卡拉胶衍生物、用于标记巨噬细胞的探针及用于制备其的方法
阅读说明：本技术 卡拉胶衍生物、用于标记巨噬细胞的探针及用于制备其的方法 (Carrageenan derivative, probe for marking macrophage and method for preparing the same ) 是由 徐汞锡 李庸稙 郑载民 李润相 朴志龙 于 2020-03-13 设计创作，主要内容包括：根据本发明的卡拉胶衍生物可以快速且容易地检测和标记炎症相关的巨噬细胞的存在,特别是可以准确且容易地识别与早期炎症高度相关的M1型巨噬细胞。此外,卡拉胶衍生物具有容易制备、因使用少量有机溶剂而最大程度减少环境污染、以及初始成本低等优点。(The carrageenan derivative according to the present invention can rapidly and easily detect and label the presence of inflammation-associated macrophages, and in particular, M1-type macrophages highly associated with early inflammation can be accurately and easily identified. In addition, the carrageenan derivative has the advantages of easy preparation, minimized environmental pollution due to the use of a small amount of organic solvent, low initial cost, and the like.)
技术领域
本发明涉及一种用于标记巨噬细胞的探针，其能特异性标记由炎症诱导的巨噬细胞。更具体地，本公开涉及一种卡拉胶衍生物(其允许通过与特异性存在于巨噬细胞表面上的CD80相互作用来检测巨噬细胞的存在)、一种用于标记巨噬细胞的探针(其为与放射性同位素或荧光染料结合的复合物形式)、一种用于制备探针的方法、一种用于提供关于巨噬细胞位置的信息的方法以及一种用于标记巨噬细胞且包括探针的试剂盒。
背景技术
炎症是身体组织对有害刺激，例如病原体、受损的细胞或刺激物的生物反应的一部分，并且其是涉及免疫细胞、血管和分子介质的保护性反应。炎症的作用是消除细胞损伤的最初原因，清除伤口部位的坏死细胞和受损的组织，并且使组织再生。
因此，开发能够无创追踪炎症细胞运动的成像技术可以成为各种炎症细胞相关的研究的基础。虽然在各种动物模型中对由炎症细胞诱导的各种疾病的治疗进行了实验，但由于尚未开发出能够定量且有效评价治疗效果的成像探针，因此困难在于必须反复牺牲昂贵的动物模型。
因为允许通过无创核医学成像评估细胞治疗的效果，并且在临床上适用，因此对几种放射性药物寄予厚望。
特别是，由于它们允许通过无创成像实时监测各种疾病涉及的巨噬细胞，并且可广泛应用于监测各种疾病，如炎症、动脉硬化、自身免疫性疾病、肿瘤等的发病、进展和治疗，已经开发出各种能够有效标记巨噬细胞的成像探针物质。
作为代表性的实例，已经报道了使用氟-18氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)标记巨噬细胞的方法。该方法利用巨噬细胞的代谢特性。具体地，由于与其他细胞相比，巨噬细胞表现出葡萄糖摄取增加以及作为葡萄糖衍生物的FDG的摄取增加，因此利用这些特性可以检测巨噬细胞的存在。然而，由于其基于巨噬细胞的代谢特性，使用18F-FDG标记和成像巨噬细胞的技术具有一些局限性。首先，由于FDG是葡萄糖类似物，它受血液中葡萄糖和代谢相关的激素的影响，因此巨噬细胞标记的准确性和再现性可能会根据身体状况而有显著差异。另外，在诊断前身体状况应保持不变。此外，因为需要满足如禁食、血糖等条件，所以它在高危人群中限制使用。其次，由于大脑和心脏使用血糖作为营养物质，因此无法检测大脑和心脏中发生的病灶。最后，使用FDG不能选择性检测促炎M1巨噬细胞的存在。
因此，有必要开发新方法，其在不受身体状况影响的情况下能够检测吞噬作用，特别是巨噬细胞的吞噬作用。