具体实施方式

如本文所用之术语：

“由……制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1-4”、“1-3”、“1-2”、“1-2和4-5”、“1-3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。

在这些实施例中，除非另有指明，所述的份和百分比均按质量计。

“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说A组分的质量份为a份，B组分的质量份为b份，则表示A组分的质量和B组分的质量之比a：b。或者，表示A组分的质量为aK，B组分的质量为bK(K为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。

“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A和/或B包括(A和B)和(A或B)。

本申请提供了一种二肽母液的处理方法，包括：

S100、将包括二肽母液和第一碱性物质在内的组分混合进行水解，得到二肽母液水解液。

在一些实施方式中，所述第一碱性物质包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、碳酸钠和碳酸钾中的一种或几种；更优地，所述第一碱性物质为氢氧化锂时，水解反应更快更充分。

在一些实施方式中，所述第一碱性物质的用量为所述二肽母液的总质量的0.1-2倍。

在一些实施方式中，所述水解的温度为20-60℃，时间为2-8h；优选地，所述水解的温度为35℃，时间为4h时，水解反应更充分。

需要说明的是，由于二肽母液主要成分为二肽乙醇酯，在氢氧化锂或上述其它碱性物质水解后，形成二肽的锂盐(混旋)，溶于水中；具体水解反应方程式如下：

S200、将所述二肽母液水解液进行酸化结晶，得到二肽回收粗品。

在一些实施方式中，所述酸化结晶的过程包括：将包括所述二肽母液水解液和酸性物质在内的组分混合调节pH至1-6，然后在-10-25℃下搅拌结晶2-12h；优选地，所述酸性物质包括盐酸、硫酸、硝酸、醋酸、甲酸和草酸的一种或几种；更优地，所述酸性物质为盐酸。

需要说明的是，通过该步骤加稀盐酸或上述其它酸性物质调pH后，使得二肽的锂盐(混旋)转化成二肽(混旋)，在水中溶解度变小，然后降温结晶，得到二肽(混旋)的粗品；具体的酸化反应方程式如下：

优选地，所述混合调节pH至2-3，然后在-0℃下搅拌结晶8h，该条件下酸化结晶更快更充分，使二肽锂盐转化为二肽回收粗品的得率更高。

优选地，所述酸性物质为浓度为1-12mol/L的酸溶液，更优地，所述酸性物质为浓度为1mol/L的酸溶液。

在一些实施方式中，所述酸化结晶前还包括浓缩，以加快后续的酸化结晶；所述酸化结晶后还包括固液分离，得到固体即为所述二肽回收粗品。

上述固液分离优选采用真空过滤方式，当然也可以采用离心分离方式。

S300、将包括所述二肽回收粗品与第二碱性物质在内的组分混合进行溶清，得到二肽回收粗品溶清液。

上述包括所述二肽回收粗品与第二碱性物质在内的组分混合后溶清前的pH为7-8。

在一些实施方式中，所述第二碱性物质包括氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、碳酸钠和碳酸钾中的一种或几种；更优地，所述第二碱性物质为氨水。

需要说明的是，二肽回收粗品加入氨水或上述其它碱性物质后，溶清，形成二肽的胺盐(混旋)，易溶于水；该步骤具体化学反应方程式如下：

优选地，所述溶清的温度为25-100℃，更优地，所述溶清的温度为40℃。

优选地，所述第二碱性物质为质量分数为10-25％的碱溶液。

S400、将所述二肽回收粗品溶清液与拆分剂混合进行拆分，然后固液分离。

在一些实施方式中，所述拆分剂包括丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮和异丙醇的一种或几种；优选地，所述拆分剂为丙酮。

需要说明的是，上述二肽的胺盐加入丙酮或上述其它拆分剂后，L型的二肽胺盐析出，而D型的二肽胺盐溶于溶液中，实现了混旋的分离；该步骤具体化学反应方程式如下：

S500、将所述固液分离后的固体进行酸化。

在一些实施方式中，将所述固液分离后的固体进行酸化的过程包括：向所述固液分离后的固体中加酸性物质调节pH至1-6；该酸性物质同上述酸性物质。

在一些实施方式中，将所述固液分离后的固体进行酸化后还包括浓缩；优选地，所述浓缩之后还包括采用分散剂分散，然后固液分离，干燥固体。

在一些实施方式中，所述分散剂包括乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和丙酮的一种或几种；优选地，所述分散剂为乙醇和乙酸乙酯案质量比为(1-4):(1-4)的混合物。

需要说明的是，二肽的胺盐分离后，用稀盐酸或上述其它酸性物质酸化，转变为二肽产品(L型或D型)，浓干后用乙醇或上述其它分散剂分散，抽滤，干燥，得到最终合格的二肽及二肽异构体产品；该步骤酸化反应方程式如下：

本申请还提供了一种二肽母液的处理方法在二肽的生产工艺中的应用。

通过采用上述二肽母液的处理方法处理二肽的生产工艺中产生的二肽母液，使得二肽母液中主要物料二肽衍生物(主要是二肽甲基酯)经水解、拆分后，二肽及二肽异构体几乎可以全部回收利用，回收利用率达到99％以上；有机溶剂可通过蒸馏或精馏方式进行回收，回收的溶剂可以反复在涉及工序进行套用；少量的有机物、无机盐废水等其它杂质可通过收集后，进入污水处理站经处理合格后达标排放。

具体地，以年产二肽100kg的生产车间为例，每年将产生的二肽母液达5吨，采用传统碱中和后交污水站处理的方法，则每年消耗的处理成本达到2.5万元；而且待处理的二肽母液进污水站后需用大量水稀释后才能进行生化处理，消耗大量的水资源。

而采用本申请的二肽母液的处理方法，一次性处理5吨二肽母液，可节省污水处理费用2万元，可以回收约20kg的二肽，以及约20kg的二肽异构体，总价值约200万元，相当于为企业额外创造了约200万元的经济效益。

下面将结合具体实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限制本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

(1)往1000ml烧杯中加入500ml二肽母液，待用；向烧杯中接着加入100g LiOH，保持35℃温度搅拌水解，水解时间为4h；水解完成后，将二肽母液水解液进行减压浓缩至原来的1/3；浓缩完成后，向浓缩液中滴加浓度为1mol/L的盐酸溶液，调节浓缩液的pH至2-3，然后转移至低温冷井中，降温至0℃进行结晶，结晶时间为8h；结晶完成后进行真空抽滤，收集滤饼得到二肽回收粗品约5g；

(2)将上述二肽回收粗品加入装有质量分数为25％的氨水的玻璃反应瓶中，使pH为7-8，耗25％的氨水20g，然后升温至40℃搅拌溶清；再往得到的二肽回收粗品溶清液中加入20g丙酮搅拌分散，降温至室温，出现大量结晶，真空过滤收集滤饼，得到二肽胺盐约2.4g；同时将滤液进行蒸馏至有明显颗粒出现，降温至室温搅拌结晶，得到二肽异构体胺盐约2.3g。

(3)将二肽胺盐及二肽异构体胺盐分别在10ml水中用浓度为1mol/L的稀盐酸进行酸化至pH为2-3，然后浓缩至干，再加入10ml分散剂(乙酸乙酯：乙醇＝1:1)，室温下搅拌分散2h，最后真空过滤，固体干燥，得到纯度为99.3％的二肽2.1g，以及99.5％的二肽异构体2.0g。

图1为上述回收的二肽产品的HPLC谱图；该图中RT＝10.217的峰为二肽的吸收峰，RT＝12.923的峰为二肽异构体的吸收峰。

图2和图3分别为标准二肽对照品与回收的二肽产品的红外谱图对照图，该图可以看出回收的二肽的红外图谱与标准二肽对照品的红外图谱完全一致。

二肽母液处理前检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量；二肽母液处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约195ml，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表1所示。

表1.二肽母液处理前后对比表

从表1的数据对比可以明显看出，二肽母液处理后，无论是废水量还是COD以及其它有机杂质均大大降低，降低了废水处理的成本及难度；同时高价值的二肽甲基酯以及大部分有机溶剂得到了回收。

实施例2

(1)往1000ml烧杯中加入500ml二肽母液，待用；向烧杯中接着加入50g KOH，保持25℃温度搅拌水解，水解时间为4h；水解完成后，将二肽母液水解液进行减压浓缩至原来的1/2；浓缩完成后，向浓缩液中滴加浓度为6mol/L的盐酸溶液，调节浓缩液的pH至2-3，然后转移至低温冷井中，降温至0℃进行结晶，结晶时间为8h；结晶完成后进行真空抽滤，收集滤饼得到二肽回收粗品约4.6g；

(2)将上述二肽回收粗品加入装有质量分数为10％的KOH溶液的玻璃反应瓶中，使pH为7-8，耗10％的KOH溶液25g，然后升温至40℃搅拌溶清；再往得到的二肽回收粗品溶清液中加入25g丙酮搅拌分散，降温至室温，出现大量结晶，真空过滤收集滤饼，得到二肽胺盐约2.2g；同时将滤液进行蒸馏至有明显颗粒出现，降温至室温搅拌结晶，得到二肽异构体胺盐约2.1g。

(3)将二肽胺盐及二肽异构体胺盐分别在10ml水中用浓度为6mol/L的稀盐酸进行酸化至pH为2-3，然后浓缩至干，再加入10ml分散剂(乙酸乙酯：乙醇＝1:1)，室温下搅拌分散2h，最后真空过滤，固体干燥，得到纯度为99.8％的二肽1.9g，以及99.7％的二肽异构体1.9g。

本实施例2处理前的二肽母液同实施例1中处理前二肽母液，二肽母液经处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约280ml，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表2所示。

表2.二肽母液处理前后对比表

实施例3

(1)往1000ml烧杯中加入500ml二肽母液，待用；向烧杯中接着加入50g K2CO3，保持60℃温度搅拌水解，水解时间为4h；水解完成后，将二肽母液水解液进行减压浓缩至原来的1/4；浓缩完成后，向浓缩液中滴加浓度为6mol/L的盐酸溶液，调节浓缩液的pH至2-3，然后转移至低温冷井中，降温至0℃进行结晶，结晶时间为8h；结晶完成后进行真空抽滤，收集滤饼得到二肽回收粗品约2.4g；

(2)将上述二肽回收粗品加入装有质量分数为25％的氨水的玻璃反应瓶中，使pH为7-8，耗25％的氨水10g，然后升温至40℃搅拌溶清；再往得到的二肽回收粗品溶清液中加入20g丙酮搅拌分散，降温至室温，出现大量结晶，真空过滤收集滤饼，得到二肽胺盐约1.1g；同时将滤液进行蒸馏至有明显颗粒出现，降温至室温搅拌结晶，得到二肽异构体胺盐约1.1g。

(3)将二肽胺盐及二肽异构体胺盐分别在25ml水中用浓度为1mol/L的稀盐酸进行酸化至pH为2-3，然后浓缩至干，再加入5ml分散剂(乙酸乙酯：乙醇＝1:1)，室温下搅拌分散2h，最后真空过滤，固体干燥，得到纯度为99.6％的二肽1.1g，以及99.7％的二肽异构体1.2g。

本实施例3处理前的二肽母液同实施例1中处理前二肽母液，二肽母液经处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约155ml，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表3所示。

表3.二肽母液处理前后对比表

实施例4

(1)往100L玻璃反应釜中加入50L二肽母液，待用；向反应釜中接着加入10kgLiOH，保持35℃温度搅拌水解，水解时间为4h；水解完成后，将二肽母液水解液进行减压浓缩至原来的1/3；浓缩完成后，向浓缩液中滴加浓度为1mol/L的盐酸溶液，调节浓缩液的pH至2-3，然后转移至低温冷井中，降温至0℃进行结晶，结晶时间为8h；结晶完成后进行真空抽滤，收集滤饼得到二肽回收粗品约0.5kg；

(2)将上述二肽回收粗品加入装有质量分数为25％的氨水的玻璃反应瓶中，使pH为7-8，耗25％的氨水2kg，然后升温至40℃搅拌溶清；再往得到的二肽回收粗品溶清液中加入2kg丙酮搅拌分散，降温至室温，出现大量结晶，真空过滤收集滤饼，得到二肽胺盐约0.24g；同时将滤液进行蒸馏至有明显颗粒出现，降温至室温搅拌结晶，得到二肽异构体胺盐约0.23kg。

(3)将二肽胺盐及二肽异构体胺盐分别在1L水中用浓度为1mol/L的稀盐酸进行酸化至pH为2-3，然后浓缩至干，再加入1L分散剂(乙酸乙酯：乙醇＝1:1)，室温下搅拌分散2h，最后真空过滤，固体干燥，得到纯度为99.7％的二肽0.22kg，以及99.6％的二肽异构体0.21kg。

本实施例4处理前的二肽母液同实施例1中处理前二肽母液，二肽母液经处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约20L，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表4所示。

表4.二肽母液处理前后对比表

实施例5

(1)往1000L搪玻璃反应釜中加入500L二肽母液，待用；向反应釜中接着加入100kgLiOH，保持35℃温度搅拌水解，水解时间为4h；水解完成后，将二肽母液水解液进行减压浓缩至原来的1/3；浓缩完成后，向浓缩液中滴加浓度为1mol/L的盐酸溶液，调节浓缩液的pH至2-3，然后转移至低温冷井中，降温至0℃进行结晶，结晶时间为8h；结晶完成后进行真空抽滤，收集滤饼得到二肽回收粗品约5kg；

(2)将上述二肽回收粗品加入装有质量分数为25％的氨水的玻璃反应瓶中，使pH为7-8，耗25％的氨水20kg，然后升温至40℃搅拌溶清；再往得到的二肽回收粗品溶清液中加入20kg丙酮搅拌分散，降温至室温，出现大量结晶，真空过滤收集滤饼，得到二肽胺盐约2.4kg；同时将滤液进行蒸馏至有明显颗粒出现，降温至室温搅拌结晶，得到二肽异构体胺盐约2.3kg。

(3)将二肽胺盐及二肽异构体胺盐分别在10L水中用浓度为1mol/L的稀盐酸进行酸化至pH为2-3，然后浓缩至干，再加入10L分散剂(乙酸乙酯：乙醇＝1:1)，室温下搅拌分散2h，最后真空过滤，固体干燥，得到纯度为99.6％的二肽2.3kg，以及99.6％的二肽异构体2.3kg。

本实施例4处理前的二肽母液同实施例1中处理前二肽母液，二肽母液经处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约200L，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表5所示。

表5.二肽母液处理前后对比表

对比例1

(1)往1000L搪玻璃反应釜中加入500L的二肽母液，待用；向反应釜中分多次加入氢氧化钠，保持釜内35℃以下进行中和反应，直至釜内料液pH＝6.5～7.5，耗片氢氧化钠约50kg。静置2h分层，分出有机层和水层。

(2)有机层泵入精馏釜中精馏，分别回收乙酸乙酯和乙醇，回收完毕，声息约150L釜残，装桶暂存。

(3)水层泵入浓缩釜中，在65℃左右，真空≤-0.09Mpa条件下进行浓缩，至大量结晶析出，离心，固体干燥，得到含氯化钠85％的固体废物约50kg。

本对比例1处理前的二肽母液同实施例1中处理前二肽母液，二肽母液经处理后，将各步产生的废液中的有机溶剂回收后，合并所有废液约150L，再次检测其中COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量，结果如下表6所示。

表6.二肽母液处理前后对比表

需要说明的是，上述COD、二肽甲基酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和其它有机杂质的含量均按照常规通用检测方法检测得到。

结论：

由上述实施例1-5、对比例1及相应的图1-图3、表1-表6数据可得出：采用本申请的二肽母液的处理方法，使得二肽目液中的绝大部分物质都可回收利用，且处理过程简单、处理成本低、回收效益高、绿色安全环保，实现了二肽母液的中高价值产品的回收利用，避免了传统用碱中和后交给污水站处理产生的高能耗、高成本、高污染及中高价值产品浪费严重的问题。

按照对比例1中的常规方法处理二肽母液，不仅消耗大量的碱和能源，而且仅能回收部分溶剂，同时大量的高COD有机釜残处理难度大、费用高，浪费大量水，含氯化钠的固体废物还需要委外有处理资质的单位进行处理。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的范围。

此外，本领域的技术人员能够理解，尽管在此的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征，但是不同实施例的特征的组合意味着处于本申请的范围之内并且形成不同的实施例。例如，在上面的权利要求书中，所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本申请的总体背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。