一种肿瘤治疗中油载药和快速乳化的方法和一体化小型设备

文档序号：1944050 发布日期：2021-12-10 浏览：6次 >En<

阅读说明：本技术 一种肿瘤治疗中油载药和快速乳化的方法和一体化小型设备 (Method for oil drug loading and rapid emulsification in tumor treatment and integrated small-sized equipment ) 是由赵一麟周媛媛刘凤武周旭陈炜斌于 2021-10-15 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种肿瘤治疗中油载药和快速乳化的方法和一体化小型设备。油脂具有靶向并长时间沉积在肿瘤组织的特性,也有治疗肿瘤作用。在超临界CO-(2)及超声辅助下将油载体直接加载药物并乳化,形成稳定的纳米脂质体乳液,实现真正的靶向载药,以及将不安全的油载体变成安全性的脂质体乳剂,可全身动脉、静脉、淋巴和组织直接安全注射。本方法还可以制备载药的油,不需乳化；或制备不载药的油的脂质体乳剂,以满足不同治疗方案。所述一体化设备包括CO-(2)供给单元、补料单元、制备单元、灭菌单元和收集器；该设备体积小,方便转移,使用方便,可以在手术室、配液室中按照不同治疗方案现场制备肿瘤个体化治疗药剂,满足不同肿瘤患者的治疗需求。(The invention relates to a method for oil-in-medicine loading and rapid emulsification in tumor treatment and integrated small equipment. Grease toolHas the characteristics of targeting and long-term deposition on tumor tissues, and also has the effect of treating tumors. In supercritical CO 2 And the oil carrier is directly loaded with the drug and emulsified under the assistance of ultrasound to form stable nano liposome emulsion, so that real targeted drug loading is realized, and unsafe oil carrier is changed into safe liposome emulsion which can be directly and safely injected into systemic arteries, veins, lymph and tissues. The method can also prepare the drug-loaded oil without emulsification; or preparing liposome emulsions of the drug-free oil to meet different treatment regimens. The integrated apparatus comprises CO 2 The device comprises a supply unit, a supplement unit, a preparation unit, a sterilization unit and a collector; the equipment has small volume, is convenient to transfer and use, can prepare tumor individualized treatment medicaments on site in an operating room and a liquid distribution room according to different treatment schemes, and meets the treatment requirements of different tumor patients.)

技术领域

本发明涉及药物制备领域，尤其涉及一种肿瘤治疗中油载药和快速乳化的方法和一体化小型设备。

背景技术

植物油是由高级脂肪酸和甘油化合而成的化合物，广泛分布于自然界中，是从植物的果实、种子、胚芽中得到的油脂，主要成分是直链高级脂肪酸和甘油生成的酯。植物油中的脂肪酸除软脂酸、硬脂酸和油酸外，还含有多种不饱和酸，如芥酸、桐油酸、蓖麻油酸等。

动物油可分为陆生温血动物和禽类的油脂，如牛油、羊油、猪油等，一般为固体的，其主要成分是棕榈酸、硬脂酸的甘油三酸酯；海生哺乳动物和鱼类的油脂，如鲸油、鱼油等，一般为液体的，主要成分除肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸外，还包含22-24个碳和4-6个双键的不饱和酸和含10-14个碳的不饱和酸，如肉豆蔻油酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。

脂肪酸根据碳链长度的不同又可将其分为：短链脂肪酸，其碳链上的碳原子数小于6；中链脂肪酸，指碳链上碳原子数为6-12的脂肪酸，主要成分是辛酸(C8)和癸酸(C10)；长链脂肪酸，其碳链上碳原子数大于12。一般食物所含的大多是长链脂肪酸。脂肪酸根据碳氢链饱和与不饱和的不同可分为3类，即：饱和脂肪酸，碳氢上没有不饱和键；单不饱和脂肪酸，其碳氢链有一个不饱和键；多不饱和脂肪酸，其碳氢链有二个或二个以上不饱和键。实验发现植物油、液态动物油以及脂肪酸作用于肿瘤细胞后可导致细胞坏死，这些成分分别注射到小鼠实体瘤内，可导致实体瘤组织坏死溶解。植物油、液态动物油及脂肪酸，如油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸等均可用于肿瘤治疗。

同时发现，油脂注射到肿瘤组织中可以长期存留，不容易被清除或者吞噬，这可以作为药物载体使得药物在肿瘤内部长期存留，药物会随着载药油脂被截留在肿瘤局部，不流向全身。以油脂为靶向载体，使抗肿瘤药物靶向并滞留在肿瘤组织中长期发挥作用，同时油脂本身也具有抗肿瘤作用，二者协同，可降低药物剂量，而且油脂的靶向使药物仅在肿瘤组织发挥作用，减轻全身副作用。

植物油的衍生物

氢化植物油，是普通植物油在一定温度和压力下加氢催化的产物。氢化过程使植物油更加饱和，或使其中的顺式脂肪酸变为反式脂肪酸。氢化植物油的结构在化学上是呈反式的键结，油脂氢化的基本原理是在加热含不饱和脂肪酸多的植物油时，加入金属催化剂(镍系、铜－铬系等)，通入氢气，使不饱和脂肪酸分子中的双键与氢原子结合成为不饱和程度较低的脂肪酸，其结果是油脂的熔点升高(硬度加大)。因为在上述反应中添加了氢气，而且使油脂出现了“硬化”，所以经过这样处理而获得的油脂与原来的性质不同，叫做“氢化油”或“硬化油”，其过程也因此叫做“氢化”。

氢化植物油在药品中可以用于做润滑剂。氢化植物油在片剂和胶囊中用作润滑剂，浓度为1％-6％。在片剂制备中，将其溶于轻质液状石蜡或己烷中，然后将此溶液喷雾于干颗粒表面上，以减小模壁摩擦和克服黏冲问题。还可以作为药物骨架形成材料。氢化植物油可在亲脂性的控制释放系统中用作骨架形成材料，还可在控释制剂中用作包衣辅助剂。氢化植物油还可以在片剂中用作辅助粘合剂，可在油性液体和半固体制剂中用作黏度调节剂，在制备栓剂时减少混悬组分的沉降并改善固化过程，用作明胶硬胶囊的液体和半固体填充物。

臭氧化油

臭氧化油的抗菌作用与其臭氧化程度(即活性氧物质的含量)有关，植物油中的大量不饱和双键通过臭氧化反应，可获得含有大量活性氧的臭氧化植物油。可以利用电晕放电法--臭氧发生器制备臭氧。三个步骤：(1)在高压电场作用下反应室内气体会电离出具有一定能量的高速电子；(2)具有一定能量的电子与氧分子碰撞使氧分子解离成两个氧原子：e+O2→2O+e(1-1)(3)解离出来的氧原子再和氧气分子结合，反应生臭氧：O+O2+M→O3+M(1-2)。臭氧作为一种非常不稳定的气体可以被不饱和脂肪植物油化合为一种稳定的臭氧化物。主要用于各种细菌滋生问题带来的困扰，同时也有杀灭肌肤真菌细菌引起的各类皮肤问题的作用，具有杀菌、解毒、防癌和局部输氧修复的全新作用

乙碘油

碘油又称做碘化油，乙碘油，是一种有机碘化合物，其组分为罂粟籽油与碘结合的一种有机碘化合物，活性成分为碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯。罂粟乙碘油常规用于原发性肝细胞肝癌介入术中，主要用做造影剂，但在手术中发现碘油常靶向的聚集并长期滞留在肿瘤组织部位。

碘油在治疗肝癌的经动脉栓塞化疗中，常规是在介入手术前将碘油和化疗药物混合在一起，使用注射器，通过反复抽吸将碘油和药物溶液乳化，乳化的目的是使得碘油通过乳化过程携带药物。但往往这种乳化是一种临时乳化，或者不稳定的乳化，不是真正的乳化，在体外很短的时间内油水就开始分离，所以碘油不能通过这种临时乳化真正的载带药物。而且这种介入手术中所制备的临时乳化剂，只能用于肝癌的栓塞，而不能用于其他脏器的治疗，否则会导致栓塞到血管末梢引起组织坏死。因为肝脏有两套供血系统---肝动脉和门静脉两套供血系统，而肿瘤主要由肝动脉供血，栓塞供血肿瘤的肝动脉，还有门静脉供血肝脏，所以不会导致肝组织坏死。

将载药的油制成安全的脂质体乳剂，转化为可经全身动脉、静脉、淋巴管注射或直接组织注射使用的安全的制剂，扩大了油的适应症。但依旧面临着以下几方面的问题：

1.药物的难溶性，很多靶向药物不溶于水，如阿帕替尼或索拉菲尼；

2.药物的热敏性，大部分抗体及蛋白药物高温易失活；

3.肿瘤患者个体化治疗的需求，使载药油乳剂无法预先大规模生产，仅能根据治疗方案的安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肿瘤治疗中油载药和快速乳化的方法，同时提供相应的一体化小型设备。

为实现上述目的，本发明提供一种肿瘤治疗中油载药和快速的乳化方法，其特征在于，包括以下步骤，如果有乳化剂，则是A,B和C步骤；如果没有乳化剂，则是A和C步骤；

具体制备步骤如下：

A：将油载体、抗肿瘤药物和/或乳化剂置于反应釜中，封闭反应釜，注入超临界流体，优选超临界流体为CO₂，排除空气，加热反应釜至40-60℃，继续注入CO₂并调节背压阀使反应釜压力升至7.38-25MPa，停止CO₂的注入并保持压力；启动磁力搅拌使物料混合，启动超声装置，设置超声功率100-1000W，使药物和/或乳化剂均匀分散于油载体中，作用10min-240min后停止超声，得到加载药物和/或乳化剂的油载体；

B：启动补料泵将补料罐中的水相注入反应釜，再次启动超声装置，设置超声功率100-1000W，作用10min-30min，停止超声，获得油载体脂质体乳剂或载药的油载体脂质体乳剂；

C：打开排气口阀门，缓慢打开背压阀，由排气口泄压至0.1-0.4MPa，然后封闭排气口阀门，打开罐底阀，利用剩余压力将上一步骤所得由排料口压出，经0.22um除菌微孔滤膜收集至无菌的收集器，得到肿瘤个体化治疗药剂。

进一步，所述油载体选自经过精制可用于注射用的植物油、动物油、脂肪酸，以及植物油、动物油或脂肪酸的衍生物中的一种或多种。

进一步，所述B中加载药物和/或乳化剂的油载体中的油与水相的体积比例为2：8-5：5；乳化剂用量为乳液重量的3％-15％。

进一步，所述乳化剂是指司盘-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油HCO-40、肉豆蔻酸异丙酯、磷脂、胆固醇、β-谷甾醇、单硬脂酸甘油酯、辛癸酸甘油酯、吐温-80、泊洛沙姆-188中的一种或几种。

进一步，所述水相是生理盐水，或5％葡萄糖溶液，或pH调节剂，或水溶性乳化剂溶液，或水溶性造影剂溶液，或其中两种以上的混合。

进一步，所述pH调节剂是柠檬酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、碳酸钠溶液，一种或多种的混合。

进一步，所述水溶性乳化剂溶液是磷脂和/或泊洛沙姆-188的溶液。

进一步，所述水溶性造影剂溶液是碘他拉葡胺、碘氟醇、碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘美普尔中任意一种的水溶液。

进一步，所述抗肿瘤药物包括系统化疗药物、小分子靶向药物、放射性核素、蛋白和多肽药物。

进一步，所述化疗药包括尼莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟鸟苷、替加氟、吉西他滨、卡莫氟、羟基脲、甲氨蝶呤、安西他滨、放线菌素D、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、丝裂霉素、培洛霉素、平阳霉素、吡柔比星、伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、长春新碱、长春地辛、长春碱、替尼泊苷、依托泊苷、阿他美坦、氨鲁米特、来曲唑、福美坦、甲他孕酮、他莫昔芬、门冬酰胺酶、卡铂、顺铂、达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌、丙卡巴肼、甘磷酰芥、奈达铂、博来霉素、培美曲赛、雷替曲赛、阿扎胞苷、地西他滨，以及上述药物的衍生物中至少一种。

所述小分子靶向药物包括埃克替尼、吉非替尼、伊马替尼、达沙替尼、阿法替尼、舒尼替尼、硼替佐米、厄洛替尼、氟马替尼、奥希替尼、阿美替尼、安罗替尼、克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、阿昔替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、呋喹替尼、吡咯替尼、尼洛替尼、伊布替尼、泽布替尼、芦可替尼、维莫非尼、曲美替尼、达拉非尼、仑伐替尼、伊沙佐米、奥拉帕利、尼拉帕利、拉帕替尼、依维莫司、达克替尼、布加替尼、劳拉替尼、拉罗替尼、恩曲替尼、特泊替尼、卡马替尼、普拉替尼、塞尔帕替尼、凡德他尼、卡博替尼、帕唑帕尼、帕博西林、瑞博西林、爱博西林、玻玛西林、来那替尼、奥拉帕尼、替西罗莫司、普纳替尼、伯舒替尼、咪哚妥林、伊鲁替尼、艾德拉尼、维奈妥拉、贝利司他、罗米地辛、伏立诺他、索尼德吉、尼达尼布、西地尼布、替沃扎尼、莫沙替尼、图卡替尼、他拉唑帕尼、阿培利司、康奈非尼、瑞普替尼、阿泊替尼、培米替尼、考比替尼、卡非佐米、艾代拉利司、博舒替尼、卢卡帕尼、厄达替尼、他泽司他、泊马度胺、维莫德吉以及上述药物的衍生物中的至少一种。

所述抗体类靶向药和蛋白类药物包括贝伐珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、尼妥珠单抗、赛妥珠单抗、托西莫单抗、维汀-恩弗妥单抗、地努图希单抗、雷莫芦单抗、本妥昔单抗、替伊莫单抗、帕尼单抗、奥法木单抗、达雷木单抗、耐昔妥珠单抗、埃罗妥珠单抗、奥滨尤妥珠单抗、奥拉木单抗、博纳吐单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗、伊匹单抗、奥曲肽、阿柏西普、重组人白介素-2、重组人血管内皮抑制素中至少一种。

进一步，所述放射性核素包括放射性核素⁹⁹Tcm，¹³¹I,¹²⁵I，⁸⁹Sr，⁹⁹Tc，³²P，³³P，³⁵S，⁴⁵Ca，⁴⁸V，⁵¹Cr，⁵⁹Fe，⁵⁷Co，⁵⁸Co，⁶⁵Zn，⁶⁷Cu，⁶⁷Ga，⁷⁷Br，⁸⁵Sr，⁸⁹Sr，⁸⁷Y，⁹⁰Y，⁹¹Y，⁹⁹Mo，¹¹¹In，¹¹³Sn，¹³²Te，¹²³I，¹²⁵I，¹³¹I，¹³³Xe，¹³¹Cs，¹³⁷Cs，¹⁶⁹Yb，¹⁷⁷Lu，¹⁸⁵Os，¹⁹¹Os，¹⁹⁵Hg，¹⁹⁷Hg，¹⁹⁷Hg，²⁰³Hg，²⁰¹Th，²⁰³Pb

进一步，所述放射性核素油载药的过程以及用于治疗的过程是在全程放射性防护和放射性隔离的设施下进行，并进行放射性核素活度检测。

进一步，油载体中可以同时加载造影剂，在治疗中可通过X线显影或核磁共振显影以确定药剂所到达的位置。

进一步，所述造影剂包括

X线下显影剂：碘他拉酸、碘他拉葡胺、碘佛醇、碘苯酯、碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘美普尔中的至少一种；

或核磁共振显影剂：含铁、钆、锰化合物中的至少一种。

本发明提供一种用于肿瘤治疗中油载药和快速乳化的一体化小型设备，其特征在于，包括CO₂供给单元、制备单元、补料单元、灭菌单元和收集器。

进一步，所述CO₂供给单元用于给制备单元提供超临界CO₂，包括气源CO₂储罐、冷凝器、过滤器、CO₂增压泵和制冷机；其中气源(CO₂储罐)的出口阀门依次连接冷凝器、过滤器、和CO₂增压泵的进口，CO₂增压泵的出口与制备单元中反应釜的进气口连接，制冷机用于给冷凝器和CO₂增压泵提供冷源；

所述制备单元用于油载药和快速乳化，包括反应釜、磁力搅拌器、超声波发生器和缓冲罐；其中反应釜带有加热夹套，并安装有温度和压力探测器；反应釜设置有进气口、排气口、进料口和排料口，其中进气口与CO₂增压泵的出口连接，用于输入CO₂，排气口与缓冲罐连接，用于排出CO₂来泄压，补料口与补料泵的出口连接，用于注入水相，排料口与乳液接收器连接，用于排出制备好的肿瘤个体化治疗药剂；反应釜的排气口与缓冲罐之间装有背压阀和排气口阀，背压阀用于调节反应釜压力，排气口阀在背压阀后端，用于直接封闭或打开排气口而不需要去调节背压阀；反应釜还配置有爆破片和安全阀；磁力搅拌器置于反应釜底部，超声波发生器固定于反应釜的盖上，超声波发生器的探头插入反应釜的内部；

所述补料单元用于制备过程中补加水相，包括补料罐、补料泵、过滤器及相应的阀门；其中补料罐的出口连接补料泵的进口，补料泵的出口与反应釜的进料口连接；

所述灭菌单元，用于反应釜定期灭菌，其中环氧乙烷灭菌器的出口通过三通连接于CO₂供给单元中过滤器的前端连接，环氧乙烷灭菌器的回收口和制备单元中反应釜的排气口连接；

收集器为无菌封装的一次性装置，包括0.22um的除菌滤膜和接收瓶，可通过卡盘快接口与反应釜的排料口连接，其中除菌滤膜包括油性膜和水性膜，油性膜用于过滤载药的油，水性膜用于过滤载药的油乳剂或不载药的油乳剂。除菌微孔滤膜在过滤除菌的同时，可以使乳液直径进一步缩小而且更加均一。

进一步，设备清洗流程如下：每批制备完成后，打开阀门V301、V202、BOV203，关闭其他阀门，启动补料泵，用注射用水冲洗加料管线5分钟，用容器接收冲洗液，然后封闭V301、V202，打开阀门V101、V102、V201，启动CO₂增压泵，用CO₂吹扫5min后打开阀门V204、BPR206、V207、V208，关闭阀门BOV203，继续吹扫5min，清洗完成后停止CO₂增压泵，待反应釜压力为0MPa后关闭所有阀门。

进一步，为保证收集器中微孔滤膜除菌效果，每日完成制备后要进行灭菌，灭菌流程如下：首先确认灭菌循环通路阀门打开，其他阀门关闭，启动环氧乙烷灭菌器，首先启动循环气泵，开始循环并加热，当反应釜达到40-50℃时，开启真空泵抽真空至-15kpa至-18kpa，观察10分钟，真空压力不变，说明密封完好，加入环氧乙烷，按0.8-0.9kg/m³计算，保温循环6小时，然后开启真空泵-15kpa左右，开启放空阀，重复3次，停止环氧乙烷灭菌器，关闭灭菌通路所有阀门，打开CO₂供给通路阀门和反应釜排气通路阀门，启动CO₂增压泵，用CO₂吹扫10min，停止CO₂增压泵，待反应釜压力为0MPa后关闭所有阀门，灭菌完成。

本发明可以实现油真正的载药以及将不安全的油变成安全性的油脂质体乳剂或油载药脂质体乳剂，可全身动脉、静脉、淋巴和组织直接安全注射。

本发明方法的有益效果：

1.本发明可以在手术室或配液室内完成肿瘤治疗中油载药和快速乳化，将不安全的油制成可安全使用的油的脂质体乳剂或载药的油脂质体乳剂，可以根据不同的治疗方案灵活调整所加载的抗肿瘤药物品种和剂量，满足不同肿瘤患者个体化治疗的需求。

2.本发明制备的油载体脂质体乳剂，油脂含量40％(V/V)时分散相粒径仍然可以小于200nm，而现有技术在油含量20-40％(V/V)分散相粒径通常在250-700nm，更小的粒径有利于油载体进入肿瘤细胞间隙。

3.在油载体中加载造影剂，可以在手术中通过X线显影或核磁显影观察药剂的流动路径，提高手术安全性。

4.一体化小型设备体积小，移动方便，制备流程及设备操作简单易行，医护人员经培训后即可根据治疗方案需求现场制作。

5.所用的CO₂无毒害，可直接排放，灭菌使用的环氧乙烷也在回收后进行了无害化处理，满足环保要求。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

图2是实施例13所得的载顺铂的大豆油脂质体乳剂的粒径分布图。

图3是实施例15所得的载紫杉醇山茶油脂质体乳剂的粒径分布图。

图4是实施例23所得的载阿帕替尼碘油脂质体乳剂的粒径分布图。

图5是实施例27所得的载索拉非尼亚油酸脂质体乳剂的粒径分布图。

图6是实施例28所得的载贝伐单抗葵花籽油脂质体乳剂的粒径分布图。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中所用载体油脂均为经过精制可用于注射用的油脂，未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1肿瘤治疗中油载药和快速乳化工艺流程

油脂载药微纳米脂质体乳液的组成：包括油载体、抗肿瘤药物、造影剂、乳化剂以及水相，其中油载体与水相的体积比例为2：8-5：5，乳化剂用量为乳液的3％-15％；所载抗肿瘤药物的品种和剂量根据个体化治疗方案确定。

所述乳化剂是指司盘-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油HCO-40、肉豆蔻酸异丙酯、卵磷脂、胆固醇、β-谷甾醇、单硬脂酸甘油酯、辛癸酸甘油酯、吐温-80、泊洛沙姆-188中的一种或几种的组合。

所述水相是生理盐水，或5％葡萄糖溶液，或pH调节剂，或水溶性乳化剂溶液，或水溶性造影剂溶液，或其中两种以上的组合。

所述pH调节剂是磷酸盐缓冲液，或碳酸钠溶液，或二者的组合。

所述水溶性乳化剂溶液是卵磷脂溶液，或泊洛沙姆-188的溶液，或二者的组合。

所述水溶性造影剂溶液是碘他拉葡胺、碘氟醇、碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘美普尔中任意一种的水溶液。

所述抗肿瘤药物为化疗药物、小分子靶向药物、放射性核素、蛋白和多肽药物。

所述化疗药包括尼莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟鸟苷、替加氟、吉西他滨、卡莫氟、羟基脲、甲氨蝶呤、优福定、安西他滨、放线菌素D、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、丝裂霉素、培洛霉素、平阳霉素、吡柔比星、伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、长春新碱、长春地辛、长春碱、替尼泊苷、依托泊苷、阿他美坦、氨鲁米特、来曲唑、福美坦、甲他孕酮、他莫昔芬、门冬酰胺酶、卡铂、顺铂、达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌、丙卡巴肼、甘磷酰芥、奈达铂、博来霉素、培美曲赛、雷替曲赛、阿扎胞苷、地西他滨，以及上述药物的衍生物中至少一种；

所述放射性核素包括放射性核素⁹⁹Tcm，¹³¹I,¹²⁵I，⁸⁹Sr，⁹⁹Tc，³²P，³³P，³⁵S，⁴⁵Ca，⁴⁸V，⁵¹Cr，⁵⁹Fe，⁵⁷Co，⁵⁸Co，⁶⁵Zn，⁶⁷Cu，⁶⁷Ga，⁷⁷Br，⁸⁵Sr，⁸⁹Sr，⁸⁷Y，⁹⁰Y，⁹¹Y，⁹⁹Mo，¹¹¹In，¹¹³Sn，¹³²Te，¹²³I，¹²⁵I，¹³¹I，¹³³Xe，¹³¹Cs，¹³⁷Cs，¹⁶⁹Yb，¹⁷⁷Lu，¹⁸⁵Os，¹⁹¹Os，¹⁹⁵Hg，¹⁹⁷Hg，¹⁹⁷Hg，²⁰³Hg，²⁰¹Th，²⁰³Pb

所述放射性核素油载药的过程以及用于治疗的过程是在全程放射性防护和放射性隔离的设施下进行，并进行放射性核素活度检测。

所述造影剂包括X线下显影剂：碘他拉酸、碘他拉葡胺、碘佛醇、碘苯酯、碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘美普尔中的至少一种；

或核磁共振显影剂：含铁、钆、锰化合物中的至少一种。

油载药并乳化工艺流程(参考附图1)：

一、油载药和乳化

1.油脂加载药物后用于肿瘤治疗(没有加乳化剂，A+C步骤)