一种在无金属条件下合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法
阅读说明：本技术 一种在无金属条件下合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法 (Method for synthesizing bromodifluoromethyl selenide compounds under metal-free condition ) 是由 方毅 李欣 刘春仪 唐婕 陈正平 于 2021-07-16 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种在无金属条件下合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法,属于化学合成技术领域。本发明提供了一种合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法,所述方法以硒代苯磺酸酯类底物作为亲电性硒试剂,利用二氟卡宾反应策略,在无金属条件下实现了溴二氟甲基硒醚化合物的合成；所述方法使用的硒代苯磺酸酯类底物毒性较低,易于制备和保存,且具有优秀的反应活性,与现有技术相比,所述方法无需使用性质不稳定且毒性较大的含硒化合物(例如,苯硒酚和硒氰酸钾等有毒硒源),显著提高了化学合成溴二氟甲基硒醚类化合物的安全性。(The invention relates to a method for synthesizing a bromodifluoromethylseleno ether compound under a metal-free condition, belonging to the technical field of chemical synthesis. The invention provides a method for synthesizing a bromodifluoro methyl selenium ether compound, which takes selenobenzenesulfonate substrates as electrophilic selenium reagents and utilizes a difluoro carbene reaction strategy to realize the synthesis of the bromodifluoro methyl selenium ether compound under the metal-free condition; compared with the prior art, the method does not need to use selenium-containing compounds (such as phenylselenol, potassium selenocyanate and other toxic selenium sources) with unstable properties and high toxicity, and obviously improves the safety of chemically synthesizing the bromodifluoro methyl selenide compounds.)
技术领域
本发明涉及一种在无金属条件下合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
有机含氟化合物通过在分子结构中引入氟原子，实现了对有机分子的化学反应性、溶解性、亲脂性和代谢稳定性等性质的调节。目前，有机含氟化合物中的偕二氟亚甲基化合物在药物化学研究中表现出了重要的应用价值(具有生物药物活性的偕二氟甲基类化合物具体可见图1)，而有机含氟化合物中，又以溴二氟甲基硒醚化合物(R-SeCF2Br)最为受到人们的关注。
作为良好的卤素键供体，溴二氟甲基硒醚化合物在晶体工程领域有着广阔的应用前景。并且，溴二氟甲基官能团中的C-Br键具有优秀的化学活性，可以进行多种官能团转化反应，从而实现偕二氟甲基化合物的多样性合成，这对有机化学方法学研究和新药物合成具有重要意义。此外，硒是生命系统所必需的微量元素，具有重要的生物学功能，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。
然而，现有的合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法数量有限且均存在严重的缺陷。例如，Qing等人利用苯硒酚与CF2Br2反应，成功制备了(溴二氟甲基)苯基硒醚化合物(PhSeCF2Br)(J.Org.Chem.2005,70,9040–9043)；Billard等人以原位生成的溴二氟甲基硒氯(BrCF2SeCl)为硒化试剂，实现了(杂)芳香化合物的亲电溴二氟甲基硒化反应，构建了一系列(杂)芳环取代的溴二氟甲基硒醚化合物(J.Org.Chem.2016,81,8268–8275)。上述方法均需要使用有毒硒源(苯硒酚和硒氰酸钾)、操作复杂(需要Schlenk技术和低温条件)且底物范围相对狭窄(缺少烷基取代底物的系统合成)，十分不利于大规模推广应用。
因此，亟需找到一种无需使用有毒硒源、操作简单且底物范围广的合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法，以便于溴二氟甲基硒醚类化合物的大规模推广应用。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法，所述方法为将硒代苯磺酸酯、四丁基溴化铵和(溴二氟甲基)三甲基硅烷混合后进行反应，得到溴二氟甲基硒醚类化合物。
在本发明的一种实施方式中，所述硒代苯磺酸酯为Se-(2-苯氧乙基)硒代苯磺酸酯、Se-(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯、Se-(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯、Se-(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒代苯磺酸酯、6-((苯磺酰基)硒基)己酸乙酯、3-((苯磺酰基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯、Se-(4-(苯并噻唑-2-巯基)丁基)硒代苯磺酸酯、Se-(1-对甲苯磺酰基哌啶-4-基)硒代苯磺酸酯、Se-(4-(苄氧基)-2-丁基)硒代苯磺酸酯或Se-[1,1'-联苯]-4-基硒代苯磺酸酯。
在本发明的一种实施方式中，当硒代苯磺酸酯为Se-(2-苯氧乙基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚；
当硒代苯磺酸酯为Se-(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚；
当硒代苯磺酸酯为Se-(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚；
当硒代苯磺酸酯为Se-(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚；
当硒代苯磺酸酯为6-((苯磺酰基)硒基)己酸乙酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯；
当硒代苯磺酸酯为3-((苯磺酰基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯；
当硒代苯磺酸酯为Se-(4-(苯并噻唑-2-巯基)丁基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑；
当硒代苯磺酸酯为Se-(1-对甲苯磺酰基哌啶-4-基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶；
当硒代苯磺酸酯为Se-(4-(苄氧基)-2-丁基)硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚；
当硒代苯磺酸酯为Se-[1,1'-联苯]-4-基硒代苯磺酸酯时，所述溴二氟甲基硒醚类化合物为[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚。
在本发明的一种实施方式中，所述方法为将硒代苯磺酸酯、四丁基溴化铵和(溴二氟甲基)三甲基硅烷于有机溶剂中混合后，于20～40℃搅拌0.5～2.5h进行反应，得到反应液；将反应液进行分离纯化，得到溴二氟甲基硒醚类化合物。
在本发明的一种实施方式中，所述方法为将硒代苯磺酸酯、四丁基溴化铵和(溴二氟甲基)三甲基硅烷于有机溶剂中混合后，于30℃搅拌0.5～2.5h进行反应，得到反应液；将反应液进行分离纯化，得到溴二氟甲基硒醚类化合物。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯和乙二醇二甲醚中的至少一种。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂为乙腈。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂中，硒代苯磺酸酯、四丁基溴化铵和(溴二氟甲基)三甲基硅烷的摩尔比为1:0.1～2.0:1.2～2.0。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂中，硒代苯磺酸酯、四丁基溴化铵和(溴二氟甲基)三甲基硅烷的摩尔比为2:1:3。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂中，硒代苯磺酸酯的浓度为0.1～0.4mmol/mL。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂中，硒代苯磺酸酯的浓度为0.2mmol/mL。
本发明还提供了上述方法在制备溴二氟甲基硒醚类化合物中的应用。
本发明还提供了一种溴二氟甲基硒醚类化合物，其所述溴二氟甲基硒醚类化合物是使用上述方法制备得到的。
本发明还提供了上述溴二氟甲基硒醚类化合物在晶体制备、偕二氟甲基化合物合成、药物制备或放射性核素标记合成中的应用。
在本发明的一种实施方式中，所述药物为抗炎药物、抗氧化药物或抗肿瘤药物。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明提供了一种合成溴二氟甲基硒醚类化合物的方法，所述方法以硒代苯磺酸酯类底物作为亲电性硒试剂，利用二氟卡宾反应策略，在无金属条件下实现了溴二氟甲基硒醚化合物的合成；所述方法使用的硒代苯磺酸酯类底物毒性较低，易于制备和保存，且具有优秀的反应活性，与现有技术相比，所述方法无需使用性质不稳定且毒性较大的含硒化合物(例如，苯硒酚和硒氰酸钾等有毒硒源)，显著提高了化学合成溴二氟甲基硒醚类化合物的安全性。
所述方法在室温下即能顺利进行，且产率高达79～97％，与现有技术相比，所述方法在无需无水无氧条件、无需Schlenk技术和低温条件的前提下还具备产率高的优势，大大降低了化学合成溴二氟甲基硒醚类化合物的操作难度，实现了溴二氟甲基硒醚类化合物的简便、高效合成。
所述方法的底物普适性较广，可实现烷基和(杂)芳基取代的溴二氟甲基硒醚化合物的合成，并能实现放大量合成，有望实现溴二氟甲基硒醚类化合物的大规模生产应用。
附图说明
图1：具有生物药物活性的偕二氟甲基类化合物。
图2：(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的合成路线。
图3：(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的核磁氢谱图。
图4：(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚的合成路线。
图5：(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚的核磁氢谱图。
图6：(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚的合成路线。
图7：(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚的核磁氢谱图。
图8：(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚的合成路线。
图9：(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚的核磁氢谱图。
图10：6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯的合成路线。
图11：6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯的核磁氢谱图。
图12：3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯的合成路线。
图13：3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯的核磁氢谱图。
图14：2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑的合成路线。
图15：2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑的核磁氢谱图。
图16：4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶的合成路线。
图17：4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶的核磁氢谱图。
图18：(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚的合成路线。
图19：(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚的核磁氢谱图。
图20：[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚的合成路线。
图21：[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚的核磁氢谱图。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
下述实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
下述实施例中使用的硒代苯磺酸酯化合物根据文献“Rong Zhang,Pei Xu,Shun-Yi Wang*,and Shun-Jun Ji*,J.Org.Chem.2019,84,12324–12333.”制备合成。
实施例1：(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的制备
本实施例提供了(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(2-苯氧乙基)硒代苯磺酸酯(1a，136.5mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应30分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚3a。目标产物为无色油状液体，产率：93％。目标产物的合成路线见图2。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图3)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.23(m,2H),7.01–6.92(m,1H),6.92–6.84(m,2H),4.33(t,J＝6.6Hz,2H),3.34(t,J＝6.6Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.2,129.7,121.6,114.8,107.5(t,JC-F＝352Hz),66.9,27.7.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-16.1.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C9H9BrF2OSe+:329.8970,found:329.8968.
实施例2：(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的放大量合成
本实施例提供了(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的放大量合成方法，具体合成步骤为：
取干净的50mL圆底反应瓶，加入20*10mm的磁力搅拌子，取Se-(2-苯氧乙基)硒代苯磺酸酯(1a，1.365g，4.0mmol)和四丁基溴化铵(0.645g，2.0mmol)溶于20mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，0.98mL，6.0mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应60分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入2.0g柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚3a，无色油状液体。产率：92％。
可见，实施例1中的(溴二氟甲基)(2-苯氧乙基)硒醚的制备方法可实现放大量合成。
实施例3：(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚的制备
本实施例提供了(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯(1b，148.5mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应30分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以乙酸乙酯和石油醚的混合物(乙酸乙酯：石油醚＝1：100，v/v)作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(溴二氟甲基)(2-(4-甲氧基苯氧)乙基)硒醚3b。目标产物为白色固体，产率：84％。目标产物的合成路线见图4。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图5)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.83(s,4H),4.29(t,J＝6.6Hz,2H),3.76(s,3H),3.34(t,J＝6.5Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.5,152.3,116.0,114.9,107.5(t,JC-F＝352Hz),67.8,55.8,27.8.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-16.1.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C10H11BrF2O2Se+:359.9076,found:359.9071.
实施例4：(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚的制备
本实施例提供了(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒代苯磺酸酯(1c，163.7mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应30分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(溴二氟甲基)(2-(4-三氟甲基苯氧)乙基)硒醚3c。目标产物为淡黄色油状液体，产率：84％。目标产物的合成路线见图6。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图7)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.6Hz,2H),6.96(d,J＝8.7Hz,2H),4.40(t,J＝6.6Hz,2H),3.39(t,J＝6.6Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.5,127.1(q,JC-F＝4Hz),124.3(q,JC-F＝270Hz),123.6(q,JC-F＝33Hz),114.6,107.3(t,JC-F＝352Hz),67.0,27.2.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-16.3,-61.6.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C10H8BrF5OSe+:397.8844,found:397.8837.
实施例5：(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚的制备
本实施例提供了(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒代苯磺酸酯(1d，159.8mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应90分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(溴二氟甲基)(2-(4-异丙基苯硫)乙基)硒醚3d。目标产物为无色油状液体，产率：88％。目标产物的合成路线见图8。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图9)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.31(m,2H),7.24–7.16(m,2H),3.37–3.26(m,2H),3.26–3.15(m,2H),2.91(hept,J＝6.9Hz,1H),1.26(d,J＝7.1Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.5,131.6,130.6,127.5,107.7(t,JC-F＝352Hz),35.2,33.9,28.4,24.0.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-15.4.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C12H15BrF2SSe+:387.9211,found:387.9202.
实施例6：6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯的制备
本实施例提供了6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取6-((苯磺酰基)硒基)己酸乙酯(1e，159.8mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应2.5小时。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以乙酸乙酯和石油醚的混合物(乙酸乙酯：石油醚＝1：30，v/v)作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物6-((溴二氟甲基)硒基)己酸乙酯3e。目标产物为棕黄色油状液体，产率：81％。目标产物的合成路线见图10。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图11)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.08(q,J＝7.1Hz,2H),3.00(t,J＝7.5Hz,2H),2.27(t,J＝7.4Hz,2H),1.80(p,J＝7.5Hz,2H),1.62(dt,J＝15.2,7.4Hz,2H),1.47–1.34(m,2H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.4,107.6(t,JC-F＝352Hz),60.3,34.0,29.5,29.1,29.1,24.3,14.3.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-15.6.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C9H15BrF2O2Se+:351.9389,found:351.9393.
实施例7：3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯的制备
本实施例提供了3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取3-((苯磺酰基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯(1f，159.8mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应90分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以乙酸乙酯和石油醚的混合物(乙酸乙酯：石油醚＝1：20，v/v)作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物3-((溴二氟甲基)硒基)丙基噻吩-2-甲酸酯3f。目标产物为淡黄色油状液体，产率：94％。目标产物的合成路线见图12。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图13)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝3.8,1.3Hz,1H),7.57(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),7.11(dd,J＝5.0,3.7Hz,1H),4.40(t,J＝6.0Hz,2H),3.16(t,J＝7.2Hz,2H),2.35–2.23(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,133.7,133.4,132.7,127.9,107.6(t,JC-F＝352Hz),63.9,29.3,25.6.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-16.0.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C9H9BrF2O2SSe+:377.8640,found:377.8637.
实施例8：2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑的制备
本实施例提供了2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(4-(苯并噻唑-2-巯基)丁基)硒代苯磺酸酯(1g，88.5mg，0.2mmol)和四丁基溴化铵(32.2mg，0.1mmol)溶于1mL乙腈中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，49μL，0.30mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应2小时。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以乙酸乙酯和石油醚的混合物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10，v/v)作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物2-((4-((溴二氟甲基)硒基)丁基)巯基)苯并噻唑3g。目标产物为淡棕色油状液体，产率：93％。目标产物的合成路线见图14。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图15)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91–7.84(m,1H),7.78–7.71(m,1H),7.41(ddd,J＝8.3,7.2,1.3Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.3,7.4,1.2Hz,1H),3.38(t,J＝6.8Hz,2H),3.08(t,J＝7.0Hz,2H),2.05–1.91(m,4H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.8,153.1,135.2,126.2,124.4,121.6,121.1,107.6(t,JC-F＝352Hz),32.7,29.4,28.9,28.7.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-15.6.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C12H12BrF2NS2Se+:430.8728,found:430.8727.
实施例9：4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶的制备
本实施例提供了4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(1-对甲苯磺酰基哌啶-4-基)硒代苯磺酸酯(1h，91.7mg，0.2mmol)和四丁基溴化铵(32.2mg，0.1mmol)溶于1mL四氢呋喃中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，98μL，0.60mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应50分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以乙酸乙酯和石油醚的混合物(乙酸乙酯：石油醚＝1：5，v/v)作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物4-((溴二氟甲基)硒基)-1-对甲苯磺酰基哌啶3h。目标产物为白色固体，产率：97％。目标产物的合成路线见图16。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图17)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67–7.60(m,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),3.50–3.42(m,3H),2.69(ddd,J＝12.4,9.7,3.0Hz,2H),2.44(s,3H),2.23(dq,J＝12.7,4.0Hz,2H),1.97(dtd,J＝13.7,9.9,3.8Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.0,133.0,129.9,127.8,107.6(t,JC-F＝352Hz),46.2,41.5,32.5,21.7.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-14.8.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C13H16BrF2NO2SSe+:446.9218,found:446.9221.
实施例10：(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚的制备
本实施例提供了(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-(4-(苄氧基)-2-丁基)硒代苯磺酸酯(1i，153.4mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，196μL，1.20mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应40分钟。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物(4-(苄氧基)-2-丁基)(溴二氟甲基)硒醚3i。目标产物为淡黄色油状液体，产率：79％。目标产物的合成路线见图18。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图19)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.22(m,5H),4.49(d,J＝2.1Hz,2H),3.74(dt,J＝14.1,6.9Hz,1H),3.65–3.52(m,2H),2.13–1.94(m,2H),1.62(d,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.2,128.5,127.8,127.8,108.6(t,JC-F＝352Hz),73.2,67.5,40.1,37.1,23.0.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-14.5(d,J＝131.5Hz),-15.0(d,J＝131.5Hz).
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C12H15BrF2OSe+:371.9440,found:371.9444.
实施例11：[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚的制备
本实施例提供了[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚的制备方法，具体合成步骤为：
取干净的8mL螺口反应瓶，加入5*10mm的磁力搅拌子，取Se-[1,1'-联苯]-4-基硒代苯磺酸酯(1j，149.3mg，0.4mmol)和四丁基溴化铵(64.5mg，0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中。随后加入(溴二氟甲基)三甲基硅烷(2，196μL，1.20mmol)，盖上瓶盖后，油浴30℃搅拌(转速500转/分钟)，反应2小时。反应结束后，将反应体系转移至茄型烧瓶，加入800mg柱层析硅胶粉，先旋蒸除去溶剂，然后以石油醚作为淋洗剂进行柱层析分离，得到目标产物[1,1'-联苯]-4-基(溴二氟甲基)硒醚3j。目标产物为白色固体，产率：89％。目标产物的合成路线见图20。
通过电喷雾质谱(ESI-MS)、核磁共振对目标产物进行表征，表征数据如下(目标产物的核磁氢谱见图21)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84–7.76(m,2H),7.64–7.55(m,4H),7.50–7.41(m,2H),7.41–7.33(m,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.6,140.0,137.6,129.1,128.4,128.2,127.4,125.0,108.7(t,JC-F＝355Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-18.1.
HRMS(EI)m/z[M]+calcd for C13H9BrF2Se+:361.9021,found:361.9020.
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
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