。本发明提供的化合物能够有效抑制ALK激酶以及相关突变激酶的活性,且能够有效抑制癌细胞增殖。

本发明公开了一种米诺膦酸D晶型及其制备方法,所述米诺膦酸D晶型有如下特征：DSC峰值为：135～149℃,测试条件：升温速率10℃/min,氮气50ml/min；红外光谱IR特征吸收峰为：3392 cm～(-1)、3261 cm～(-1)、1411cm～(-1)；3011 cm～(-1)、1657 cm～(-1)、1592 cm～(-1)、1528 cm～(-1)和751cm～(-1)；1343cm～(-1)；1187 cm～(-1)、1090 cm～(-1)、926 cm～(-1)和626cm～(-1)。所述制备方法包括以下步骤：(1)将米诺膦酸原料加入溶剂中,加热并搅拌一定时间；(2)降温析晶,过滤、干燥,得米诺膦酸D晶型晶体。本发明工艺简单,无需严格控制温度和时间,且可以将其他非D晶型及混晶原料转化为D晶型,具高度实用性,更适合工业化生产。

本发明公开了一种式(I)或式(II)的化合物的制备方法,其中,M为金属离子,优选为碱金属离子,如Li～(+)、Na～(+)或K～(+)。所述制备方法包括向含有API-替诺福韦艾拉酚胺的溶液中加入碱,反应后即得式(I)或式(II)的化合物。本发明的方法所得到的产物以金属盐的形式保存,解决了式I化合物的稳定性问题。式(I)和式(II)的化合物可作为富马酸替诺福韦艾拉酚胺有关物质检测的对照品,对改进生产工艺、提高产品内控质量具有指导意义,有助于富马酸替诺福韦艾拉酚胺质量控制以及制剂纯度的控制。

本发明公开了一类如式(I)所示的一种多取代嘌呤化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其应用。本发明还公开了上述化合物对作用于RNA腺苷脱氨酶1(ADAR1)有明显的抑制作用,可用于预防和/或治疗因这种酶活性异常所引起的癌症或肿瘤相关疾病,特别是前列腺癌、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌以及人神经胶质瘤等疾病。

本发明涉及含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地,本发明涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物,及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途,其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。