阅读说明：本技术 一种月桂酰阿立哌唑的制备方法 (Preparation method of lauroyl aripiprazole ) 是由 齐晓溪 李恩民 赵国磊 于 2018-08-01 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种化学药物——月桂酰阿立哌唑(式I)的合成方法。用7-[(4卤丁基)-2-氧-3,4-二氢喹啉酮-1(2<I>H</I>)-基]甲基十二烷酸酯经一步反应制得月桂酰阿立哌唑。该方法收率高,且纯度可以达到99.5%以上。<Image he="125" wi="260" file="100004_DEST_PATH_IMAGE001.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>I。(The invention relates to a synthetic method of a chemical drug, namely lauroyl aripiprazole (formula I). With 7- [ (4-halobutyl) -2-oxo-3, 4-dihydroquinolinone-1 (2) H ) -radical]The methyl dodecanoate is subjected to one-step reaction to prepare the lauroyl aripiprazole. The method has high yield and purity of over 99.5%. I。)

一种月桂酰阿立哌唑的制备方法

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种化学药物月桂酰阿立哌唑的制备方法。

背景技术

桂酰阿立哌唑，化学名为7-{4-[4-（2,3-二氯苯基-1-哌啶基）丁氧基] - 2-氧-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮-1-基}甲基十二烷酸酯，英文名Aripiprazole Lauroxil，结构式如下：

2015年10月，美国FDA批准Alkerme公司的月桂酰阿立哌唑（aripiprazole lauroxil,Aristada）缓释注射剂用于治疗精神***症成年患者。

发明内容

月桂酰阿立哌唑是2015年10月FDA批准上市的一种新型阿立哌唑 LAIs。目前各国均无制备专利报道。本发明将填补这一空白。

一种合成具有如下通式（I）的月桂酰阿立哌唑的方法：

将式（II）所代表的喹诺酮化合物：

其中X代表卤原子、芳磺酰氧基，与式（III）所代表的的哌嗪化合物和/或其盐在有机试剂中，并在有无机碱的情况下反应。

所用到的有机试剂为DMF、水，所述无机碱化合物是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碱金属，所述的无机碱用量为化合物II的0.5-5倍摩尔量，应温度为0—120℃，优选80—105℃，所述的化合物II结构中的X是氯原子、溴原子，所述的化合物II结构中的X是对甲苯磺酰氧基，所述的化合物III为1-（2,3-二氯苯基）哌嗪和/或其盐。

本发明所用的试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于提供了一种月桂酰阿立哌唑的制备方法，目前没有报道。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1：

将7-[（4卤丁基）-2-氧-3,4-二氢喹啉酮-1（2H）-基]甲基十二烷酸酯50g和1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐30g溶于300mL DMF中，加入35g碳酸钠，搅拌加热至100℃，反应8小时，得到月桂酰阿立哌唑粗品，经过简单的提纯步骤得到高纯度的月桂酰阿立哌唑，收率81.3%，纯度99.83%。

实施例2：

将7-[（4卤丁基）-2-氧-3,4-二氢喹啉酮-1（2H）-基]甲基十二烷酸酯50g和1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐30g溶于450mL水中，加入18g氢氧化钠，搅拌加热至95℃，反应14小时，得到月桂酰阿立哌唑粗品，经过简单的提纯步骤得到高纯度的月桂酰阿立哌唑，收率86.4%，纯度99.66%。