本发明提供了工程化人类α半乳糖苷酶多肽及其组合物。该工程化人类α半乳糖苷酶多肽已经被优化,以提供提高的热稳定性、血清稳定性、提高的细胞摄取、在酸性(pH<4)和碱性(pH>7)条件下的稳定性、降低的免疫原性以及改进的球形三酰神经酰胺从细胞中的去除。本发明还涉及包含该工程化人类α半乳糖苷酶多肽的组合物用于治疗目的的用途。