具体实施方式

本发明提供了一种促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖，包括以下重量份数的组分：

再生修复材料：1～30份；

胶基：20～50份；

甜味剂：10～40份；

甘油：0.7～2份；

所述再生修复材料包括以下摩尔分数的成分：

SiO₂：42.0～47.0％，CaO：28.0～32.0％，SrO：8.0～12.0％，Na₂O：4.0～7.0％，MgO：4.0～6.0％，P₂O₅:1.5～3.5％。

在本发明中，所述再生修复材料中，SiO₂的摩尔分数优选为42.0～47.0％，更优选为43.0～46.0％，如42.0％、43.0％、44.0％、45.0％、46.0％、47.0％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

CaO的摩尔分数优选为28.0～32.0％，更优选为29.0～31.0％，如28.0％、29.0％、30.0％、31.0％、32.0％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

SrO的摩尔分数优选为8.0～12.0％，更优选为9.0～11.0％，如8.0％、9.0％、10.0％、11.0％、12.0％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

Na₂O的摩尔分数优选为4.0～7.0％，更优选为5.0～6.0％，如4.0％、5.0％、6.0％、7.0％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

MgO的摩尔分数优选为4.0～6.0％，更优选为5.0～6.0％，如4.0％、5.0％、6.0％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

P₂O₅的摩尔分数优选为1.5～3.5％，更优选为2.0～3.0％，如1.5％、2.0％、3.0％、3.5％，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

本发明中的再生修复材料中的Ca和P是骨骼和牙齿的主要成分，Ca离子、P离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，降解速度快，通过引导细胞、细胞外基质、血管等组织有序爬行替代的作用，促进伤口愈合加速，实现新生组织纤维层有序生长；与唾液接触时迅速反应，治疗离子快速释放，在损伤的牙齿表面原位形成羟基磷灰石，实现口腔硬组织的再生修复。

在本发明中，所述再生修复材料的重量份数优选为1～30份，更优选为10～25份，如1份、5份、10份、15份、20份、25份或30份，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

在本发明中，所述再生修复材料的粒径优选为0.03～50μm，更优选为0.05～0.2μm。

在本发明中，所述胶基起赋形作用，且与再生修复材料表面不会发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失去治疗效果。所述胶基的重量份数优选为20～50份，更优选为25～45份，如20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

在本发明中，所述甜味剂优选为赤藓糖醇，所述赤藓糖醇除了能够发挥甜味剂的作用，还能够起到硬组织协同修复作用，对牙齿再矿化原位修复有促进作用。所述甜味剂的重量份数优选为10～40份，更优选为20～30份，如10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

在本发明中，所述甘油具有软组织协同修复作用，具有促进皮肤神经系统的吸收和创面组织愈合等作用，能使再生修复材料更好发挥其创愈合及修复再生的作用。所述甘油的重量份数优选为0.7～2份，更优选为1～1.5份，如0.7份、1.0份、1.5份、2.0份，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

在本发明中，所述口香糖的配方中还包括香精，本发明对所述香精的具体种类没有特殊的限制，根据口味需要采用本领域常用的食用香精即可。所述香精的重量份数优选为0.3～2份，更优选为0.5～1.5份，如0.3份、0.5份、1.0份、1.5份、2.0份，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。

本发明中的口香糖的PH值为7.0-8.5，比较接近人体的PH值，在使用过程中对人体的刺激性小，无细胞毒性。

本发明还提供了一种促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖的制备方法，包括以下步骤：

A)在搅拌条件下，将加热软化的胶基、再生修复材料、甜味剂和甘油混合，得到混合物料；

B)将所述混合物料挤压成型，得到糖坯；

C)将所述糖坯进行老化，得到促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖。

本发明首先将胶基加热软化，然后再将软化的胶基在搅拌条件下与香精、甘油、甜味剂和再生修复材料混合，搅拌均匀，得到混合物料。

在本发明中，所述胶基、香精、甘油、甜味剂和再生修复材料的种类和用量与上文中胶基、香精、甘油、甜味剂和再生修复材料的种类和用量一致，本发明在此不再赘述。

在本发明中，所述胶基的加热温度优选为50～60℃，更优选为55℃；所述加热的时间优选为5～10min。

在本发明中，所述搅拌的温度优选为40～50℃，如45℃；所述搅拌的时间优选为10～15min。

得到混合物料后，本发明将所述混合物料进行挤压成型，得到糖坯，所述的挤压成型依次包括挤出和压制两个步骤，所述挤出的温度优选为40～50℃，更优选为45℃。

本发明可根据实际需要选择挤出的尺寸，以及压制后的尺寸，如有需要，可将挤压成型的口香糖片切块。

本发明将挤压成型后的口香糖片进行老化，所述老化的温度优选为**℃；所述老化的时间优选为12～24小时，经过老化，使口香糖片达到水分平衡，得到口香糖。

本发明提供一种促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖，包括以下重量份数的组分：再生修复材料：1～30份；胶基：20～50份；甜味剂：10～40份；甘油：0.7～2份；所述再生修复材料包括以下摩尔分数的成分：SiO₂：42.0～47.0％，CaO：28.0～32.0％，SrO：8.0～12.0％，Na₂O：4.0～7.0％，MgO：4.0～6.0％，P₂O₅:1.5～3.5％。本发明通过将再生修复材料、胶基、赤藓糖醇、香精，甘油采用特定方式进行配比混合，并以口香糖的形态提供，可以同时达到口腔软硬组织原位再生修复的作用。对于口腔损伤的软组织，如牙龈破损、口腔溃疡、牙龈炎、牙周炎等，该产品通过引导细胞、细胞外基质、血管等组织有序爬行替代的作用，促进伤口愈合加速，实现新生组织纤维层有序生长，从而实现损伤组织再生修复。对于口腔损伤的硬组织，如龋齿、牙齿脱矿、微裂纹等，该产品所含的再生修复材料更具反应性，生物活性更高，与唾液接触时迅速反应，具有更快的治疗离子释放，在损伤的牙齿表面原位形成羟基磷灰石，实现口腔硬组织的再生修复，同时以口香糖的形式应用，在咀嚼过程中一方面促进唾液分泌，另一方面在口腔中的停留时间更长，使产品反应更充分，修复效力更高。同时，该混合物的PH值为7.0-8.5，比较接近人体的PH值，在使用过程中对人体的刺激性小，无细胞毒性。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖及其制备方法进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1～3

按照表1中的原料用量，采用以下方法制备得到口香糖：

步骤S1：将胶基在烘箱中55℃下加热10min软化后，加入搅拌机，分批次依次加入香精、甘油，赤藓糖醇溶液和再生修复材料，保持搅拌温度45℃，搅拌15min；

步骤S2：搅拌均匀的物料进入挤压成型阶段,挤出机恒温45℃左右,挤出厚度10mm,宽度(400±10)mm的糖坯,糖坯应组织完整,表面光滑,无砂眼空洞；进入压制环节,糖坯压制厚度,(4±0.5)mm,切块大小保持(0.75±0.1)g。

步骤S3：将口香糖片转移至老化间，老化12h以上，使口香糖片达到水分平衡而老化，即获得口香糖。

表1实施例1～3的原料配比(重量份数)

实施例1～3中所使用的的再生修复材料组成如下：

SiO₂：43.0％，CaO：34.0％，SrO：10.0％，Na₂O：5.0％，MgO：5.0％，P₂O₅:余量。

感官评定

感官评定时，请10位食品专业人员进行品尝，按感官评定标准(见表2)对其进行评分，统计评分结果(表3)。

表2感官评定标准

表3：综合评分结果

以下对本发明制备的产品的pH、软组织修复效果、硬组织修复效果进行实验验证。

1、产品pH值测试及细胞毒性测试

实验方法：将本1个发明产品放入10ml模拟口腔唾液(SOF)中(具体成分如下：137.35mM NaCl、0.90mM CaCl2、3.01mM KCl、7.17mM K2HPO4·3H2O、4.17mM NaHCO3、1.53mM MgCl2·6H2O、20.00mM HCl、0.51mM Na2SO4和Tris调pH值至7.0)中，模拟嚼口香糖的方式，用研钵反复捣、碾10分钟后过滤，得到的滤液用精密pH计测量pH值。

细胞毒性选用人表皮成纤维细胞，使用MTT法进行评价。

测试结果如表4所示:

表4：pH及细胞毒性测试结果

从检测结果可以看出，本发明产品与模拟口腔唾液接触后均程微弱碱性，比较接近人体的PH值，随着产品中再生修复材料量的增加，体系的pH变化不大。对于细胞毒性，结果表明细胞毒性均为0，即无细胞毒性。因此该产品对人体无刺激或刺激非常小，安全性高。而专现有的生物活性玻璃，其配方pH值高达10以上。在实际使用过程中会给患者带来一定的痛苦。

2、软组织修复效果试验

健康新西兰大白兔9只，4月龄，雌雄兼用，根据体重随机分为3组，每组3只，分别对应发明组，空白对照组，阳性对照组。开始实验：(1)口腔溃疡模型的建立：3％戊巴比妥钠兔耳缘静脉麻醉牵开上唇暴露唇黏膜，用预制直径为5mm、厚约1mm的滤纸片浸透体积分数为40％的冰醋酸置于兔上唇两侧，60s取出即见该区有5.5mm的白色损害；48h出现直径约为5.5mm的溃疡；(2)发明组采用试验1中所描述的实施例2得到的新鲜的滤液；空白对照组不做任何处理；阳性对照组施加适量的同类上市产品含代表性生物活性玻璃(成分为46.1mol.％SiO2、24.4mol.％Na2O、26.9mol.％CaO和2.6mol.％P2O5)的牙膏并涂抹均匀；每日加药一次，观察创面的愈合情况。得到的结果如表5：

表5软组织修复效果试验结果

从上述实验对比效果可以看出，发明组具有明显的促进软组织修复效果，能明显缩短愈合的周期，且愈合后的创面平整光滑，修复效果得到大大提高。

3、硬组织修复效果试验

取离体狗牙，用热镶样机镶样后，再分别经80，200、400、1000、2000的碳化硅水砂纸抛光打磨至表面光亮平整，最后用抛光纸打磨光滑，并在去离子水超声清洗3min，备用，得到暴露牙本质小孔的样品(典型图片如图1所示)。选择合适的牙本质牙釉质样品，并随机分成2组，每组5个。分别命名为发明组，对照组。

处理方法如下：

发明组直接浸泡在试验1(产品pH值测试及细胞毒性测试)中所描述的实施例2得到的新鲜的滤液，浸泡时间为2min。对照组采用市售的含代表性生物活性玻璃(成分为46.1mol.％SiO2、24.4mol.％Na2O、26.9mol.％CaO和2.6mol.％P2O5)的牙膏，采用刷牙的方法刷2min。

随后，将每个固化样品取出并在60℃下干燥；完全干燥后，将样品表面喷金以进行SEM观察，以表征材料表面微观状态，参见图2～4所示。图2是发明组处理后的材料表面的扫描电镜(SEM)形貌图。从图2可以看出，一层羟基磷灰石颗粒完全覆盖了样品的表面,将暴露的牙本质小孔完全修复；图3是对应的材料表面的EDS元素分析图，结果显示为Ca、P、O元素，证实了表面形成的是羟基磷灰石。

该测试表明了发明组得到的预混合掺锶硅酸钙基生物活性制剂具有很高的生物活性；而对照组在同等测试条件下虽然也形成了部分羟基磷灰石，但大部分牙本质小孔仍然暴露，未得到修复，参见图4所示。

由此可知，本发明的一种促进口腔软硬组织原位再生修复的口香糖，生物活性更高，迅速起效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。