阅读说明：本技术 一种清咽滴丸及其制备方法 (Throat clearing dropping pill and preparation method thereof ) 是由 高悦译 于 2019-10-24 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种清咽滴丸及其制备方法,其将人工牛黄、青黛精制品、甘草提取物和诃子提取物与基质聚乙二醇6000制成滴丸内核,将薄荷脑和冰片作为包衣层包裹在滴丸内核上,然后再包裹外部隔离包衣层。本发明的清咽滴丸及其制备方法降低了基质用量,提高了载药量,减少了薄荷脑和冰片的高温暴露,降低了它们的挥发损失。(The invention discloses a throat-clearing dropping pill and a preparation method thereof, wherein artificial bezoar, refined indigo products, a licorice extract, a myrobalan extract and a substrate polyethylene glycol 6000 are prepared into a dropping pill core, menthol and borneol are used as coating layers to be coated on the dropping pill core, and then an external isolation coating layer is coated. The throat clearing dropping pill and the preparation method thereof reduce the dosage of the substrate, improve the drug loading rate, reduce the high temperature exposure of the menthol and the borneol and reduce the volatilization loss of the menthol and the borneol.)

一种清咽滴丸及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种清咽滴丸及其制备方法。

背景技术

清咽滴丸收载于《新药转正标准》第14册，是由天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂推出的产品。其由人工牛黄、诃子、青黛、甘草、薄荷脑和冰片作为原料，聚乙二醇6000作为辅料制成。其功能主治为疏风清热、解毒利咽；用于风热喉痹、咽痛、咽干、口渴，或微恶风、发热、咽部红肿、急性咽炎见上述证候者。

对于清咽滴丸的制备方法，部颁标准号WS3-176(Z-25)-97(Z)记载了如下的制备方法：取聚乙二醇6000加热熔化，加入青黛充分搅拌，滤过，一次加入甘草膏、诃子膏、人工牛黄、冰片、薄荷脑，充分搅拌，混合均匀，过筛，在90-100℃保温，滴于15-20℃的液体石蜡中冷却，制成滴丸，擦干液体石蜡，包衣，即得。其中甘草膏为水提醇沉后，上清液经氨水调节至pH 8-8.5，回收乙醇至膏状，然后加水，经盐酸调节至pH 2-3，沉淀，滤过，水洗，自然挥干水分后所得的稠膏。诃子膏为诃子水提醇沉后，上清液经回收乙醇后所得稠膏。

另有中国发明专利公开第CN102973671A号公开了一种清咽滴丸的制备方法，包括以下步骤：(1)取青黛、甘草、诃子、薄荷脑、冰片、人工牛黄和聚乙二醇；(2)诃子水提，滤过，浓缩得膏1，醇沉，回收乙醇得诃子膏；取青黛加盐酸水溶液浸泡，洗至中性，烘干得精制青黛；甘草加水提取，滤过，浓缩得膏2，向膏2中加乙醇，静置，取上清，调pH为8-8.5，过滤，滤液回收乙醇，加水，调节pH为2-3，过滤，沉淀用水洗，干燥得甘草提取物；(3)取聚乙二醇加入精制青黛与人工牛黄，加热熔融，依次加入冰片、薄荷脑、甘草提取物和诃子膏，搅拌使溶化，在90±10℃保温，滴于20±5℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸。

以上制备方法得到的清咽滴丸，基质聚乙二醇6000的用量大，载药量小，导致每次需要服用的丸数多，患者依从性较差。此外，在以上制备方法中，将挥发性原料薄荷脑和冰片与聚乙二醇6000一起加热熔融，并在90℃左右保温，这种高温操作使得薄荷脑和冰片在生产过程中损失较多，导致计量不准确，在一定程度上影响了药物的疗效。为了提高薄荷脑和冰片在产品生产和储存过程中的保留率，目前现有技术中多是采用环糊精进行包合。尽管环糊精包合有助于提高薄荷脑和冰片在制剂和储存过程的稳定性，但也存在以下问题：由于存在包封率的问题，薄荷脑和冰片在包合过程中有一定的损失；并且包合后薄荷脑和冰片的口感较差，因此，不适合含服给药的清咽滴丸。

为了克服现有技术中清咽滴丸的至少一种不足，发明人进行了大量研究，制备了一种清咽滴丸，大大降低了基质聚乙二醇6000的用量，并且较好地保留了薄荷脑和冰片的剂量和口感。

发明内容

为了克服现有技术中清咽滴丸的至少一种不足，本发明提供一种清咽滴丸及其制备方法，其将人工牛黄、青黛精制品、甘草提取物和诃子提取物与基质聚乙二醇6000制成滴丸内核，然后将薄荷脑和冰片作为包衣层包裹在滴丸内核上。在本发明的清咽滴丸中，不将薄荷脑和冰片与基质熔融滴制成丸而是将其包裹在由其他原料与基质制成的滴丸内核上，可大大降低基质聚乙二醇6000的用量，提高载药量；同时，在包裹薄荷脑和冰片包衣层时，可在较低的温度下进行，大大降低了它们的挥发损失。

在一个方面，本发明提供一种清咽滴丸，其包括滴丸内核、中间含药层和外部隔离包衣层，其中滴丸内核由人工牛黄、青黛精制品、甘草提取物和诃子提取物与基质聚乙二醇6000滴制而成，中间含药层包含药物薄荷脑和冰片以及包衣材料，外部隔离包衣层为不含药物的薄膜包衣层；

其中各原辅料的重量份数如下：青黛30-70份、甘草30-70份、诃子20-60份、薄荷脑20-60份、冰片5-20份、人工牛黄2-10份、基质聚乙二醇6000 50-150份；

优选地，各原辅料的重量份数如下：青黛40-60份、甘草40-60份、诃子30-50份、薄荷脑30-50份、冰片8-15份、人工牛黄4-8份、基质聚乙二醇6000 80-120份；

更优选地，各原辅料的重量份数如下：青黛50份、甘草50份、诃子40份、薄荷脑40份、冰片10份、人工牛黄6份、基质聚乙二醇6000 100份。

在一个具体实施方案中，所述中间含药层的包衣材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或更多种；优选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或二者的混合物。优选地，药物与包衣材料的重量比为1:0.5-1:2，优选1:0.5-1:1.5，例如1:1。

在一个具体实施方案中，所述青黛精制品通过将青黛用盐酸水溶液浸泡，水洗至中性，烘干，即得。

在一个具体实施方案中，所述甘草提取物通过以下方法制得：甘草加水提取，浓缩滤液，然后加入乙醇，静置，取上清液，加氨水调节pH为8-8.5，过滤，回收乙醇，加水并用盐酸调节pH为2-3，过滤，沉淀经水洗，干燥即得。

在一个具体实施方案中，所述诃子提取物通过以下方法制得：诃子加水提取，浓缩滤液，然后加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，即得。

在一个具体实施方案中，所述薄膜包衣层包含水溶型或醇溶性薄膜包衣材料，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或更多种，以及增塑剂，如甘油、丙二醇、PEG等。例如，可以是欧巴代中药包衣粉或欧巴代II型包衣粉。

在另一方面，本发明提供上述清咽滴丸的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)原料精制：

取配方量的青黛用盐酸水溶液浸泡，水洗至中性，烘干，得青黛精制品；

取配方量的甘草加水提取，浓缩滤液，然后加入乙醇，静置，取上清液，加氨水调节pH为8-8.5，过滤，回收乙醇，加水并用盐酸调节至pH为2-3，过滤，沉淀经水洗，干燥，得甘草提取物；

取配方量的诃子加水提取，浓缩滤液，然后加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，得诃子提取物；

步骤(2)滴制成丸：

取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后加入步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，保温，滴入冷凝剂中，制成滴丸内核；

步骤(3)包裹中间含药层：

取配方量的薄荷脑、冰片和包衣材料用乙醇溶解，制成包衣液；

将上述包衣液喷涂在步骤(2)的滴丸内核上，晾干后，得半成品滴丸；

步骤(4)包裹薄膜包衣层：

向步骤(3)的半成品滴丸上喷涂薄膜包衣液，晾干后，得成品包衣滴丸。

在一个具体实施方案中，步骤(1)原料精制如下进行：

取配方量的青黛，加2-6倍重量的体积浓度为9％-27％的盐酸水溶液浸泡1-12小时，水洗至中性，烘干，得青黛精制品；

取配方量的甘草，每次加8-12倍重量的水，回流提取2-4次，每次2-4小时，合并滤液，浓缩至60-80℃时相对密度为1.1-1.3的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为70％-85％，静置24-72小时，取上清液，加氨水调节pH为8-8.5，过滤，滤液回收乙醇至60-80℃时相对密度为1.1-1.3的清膏，加入该清膏2-3倍体积的水，并用盐酸调节pH为2-3，过滤，沉淀经水洗，干燥，得甘草提取物；

取配方量的诃子，每次加8-12倍重量的水，回流提取2-4次，每次2-4小时，合并滤液，浓缩至60-80℃时相对密度为1.1-1.3的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为70％-85％，静置24-72小时，取上清液，回收乙醇，得诃子提取物。

在一个具体实施方案中，步骤(2)滴制成丸如下进行：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后加入步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸内核。

在一个具体实施方案中，步骤(3)包裹中间含药层如下进行：取配方量的薄荷脑、冰片和包衣材料用70％-95％的乙醇溶解，制成固含量为20％-50％的包衣液；将该包衣液在20-30℃下喷涂在步骤(2)的滴丸内核上，晾干后，得半成品滴丸。步骤(3)可进行一次或更多次，直至将全部含药包衣液包裹在滴丸内核上。

在一个具体实施方案中，步骤(4)包裹薄膜包衣层如下进行：取配方量的薄膜包衣材料用水或乙醇溶解，制成包衣液，将其喷涂到步骤(3)的半成品滴丸上，晾干后，得成品包衣滴丸。步骤(4)可进行一次或更多次，使滴丸增重2％-3％。

在又一方面，本发明提供通过以上制备方法制备得到的清咽滴丸。

与现有技术相比，本发明的清咽滴丸具有以下优点：(1)基质用量少，载药量大；(2)薄荷脑和冰片不进行滴制，而是作为含药层包裹在滴丸内核上，减少了高温暴露，降低了它们在制剂过程中的损失；(3)在中间含药层外又包裹隔离包衣层，增加了滴丸在储存过程中的稳定性；(4)中间含药层的包衣材料可以采用与滴丸内核基质相同或者同类的材料，例如采用聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作为中间含药层的包衣材料，与滴丸内核相容性好，不影响内核药物的溶出。此外，本发明的清咽滴丸的制备方法简单，包裹薄荷脑和冰片含药层时可以在常温下进行，降低了它们在制剂过程中的损失。

具体实施方式

下文将结合具体实施例对本发明的清咽滴丸及其制备方法做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明的上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

除非另有说明，以下实施例中使用的原料的份数为重量份。

实施例1：清咽滴丸1号的制备

本实施例制备了一种清咽滴丸1号，其配方如下：

取上述配方量的各组分，按如下方法制备：

步骤(1)的原料精制：

取配方量的青黛，加6倍重量的体积浓度为21％的盐酸水溶液浸泡6小时，水洗至中性，烘干，得青黛精制品；

取配方量的甘草，加水回流提取3次，首次加10倍重量的水，第二次和第三次均加8倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为85％，静置36小时，取上清液，加氨水调节pH为8，过滤，滤液回收乙醇至70℃时相对密度为1.2的清膏，加入该清膏3倍体积的水，并用盐酸调节pH为3，过滤，沉淀经水洗，干燥，得甘草提取物；

取配方量的诃子，加水回流提取3次，首次加10倍重量的水，第二次和第三次均加8倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为80％，静置72小时，取上清液，回收乙醇，得诃子提取物。

步骤(2)的滴制成丸：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后加入步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的甲基硅油中，制成滴丸内核。

步骤(3)的包裹中间含药层：取配方量的薄荷脑、冰片和包衣材料聚乙二醇6000用体积浓度为85％的乙醇溶解，制成固含量为40％的包衣液；将该包衣液在25±2℃下喷涂在步骤(2)的滴丸内核上，晾干后，得半成品滴丸。

步骤(4)的包裹薄膜包衣层：取配方量的欧巴代II型包衣粉用体积浓度为70％的乙醇溶解，制成固含量为25％的包衣液，将其喷涂到步骤(3)的半成品滴丸上，晾干后，得成品包衣滴丸，即清咽滴丸1号。

在清咽滴丸1号的制备过程中，滴丸内核易于成形，圆整，硬度合适，易于进行含药层和隔离包衣层的包裹。肉眼观察成品清咽滴丸1号圆整、均匀、光滑。

实施例2：清咽滴丸2号的制备

本实施例制备了一种清咽滴丸2号，其配方如下：

取上述配方量的各组分，按如下方法制备：

步骤(1)的原料精制：

取配方量的青黛，加6倍重量的体积浓度为27％的盐酸水溶液浸泡4小时，水洗至中性，烘干，得青黛精制品；

取配方量的甘草，加水回流提取2次，首次加12倍重量的水，第二次加10倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为75％，静置48小时，取上清液，加氨水调节pH为8.5，过滤，滤液回收乙醇至70℃时相对密度为1.2的清膏，加入该清膏3倍体积的水，并用盐酸调节pH为3，过滤，沉淀经水洗，干燥，得甘草提取物；

取配方量的诃子，加水回流提取2次，首次加12倍重量的水，第二次加10倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为85％，静置48小时，取上清液，回收乙醇，得诃子提取物。

步骤(2)的滴制成丸：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后加入步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的液体石蜡中，制成滴丸内核。

步骤(3)的包裹中间含药层：取配方量的薄荷脑、冰片和包衣材料聚乙二醇4000用体积浓度为95％的乙醇溶解，制成固含量为50％的包衣液；将该包衣液在20±2℃下喷涂在步骤(2)的滴丸内核上，晾干后，得半成品滴丸。

步骤(4)的包裹薄膜包衣层：取配方量的欧巴代中药包衣粉用体积浓度为80％的乙醇溶解，制成固含量为25％的包衣液，将其喷涂到步骤(3)的半成品滴丸上，晾干后，得成品包衣滴丸，即清咽滴丸2号。

在清咽滴丸2号的制备过程中，滴丸内核易于成形，圆整，硬度合适，易于进行含药层和隔离包衣层的包裹。肉眼观察成品清咽滴丸2号圆整、均匀、光滑。

实施例3：清咽滴丸3号的制备

本实施例制备了一种清咽滴丸3号，其配方如下：

取上述配方量的各组分，按如下方法制备：

步骤(1)的原料精制：

取配方量的青黛，加6倍重量的体积浓度为15％的盐酸水溶液浸泡12小时，水洗至中性，烘干，得青黛精制品；

取配方量的甘草，加水回流提取3次，首次加10倍重量的水，第二次和第三次均加8倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为70％，静置72小时，取上清液，加氨水调节pH为8.5，过滤，滤液回收乙醇至70℃时相对密度为1.2的清膏，加入该清膏3倍体积的水，并用盐酸调节pH为2，过滤，沉淀经水洗，干燥，得甘草提取物；

取配方量的诃子，加水回流提取3次，首次加10倍重量的水，第二次和第三次均加8倍重量的水，每次回流3小时，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2的清膏，然后加入乙醇至乙醇的体积浓度为70％，静置72小时，取上清液，回收乙醇，得诃子提取物。

步骤(2)的滴制成丸：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后加入步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的甲基硅油中，制成滴丸内核。

步骤(3)的包裹中间含药层：取配方量的薄荷脑、冰片和包衣材料聚乙二醇4000和聚乙二醇6000用体积浓度为75％的乙醇溶解，制成固含量为30％的包衣液；将该包衣液在30±2℃下喷涂在步骤(2)的滴丸内核上，晾干后，得半成品滴丸。

步骤(4)的包裹薄膜包衣层：取配方量的欧巴代II型包衣粉用体积浓度为70％的乙醇溶解，制成固含量为25％的包衣液，将其喷涂到步骤(3)的半成品滴丸上，晾干后，得成品包衣滴丸，即清咽滴丸3号。

在清咽滴丸3号的制备过程中，滴丸内核易于成形，圆整，硬度合适，易于进行含药层和隔离包衣层的包裹。肉眼观察成品清咽滴丸3号圆整、均匀、光滑。

实施例4：对比清咽滴丸1号的制备

一种对比清咽滴丸1号，其配方如下：

取上述配方量的各组分，除步骤(2)和(3)不同外，按照实施例1的方法，制备对比清咽滴丸1号。步骤(2)如下：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后依次加入配方量的冰片、薄荷脑、步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的甲基硅油中，制成滴丸内核。此外，省去步骤(3)包裹中间含药层的步骤。

在对比清咽滴丸1号的制备过程中，药液滴出时呈链珠状、难以滴制成丸。后逐渐增大基质聚乙二醇6000的用量，滴制情况有所好转。

实施例5：对比清咽滴丸2号的制备

本实施例制备了一种对比清咽滴丸2号，其配方如下：

取上述配方量的各组分，除步骤(2)和(3)不同外，按照实施例1的方法，制备对比清咽滴丸2号。步骤(2)如下：取配方量的基质聚乙二醇6000与步骤(1)的青黛精制品和配方量的人工牛黄一起加热熔融，然后依次加入配方量的冰片、薄荷脑、步骤(1)的甘草提取物和诃子提取物，混合均匀，90±5℃保温，滴于20±5℃的甲基硅油中，制成滴丸内核。此外，省去步骤(3)包裹中间含药层的步骤。

在对比清咽滴丸2号的制备过程中，滴丸内核易于成形，圆整，硬度合适，易于进行隔离包衣层的包裹。肉眼观察成品对比清咽滴丸2号圆整、均匀、光滑。

实施例6：溶散时限检查

按照2015版药典制剂通则0108丸剂项下的溶散时限检查方法，检查上述清咽滴丸1号、2号、3号以及对比清咽滴丸2号的溶散时限。结果如下表1所示。

表1各清咽滴丸的溶散时限结果

	清咽滴丸1号	清咽滴丸2号	清咽滴丸3号	对比清咽滴丸2号
					溶散时限(min)	13.65±1.18	13.49±1.51	13.58±1.23	13.37±1.35

从该结果中可以看出，与薄荷脑、冰片与其他成分一起滴制成丸的对比清咽滴丸2号相比，将薄荷脑和冰片作为中间含药层包裹在滴丸内核上基本不影响成品滴丸的溶散，它们的溶散时限之间没有显著差异，均能够快速地溶出，符合药典中关于包衣滴丸的溶散时限的要求。

实施例7：薄荷脑和龙脑的含量测定

为了评估挥发性成分薄荷脑和冰片在滴丸制备过程中的损失或保留情况，本实施例采用气相色谱法测定了清咽滴丸1号和对比清咽滴丸2号中的薄荷脑和龙脑的含量。

7.1仪器与试药

岛津GC-14B气相色谱仪，FID检测器，工作站；

超声波清洗器：功率250W；

薄荷脑和龙脑对照品购自中国药品生物制品鉴定所(供含量测定用)；

水杨酸甲酯和乙酸乙酯试剂均为分析纯；

上述实施例1制备的清咽滴丸1号；

上述实施例5制备的对比清咽滴丸2号。

7.2方法

7.2.1色谱条件：色谱柱为聚乙二醇-20M填充柱，5％涂布；柱温为130℃；气化室温度为200℃；检测器温度为210℃；载气为氮气，流速0.8ml/min。

7.2.2溶液配制

内标溶液的配制：精密称取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯配制成浓度为2.5mg/ml的溶液。

对照品溶液的配制：精密称取龙脑和薄荷脑对照品适量，加内标溶液配制成浓度为0.15mg/ml和1.0mg/ml的溶液。

供试品溶液的配制：取适量清咽滴丸1号和对比清咽滴丸2号，研细，精密称取约0.12g置于10ml量瓶中，加入适量内标溶液超声，溶解后加内标溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

阴性对照溶液的配制：除不称取冰片和薄荷脑之外，按照与对比清咽滴丸2号相同的配方和方法制备不含有冰片和薄荷脑的阴性样品，按供试品溶液的配制方法制备阴性对照溶液。进样并记录色谱图，结果表明阴性样品中在龙脑和薄荷脑的相应峰位置不存在干扰峰。

7.3测定和结果

采用薄荷脑和龙脑标准品分别绘制标准曲线。经方法学考察，该方法精密度、重现性、稳定性以及加样回收率良好。

精密吸取供试品溶液1μL注入气相色谱仪，每份样品平行测定3次，按上述色谱条件测定，并按内标法定量计算含量。两份样品的平均含量结果如下表2所示。

表2薄荷脑和龙脑的含量测定结果

从该结果中可以看出，本发明的清咽滴丸1号的有效成分薄荷脑和龙脑的含量高、载药量大。为了评估薄荷脑和冰片在制剂过程中的损失或保留情况，按以下方法将薄荷脑和龙脑的含量分别转换成相当于原药材的含量：清咽滴丸1号的原辅料的总份数为356份，其中原药材196份，辅料(基质和包衣材料)160份，则薄荷脑相当于原药材的含量约为121.3mg/g*356/196＝220.3mg/g，龙脑相当于原药材的含量约为18.5mg/g*356/196＝33.6mg/g；对比清咽滴丸2号的原辅料的总份数为456份，其中原药材196份，辅料(基质和包衣材料)260份，则薄荷脑相当于原药材的含量约为76.8mg/g*456/196＝178.7mg/g，龙脑相当于原药材的含量约为11.7mg/g*456/196＝27.2mg/g。由该数据可以看出，在本发明的清咽滴丸中，薄荷脑和冰片在制剂过程中损失少，有效成分得以很好地保留，有效成分含量高，疗效更好。

以上对本发明的实施方式进行了说明，但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。