阅读说明：本技术 一种制备3-甲氧基-n-苯基丙酰胺的方法 () 是由 杨科 宋梦杰 李义 张菲杨 李正义 孙小强 于 2019-09-02 设计创作，主要内容包括：本发明涉及精细化工技术领域,公开一种制备3-甲氧基-N-苯基丙酰胺的方法。具体步骤：以3-甲硫基-N-苯基丙酰胺为原料,1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钾为添加剂,在甲醇中110摄氏度反应24小时,即可得到目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺。此方法操作简便,使用3-甲硫基-N-苯基丙酰胺作为反应原料,一步高效地合成目标产物,避免使用有毒试剂丙烯酰氯以及过渡金属盐,具有潜在的应用价值。()

一种制备3-甲氧基-N-苯基丙酰胺的方法

技术领域

本发明属于精细化工领域，涉及一种制备3-甲氧基-N-苯基丙酰胺的方法。

背景技术

3-甲氧基-N-苯基丙酰胺是一种重要的有机化合物，其母体骨架广泛存在于各类具有药物活性的天然产物中，同时该化合物也是重要的有机合成的中间体。因此，如何直接高效地合成3-甲氧基-N-苯基丙酰胺已经引起化学工作者的高度关注。

目前合成3-甲氧基-N-苯基丙酰胺的方法只有一个例子被报道(ChemicalCommunications,2013,49,517)，该方法使用N-苯基丙烯酰胺和甲醇为原料，氯化铜为催化剂以及碳酸铯为碱添加剂，二氯甲烷为反应溶剂合成3-甲氧基-N-苯基丙酰胺，但是合成方法仍然存在以下不足之处：首先合成原料N-苯基丙烯酰胺，需要使用有毒且易挥发的丙烯酰氯；其次，该方法需要使用有毒的过渡金属催化剂。因此，探索开发一种高效、绿色的3-甲氧基-N-苯基丙酰胺合成方法是必要的。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种高效、绿色的3-甲氧基-N-苯基丙酰胺合成方法。

本发明所涉及合成3-甲氧基-N-苯基丙酰胺步骤如下：将3-甲硫基-N-苯基丙酰胺、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐[Selectfluor]和碳酸钾依次加入含有反应溶剂甲醇的封管中，110摄氏度剧烈搅拌24小时，反应结束后，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺。

本发明中体系的反应溶剂为甲醇。

本发明中反应体系的浓度为0.6摩尔/升。

发明中3-甲硫基-N-苯基丙酰胺、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钾的摩尔比用量为1：1：3。

本发明中所述的反应温度为110摄氏度。

本发明中所述的反应时间为24小时。

本发明所涉的可能反应机理有以下两种：第一种，首先3-甲硫基-N-苯基丙酰胺在Selectfluor作用下产生相应的N-苯基丙烯酰胺，其次N-苯基丙烯酰胺与甲醇在碳酸钾的作用下得到目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺；第二种，首先3-甲硫基-N-苯基丙酰胺在Selectfluor作用下产生相应的3-甲基亚磺酰基-N-苯基丙酰胺，其次3-甲基亚磺酰基-N-苯基丙酰胺在甲醇在碳酸钾的作用下醇取代反应得到3-甲氧基-N-苯基丙酰胺。

具体实施方式

下面的实施例将有助于说明本发明，但是不局限其范围。

具体实施例1：

合成方法：在100mL的封管中依次加入甲醇(10mL)、3-甲硫基-N-苯基丙酰胺(6mmol,1.17g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐[Selectfluor](6mmol,2.12g)和碳酸钾(18mmol,2.48g)，反温度控制在110摄氏度，并且剧烈搅拌反应24小时。反应结束后依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺(0.97g,90％)。

反应涉及的方程式如下：

具体实施例2：

合成方法：在100mL的封管中依次加入甲醇(10mL)、3-甲硫基-N-苯基丙酰胺(6mmol,1.17g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐[Selectfluor](6mmol,2.12g)和碳酸钾(12mmol,1.65g)，反温度控制在110摄氏度，并且剧烈搅拌反应24小时。反应结束后依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺(0.59g,55％)。

反应涉及的方程式如下：

具体实施例3：

对比实验：在100mL的封管中依次加入甲醇(10mL)，3-甲硫基-N-苯基丙酰胺(6mmol,1.17g)和碳酸钾(18mmol,2.48g)，反温度控制在110摄氏度，并且剧烈搅拌反应24小时。反应结束后依次进行反应液浓缩和柱层析分离，无法分离到目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺。

反应涉及的方程式如下：

目标产物3-甲氧基-N-苯基丙酰胺的核磁数据、质谱数据如下：

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.28(brs,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,2H),7.28–7.11(m,2H),7.01(t,J＝7.4Hz,1H),3.64(t,J＝6.0Hz,2H),3.35(s,3H),2.55(t,J＝5.7Hz,2H).

13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.87,138.07,128.96,124.13,119.92,68.63,58.95,38.00.

LCMS(ESI,m/z):180.05[M+H]⁺.

以上描述了本发明的可选实施方案，以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明方案，已经对一些常规技术方面进行了简化和省去。本领域技术人员应该理解源自这方面的变型，均在本发明的保护范围之内。