具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物及制备方法及用途

文档序号:1879762 发布日期:2021-11-26 浏览:21次 >En<

阅读说明:本技术 具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物及制备方法及用途 (Composition capable of inducing tumor cell apoptosis and preparation method and application thereof ) 是由 谭娟 于 2021-09-07 设计创作,主要内容包括:本发明公开了一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物及制备方法及用途,所述组合物按质量百分比由下述组分制成:山药小分子肽10%-20%;香菇糖肽5%-10%;藻油粉10%和膨化米粉60%-70%。本发明通过研究香菇糖肽和山药小分子肽的配比,提高了组合物促进肿瘤细胞凋亡作用,促进了人体吸收,改善营养效果显著。本发明的方法优化了原料的添加顺序,疏松堆密度,使混合物一、混合物二、混合物三疏松堆密度接近,制备得到的组合物质量稳定,产品外观颜色一致,口感细腻,提高产品营养均匀性。(The invention discloses a composition capable of inducing tumor cell apoptosis, a preparation method and application thereof, wherein the composition is prepared from the following components in percentage by mass: 10% -20% of yam small molecular peptide; 5% -10% of lentinan; 10% of algae oil powder and 60% -70% of puffed rice flour. According to the invention, by researching the proportion of the lentinan peptide and the Chinese yam micromolecule peptide, the effect of the composition on promoting tumor cell apoptosis is improved, the absorption of a human body is promoted, and the nutrition improving effect is obvious. The method optimizes the adding sequence and the loose bulk density of the raw materials, so that the loose bulk densities of the mixture I, the mixture II and the mixture III are close to each other, the prepared composition has stable quality, the appearance and the color of the product are consistent, the taste is fine and smooth, and the nutrition uniformity of the product is improved.)

具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物及制备方法及用途

技术领域

本发明属于医药,食品领域,具体涉及具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物及制备方法及用途。

背景技术

目前肿瘤患者伴有营养不良的约占40%-80%,约20%肿瘤患者直接死于营养不良。

肿瘤患者发生营养不良的原因是肿瘤是一种消耗性疾病,导致体内的蛋白质减少。开发一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的配方食品,调节肿瘤患者的代谢吸收异常,满足肿瘤患者的营养需求,减少肿瘤患者营养不良的发生率,有着积极的作用。蛋白质来源主要分为整蛋白、蛋白水解物——肽等。整蛋白在人体消化过程中分解为氨基酸或蛋白水解物——肽才能吸收,还有蛋白被部分分解成人体有害物质如氨、酮酸及尿素等,对人体会产生副作用。摄入整蛋白,人体通常吸收利用率为70%到80%。人体摄入整蛋白,需要消耗能量去消化和分解整蛋白,这样不仅增加肝脏负担,还容易引起消化不良,影响肾脏功能。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物。

本发明的第二个目的是提供具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物在制备抗癌食品中的应用。

本发明的技术方案概述如下:

一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物,按质量百分比由下述组分制成:山药小分子肽10%-20%;香菇糖肽5%-10%;藻油粉10%和膨化米粉60%-70%。

优选地,所述的组合物,按质量百分比由下述组分组成:山药小分子肽20%;香菇糖肽10%;藻油粉10%;膨化米粉60%。

所述山药小分子肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于1000Da的肽质量含量大于等于75%。

所述香菇糖肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于等于500-1000Da的肽质量含量大于等于60%。

所述藻油粉中DHA质量含量大于等于10%。

下述具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的制备方法,包括如下步骤:

(1)按质量百分比称取山药小分子肽;香菇糖肽;藻油粉和膨化米粉;

(2)将膨化米粉按质量分成A部分,B部分和C部分,其中A部分的质量同山药小分子肽的质量;B部分的质量同香菇糖肽的质量,C部分的质量是所述膨化米粉的质量减去A部分的质量与B部分的质量之和;

(3)将山药小分子肽与A部分膨化米粉气流混合15-25min得混合物一;将香菇糖肽与B部分膨化米粉气流混合15-25min得混合物二;将藻油粉与C部分膨化米粉气流混合5-15min,得到混合物三,在混合物三中加入混合物一、混合物二,再继续气流混合20-30min,干燥,即得具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物。

所述气流混合为:开启搅拌桨,搅拌桨速度6r/s,同时吹入温度20-30℃、相对湿度为80%-90%的空气,空气的风速7m/s,使物料沸腾。

所述干燥为:以风速10m/s,通入温度60℃、相对湿度为20%-30%的空气5-10分钟。

上述组合物在制备抗癌食品中的应用。

本发明的优点:

本发明优化了组合物的组成以及各组分的用量配比,尤其是通过研究香菇糖肽和山药小分子肽的配比,提高了组合物促进肿瘤细胞凋亡作用,促进了人体吸收,改善营养效果显著。

本发明的方法优化了原料的添加顺序,疏松堆密度,使步骤(4)混合物一、混合物二、混合物三疏松堆密度接近,制备得到的组合物质量稳定,产品外观颜色一致,口感细腻,提高产品营养均匀性。

本发明制备得到的组合物用于10岁及以上人群提高免疫力效果显著,无副作用,避免了蛋白质过敏等不良后果。

具体实施方式

山药小分子肽购于扶风斯诺特生物科技有限公司。

香菇糖肽购于扶风斯诺特生物科技有限公司。

藻油粉购于青岛悦康生物技术有限公司。

膨化米粉符合《GB 17401-2014食品安全国家标准膨化食品》。

各组分的来源的公开是为了使本领域技术人员能够实施本发明,但并不对本发明的各组分的来源进行限定,其它企业的满足要求的相应的产品也可以用于本发明。

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物,按质量百分比由下述组分制成:山药小分子肽20kg;香菇糖肽10kg;藻油粉10kg;膨化米粉60kg。

山药小分子肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于1000Da的肽质量含量大于等于75%。

香菇糖肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于等于500-1000Da的肽质量含量大于等于60%。

藻油粉中DHA质量含量大于等于10%。

实施例2

一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物,按质量百分比由下述组分制成:山药小分子肽10kg;香菇糖肽10kg;藻油粉10kg;膨化米粉70kg。

山药小分子肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于1000Da的肽质量含量大于等于75%。

香菇糖肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于等于500-1000Da的肽质量含量大于等于60%。

藻油粉中DHA质量含量大于等于10%。

实施例3

一种具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物,按质量百分比由下述组分制成:山药小分子肽15kg;香菇糖肽5kg;藻油粉10kg;膨化米粉70kg。

山药小分子肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于1000Da的肽质量含量大于等于75%。

香菇糖肽为肽质量含量大于等于80%,相对分子量小于等于500-1000Da的肽质量含量大于等于60%。

藻油粉中DHA质量含量大于等于10%。

实施例4

具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的制备方法,包括如下步骤:

(1)按质量称取山药小分子肽20Kg;香菇糖肽10Kg;藻油粉10Kg;膨化米粉60Kg(实施例1的组合物);

(2)将膨化米粉按质量分成A,B,C三部分,其中A部分的质量同山药小分子肽的质量20Kg;B部分的质量同香菇糖肽的质量10Kg,C部分的质量是步骤(1)所述膨化米粉的质量60kg减去A部分的质量与B部分的质量之和为30Kg;

(3)将山药小分子肽与A部分膨化米粉气流混合20min得混合物一;将香菇糖肽与B部分膨化米粉气流混合20min得混合物二;将藻油粉与C部分膨化米粉气流混合10min,得到混合物三,在混合物三中加入混合物一、混合物二,再继续气流混合25min,干燥,即得具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物。

气流混合过程中开启搅拌桨,搅拌桨速度6r/s,同时吹入温度25℃、相对湿度为85%的空气,空气的风速7m/s,使物料沸腾。

干燥为:以风速10m/s,通入温度60℃、相对湿度为25%的空气8分钟。

实施例5

具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的制备方法,包括如下步骤:

(1)按质量称取山药小分子肽10Kg;香菇糖肽10Kg;藻油粉10Kg;膨化米粉70Kg(实施例2的组合物);

(2)将膨化米粉按质量分成A,B,C三部分,其中A部分的质量同山药小分子肽的质量10Kg;B部分的质量同香菇糖肽的质量10Kg,C部分的质量是步骤(1)所述膨化米粉的质量减去A部分的质量与B部分的质量之和为50Kg;

(3)将山药小分子肽与A部分膨化米粉气流混合15min得混合物一;将香菇糖肽与B部分膨化米粉气流混合15min得混合物二;将藻油粉与C部分膨化米粉气流混合5min,得到混合物三,在混合物三中加入混合物一、混合物二,再继续气流混合20min,干燥,即得具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物。

气流混合过程中开启搅拌桨,搅拌桨速度6r/s,同时吹入温度20℃、相对湿度为80%的空气,空气的风速7m/s,使物料沸腾。

干燥为:以风速10m/s,通入温度60℃、相对湿度为20%的空气5分钟。

实施例6

具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物的制备方法,包括如下步骤:

(1)称取山药小分子肽15Kg;香菇糖肽5Kg;藻油粉10Kg;膨化米粉70Kg(实施例3的组合物);

(2)将膨化米粉按质量分成A,B,C三部分,其中A部分的质量同山药小分子肽的质量15Kg;B部分的质量同香菇糖肽的质量5Kg,C部分的质量是步骤(1)所述膨化米粉的质量减去A部分的质量与B部分的质量之和为50Kg;

(3)将山药小分子肽与A部分膨化米粉气流混合25min得混合物一;将香菇糖肽与B部分膨化米粉气流混合25min得混合物二;将藻油粉与C部分膨化米粉气流混合15min,得到混合物三,在混合物三中加入混合物一、混合物二,再继续气流混合30min,干燥,即得具有诱导肿瘤细胞凋亡的组合物。

气流混合过程中开启搅拌桨,搅拌桨速度6r/s,同时吹入温度30℃、相对湿度为90%的空气,空气的风速7m/s,使物料沸腾。

干燥为:以风速10m/s,通入温度60℃、相对湿度为30%的空气10分钟。

试验例1

动物造模、分组及给药:

将80只小鼠(SPF级,雌性小鼠,18-22g,5-6周)随机分为模型组,空白组(正常组),试验组包括香菇糖肽组,山药小分子肽组,藻油粉组,实施例4组,实施例5组,实施例6组。10只/组,称重并记录。在右前肢腋部皮下接种生长至对数生长期的U14细胞(购自通派(上海)生物科技有限公司,来源:中国医学科学院)悬液(5×105/mL)2mL,于接种次日灌胃给药,1次/d,1g/Kg,共给药14d;模型组小鼠灌胃给与生理盐水1ml/Kg。

于末次给药后24h,称小鼠质量,颈椎脱臼法处死小鼠,取瘤块并称重,按照下式

抑瘤率,%=试验组/模型组瘤质量

分别计算抑瘤率。处理采用SPSS统计软件进行数据处理,数据用表示,多组间均数比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

表1对宫颈癌U14荷瘤小鼠体重和瘤重质量的影响(n=10)

试验组分类 给药前体重,g 给药后体重,g 瘤质量,mg 抑瘤率,%
模型组 16.56±2.87 / 107±8.42 /
空白组 23.43±2.56 23.43±2.56 / /
香菇糖肽 16.56±2.87 18.45±2.13 92.34±8.36* 15
山药小分子肽 16.56±2.87 18.37±2.41 89.34±8.42* 17
藻油粉 16.56±2.87 18.19±1.37 96.34±8.37* 11
实施例4 16.56±2.87 21.75±2.13* 45.74±5.19** 58
实施例5 16.56±2.87 21.12±1.71* 50.38±4.34** 47
实施例6 16.56±2.87 21.05±2.42* 56.23±3.25** 48

注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01,

通过试验例1,可以看出,原料组(香菇糖肽、山药小分子肽、藻油粉)和实施例组(实施例4、实施例5、实施例6)都对宫颈癌U14荷瘤小鼠瘤质量含量的影响具有差异,能减少瘤质量(*P<0.05)。

原料组(香菇糖肽、山药小分子肽、藻油粉)相对模型组体重无显著性差异。说明对小鼠体重改善无影响,不能改善小鼠营养不良,实施例组(实施例4、实施例5、实施例6)给药后小鼠的体重提升,相对模型组差异具有显著性(P<0.05)。说明实施例组(实施例4、实施例5、实施例6)能提升给药后体重,改善小鼠营养不良。本发明配方食品优于单一原料,且产生新的作用,改善肿瘤患者营养不良,提升体重。

试验例2

动物造模、分组及给药:将50只小鼠(SPF级,雌性小鼠,平均体重18-22g,5-6周)随机分为模型组,空白组(正常组),实施例4组、实施例5组、实施例6组,10只/组。模型组和各实施例组在右前肢腋部皮下接种生长至对数生长期的U14细胞悬液(5×105/mL)2mL(购自通派(上海)生物科技有限公司,来源:中国医学科学院),各实施例组与接种次日灌胃给药,1次/d,1g/Kg,共给药14d;模型组小鼠灌胃给与生理盐水1ml/Kg。

于末次给药后24h,摘眼球取血;颈椎脱臼法处死小鼠,取脾脏及胸腺并取血,血液离心,分离血清,按照试剂盒说明书中的操作步骤检测INF-γ、TNF-α和IL-12含量。处理采用SPSS统计软件进行数据处理,数据用表示,多组间均数比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

表2对宫颈癌U14荷瘤小鼠血清INF-γ,TNF-α,IL-2含量的影响(n=10)

注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01,

通过表2可以看出,实施例4组增强小鼠体质,提升宫颈癌U14荷瘤小鼠血清的血液指标INF-γ,TNF-α,IL-2,差异显著P<0.05。

实施例5组增强小鼠体质,提升宫颈癌U14荷瘤小鼠血清的血液指标TNF-α,IL-2,差异显著P<0.05。

实施例6组增强小鼠体质,,主要作用机理提升宫颈癌U14荷瘤小鼠血清的血液指标INF-γ,IL-2,差异显著P<0.05。

白介素2(IL-2)对免疫系统有强大的调节作用。TNF-α是血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子,INF-γ干扰素是一种高效的抗病毒生物活性物质,又是一种具有广泛免疫调节作用的淋巴因子。

将本发明的组合物制备成利于使用的口服制剂,如粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等,做为抗癌食品,用于癌症的预防和治疗。

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