阅读说明：本技术 一种具有生精作用的药物组合物 (A pharmaceutical composition with vital essence generation effect ) 是由 李世杰 刘涛 宋卓悦 叶贤英 陈瑶 于 2019-10-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种具有生精作用的药物组合物,该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成,其特征在于,所述的有效成分为以下重量百分比原料药制备的分子量大于3500道尔顿的多糖提取物：牡蛎肉干品37～55％,巴戟天23～35％,肉苁蓉14～22％,刺参6～8％。本发明所述药物组合物具有药简力专,效果显著的优点。(The invention relates to a pharmaceutical composition with spermatogenic effect, which consists of effective components and medically acceptable auxiliary materials, and is characterized in that the effective components are polysaccharide extracts with molecular weight more than 3500 daltons, which are prepared from the following raw material medicines in percentage by weight: 37-55% of dried oyster, 23-35% of morinda officinalis, 14-22% of cistanche and 6-8% of stichopus japonicus. The pharmaceutical composition has the advantages of simple and special medicine and remarkable effect.)

一种具有生精作用的药物组合物

技术领域

本发明涉及医用配制品，具体涉及含有来自中药原料未确定结构的药物制剂，该药物制剂具有生精作用。

背景技术

***不育是常见的临床问题，影响到全球近15％的夫妇。大约50％的不育因素由男性因素造成，其中包括氧化应激损伤、糖尿病诱导的高血糖损伤、DNA损伤、慢性间歇性热应激和铜暴露等。目前，氧化应激损伤已被确定为导致生殖功能障碍致使男性不育的重要因素。氧化应激会导致雄性睾丸内各级生***发生萎缩、数量减少，成熟***数量减少，且成熟的***大多存在异常。

目前对于雄性氧化应激生殖损伤主要临床药物为维生素E，但是长期服用会导致高血压、动脉粥样硬化，加重冠心病和心绞痛[赵海英.维生素E副作用的探讨[J].海峡药学,2005.17(4):155-156.]。毒副作用较少的中成药亦常用于雄性生殖损伤，但组方复杂，如“锁阳固精丸”由锁阳、肉苁蓉、巴戟天等24种中药组成，不利于质量控制。具有公开号为CN109043105A的专利申请公开了补肾生精的虫草海参肽压片糖果，该药由虫草多糖复合物、海参肽、黄精、牡蛎肽、枸杞等5味中药制成。该专利申请所述的药物虽然能够实现滋阴补肾，生精功能，增强人体肾功能的目的，但是该药主药为贵重的虫草，成本较高，且提取制备工艺繁琐、生产周期较长，不利于生产及市场推广。

因此，寻找一种合适的药物来改善男性生殖氧化应激损伤是临床上亟待解决的问题。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种具有生精作用的药物组合物，该药物组合物具有药简力专，效果显著的优点。

本发明解决上述问题的技术方案如下所述：

一种具有生精作用的药物组合物，该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制备的分子量大于3500道尔顿的多糖提取物：牡蛎肉干品37～55％，巴戟天23～35％，肉苁蓉14～22％，刺参6～8％。

上述方案中，所述原料药的最佳配比为：牡蛎肉干品46％，巴戟天29％，肉苁蓉18％，刺参7％。

上述方案中，所述的牡蛎肉干品可由牡蛎科动物近江牡蛎、长牡蛎、大连湾牡蛎、密鳞牡蛎等去壳，取肉，晒干制得(详见《中华本草》中的相关记载)。

上述方案中，所述的多糖提取物由以下方法制得：

(1)取所述的原料药，干燥、粉碎，加入15～25倍75～80℃的热水超声提取两次，每次20～30分钟，收集提取液并浓缩成浸膏；

(2)往所得浸膏加入4体积倍的乙醇沉淀，收集沉淀物离心、冻干，得冻干粉；

(3)将所得冻干粉溶于水中，并经截留分子量为3500道尔顿的透析袋透析，收集分子量大于3500道尔顿的多糖透析液，浓缩、冻干即得所述的多糖提取物。

本发明所述的药物组合物为常见的口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。

本发明所述的药物组合物，对环磷酰胺导致氧化应激损伤小鼠的生精能力有着明显的改善作用，可用于生精功能障碍相关疾病的治疗。所述生精功能障碍相关疾病包括：睾丸萎缩症，少精症，弱***症。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明做详细描述。

实施例1

1、处方：牡蛎肉干品4600g，巴戟天2900g，肉苁蓉1800g，刺参700g。

2、制备方法

(1)取所述的原料药，干燥、粉碎，加入25倍80℃的热水超声提取20分钟，收集提取液并浓缩成浸膏；

(2)往所得浸膏加入4体积倍的乙醇沉淀，收集沉淀物离心、冻干，得冻干粉；

(3)将所得冻干粉溶于水中，并经截留分子量为3500道尔顿的透析袋透析，收集分子量大于3500道尔顿的多糖透析液，浓缩、冻干即得所述的多糖提取物；

(4)往获得的多糖提取物中加入适量糊精和淀粉至1.2千克，再加75％酒精制成颗粒，然后干燥、过筛、整粒，采用包装设备将其包装成每袋3克的颗粒剂。

服用方法和剂量：成人每次1袋，每天1次，30天一个疗程。

实施例2

1、处方：牡蛎肉干品5238g，巴戟天2387g，肉苁蓉1654g，刺参721g。

2、制备方法

(1)取所述的原料药，干燥、粉碎，加入20倍80℃的热水超声提取30分钟，收集提取液并浓缩成浸膏；

(2)往所得浸膏加入4体积倍的乙醇沉淀，收集沉淀物离心、冻干，得冻干粉；

(3)将所得冻干粉溶于水中，并经截留分子量为3500道尔顿的透析袋透析，收集分子量大于3500道尔顿的多糖透析液，浓缩、冻干即得所述的多糖提取物；

(4)往获得的多糖提取物中加入适量糊精和淀粉至1.2千克，再加75％酒精制成颗粒，然后干燥、过筛、整粒，采用包装设备将其包装成每袋3克的颗粒剂。

服用方法和剂量：与实施例1相同。

实施例3

1、处方：牡蛎肉干品3962g，巴戟天3413g，肉苁蓉1946g，刺参679g。

2、制备方法

(1)取所述的原料药，干燥、粉碎，加入15倍75℃的热水超声提取30分钟，收集提取液并浓缩成浸膏；

(2)往所得浸膏加入4体积倍的乙醇沉淀，收集沉淀物离心、冻干，得冻干粉；

(3)将所得冻干粉溶于水中，并经截留分子量为3500道尔顿的透析袋透析，收集分子量大于3500道尔顿的多糖透析液，浓缩、冻干即得所述的多糖提取物；

(4)往获得的多糖提取物中加入适量糊精和淀粉至1.2千克，再加75％酒精制成颗粒，然后干燥、过筛、整粒，采用包装设备将其包装成每袋3克的颗粒剂。

服用方法和剂量：与实施例1相同。

实施例4(胶囊剂)

将按照实施例1的方法制备成的多糖提取物细粉，装入明胶胶囊，制成胶囊剂，每粒250mg。

实施例5(片剂)

将按照实施例1的方法制备成的多糖提取物颗粒，采用常规方法压片，制成片剂。

实施例6(药效试验)

1、实验材料

1.1实验动物

8周龄雄性SPF级BALB/c小鼠(18-22g)60只，购于广州中医药大学实验动物中心(许可证号：SCXK(粤)2013-0034)。动物饲养于清洁级实验动物房中，分笼饲养，隔日更换垫料，适应性饲养一周。饲养环境温度22℃±2℃，12/12h光照黑夜循环，所有动物实验按照广州中医药大学动物伦理相关规定进行。

1.2试剂及样品

A、造模剂：注射用环磷酰胺(国药准字H32020856，江苏恒瑞医药股份有限公司)；

B、实验药物：

阳性对照组：取维生素E(国药准字H44021026，广州白云山制药厂)加入药用级大豆油(S110245，阿拉丁试剂(上海)有限公司)，溶解并稀释浓度为0.5毫克/毫升的维生素E稀释液，置4℃冰箱保存备用。

实验组1：取实施例1的颗粒剂加入蒸馏水溶解并稀释浓度为5毫克/毫升(相当于每毫升含生药40毫克)的实验药液，置4℃冰箱保存备用。

实验组2：实施例2的颗粒剂加入蒸馏水溶解并稀释浓度为5毫克/毫升(相当于每毫升含生药40毫克)的实验药液，置4℃冰箱保存备用。

实验组3：实施例3的颗粒剂加入蒸馏水溶解并稀释浓度为5毫克/毫升(相当于每毫升含生药40毫克)的实验药液，置4℃冰箱保存备用。

2、试验方法

2.1动物分组、造模及给药

实验开始时，取各BALB/c小鼠称重，随机分成正常组、模型组、阳性对照组和实验组1-3共6组，每组10只。

小鼠分组后，模型组、阳性对照组和实验组1-3组于当天及第4天上午8时按小鼠体重每20克0.1毫升的计量腹腔注射环磷酰胺，正常组按小鼠体重每20克0.1毫升的计量腹腔注射生理盐水。造模后当天起，每天上午9时分别灌胃给药1次，连续9天；其中，正常组及模型组按小鼠体重每20克0.2毫升的计量给以生理盐水灌胃，阳性药对照组按小鼠体重每20克0.2毫升的计量给以维生素E稀释液灌胃，实验组1-3按小鼠体重每20克0.2毫升的计量分别给以相应的实验药液灌胃。各组小鼠每天自由饮食，每天记录小鼠体重及消耗的饲料和水。

2.2小鼠体重及生殖器官指数

造模、给药后第9天晚上8时停止小鼠饮食及饮水，于第10天上午8时取出小鼠，称重，***麻醉，快速取出睾丸及附睾，用预冷的生理盐水清洗组织。用滤纸吸干水分。称重。取附睾用于***参数分析。

2.3***参数分析

将附睾剪碎，在37℃的生理盐水中孵育5分钟左右，使***充分游离出，然后低速离心1分钟制备***混悬液。将***混悬液滴于血球计数板，置于倒置显微镜上观察***数量，计算***总数及***存活率。另取***混悬液滴于载玻片上，滴加苏木精-伊红染液，采用倒置显微镜观察，统计正常***及畸形***的比例。同时吸取10微升***混悬液于玻片上，评估***的活力等级，将其分为快速前向运动***、非前向运动***、不运动***。累计检测400个***，计算***的总活力。***活力＝(前向运动***数量+非前向运动***数量)/***总数×100％。

3实验结果

3.1对小鼠体重及睾丸指数的影响

如下表2所示，经环磷酰胺造模后，小鼠的体重及睾丸重量显著下降(P<0.05)，而实验组1～3的药物组合能够显著增加小鼠及睾丸重量，且实验组1的效果略优于实验组2和3，但无显著性差异。

表2各药物对小鼠体重及睾丸指数的影响

分组	体重(克)	睾丸重量(毫克)
			正常组	22.3±1.1	166.4±10.6
模型组	17.6±1.4<sup>*</sup>	129.4±11.8<sup>*</sup>
			阳性对照组	19.9±1.3<sup>#</sup>	147.3±14.9<sup>#</sup>
实验组1	21.2±1.2<sup>#</sup>	159.4±12.5<sup>#</sup>
			实验组2	20.9±0.9<sup>#</sup>	158.7±11.6<sup>#</sup>
实验组3	20.8±1.5<sup>#</sup>	153.4±12.8<sup>#</sup>

与正常组相比：^*P＜0.05，差异显著；与模型组相比：^#P＜0.05，差异显著。

3.2***参数分析

如下表3所示，环磷酰胺致小鼠生殖氧化应激损伤后，***畸形率显著提高，***数量、***活力及存活率显著下降，表明实验造模成功。而实验组1～3可明显降低小鼠***畸形率、提高***数量、***活力及存活率。

表3各药物对小鼠***参数的影响

与正常组相比：^*P＜0.05，差异显著；与模型组相比：^#P＜0.05，差异显著。

4、结论

实验组1、实验组2及实验组3能够显著改善环磷酰胺导致的氧化应激小鼠睾丸重量及体重，提高***数量、质量及***活力，减少异常***数，且效果略优于阳性药对照组。