本发明涉及一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法。该合成方法包括：将Fmoc-Val-Cit、PABOH和EEDQ在第一溶剂中水浴0℃-50℃下反应,得到VC1002；将VC1002在第二溶剂和第三溶剂的混合溶剂中0℃-40℃反应,得到VC-2；将VC-2和Mc-OSu在第二溶剂中0℃-50℃下反应,过滤烘干得到VC-3；将VC-3、DNPC、DIPEA在第二溶剂中0℃-40℃下反应,得到VC-4；将Boc-DMEA、三光气、三乙胺在溶剂四氢呋喃中反应,加入吡啶和SN38反应,过滤烘干得到LND1035-1；将LND1035-1在第六溶剂中0℃-40℃反应,真空旋干除去溶剂,在甲基叔丁基醚中打浆纯化,过滤烘干得到LND1035-2；将LND1035-2、VC-4、HOBt、DIPEA在第七溶剂中20℃-60℃下反应,得到LND1035。本发明的合成方法收率高,易于放大生产。

本发明提供一种阿加曲班中间体的连续流合成方法,所述的合成工艺是以阿加曲班中间体Ⅰ为原料,经钯炭加氢步骤得到阿加曲班中间体Ⅱ,所述的合成工艺在微通道反应器中进行。该方法包括将化合物Ⅰ与催化剂和溶剂的混合溶液作为物料一,将氢气作为物料二,通过微通道反应器,连续流氢化合成中间体Ⅱ,反应温度为80至200℃,反应时间为84至140秒,压力为5至15bar。其中,X代表氢原子、甲基、乙基。与现有的常规釜式反应器相比,该工艺反应时间短,反应持液体积小,无放大效应,不需要加压氢化釜,提高了反应的安全性,目标产物转化率在90％以上,纯度在99％以上,有利于工业化生产。

本申请提供一种二肽母液的处理方法及其在二肽的生产工艺中的应用,所述处理方法包括：将包括二肽母液和第一碱性物质在内的组分混合进行水解,得到二肽母液水解液；将所述二肽母液水解液进行酸化结晶,得到二肽回收粗品；将包括所述二肽回收粗品与第二碱性物质在内的组分混合进行溶清,得到二肽回收粗品溶清液；将所述二肽回收粗品溶清液与拆分剂混合进行拆分,然后固液分离；将所述固液分离后的固体进行酸化。本申请的二肽母液的处理方法处理过程简单、处理成本低、能够回收高价值的二肽以及异构体且回收效益高且绿色环保。

本发明涉及一种二肽及其制备方法和应用、金属-β-内酰胺酶抑制剂和药物组合物。该二肽的氨基上连接有保护基团,该二肽由第一氨基酸的羧基与第二氨基酸的氨基经缩合反应合成,第一氨基酸选自丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和天冬氨酸中的一种,第二氨基酸为半胱氨酸。上述二肽对金属-β-内酰胺酶的活性有良好的抑制作用,可作为MBLIs的活性成分。

本发明涉及一种二肽及其制备方法和应用、金属-β-内酰胺酶抑制剂和药物组合物。该二肽的氨基上连接有保护基团,该二肽由第一氨基酸的羧基与第二氨基酸的氨基经缩合反应合成,第一氨基酸选自丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和天冬氨酸中的一种,第二氨基酸为半胱氨酸。上述二肽对金属-β-内酰胺酶的活性有良好的抑制作用,可作为MBLIs的活性成分。

本发明公开了一种组织靶向的蛋白靶向降解化合物及其用途,涉及制药领域,更具体而言涉及这样一种化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。该化合物为具备组织靶向能力的蛋白靶向降解嵌合体。该化合物结构包括3部分：A-BD-CON,其中A部分为蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC),其结构一端为靶蛋白结合配体,另一端为泛素连接酶配体；CON部分为去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体,具备使PROTAC特定组织靶向的功能。本发明在成药难度很大的蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)基础上,进一步实现了肝脏组织富集和细胞靶向的功能,提高了PROTAC溶解性、细胞通透性和在特定靶组织的药效,从而总体上提高了其成药性。

长春新碱及其抗体偶联物、其制备方法和医药用途,本发明涉及医药技术领域,具体涉及长春新碱及其与BCMA抗体的偶联物,用于预防和/或治疗血液肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病或代谢性疾病等相关疾病中的用途。本发明偶联物能够实现良好的治疗效果,且具有很高的化学稳定性,能阻止ADC中毒素脱落而产生的毒副作用,具有极高的偶联效率和高的载药量。

本发明提供了一种雷米普利的制备方法,将传统的苄基保护(S,S,S)-2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸盐酸盐上的羧基改为叔丁氧羰基(Boc)保护N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸上的氨基,经缩合反应得雷米普利关键中间体,然后在稀盐酸作用下脱去保护基得到雷米普利这一策略,解决了现有技术中由于采用苄基保护(S,S,S)-2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸盐酸盐上的羧基而最后不得不使用危险系数较高的Pd-C/H-(2)催化氢化再脱去苄基这一技术缺陷。同时降低了成本,更适合工业化生产。

本发明公开了一种磺酰氟基化合物,本发明设计并合成的一系列磺酰氟基化合物,与已报道的靶向氨基酸转运载体、成纤维细胞活化蛋白、囊泡单胺转运蛋白2、五羟色胺受体、前列腺特异性膜抗原蛋白变化相关疾病的PET显像剂相比,具有标记条件简单,产率高,亲和性高的优势。本发明属于放射性药物化学与核医学技术领域。

本发明公开了一种基于切伦科夫效应的酸响应纳米胶束及其制备方法和应用,该纳米胶束以焦脱镁叶绿酸a为光敏剂主体,同时修饰N,N-二异丙基氨、～(131)I标记酪氨酸、聚乙二醇进行功能化并通过N-Alpha-芴甲氧羰基-N-Epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸连接。本发明制备了酸响应纳米胶束,其生物相容性好,能被动靶向到肿瘤部位,在正常组织中由于聚集诱导淬灭效应,该胶束光敏剂光动力性质被抑制,不具备光毒性；在肿瘤部位中该胶束响应分解,光动力性质恢复,通过光激发产生活性氧达到特异性杀伤肿瘤的目的,具备切伦科夫自发光,可以避免常规外源光光穿透能力有限的局限性,最终实现深层肿瘤的选择性光动力治疗。