一种二甲硅油乳剂及其制备方法
阅读说明：本技术 一种二甲硅油乳剂及其制备方法 (Dimethicone emulsion and preparation method thereof ) 是由 田文杰 陈长德 孙莉莉 王华娟 于 2021-08-25 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种二甲硅油乳剂及其制备方法,在乳剂的制备过程中,采用高压均质的方式,严格控制反应过程中的反应条件和物料的加入顺序,使得制成的乳剂中二甲硅油分散均匀,不会粘附在罐内壁表面,也不出现油膏或油滴的现象,二甲硅油含量高,D-(90)粒径在1μm左右,比表面积大,消泡时间短,具有良好的消泡能力和稳定性,即使在高温60℃的条件下,乳剂的消泡能力达到98％,保持良好的稳定性。采用本发明的方法制备二甲硅油乳剂,在均质的过程中,对生产设备要求低,适合大规模工业化生产。(The invention relates to a dimeticone emulsion and a preparation method thereof, wherein a high-pressure homogenization mode is adopted in the preparation process of the emulsion, the reaction conditions and the adding sequence of materials in the reaction process are strictly controlled, so that the dimeticone in the prepared emulsion is uniformly dispersed, can not be adhered to the inner wall surface of a tank, and can not generate the phenomenon of ointment or oil drops, the content of the dimeticone is high, D is high, and 90 the emulsion has the advantages of about 1 micron of particle size, large specific surface area, short defoaming time, good defoaming capability and stability, and good stability maintained, wherein the defoaming capability of the emulsion reaches 98% even at the high temperature of 60 ℃. The dimeticone emulsion prepared by the method has low requirement on production equipment in the homogenizing process, and is suitable for large-scale industrial production.)
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种二甲硅油乳剂及其制备方法。
背景技术
二甲硅油为二甲基硅氧烷聚合物，是临床上常用的医学消泡剂，由于其表面张力小，能改变气泡表面张力，使其破裂，从而消除泡沫。
二甲硅油不溶于水、甲醇、植物油和石蜡烃、微溶于乙醇、丁醇和甘油，易溶于苯、甲苯、二甲苯、乙醚和氯代烷烃。
乳剂属于热力学不稳定的非均相体系。
目前常用的二甲硅油乳剂，是由二甲硅油与乳化剂混合后与适量的水进行乳化，再加入其它辅料制备。然而，在制备二甲硅油乳剂的过程中，二甲硅油往往会粘连在制备罐体内壁造成含量偏低，同时，二甲硅油难清洗，生产过后清洁困难，生产出的二甲硅油乳剂热稳定性较差。
中国专利CN102048690A公开一种二甲硅油乳剂及其制备方法，将二甲硅油二氧化硅复合物和混合乳化剂混合后，加入适量水进行均质，均质后的混合溶液再与其他辅料混合得到二甲硅油乳剂。在制备过程中，对均质的条件要求较为苛刻，均质转速需达到7000r/min～10000r/min，该条件在实验室小规模设备中可以实现，但是在工业化生产设备中难以达到如此高的转速，难以进行工业化大规模生产。此外，在二甲硅油乳剂的制备过程中，普遍存在二甲硅油粘连在罐体内壁上，难以清洗，降低了生产效率，而且造成乳剂中二甲硅油含量偏低，在高温的条件下，易出现油滴，热稳定性较差。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种二甲硅油乳剂的制备方法。
本发明的另一目的是提供上述方法制备的二甲硅油乳剂。
本发明的技术方案如下：
一种二甲硅油乳剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)二甲硅油和二氧化硅混合均匀，在140～200℃的条件下搅拌反应10～60小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于50～80℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯和无水乙醇混合均匀，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为200～1000Bar，均质温度为50～80℃，均质次数为3～9次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入至步骤(4)所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂；
其中，每300L二甲硅油乳剂中含有以下组分：二甲硅油4～8kg，二氧化硅0.1～0.3kg，聚山梨酯80 1.2～1.5kg，油酸山梨坦1.2～1.5kg，羧甲纤维素钠4～5kg，羟苯乙酯0.2～0.4kg，二丁基羟基甲苯0.001～0.005kg，无水乙醇2～5kg，糖精钠0.1～0.3kg，香精0.1～0.3kg。
采用本发明的方法制备的二甲硅油乳剂，在乳剂的制备过程中，采用高压均质的方式，严格控制反应过程中的反应条件和物料的加入顺序，使得制成的乳剂中二甲硅油不会粘附在罐内壁表面，不出现油膏或油滴的现象，二甲硅油含量高，具有良好的消泡能力和稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，乳剂的消泡能力达到98％，保持良好的稳定性。
在实验过程中发现，在步骤(1)中，二甲硅油和二氧化硅混合均匀，在140～200℃的条件下搅拌反应，搅拌反应的时间需要严格控制，搅拌反应的时间过短，导致制成的二甲硅油乳剂在高温的条件下，例如，在高温60℃的条件下，消泡能力降低，随着时间的延长，消泡能力下降的幅度逐渐增加。
对于本发明而言，控制步骤(1)中搅拌时间为10～60小时，在其他条件配合的作用下，使得制成的二甲硅油乳剂具有良好的消泡能力和稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，乳剂的消泡能力达到98％，未出现油滴，保持良好的稳定性。在一种优选方案中，搅拌反应的时间为10～24小时。
对于本发明而言，在步骤(1)中，搅拌反应的温度为140～200℃，可以但不局限于140℃、150℃、160℃、170℃、180℃或200℃，为了实现更好的效果，搅拌反应的温度为160～180℃。
在步骤(2)中，将羧甲基纤维素溶胀于50～80℃的纯化水中，得到均匀粘稠的溶液，在实验过程中发现，在溶胀的过程中，纯化水的温度对制成的乳剂的性状、含量、消泡能力和稳定性具有不可忽视的影响。纯化水的温度过低时，制成的乳剂表层出现油层或油膏，粘附在罐内壁表面，难以清洗，造成含量偏低，消泡能力和稳定性也特别差。纯化水的温度过高时，导致在乳剂的制备过程中乳粒被破坏，成絮状上浮，性状不佳，含量降低、消泡能力差，稳定性差。
对于本发明而言，在溶胀的过程中控制纯化水的温度为50～80℃，可以但不局限于50℃、60℃、65℃、70℃或80℃，在其他条件配合的作用下，使得制成的二甲硅油乳剂具有良好的消泡能力和稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，乳剂的消泡能力达到98％，不出现油膏和油滴，稳定性极好。在一种优选方案中，在步骤(2)中，溶胀时纯化水的温度为60～70℃。
对于本发明而言，在步骤(4)中，在均质的过程中采用高压均质的方式，不需要高剪切均质，在其他条件的配合下，解决了乳剂在制备过程中二甲硅油易粘附在罐内壁表面，难以清洗，造成含量偏低的难题，不出现油膏或油滴，具有良好的消泡能力和乳剂稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，依然保持良好的消泡能力和稳定性，对生产设备要求低，适合大规模工业化生产。
在均质的过程中，控制均质压力为200～1000Bar，可以但不局限于200Bar、300Bar、400Bar、500Bar、600Bar、700Bar、800Bar、900Bar或1000Bar，为了获得更好的效果，均质压力为400～800Bar。
进一步地，均质温度为50～80℃，可以但不局限于50℃、60℃、65℃、70℃或80℃，为了获得更好的效果，均质温度为60～70℃。
进一步地，均质次数为3～9次，可以但不局限于3次、4次、6次、7次、8次或9次，为了获得更好的效果，均质次数为4～8次。
对于本发明而言，将二甲硅油、二氧化硅、羧甲基纤维素、聚山梨酯80和油酸山梨坦等辅料进行高压均质，并控制高压均质过程中的压力、温度和次数，使得二甲硅油均匀分散在粘稠的羧甲基纤维素混合溶液中，不会粘附在罐内壁表面，也不出现油膏和油滴现象，制成的乳剂中二甲硅油D90粒径在1μm左右，比表面积大，消泡时间短，二甲硅油含量高，具有良好的消泡能力和乳剂稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，依然保持良好的消泡能力和稳定性，对生产设备要求低，适合大规模工业化生产。
在实验过程中发现，在均质的过程中，不添加或部分添加羧甲基纤维素溶胀后的均匀溶液，采用现有技术中公开的均质条件以及本发明的高压均质条件，制成的乳剂均存在二甲硅油粘附在罐内壁表面，难以清洗，造成含量偏低的难题，若是条件控制不当，制成的乳剂甚至出现油膏或油滴现象，消泡能力产，乳剂稳定性不佳。
采用本发明的技术方案，优势如下:
本发明提供一种二甲硅油乳剂的制备方法，在乳剂的制备过程中，采用高压均质的方式，严格控制反应过程中的反应条件和物料的加入顺序，使得制成的乳剂中二甲硅油分散均匀，不会粘附在罐内壁表面，也不出现油膏或油滴的现象，二甲硅油含量高，D90粒径在1μm左右，比表面积大，消泡时间短，具有良好的消泡能力和稳定性，即使在高温60℃的条件下放置30天，乳剂的消泡能力达到98％，保持良好的稳定性。
采用本发明的方法制备二甲硅油乳剂，在均质的过程中，不需要高剪切均质，对生产设备要求低，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的二甲硅油乳剂及其制备方法作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
一种二甲硅油乳剂，它包括以下组分，具体如表1所示：
表1配方中各组分和具体用量
二甲硅油
6kg
二氧化硅
0.15kg
聚山梨酯80
1.35kg
油酸山梨坦
1.35kg
羧甲纤维素钠
4.5kg
羟苯乙酯
0.3kg
二丁基羟基甲苯
0.003kg
无水乙醇
3kg
糖精钠
0.15kg
香精
0.15kg
加水定容至
300L
制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应12小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 65℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为65℃，均质次数为6次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入步骤(4)中所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
实施例2
本实施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在160℃的条件下搅拌反应24小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 70℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为800Bar，均质温度为70℃，均质次数为4次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入步骤(4)中所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
实施例3
本实施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应10小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 60℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为400Bar，均质温度为60℃，均质次数为8次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入步骤(4)中所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
将实施例中制备的二甲硅油乳剂进行影响因素及稳定性考察：
将实施例中样品在光照4500Lux、高温60℃条件下各放置30天，在加速(40℃&75％RH)条件下放置6个月，检测样品性状、二甲硅油含量、乳滴粒径、Zera电位、消泡能力和乳剂稳定性。
消泡能力检测：取无泡沫的1％特里通X-100水溶液50ml两份，小心注入两个清洁的250ml具塞量筒中，量取供试品2.0ml置其中一个量筒中，封住两个量筒，同样地强烈振摇5次，1分钟后计出泡沫高度，以无乳剂样品的泡沫量为100％，以供试品减少泡沫量计算消泡能力应不低于80％。
乳剂稳定性：供试品经摇匀后，取10ml置离心管中，以每分钟4000转的转速离心15分钟，不应观察到分层现象，则符合规定。
实施例1中样品影响因素及稳定性考察结果如表2所示，实施例2和实施例3中样品具有类似的实验结果。
表2实施例1样品影响因素及稳定性考察结果
上述实验表明，本发明制备的二甲硅油乳剂稳定性好，在影响因素(光照4500Lux、高温60℃)条件下放置30天、加速试验(40℃&75％RH)条件下放置6个月，样品的含量、pH值、粒径、Zeta电位、消泡能力和乳剂稳定性与0天相比均无显著差异。
对比例1
一种二甲硅油乳剂，它包括以下组分，具体如表3所示：
表3配方中各组分和具体用量
制备方法如下：
(1)二甲硅油与二氧化硅混匀后，于170℃烘箱中恒温放置4小时，取出后冷却至10～30℃，得二甲硅油二氧化硅复合物备用；
(2)羧甲纤维素钠分散于500mL纯化水中，使成均匀溶液后备用；
(3)无水乙醇溶解二丁基羟基甲苯使成均匀的乙醇溶液后备用；
(4)聚山梨酯80和油酸山梨坦混合均匀使成混合乳化剂，备用；
(5)糖精钠和香精、羟苯乙酯用100mL水溶解使成均匀得溶液后备用；
(6)二甲硅油二氧化硅复合物与混合乳化剂在75℃混合，加入200mL 75℃纯化水中，在均质机中均质3min，均质转速10000r/min，然后搅拌，冷却，搅拌转速20r/min；
(7)步骤6在温度降为40℃时加入羧甲纤维素钠分散溶液，二丁基羟基甲苯乙醇溶液，糖精钠和鲜奶香精、羟苯乙酯溶液，最后加水定容至1000mL，搅拌冷却至10～30℃。
对比例2
本对比施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油与二氧化硅混匀后，于170℃烘箱中恒温放置12小时，取出后冷却至10～30℃，备用；
(2)羧甲纤维素钠分散于150L纯化水中，使成均匀溶液后备用；
(3)无水乙醇溶解二丁基羟基甲苯使成均匀的乙醇溶液后备用；
(4)聚山梨酯80和油酸山梨坦混合均匀使成混合乳化剂，备用；
(5)糖精钠和香精、羟苯乙酯用30L水溶解使成均匀得溶液后备用；
(6)二甲硅油二氧化硅复合物与混合乳化剂在65℃混合，加入60L 65℃纯化水中，在均质机中均质10min，均质转速3000r/min，再进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为65℃，均质次数为6次，然后搅拌，冷却，搅拌转速20r/min；
(7)步骤6在温度降为40℃时加入羧甲纤维素钠分散溶液，二丁基羟基甲苯乙醇溶液，糖精钠和鲜奶香精、羟苯乙酯溶液，最后加水定容至300L，搅拌冷却至10～30℃。
对比例3
本对比施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应9小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 65℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为65℃，均质次数为6次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入至步骤(4)所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
对比例4
本对比施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应12小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 40℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为40℃，均质次数为6次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入至步骤(4)所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
对比例5
本对比施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应12小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 85℃的纯化水中，搅拌均匀，再加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为85℃，均质次数为6次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入至步骤(4)所得冷却后的混合溶液中，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
对比例6
本对比施例中二甲硅油乳剂的配方与实施例1相同，具体制备方法如下：
(1)二甲硅油和二氧化硅搅拌混合，在170℃的条件下搅拌反应12小时，冷却至10～30℃，再加入聚山梨酯80和油酸山梨坦的混合物，搅拌混合均匀；
(2)羧甲基纤维素溶胀于200kg 65℃的纯化水中，搅拌均匀，将占总质量为80％的所得均匀粘稠的溶液加入至步骤(1)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(3)羟苯乙酯、二丁基羟基甲苯溶解在无水乙醇中，再加入至步骤(2)所得混合溶液中，搅拌混合均匀；
(4)将步骤(3)所得混合溶液进行高压均质，均质压力为600Bar，均质温度为65℃，均质次数为6次，待高压均质完成后冷却至10～30℃，备用；
(5)糖精钠和香精溶于纯化水中，再加入至步骤(4)所得冷却后的混合溶液中，继续加入步骤(2)中剩余羧甲基纤维素溶胀后的溶液，搅拌混合均匀后加水定容，继续搅拌均匀，得到二甲硅油乳剂。
实施例和对比例中制备的乳剂高温影响因素实验结果如表4～表6所示，生产设备清洁状况结果见表7。
表4实施例和对比例中二甲硅油乳剂样品高温40℃影响因素0天实验结果
表5实施例和对比例中二甲硅油乳剂样品高温40℃影响因素实验结果
表6实施例和对比例中二甲硅油乳剂样品高温60℃影响因素实验结果
表7实施例和对比例中二甲硅油乳剂样品生产设备清洁状况结果
注：清洁方法：清洗剂为0.5％氢氧化钾+0.5％氢氧化钠+2％乙醇+97％纯化水；清洗温度为60℃；清洗方式为清洗剂清洗1次，纯化水冲洗一次。药物残留量越高，表示越难以清洁。
由表4～表7可知：本发明实施例1-3中样品在制备过程中罐内壁无油层附着，药物残留量小于3.08μg/cm2，易清洁；高温40℃和60℃影响因素下10天、30与0天均无明显差异，与对比例中样品相比，表现出了更好的热稳定性，性状、消泡能力、含量、乳剂稳定性。
对比例1中样品(批量：1L)是参照专利CN102048690A中实施例1制备的乳剂，与本发明实施例1中样品(批量：300L)进行对比，在制备过程中罐内壁有油层附着，药物残留量为130.76μg/cm2，较难清洁；在0天、高温40℃影响因素10天、30天均无较大差异，但是，在高温60℃影响因素下，而对比例1中样品，性状不佳，出现油滴，含量、消泡能力明显降低，乳剂的稳定性差。
对比例2样品(批量：300L)为参照专利CN102048690A中实施例1并结合实际生产设备制备的样品。在实际生产设备中，生产型高剪切均质机的转速无法达到7000r/min～10000r/min，在均质的过程中，先选择在3000r/min下高剪切10min后再进行高压均质，在制备过程中罐内壁有油层附着，药物残留量为90.85μg/cm2，较难清洁。影响因素结果显示，对比例2与对比例1样品，但在高温40℃影响因素下热稳定性和消泡能力无较大差异；可是高温60℃影响因素下，表现出更差的热稳定性。
对比例1和对比例2与本申请实施例的一个明显区别在于：对比例1和2在均质时将二甲硅油-二氧化硅混合物与混合乳化剂混合后加入至水中进行均质；而实施例在高压均质时将二甲硅油-二氧化硅混合物与混合乳化剂混合后加入至羧甲纤维素钠溶液中进行高压均质。针对这一区别，设置了对比例6(批量：300L)，在高压均质时将二甲硅油-二氧化硅混合物、混合乳化剂以及80％羧甲纤维素钠溶胀后的溶液进行高压均质，其在高温40℃影响因素下热稳定性和消泡能力无较大差异；可在高温60℃影响因素下，消泡能力下降，随着时间的延长，含量下降，表现出较差的消泡能力。
对比例3样品(批量：300L)与实施例1的区别在于，对比例3在乳剂的制备过程中将二甲硅油与二氧化硅在170℃的条件下搅拌混合9h，搅拌反应时间过短直接影响了样品在高温60℃下的消泡能力，使得消泡能力明显下降。
对比例4样品(批量：300L)与实施例1的区别在于，对比例4中溶胀羧甲纤维素钠的纯化水的温度偏低，在高压均质过程中均质温度也偏低，从而导致在乳剂的制备过程中罐内壁有油膏附着，药物残留量为430.61μg/cm2，难清洁；在0天影响因素下，表层出现油膏，性状不佳，含量偏低、消泡能力差，稳定性差；在高温40℃和60℃影响因素下10天、30天，乳剂的性能明显下降，表现出特别差的性状、消泡能力、含量、乳剂稳定性。
对比例5样品(批量：300L)与实施例1的区别在于，对比例5中溶胀羧甲纤维素钠的纯化水的温度偏高，在高压均质过程中均质温度也偏高，从而导致在乳剂的制备过程中乳粒被破坏，成絮状上浮，药物残留量为76.32μg/cm2，较难清洁；在0天影响因素下，表层有絮状漂浮，性状不佳，含量降低、消泡能力差，稳定性差；在高温40℃和60℃影响因素下10天、30天，乳剂的性能明显下降，表现出特别差的性状、消泡能力、含量、乳剂稳定性。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
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