阅读说明：本技术 一种1,6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈的自由基环化反应方法 (A kind of free radical cyclization method of 1,6- enyne compounds and azo alkyl nitrile ) 是由 曹婷婷 魏文廷 黄训杰 宋思哲 于 2019-09-05 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种1,6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈在温和条件下的区域选择性自由基环化反应方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入1,6-烯炔类化合物、偶氮烷基腈类化合物、催化剂、碱和溶剂,在一定温度、空气气氛条件下搅拌反应,得到环化产物。(The present invention relates to one kind 1,6- enyne compounds and the regioselectivity free radical cyclization method of azo alkyl nitrile in a mild condition.This method is stirred to react under the conditions of certain temperature, air atmosphere by the way that 1,6- enyne compounds, azo alkyl nitrile compounds, catalyst, alkali and solvent are added into Schlenk reaction flask, obtains cyclisation product.)

一种1，6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈的自由基环化反应方法

技术领域

本申请属于有机合成领域，具体涉及一种1，6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈在温和条件下的区域选择性自由基环化反应方法。

背景技术

在高分子化学中，偶氮烷基腈被广泛用作自由基引发剂。传统上，其仅引发自由基过程，并不参与化学反应。近年来，在铜催化和/或氧化剂存在的体系中，偶氮烷基腈能作为一种安全低毒的氰基化试剂使用。在此背景下，化学家们发展了偶氮烷基腈与烯烃、炔烃及烯炔衍生物的氰基化反应。然而，偶氮烷基腈在发生氰基化反应后进一步借助分子内环化反应从而作为双碳单元参与自由基环加成反应却鲜有报道。

发明人对于温和条件下偶氮烷基腈参与的自由基环化反应进行了深入的研究，在本发明中，我们提出了一种以1，6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈为反应原料，在廉价易得的催化剂及碱催化体系下经自由基过程高区域选择性氰基化/环化反应的新方法。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种绿色高效、低成本、高选择性的1，6-烯炔类化合物与偶氮烷基腈的氰基化/环化反应方法，该方法在温和条件下高选择性的以较高产率制备获得环化产物。

本发明提供的自由基环化反应方法，该方法以1，6-烯炔类化合物和偶氮烷基腈为原料，通过下列步骤进行制备获得：

向Schlenk反应瓶中加入式1所示的1，6-烯炔化合物、式2所示的偶氮烷基腈、催化剂、碱和溶剂，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到环化产物(I)。

本发明提供的1，6-烯炔与偶氮烷基腈高选择性自由基环化反应方法，其化学反应式可表述为(见式一)：

上述式一的反应中，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氮气气氛或其它惰性气体气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。

所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到目标的环化产物(I)。

式1、式2及式I表示的化合物中，R¹选自氢、C₅-C₁₄芳基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₆酰基；

R²选自氢、C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基；

R³选自C₁-C₈烷基、C₅-C₁₄芳基；

R⁴选自C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基；

R⁵选自C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基；

其中，上述各R¹-R⁵取代基中的具有所述碳原子数目的芳基、烷基和酰基任选地被取代基取代，所述的取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₅-C₁₄芳基、卤素取代的C₁-C₆烷基、-NO₂、-CN、C₁-C₆烷基-C(＝O)-、C₁-C₆烷基-OC(O＝)-。

优选地，R¹选自C₁-C₁₀烷基、C₅-C₁₄芳基；其中所述C₁-C₁₀烷基、C₅-C₁₄芳基任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₅-C₁₄芳基、卤素取代的C₁-C₆烷基、-NO₂、-CN、C₁-C₆烷基-C(＝O)-、C₁-C₆烷基-OC(O＝)-；

R²选自氢；

R³选自氢、C₁-C₈烷基、C₅-C₁₄芳基，其中所述C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₅-C₁₄芳基、卤素取代的C₁-C₆烷基、-NO₂、-CN、C₁-C₆烷基-C(＝O)-、C₁-C₆烷基-OC(O＝)-；

R⁴选自C₁-C₆烷基；

R⁵选自C₁-C₆烷基。

在本发明的反应中，所述的催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、溴化铜、醋酸铜中的任意一种或几种的混合物，优选为碘化亚铜。

在本发明的反应中，所述的碱选自三乙胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、醋酸钾、四正丁基醋酸铵中的任意一种或几种的混合物，优选为三乙胺。

在本发明的反应中，所述的溶剂选自乙腈、水中的任意一种或几种的混合物，所述的溶剂优选为H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)。

在本发明的反应中，所述的一定温度为40-80℃，温度最优选为60℃。

在本发明的反应中，所述式1的1，6-烯炔化合物与式2的偶氮烷基腈的摩尔比为1∶1.2～1∶3。优选地，式1的1，6-烯炔化合物与式2的偶氮烷基腈的摩尔比为1∶2。

本发明的有益效果是：提出了温和条件下1，6-烯炔化合物与偶氮烷基腈自由基环化反应方法，该方法经过两次分子内自由基环化，以高收率得到一系列的目标产物。该方法具有反应底物适应范围广泛、简单高效的优点，特别适合于工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和原料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得和/或根据已知的方法制备获得。

实施例1-16为反应条件优化实验。

实施例1

向Schlenk瓶中加入式1a所示的1，6-烯炔化合物(39.8mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-1(71％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.66(d，J＝7.5Hz，2H)，7.40(t，J＝8.0Hz，2H)，7.19(t，J＝7.5Hz，1H)，6.01(s，1H)，4.75(d，J＝14.0Hz，1H)，4.37(d，J＝14.0Hz，1H)，2.18-2.08(m，2H)，1.60(s，3H)，1.35(s，3H)，1.21(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.8，175.3，159.0，138.6，129.1，125.1，121.9，119.7，50.7，45.1，42.9，40.9，29.4，27.9，24.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₇H₂₀NO₂([M+H]⁺)270.1489，found 270.1490。

实施例2

碱用1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯代替三乙胺，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为61％。

实施例3

碱用醋酸钾代替三乙胺，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为52％。

实施例4

碱用四正丁基醋酸铵代替三乙胺，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为59％。

实施例5

三乙胺用量为10mol％(2.0mg，0.02mmol)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为43％。

实施例6

三乙胺用量为40mol％(8.0mg，0.08mmol)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为72％。

实施例7

催化剂用溴化亚铜代替碘化亚铜，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为68％。

实施例8

催化剂用氯化亚铜代替碘化亚铜，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为65％。

实施例9

催化剂用溴化铜代替碘化亚铜，其余条件同实施例1，得到目标产物I-I的收率为67％。

实施例10

催化剂用醋酸铜代替碘化亚铜，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为63％。

实施例11

碘化亚铜用量为10mol％(3.8mg，0.02mmol)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为58％。

实施例12

碘化亚铜用量为40mol％(15.2mg，0.08mmol)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为72％。

实施例13

溶剂用H₂O/MeCN(v∶v＝9∶1，2.0mL)代替H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为42％。

实施例14

溶剂用H₂O(2.0mL)代替H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为14％。

实施例15

反应温度降低至40℃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为33％。

实施例16

反应温度升高至80℃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为72％。

由上述实施例1-16可以看出，最佳的反应条件为实施例1的反应条件，即碘化亚铜用量为20mol％(7.6mg，0.04mmol)，三乙胺用量为20mol％(4.0mg，0.04mmol)，溶剂选择为H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，反应温度为60℃。在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步在该最佳反应条件下，选择不同取代基的1，6-烯炔化合物为原料以发展高选择性自由基环化反应方法。

实施例17

向Schlenk瓶中加入式1b所示的1，6-烯炔化合物(45.8mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-2(74％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，5.98(s，1H)，4.73-4.69(m，1H)，4.31(d，J＝14.0Hz，1H)，3.81(s，3H)，2.17-2.06(m，2H)，1.59(s，3H)，1.35(s，3H)，1.21(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.9，174.9，159.3，157.0，131.7，121.8，121.6，114.3，55.5，51.1，44.8，42.9，40.9，29.7，27.9，24.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₈H₂₂NO₃([M+H]⁺)300.1594，found 300.1597。

实施例18

向Schlenk瓶中加入式1c所示的1，6-烯炔化合物(42.6mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-3(72％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.52(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(d，J＝8.5Hz，2H)，5.99(s，1H)，4.74-4.70(m，1H)，4.33(d，J＝14.5Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.17-2.07(m，2H)，1.59(s，3H)，1.35(s，3H)，1.21(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.9，175.1，159.2，136.1，134.9，129.6，121.8，119.8，50.9，45.0，42.9，40.9，29.4，27.9，24.0，20.9；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₈H₂₂NO₂([M+H]⁺)284.1645，found 284.1647。

实施例19

向Schlenk瓶中加入式1d所示的1，6-烯炔化合物(43.4mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-4(68％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.63-7.61(m，2H)，7.12-7.06(m，2H)，6.01(s，1H)，4.73(d，J＝14.0Hz，1H)，4.34(d，J＝14.0Hz，1H)，2.18-2.07(m，2H)，1.60(s，3H)，1.35(s，3H)，1.21(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.7，175.2，160.7，158.6，134.7，122.0，121.6(d，J_C-F＝7.5Hz)，115.8(d，J_C-F＝21.3Hz)，51.0，44.9，42.9，40.9，29.4，27.9，24.0；¹⁹F NMR(471MHz，CDCl₃)δ：-116.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₇H₁₉FNO₂([M+H]⁺)288.1394，found 288.1396。

实施例20

向Schlenk瓶中加入式1e所示的1，6-烯炔化合物(46.6mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-5(67％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，6.01(s，1H)，4.74-4.70(m，1H)，4.34(d，J＝14.5Hz，1H)，2.17-2.07(m，2H)，1.59(s，3H)，1.35(s，3H)，1.21(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.6，175.3，158.3，137.2，130.2，129.2，122.1，120.8，50.6，45.0，42.9，40.9，29.4，27.9，24.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₇H₁₉ClNO₂([M+H]⁺)304.1099，found 304.1101。

实施例21

向Schlenk瓶中加入式1f所示的1，6-烯炔化合物(53.4mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-6(61％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.66(d，J＝9.0Hz，2H)，6.04(s，1H)，4.79-4.75(m，1H)，4.41(d，J＝14.5Hz，1H)，2.19-2.09(m，2H)，1.61(s，3H)，1.36(s，3H)，1.22(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.5，175.7，157.8，141.6，129.7，126.6(q，J_C-F＝36.9Hz)，126.3(q，J_C-F＝2.8Hz)，122.3，119.1，50.4，45.2，42.8，40.9，29.3，27.9，24.1；¹⁹F NMR(471MHz，CDCl₃)δ：-62.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₈H₁₉F₃NO₂([M+H]⁺)338.1362，found 338.1364。

实施例22

向Schlenk瓶中加入式1g所示的1，6-烯炔化合物(44.8mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-7(58％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝9.0Hz，2H)，6.05(s，1H)，4.77-4.74(m，1H)，4.40(d，J＝14.0Hz，1H)，2.19-2.08(m，2H)，1.61(s，3H)，1.36(s，3H)，1.22(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.4，175.9，157.2，142.4，133.3，122.5，119.2，118.5，107.9，50.3，45.3，42.8，40.9，29.3，27.9，24.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₈H₁₉N₂O₂([M+H]⁺)295.1441，found295.1443。

实施例23

向Schlenk瓶中加入式1h所示的1，6-烯炔化合物(42.6mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-8(60％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.37-7.31(m，3H)，7.24(d，J＝7.5Hz，2H)，5.84(s，1H)，4.66(d，J＝15.0Hz，1H)，4.36(d，J＝14.5Hz，1H)，4.09-4.06(m，1H)，3.77(d，J＝15.0Hz，1H)，2.13(d，J＝14.5Hz，1H)，1.98(d，J＝14.0Hz，1H)，1.48(s，3H)，1.32(s，3H)，1.18(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：203.0，176.1，160.6，135.6，129.0，128.2，128.0，121.6，48.9，46.3，43.8，42.7，40.9，29.7，27.9，23.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C₁₈H₂₂NO₂([M+H]⁺)284.1645，found 284.1647。

实施例24

向Schlenk瓶中加入式1i所示的1，6-烯炔化合物(55.0mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-9(56％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.30(t，J＝8.0Hz，2H)，7.23-7.20(m，3H)，7.17-7.11(m，5H)，6.07(s，1H)，3.89(d，J＝14.5Hz，1H)，3.29-3.23(m，3H)，2.36(d，J＝14.5Hz，1H)，2.10(d，J＝14.0Hz，1H)，1.52(s，3H)，1.25(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：203.3，173.7，158.7，137.7，135.6，129.6，128.9，128.4，127.5，125.3，122.7，120.5，52.0，51.0，45.6，43.1，41.0，31.3，28.6；HRMS m/z(ESI)calcdfor C₂₃H₂₄NO₂([M+H]⁺)346.1802，found 346.1805。

实施例25

向Schlenk瓶中加入式1j所示的1，6-烯炔化合物(52.2mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-10(52％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.60-7.55(m，4H)，7.37-7.33(m，4H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(t，J＝7.5Hz，1H)，6.36(s，1H)，4.83-4.80(m，1H)，4.49(d，J＝14.0Hz，1H)，2.67(d，J＝14.0Hz，1H)，2.40(d，J＝14.0Hz，1H)，1.16(s，3H)，0.61(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.9，172.8，156.3，138.8，138.6，129.1，129.0，128.1，127.0，125.0，125.0，119.6，52.6，51.5，45.9，41.4，28.6，25.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₂H₂₂NO₂([M+H]⁺)332.1645，found 332.1647。

实施例26

向Schlenk瓶中加入式1k所示的1，6-烯炔化合物(37.0mg，0.2mmol)，式2a所示的偶氮烷基腈(65.6mg，0.4mmol)，碘化亚铜(CuI，7.6mg，0.04mmol)，三乙胺(Et₃N，4.0mg，0.04mmol)，H₂O/MeCN(v∶v＝4∶1，2.0mL)，然后将反应器在空气气氛、60℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为16小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-11(45％yield)；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ：7.65(d，J＝7.5Hz，2H)，7.43(t，J＝8.0Hz，2H)，7.24(t，J＝7.5Hz，1H)，6.38(s，1H)，4.90-4.86(m，1H)，4.47(d，J＝14.5Hz，1H)，3.82-3.68(m，1H)，2.29(d，J＝15.5Hz，1H)，2.20(d，J＝15.5Hz，1H)，1.51(s，3H)，1.49(s，3H)；¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ：202.2，171.3，150.0，137.7，129.3，123.9，121.1，120.6，52.2，44.3，41.6，40.9，25.9，22.9；HRMSm/z(ESI)calcdfor C₁₆H₁₈NO₂([M+H]⁺)256.1332，found 256.1334。

实施例27反应机理控制实验

向实施例1的反应中加入2.4当量的四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)作为自由基清除剂，该反应的目标产物收率几乎为0％，表明该反应确实经过自由基反应过程。

由此可知，本发明的可能的反应机理可以推导如下式所示：

以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。