阅读说明：本技术 一种二氯乙酰胺的合成方法 (Method for synthesizing dichloroacetamide ) 是由 伍雄飞 张复兴 许志峰 伍雄姿 刘梦琴 盛良兵 朱小明 刘明明 刘润 唐斌 罗园 于 2019-09-05 设计创作，主要内容包括：本发明涉及化学合成技术领域,具体为一种二氯乙酰胺的合成方法,主要采用以下步骤：向反应容器中加入二氯乙酸、二氯乙烷和固体酸,搅拌混合后对反应容器内反应液加热并通入氨气直至反应结束,反应液经处理后冷结晶获得二氯乙酰胺。本发明方法原料容易获取,步骤简单,易于操作,原料利用率高,并且不产生废弃物,反应过程中使用的有机溶剂可以循环利用。(The invention relates to the technical field of chemical synthesis, in particular to a method for synthesizing dichloroacetamide, which mainly comprises the following steps: adding dichloroacetic acid, dichloroethane and solid acid into a reaction vessel, stirring and mixing, heating reaction liquid in the reaction vessel, introducing ammonia gas until the reaction is finished, and carrying out cold crystallization on the reaction liquid after treatment to obtain dichloroacetamide. The method has the advantages of easily obtained raw materials, simple steps, easy operation, high utilization rate of the raw materials, no waste and cyclic utilization of the organic solvent used in the reaction process.)

一种二氯乙酰胺的合成方法

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体为一种合成二氯乙酰胺的新方法。

背景技术

二氯乙酰胺是合成二氯乙腈必不可少的的中间体，而二氯乙腈又是甲砜霉素和氟苯尼考的重要中间体。

甲砜霉素别名硫霉素，甲砜氯霉素，为白色结晶性粉末，无臭，在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶，熔点为163～167℃。甲砜霉素是氯霉素的同类物，抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿，具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。甲砜霉素对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。

甲砜霉素属抑菌剂，可逆性地与细菌核糖体的50S亚基结合，使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用)，因此抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，与氯霉素间呈完全交叉耐药。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。本品尚具有较强的免疫抑制作用，较氯霉素约强6倍。

传统的二氯乙酰胺合成方法是采用二氯乙酸甲酯与液氨反应，然后浓缩部分甲醇与水后，再进行冷冻结晶，该方法会产生大量的COD废水，并且残余的二氯乙酸甲酯在浓缩的过程中会发生分解反应生成其他的杂质，造成冷冻结晶后产物二氯乙酰胺的纯度，后期生产二氯乙腈时也会降低二氯乙腈的收率与二氯乙腈的品质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成二氯乙酰胺的新方法，本方法简便，易于操作，原料利用率高，并且不产生废弃物。

一种合成二氯乙酰胺的方法，主要采用以下步骤：向反应容器中加入二氯乙酸和固体酸，搅拌混合后对反应容器内反应液加热并通入氨气直至反应结束，反应液经处理后冷结晶即可获得二氯乙酰胺。

进一步的，在二氯乙酸和固体酸搅拌混合前，在反应容器中再加入有机溶剂。

优选的，所述有机溶剂为低沸点有机溶剂。

进一步优选的，所述有机溶剂为二氯乙烷。

优选的，所述反应容器为蒸馏釜。

优选的，所述固体酸催化剂为硼－硅系列固体酸催化剂。

优选的，所述有机溶剂与二氯乙酸的摩尔质量比为2:1。

优选的，所述二氯乙酸与氨气的摩尔质量比为1：1.01。

优选的，所述反应液加热温度为60°。

优选的，在减压条件下，对反应液加热后产生的蒸汽经冷凝后使用分水器分离水分，分离后获得的二氯乙烷回流至反应容器内。

在上述步骤中中，低沸点的有机溶剂（例如二氯乙烷）是可以循环利用，并且该溶剂充当带水剂，在二氯乙烷沸腾的条件下将氨气与二氯乙酸脱水反应生成的水从反应体系中源源不断的带出来，是反应产物二氯乙酰胺过饱和的存在于反应液中，为后续冷却结晶析出二氯乙酰胺晶体创造条件。

有益效果

传统工艺使用二氯乙酸甲酯与液氨反应制备二氯乙酰胺，产物收率低，反应产生的低浓度甲醇水溶液无法再循环利用，产生大量的含ＣＯＤ的废水，需要后处理方能排放。本发明方法原料容易获取，步骤简单，易于操作，原料利用率高，并且不产生废弃物，反应过程中使用的有机溶剂可以循环利用。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步阐述。

实施例1

在500L搪瓷反应釜中，投入150升二氯乙烷，50公斤二氯乙酸，加入5公斤B₂O₃固体酸作为催化剂，搅拌均匀后开启夹套蒸汽，将釜内温度升至60℃左右，开始通入氨气，通入氨气的过程控制反应温度在二氯乙烷刚好能回流为标准，在减压条件下保持体系冷凝回流，利用分水器将水分出后，冷凝下来的二氯乙烷回流至体系内，通入计量的6.6公斤氨气，在回流器内不再有水蒸出时，停止加热，过滤出固体酸再将反应温度降至－５℃左右，将含有固体二氯乙酰胺晶体的料液经过离心机分离后，干燥即为成品二氯乙酰胺晶体；所得母液的再通过蒸馏脱除溶剂冷却结晶得到二氯乙酰胺固体，合计两次烘干的二氯乙酰胺晶重进行称重后，共计得到二氯乙酰胺晶体为47.2公斤，计算收率为95.12%, 纯度99.7%（HPLC）。

实施例2

在1000L搪瓷反应釜中，投入300升二氯乙烷，100公斤二氯乙酸，加入10公斤B₂O₃固体酸作为催化剂，搅拌均匀后开启夹套蒸汽，将釜内温度升至60℃左右，开始通入氨气，通入氨气的过程以控制反应温度在二氯乙烷刚好能回流为标准，在减压条件下保持体系冷凝回流，利用分水器将水分出后，冷凝下来的二氯乙烷回流至体系内，通入计量的13.2公斤氨气后，并且在回流器内不再有水蒸出时，停止加热，过滤出固体酸再将反应温度降至－５℃左右，将含有固体二氯乙酰胺晶体的料液经过离心机分离后，干燥即为成品二氯乙酰胺晶体；所得母液再通过蒸馏脱除溶剂冷却结晶得到二氯乙酰胺晶体，合计两次烘干的二氯乙酰胺晶重进行称重后，公得到二氯乙酰胺晶体为94.6公斤，计算收率为95.32%, 纯度99.7%（HPLC）。

实施例3

在3000L搪瓷反应釜中，投入1500升二氯乙烷，500公斤二氯乙酸，加入50公斤AL₂O₃固体酸作为催化剂，搅拌均匀后开启夹套蒸汽，将釜内温度升至60℃左右，开始通入氨气，通入氨气的过程以控制反应温度在二氯乙烷刚好能回流为标准，在减压条件下保持体系冷凝回流，利用分水器将水分出后，冷凝下来的二氯乙烷回流至体系内，通入计量的66公斤氨气后，并且在回流器内不再有水蒸出时，停止加热，过滤出固体酸再将反应温度降至－５℃左右，将含有固体二氯乙酰胺晶体的料液经过离心机分离后，干燥即为成品二氯乙酰胺晶体；所得母液的晶体再通过蒸馏脱除溶剂冷却结晶得到二氯乙酰胺固体，合计两次烘干的二氯乙酰胺晶重进行称重后，共得到二氯乙酰胺晶体为478公斤，计算收率为96.33%, 纯度99.8%（HPLC）。

实施例4

在3000L搪瓷反应釜中，投入1500升二氯乙烷，500公斤二氯乙酸，加入50公斤AL₂O₃固体酸作为催化剂，搅拌均匀后开启夹套蒸汽，将釜内温度升至60℃左右，开始通入氨气，通入氨气的过程以控制反应温度在二氯乙烷刚好能回流为标准，在减压条件下保持体系冷凝回流，利用分水器将水分出后，冷凝下来的二氯乙烷回流至体系内，通入计量的66公斤氨气后，并且在回流器内不再有水蒸出时，停止加热，过滤出固体酸再将反应温度降至－５℃左右，将含有固体二氯乙酰胺晶体的料液经过离心机分离后，干燥即为成品二氯乙酰胺晶体；所得母液的晶体再通过蒸馏脱除溶剂冷却结晶得到二氯乙酰胺固体，合计两次烘干的二氯乙酰胺晶重进行称重后，共得到二氯乙酰胺晶体为449公斤，计算收率为90.49%, 纯度99.2%（HPLC）。

实施例5

在3000L搪瓷反应釜中，投入1500升二氯乙烷，500公斤二氯乙酸，加入50公斤B₂O₃固体酸作为催化剂，搅拌均匀后开启夹套蒸汽，将釜内温度升至60℃左右，开始通入氨气，通入氨气的过程以控制反应温度在二氯乙烷刚好能回流为标准，在减压条件下保持体系冷凝回流，利用分水器将水分出后，冷凝下来的二氯乙烷回流至体系内，通入计量的69公斤氨气后，并且在回流器内不再有水蒸出时，停止加热，过滤出固体酸再将反应温度降至－５℃左右，将含有固体二氯乙酰胺晶体的料液经过离心机分离后，干燥即为成品二氯乙酰胺晶体；所得母液的晶体再通过蒸馏脱除溶剂冷却结晶得到二氯乙酰胺固体，合计两次烘干的二氯乙酰胺晶重进行称重后，共得到二氯乙酰胺晶体为440公斤，计算收率为88.67%, 纯度98.4%（HPLC）。