本发明是关于通式(I)的3’3’环膦酸二核苷酸、其医药学上可接受的盐、其医药组合物及所述物质与其他药剂或医药的组合。本发明还关于所述化合物用于治疗或预防可通过调节STING蛋白来改善的疾病或病状的用途,该疾病或病状诸如癌症或病毒性、过敏性及发炎性疾病。另外,这些物质可用作疫苗中的佐剂。

本公开内容提供了经修饰的微RNA核酸组合物,其具有分别被吉西他滨或5-卤代尿嘧啶替换的一个或多个胞嘧啶和/或尿嘧啶碱基。更具体地,本公开内容揭示,用吉西他滨分子替换微RNA核苷酸序列内的胞嘧啶核苷酸会增加微RNA的抑制癌症进展和肿瘤发生的能力。另外,本公开内容揭示,用吉西他滨分子替换微RNA核苷酸序列内的胞嘧啶核苷酸和用5-卤代尿嘧啶替换尿嘧啶碱基会增加微RNA的抑制癌症发展的能力。因此,本公开内容提供了具有掺入在其核酸序列中的吉西他滨分子的各种经修饰的核酸(例如,微RNA)组合物及其使用方法。本公开内容进一步提供了包含经修饰的核酸组合物的药物组合物,以及使用其治疗癌症的方法。

本发明公开一种RNA酶解液的预处理方法,包括：RNA溶解液：总体积6L,其中RNA用量2％,固体酶用量5％和硫酸锌用量0.5％；RNA反应：分别取两组3L的RNA溶解液,再分别进行RNA反应,反应温度为70-72℃,反应时间3h,然后在反应时间2.5h和3h取样,并进行HPLC检测反应转化率；RNA上样：超滤液和RNA反应液分别上样,漏出浓度C≥0.4g/L,上样液浓度和漏出液浓度的比值2≥1,判定为上样漏穿,记录上样量和上样体积。本发明通过板框过滤、微滤、超滤、阳树脂等一系列预处理组合,可以去除RNA和酶等原料中含有的大分子蛋白质、颗粒杂质、色素、可溶性蛋白质、钙、镁、锌离子等杂质,减少吸附到阴离子交换树脂上的杂质,有效保护了阴离子交换树脂,从而延长了阴离子交换树脂的寿命。

本发明公开了一种EGFR适配子修饰负载miR-375及PTX的RNA纳米药物及制备方法和应用,该纳米药物以RNA纳米4WJ为核心,负载具有显著食管鳞癌细胞抑制作用的miR-375及PTX,同时通过EGFR的修饰,进一步增强纳米载体的肿瘤靶向性,与4WJ-miR-375-PTX相比,具有更好的食管鳞癌靶向及渗透作用,具有更好的抗食管鳞癌能力。

本发明涉及一种单链反义缺口聚物寡核苷酸,其包含至少一个式(I)的二核苷,其中(A～(1))、(A～(2))和A如说明书和权利要求书中所定义。根据本发明的寡核苷酸可作为药物使用。

一种多聚体,其被配置成允许对至少一个核酸片段进行测序和序列分析,所述多聚体包括多个单元,其中每个单元包括：片段,所述片段包括待测序和分析的靶核酸序列；以及至少一个分隔子,所述至少一个分隔子至少定位在所述片段的一侧处。本文公开了所述多聚体和所述单元的另外的实施例以及用于制备所述单元和所述多聚体的方法以及用于分析所述多聚体和所述单元的序列的方法。

本申请提供了非对映体纯的或基本上非对映体纯的活化的氯化磷酰胺吗啉代核苷、其制备方法及其用于立体选择性偶联以立体选择性合成非对映体纯的磷酰二胺吗啉代低聚物(PMO)的方法。

本文提供的方法的一些实施方式涉及扩增和检测靶核酸。一些此类实施方式包括进行重组酶聚合酶扩增(RPA)和任选的第二恒温扩增反应。在一些实施方式中,第二恒温扩增反应包括环介导恒温扩增(LAMP)。在一些实施方式中,第二恒温扩增反应与RPA结合进行。在一些实施方式中,对RPA的扩增产物进行第二恒温扩增反应。一些实施方式还包括通过测量电信号(例如阻抗)的调制来检测扩增产物的存在。

本发明涉及抑制人细胞中粘附分子ICAM-1的表达的特异性反义寡核苷酸。本发明还涉及含有所述寡核苷酸的载体和含有所述载体或寡核苷酸的宿主细胞以及含有所述寡核苷酸的药物组合物及其用途,特别是在治疗人的炎症性疾病或疾病状态中的用途。

本发明提供siRNA、异源双链寡核苷酸等包含互补部分的寡核苷酸的有效的制造方法。更具体来说,本发明提供包含长度为11～27个碱基的互补部分的修饰寡核苷酸的制造方法,其中,该方法包括：在寡核苷酸连接酶的存在下,对合计4个以上的寡核苷酸原料片段进行处理而生成该修饰寡核苷酸,该合计4个以上的寡核苷酸原料片段相当于将该修饰寡核苷酸在满足下述条件(i)～(v)的片段连接部进行切割的情况下得到的寡核苷酸原料片段：(i)在互补部分的各链侧中分别存在1个以上的片段连接部,并且在该修饰寡核苷酸中存在合计2个以上的片段连接部；(ii)将该修饰寡核苷酸在片段连接部进行切割的情况下,在互补部分中形成突出末端,并且该突出末端的长度为1～10个碱基；(iii)至少1个寡核苷酸原料片段包含修饰核苷酸；(iv)该合计4个以上的寡核苷酸原料片段中的4个寡核苷酸原料片段包含长度为5～25个碱基的互补部分；并且(v)与寡核苷酸原料片段的互补部分的各链侧对应的碱基长度的合计均为11～27个碱基长度。