发明内容

出乎意料地，现已发现可以通过使取代的2-巯基苯并噻唑与胺在作为氧化剂的次氯酸钠的存在下反应来制备N,N-二取代的苯并噻唑次磺酰胺。

本发明涉及一种用于制备具有式(I)的N,N-二取代的苯并噻唑基次磺酰胺的方法，

其中R¹、R²＝各自独立地-CH(R³)(R⁴)

其中R³、R⁴＝各自独立地H，C₁-C₃-烷基、优选甲基，或

其中R⁵＝C₁-C₃-烷基，

y＝0至6，优选0至2，特别优选0并且

n＝0至5，优选0，

该方法是通过使具有式(II)的2-巯基苯并噻唑盐

其中Z＝Na或K，优选Na，

与具有式(III)的胺进行反应

NH(R¹)(R²) (III)

其中R¹和R²具有以上定义，

在此之后，该反应是在10至12的pH下在次氯酸钠的存在下进行的。

具有式(I)的化合物优选是N,N-二苄基苯并噻唑基次磺酰胺(DBBS)或N,N-二异丙基苯并噻唑基次磺酰胺。

在根据本发明的方法的优选实施例中，分子中的基团R¹、R²是相同的。

优选2-巯基苯并噻唑的钠盐(NaMBT)作为具有式(II)的化合物。

优选具有式(III)的化合物是

在根据本发明的方法的另外优选的实施例中，具有式(II)的化合物

是与

或

组合用作具有式(III)的化合物。

优选所使用的次氯酸钠是至少14％的次氯酸钠溶液。特别优选的是14.1％-18％次氯酸钠溶液。

在本发明的优选实施例中，该方法是在30℃至50℃，特别优选40℃至50℃的温度下进行的。

在本发明的优选实施例中，该方法是在C₁-C₄-醇和/或水的存在下进行的。

在本发明的上下文中，优选的C₁-C₄-醇是甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇或这些醇的混合物。特别优选的是在根据本发明的方法中使用异丙醇。

在根据本发明的方法中，任选地在水和/或醇中优选地首先添加具有式(III)的化合物，并且计量添加具有式(II)的化合物和次氯酸钠溶液。

在本发明的另外优选的实施例中，该方法是在10至12的pH(在46℃下确定)下进行。特别优选的是10.3-11范围内的pH。为了调节pH，优选在添加化合物(II)和次氯酸钠期间，优选计量添加酸。优选强无机酸作为酸，硫酸是特别优选的。

在本发明的另外优选的实施例中，在添加具有式(II)的化合物之后，用氢氧化钠水溶液调节pH。

如果根据本发明的方法是在醇的存在下进行，则每50-1000份具有式(II)的胺、特别优选N,N,-二苯胺，优选使用300至1300份醇(100％)。特别优选的是向其中额外添加50-1000份水。

在根据本发明的方法中，优选所使用的具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物的摩尔比是从1.4:1至0.8:1。

根据本发明的方法优选是以分批模式，在被称为一锅法反应中进行的。

对于根据本发明的方法，优选反应时间是在15分钟至5小时的范围内，尤其优选2-5小时。

次氯酸钠通常是通过计量泵且在搅拌下将其引入而添加的。

优选通过过滤分离出具有式(I)的化合物，常规吸滤器是合适的。

在本发明的另外的实施例中，优选使用C₁-C₄-醇和/或水洗涤产物。

优选根据本发明的方法如下进行：

首先在水中添加具有式(III)的化合物、优选二苄基胺和醇、优选异丙醇。在搅拌反应混合物之后，优选在40℃至50℃的温度下添加具有式(II)的化合物、优选巯基苯并噻唑钠(NaMBT)与次氯酸钠的混合物。优选计量添加期间的pH是在10.3至11的范围内，其是使用硫酸理想地调节的。

然后优选使用氢氧化钠水溶液设置11.3至12范围内的pH，然后搅拌并且优选添加水。优选过滤出产物。优选通过首先用醇、优选异丙醇在35℃-45℃下洗涤，并且然后优选用水在55℃-65℃下洗涤进行随后的纯化。

通过以下实验实例更详细地解释本发明，但本发明不限于此。