发明内容

在一个方面，本公开提供了一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达所述TREM的条件下维持所述哺乳动物细胞；

从所述哺乳动物宿主细胞中纯化所述TREM，例如，根据本文所述的方法；并且

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

在实施例中，核酸包含RNA，其在逆转录后产生可转录成TREM的DNA。

在实施例中，核酸包含与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段。

在实施例中，核酸包含RNA序列，所述RNA序列包含共有序列，例如，如本文所提供的，例如式I_ZZZ、式II_ZZZ或式III_ZZZ的共有序列，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。

在实施例中，哺乳动物宿主细胞选自：非人细胞或细胞系，或人细胞或细胞系，例如HEK293T细胞(例如，Freestyle 293-F细胞)、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞、HuH-7细胞、BHK 21细胞、MRC-S细胞、MDCK细胞、VERO细胞、WI-38细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，或MCF7细胞。

在实施例中，纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与细胞碎片分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；或/和

(iii)通过基于亲和力的分离，例如基于序列亲和力的分离，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

在一个方面，本发明的特征在于一种制备tRNA效应子分子(TREM)组合物的方法，所述方法包括：

(a)在足以表达TREM的条件下提供宿主细胞，所述宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如，DNA或RNA，并且

(b)从所述宿主细胞培养物中纯化表达的TREM以产生TREM组合物，

从而制备TREM组合物。

在实施例中，TREM组合物是药学上可接受的组合物。

在另一方面，本发明的特征在于一种制备药物TREM组合物的方法，所述方法包括：

a)提供纯化的TREM组合物，例如，通过以下制备的纯化的TREM组合物：在足以表达TREM的条件下培养包含编码所述TREM的DNA或RNA的哺乳动物宿主细胞，并从宿主细胞培养物中纯化表达的TREM以产生纯化的TREM组合物，

b)提供值，例如，通过评估或测试本文描述的特征(例如，与身份(例如，序列)、纯度(例如，过程杂质，例如TREM片段、宿主细胞蛋白质或宿主细胞DNA)、活性(例如，衔接子活性)相关的特征)，

c)任选地，如果所述纯化的TREM组合物满足所述一个或多个特征的参考标准，则将所述纯化的TREM组合物配制成药物产品(例如，将所述TREM组合物与药物赋形剂组合)，

从而制备所述药物TREM组合物。

在另一方面，本发明的特征在于一种制备药物TREM组合物的方法，所述方法包括：

组合

a)TREM，例如，纯化的TREM组合物，例如，通过本文所述的方法制备的TREM组合物；以及

b)药学上可接受的组分，例如，赋形剂，

从而制备药物TREM组合物。

在另一方面，本公开提供了包含纯化的tRNA效应子分子(TREM)(例如，根据本文所述的方法制备的纯化的TREM组合物)的组合物，所述纯化的tRNA效应子分子包含与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段。

在一个方面，本公开提供了包含纯化的tRNA效应子分子(TREM)的组合物(例如，根据本文所述的方法制备的纯化的TREM组合物)，所述纯化的tRNA效应子分子包含RNA序列，所述RNA序列包含本文所提供的共有序列，例如式I_ZZZ、式II_ZZZ或式III_ZZZ的共有序列，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。

在另一方面，本发明的特征在于GMP级重组TREM组合物(例如，符合cGMP和/或根据类似要求制备的TREM组合物)，所述GMP级重组TREM组合物包含与由表1中所列的DNA序列编码的RNA至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段。

在另一方面，本发明的特征在于包含含有共有序列的RNA序列的GMP级重组TREM组合物(例如，符合cGMP和/或根据类似要求制备的TREM组合物)本文提供。

在一个方面，本发明的特征在于包含本文提供的共有序列的TREM。

在一个方面，本发明的特征在于包含式I_ZZZ的共有序列的TREM，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个并且式I对应于所有物种。

在一个方面，本发明的特征在于包含式II_ZZZ的共有序列的TREM，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个并且式II对应于哺乳动物。

在一个方面，本发明的特征在于包含式III_ZZZ的共有序列的TREM，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个并且式III对应于人。

在实施例中，ZZZ表示以下氨基酸中的任一个：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。

在一个方面，本发明的特征在于包含RNA序列的GMP级重组TREM组合物，所述RNA序列包含本文提供的共有序列。

在本文提供的TREM组合物或药物TREM组合物中的任一个的实施例中，组合物包含一个或多个，例如，多个TREM。

在本文提供的TREM组合物或药物TREM组合物中的任一个的实施例中，组合物包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个TREM。

在本文提供的TREM组合物或药物TREM组合物中的任一个的实施例中，TREM组合物(或TREM组合物生产中的中间体)包含以下特征中的一个或多个：

(i)纯度至少为30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(ii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml，40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(iii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、30ng、35ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng或100ng/毫克(mg)所述TREM组合物；

(iv)DNA，例如，宿主细胞DNA，少于1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(v)片段少于0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％；(vi)内毒素水平低或不存在，例如，如通过鲎变形细胞裂解物(LAL)测试测量的阴性结果；

(vii)体外翻译活性，例如，如通过实例15中描述的测定所测量的；

(viii)TREM浓度为至少0.1ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、50ng/mL、0.1ug/mL、0.5ug/mL、1ug/mL、2ug/mL、5ug/mL、10ug/mL、20ug/mL、30ug/mL、40ug/mL、50ug/mL、60ug/mL、70ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、200ug/mL、300ug/mL、500ug/mL、1000ug/mL、5000ug/mL、10,000ug/mL或100,000ug/mL；

(ix)无菌，例如，根据无菌药物产品的cGMP指南，例如，在无菌条件下测试时，所述组合物或制剂支持少于100个活微生物的生长，所述组合物或制剂符合USP<71>的标准，和/或所述组合物或制剂符合USP<85>的标准；或

(x)病毒污染，例如，所述组合物或制剂不存在病毒污染或检测不到病毒污染水平。

在另一方面，本发明的特征在于，包含外源核酸的细胞包含：

编码TREM的核酸序列，例如，DNA或RNA，其中所述核酸序列包含：

(i)控制区序列；

(ii)编码经修饰的TREM的序列；

(iii)编码多于一个TREM的序列；

(iv)tRNA^Met序列以外的序列；或

(v)包含Pol III识别位点的启动子序列，例如U6启动子、7SK启动子或H1启动子，或其片段。

在一个方面，本发明的特征在于一种在细胞中调节tRNA池的方法，所述方法包括：

提供纯化的TREM组合物，并使所述细胞与所述TREM组合物接触，

从而调节所述细胞中的所述tRNA池。

在另一方面，本发明的特征在于一种将TREM递送至细胞、组织或受试者的方法，所述方法包括：

提供细胞、组织或受试者，并使细胞、组织或受试者与包含所述TREM的TREM组合物，例如包含所述TREM的药物TREM组合物接触。

在另一方面，本发明的特征在于治疗受试者的方法，例如，调节受试者中的新陈代谢，例如细胞的翻译能力，所述方法包括：

提供，例如向所述受试者施用编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA，从而治疗所述受试者。

在本文公开的方法中的任一个的实施例中，TREM组合物由以下制备：

提供哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达所述TREM的条件下维持所述哺乳动物细胞；和/或

从所述哺乳动物宿主细胞中纯化所述TREM，例如，根据本文所述的方法。

在本文公开的方法中的任一个的实施例中，哺乳动物宿主细胞是非人细胞或细胞系，或选自以下的人细胞或细胞系：HEK293T细胞(例如，Freestyle293-F细胞)、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞、HuH-7细胞、BHK 21细胞、MRC-S细胞、MDCK细胞、VERO细胞、WI-38细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，或MCF7细胞。

在本文公开的方法中的任一个的实施例中，纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与细胞碎片分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；和/或

(iii)通过基于亲和力的分离，例如基于序列亲和力的分离，将TREM与其他RNA种类分离。

在本文公开的方法中的任一个的实施例中，TREM包含：

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA序列。

在一个方面，本公开提供了一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供昆虫宿主细胞，所述昆虫宿主细胞包含编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达TREM的条件下维持所述昆虫宿主细胞；

从所述昆虫宿主细胞中纯化TREM，例如，根据本文所述的方法；并且

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

在实施例中，昆虫宿主细胞选自：昆虫细胞或细胞系，例如，Sf9细胞或细胞系。

在实施例中，纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与蛋白质分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；和/或

(iii)通过基于亲和力的分离，例如序列亲和力，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

在一个方面，本公开提供了一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供酵母宿主细胞，所述酵母宿主细胞包含编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达TREM的条件下维持所述酵母宿主细胞；

从所述酵母宿主细胞中纯化TREM，例如，根据本文所述的方法；并且

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

在实施例中，酵母宿主细胞选自：酵母细胞或细胞系，例如酿酒酵母或粟酒裂殖酵母细胞或细胞系。

在实施例中，纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与蛋白质分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；和/或

(iii)通过基于亲和力的分离，例如序列亲和力，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

如本文所公开的基于tRNA的效应子分子(TREM)是可以介导多种细胞过程的复杂分子。可以将药物TREM组合物施用于细胞、组织或受试者以调节这些功能，例如在体外或体内。本文公开了TREM组合物、制剂、制备TREM组合物和制剂的方法，以及使用TREM组合物和制剂的方法。

任何前述TREM组合物、制剂、制备TREM组合物和制剂的方法以及使用TREM组合物和制剂的方法的另外特征包括以下列举的实施例中的一个或多个。

本领域技术人员将认知到、或不使用过度常规实验就能够确定本案所述发明的特定实施例的许多等效实例。此类等效实施例意在由以下列举的实施例涵盖。

列举的实施例

1.一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达TREM的条件下维持所述哺乳动物宿主细胞；

从所述哺乳动物宿主细胞中纯化所述TREM，例如，根据本文所述的方法；以及

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

2.一种制备tRNA效应子分子(TREM)组合物的方法，所述方法包括：

(a)在足以表达TREM的条件下提供哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如，DNA或RNA，并且

(b)从所述哺乳动物宿主细胞中纯化表达的TREM以产生TREM组合物，

从而制备所述TREM组合物。

3.如实施例2所述的方法，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，将所述TREM组合物配制成药物组合物，

4.一种制备药物TREM组合物的方法，所述方法包括：

组合

a)TREM，例如，纯化的TREM组合物，例如，通过本文所述的方法制备的TREM组合物；以及

b)药学上可接受的组分，例如，赋形剂，

从而制备药物TREM组合物。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述TREM是从哺乳动物宿主细胞中纯化的，例如，根据本文所述的方法。

6.一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

从哺乳动物宿主细胞中纯化所述TREM；

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞包含编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA。

8.如实施例1-7中任一项所述的方法，其中纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与蛋白质分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；

(iii)通过基于亲和力的分离，例如序列亲和力，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

9.如实施例8所述的方法，其包括步骤(i)。

10.如实施例8或9所述的方法，其包括步骤(ii)。

11.如实施例8至10中任一项所述的方法，其包括步骤(iii)。

12.如实施例8或10-11中任一项所述的方法，其包括执行：

在步骤(ii)之前的步骤(i)。

13.如实施例8或11-12中任一项所述的方法，其包括在步骤(iii)之前进行步骤(ii)。

14.如实施例8-13中任一项所述的方法，其中(i)包括从蛋白质中提取核酸。

15.如实施例8-14中任一项所述的方法，其中(i)包括苯酚/氯仿提取。

16.如实施例8-10或12-15中任一项所述的方法，其中(ii)包括将小于第一大小等级的RNA与更大的第二大小等级的RNA分离。

17.如实施例16所述的方法，其中所述第一大小等级小于200nt。

18.如实施例8或9-16中任一项所述的方法，其中(ii)包括进行盐沉淀以富集小于200nt的RNA。

19.如实施例18所述的方法，其中所述盐包含LiCl。

20.如实施例8-10或12-19中任一项所述的方法，其中(ii)进一步包括进行脱盐或缓冲液交换步骤。

21.如实施例8或11-20中任一项所述的方法，其中(iii)包括进行基于亲和力的分离以富集TREM。

22.如实施例21所述的方法，其中基于亲和力的分离包括基于序列的分离，例如使用包含结合TREM的序列的探针。

23.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述TREM组合物是药学上可接受的组合物。

24.如实施例1-3或7-23中任一项所述的方法，其包括将外源DNA或RNA引入所述哺乳动物宿主细胞。

25.如实施例1-3或7-24中任一项所述的方法，其中所述核酸包含DNA，其在转录后表达TREM。

26.如实施例1-3或7-25中任一项所述的方法，其中所述核酸包含RNA，其在逆转录后产生可被转录以提供TREM的DNA。

27.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述TREM识别终止密码子。

28.如权利要求27所述的方法，其中所述TREM介导氨基酸的接受和掺入。

29.如实施例1至27中任一项所述的方法，其中所述TREM不识别终止密码子。

30.如实施例1至29中任一项所述的方法，其中所述TREM包含：

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA序列。

31.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述TREM组合物包含TREM片段，例如如本文所述，任选地其中所述TREM片段在所述宿主细胞中体内产生。

32.如实施例31所述的方法，其中所述TREM片段是通过在所述细胞产生TREM后将表达的TREM片段化而产生的，例如，所述宿主细胞产生的TREM在从所述宿主细胞释放或纯化后被片段化，例如，所述TREM是离体片段化的。

33.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法导致所述宿主细胞中总内源性tRNA和TREM的产量增加，例如至少增加2.2、2.5、3、4、5、6、7、8、9、10或20倍(例如，如通过实例7-11中任一项所述的测定法测量)，例如，这是与参考细胞相比，例如，类似的细胞，但没有经过工程化或修饰来表达TREM。

34.如实施例33所述的方法，其中所述方法导致TREM产量和/或tRNA产量增加2.2至20倍、2.2至15倍、2.2至10倍、2.2至9倍、2.2至8倍、2.2至7倍、2.2至6倍、2.2至5倍、2.2至4倍、2.2至3倍、2.2至2.5倍、2.5至20倍、3至20倍、4至20倍、5至20倍、6至20倍、7至20倍、8至20倍、9至20倍、10至20倍、或15至20倍。

35.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法导致所述宿主细胞中可检测水平的TREM，例如，如通过实例7-11中任一项所述的测定法测量的。

36.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞能够对所述TREM进行转录后修饰。

37.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞能够对所述TREM进行转录后修饰，例如，选自表2的转录后修饰。

38.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞已被修饰以调节例如，增加其提供TREM转录后修饰的能力，例如，选自表2的转录后修饰，例如，所述宿主细胞已被修饰以提供、增加或减少基因的表达，例如，编码来自表2的酶的基因，或编码具有核酸酶活性(例如，内切核酸酶活性或核糖核酸酶活性)的酶的基因，例如或切丁酶(Dicer)、血管生成素、RNA酶A、RNA酶P、RNA酶Z、Rny1或PrrC中的一种或多种。

39.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞，所述哺乳动物细胞能够对所述TREM进行转录后修饰，例如，选自表2的转录后修饰。

40.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞包括选自以下的细胞：HEK293T细胞(例如Freestyle 293-F细胞)、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞、HuH-7细胞、BHK 21细胞、MRC-S细胞、MDCK细胞、VERO细胞、WI-38细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、或MCF7细胞。

41.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞包括HeLa细胞、HEK293细胞、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞或HuH-7细胞。

42.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的癌基因表达，例如Ras、c-myc或c-jun。

43.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有减少的肿瘤抑制因子表达，例如减少的p53或Rb表达。

44.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的RNA聚合酶III(RNA Pol III)的表达。

45.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的tRNA^Met表达，例如增加的tRNA^iMet或tRNA^eMet表达。

46.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括在促进细胞过度增殖(例如，其促进在癌细胞中扩增的信号传导途径)的培养基中培养所述宿主细胞。

47.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括在促进生长的培养基中培养所述宿主细胞，例如，包含以下或补充有以下的培养基：生长因子、细胞因子或激素的一种或组合，例如，血清(例如胎牛血清(FBS))、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子β(TGFb)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)或肿瘤坏死因子(TNF)中的一种或组合。

48.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括在促进例如TREM的转录后加工的培养基中培养宿主细胞。

49.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括培养所述宿主细胞，这是在某些条件下，例如促进参与转录后加工的酶的过表达或过度活化的培养基，例如，在促进以下的条件下：

a)去除5'前导序列，例如通过RNA酶P；

b)3’尾序列外切核酸酶活性，例如，RNA酶II、PNP酶、RNA酶PH或RNA酶T活性；

c)在3'末端添加CCA，例如通过核苷酸转移酶；

d)内含子剪接，例如通过以下中的一种或多种(例如，全部)：剪接内切核酸酶，环状磷酸二酯酶、腺苷酸转移酶、连接酶或2’磷酸转移酶；

e)修饰，例如，通过修饰酶，例如，具有以下酶活性中的一种或多种的酶：

(i)腺苷A₃₄到肌苷I₃₄脱氨基；

(ii)腺苷m¹A₅₈的甲基化；

(iii)进行ncm⁵Um₃₄ or ncm⁵s²U₃₄修饰；

(iv)进行ct⁶A修饰；异戊基化i⁶A₃₇修饰；A₃₇到i⁶A₃₇修饰；或

(v)进行表2中列出的修饰；或

f)参与氨基酸负载的合成酶。

50.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括在具有过量营养物，例如不是营养物限制的培养基中培养所述宿主细胞。

51.如前述实施例中任一项所述的方法，其包括在促进Mck1和/或Kns1的表达例如增加Mck1和/或Kns1表达和/或活性的培养基中培养所述宿主细胞。

52.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的Trm1表达和/或活性。

53.如前述实施例中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有降低的Maf1活性，例如，通过磷酸化Maf1，例如，Maf1的位置45的丝氨酸的磷酸化。

54.如实施例53的方法，其中Maf1活性的降低导致TREM产量增加。

55.如实施例53或54所述的方法，其中Maf1的活性可以通过以下来降低：引入拟磷酸化Maf1突变体例如，在位置45(S45D)具有丝氨酸到天冬氨酸突变的突变体；或过度激活CK2/TORC1，例如，这使Maf1磷酸化。

56.如前述实施例中任一项所述的方法，其进一步包括测量所述TREM组合物(或TREM组合物的生产中的中间体)的以下特征中的一种或多种：

(i)纯度至少为30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(ii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml，40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(iii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、30ng、35ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng或100ng/毫克(mg)所述TREM组合物；

(iv)DNA，例如，宿主细胞DNA，少于1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(v)片段少于0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％；(vi)内毒素水平低或不存在，例如，如通过鲎变形细胞裂解物(LAL)测试测量的阴性结果；

(vii)体外翻译活性，例如，如通过实例15中描述的测定所测量的；

(viii)TREM浓度为至少0.1ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、50ng/mL、0.1ug/mL、0.5ug/mL、1ug/mL、2ug/mL、5ug/mL、10ug/mL、20ug/mL、30ug/mL、40ug/mL、50ug/mL、60ug/mL、70ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、200ug/mL、300ug/mL、500ug/mL、1000ug/mL、5000ug/mL、10,000ug/mL或100,000ug/mL；

(ix)无菌，例如，根据无菌药物产品的cGMP指南，例如，在无菌条件下测试时，所述组合物或制剂支持少于100个活微生物的生长，所述组合物或制剂符合USP<71>的标准，和/或所述组合物或制剂符合USP<85>的标准；或

(x)病毒污染，例如，所述组合物或制剂不存在病毒污染或检测不到病毒污染水平。

57.如实施例56所述的方法，其还包括将测量值与参考值或标准进行比较。

58.如实施例57所述的方法，其进一步包括，响应于所述比较，调节所述TREM组合物以：

(i)增加所述TREM组合物的纯度；

(ii)减少所述组合物中HCP的量；

(iii)减少所述组合物中DNA的量；

(iv)减少所述组合物中片段的量；

(v)减少所述组合物中内毒素的量；

(vi)增加所述组合物的体外翻译活性；

(vii)增加所述组合物的TREM浓度；或

(viii)增加所述组合物的无菌性。

59.一种制备TREM组合物的方法，所述方法包括：

使含有TREM的反应混合物与试剂接触，所述试剂是例如捕获试剂或分离试剂，包含与TREM互补的核酸序列；

从而制备TREM组合物。

60.如实施例59所述的方法，其进一步包括使TREM变性，例如，在与所述捕获试剂杂交之前。

61.如实施例59的方法，其进一步包括使TREM复性，例如，在杂交和/或从所述捕获试剂释放之后。

62.如实施例59-61中任一项所述的方法，进一步地其中使用单一捕获试剂，例如，以制备TREM组合物，其中至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的TREM具有与所述捕获试剂互补的序列。

63.如实施例59-61中任一项所述的方法，进一步地其中使用多种捕获试剂，例如，以制备具有多个不同TREM的TREM组合物。

64.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括：

a)提供纯化的TREM组合物，例如，通过以下制备的纯化的TREM组合物：在足以表达TREM的条件下培养包含编码所述TREM的DNA或RNA的哺乳动物宿主细胞，并从宿主细胞培养物中纯化表达的TREM以产生纯化的TREM组合物，

b)提供值，例如，通过评估或测试所述纯化的TREM组合物的以下特征中的一个或多个：

(i)纯度至少为30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(ii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml，40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(iii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、30ng、35ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng或100ng/毫克(mg)所述TREM组合物；

(iv)DNA，例如，宿主细胞DNA，少于1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(v)相对于全长TREM，少于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的TREM片段；

(vi)内毒素水平低或不存在，例如，如通过鲎变形细胞裂解物(LAL)测试测量的阴性结果；

(vii)体外翻译活性，例如，如通过实例15中描述的测定所测量的；

(viii)TREM浓度为至少0.1ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、50ng/mL、0.1ug/mL、0.5ug/mL、1ug/mL、2ug/mL、5ug/mL、10ug/mL、20ug/mL、30ug/mL、40ug/mL、50ug/mL、60ug/mL、70ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、200ug/mL、300ug/mL、500ug/mL、1000ug/mL、5000ug/mL、10,000ug/mL或100,000ug/mL；

(ix)无菌，例如，根据无菌药物产品的cGMP指南，例如，在无菌条件下测试时，所述组合物或制剂支持少于100个活微生物的生长，所述组合物或制剂符合USP<71>的标准，和/或所述组合物或制剂符合USP<85>的标准；或

(x)病毒污染，例如，所述组合物或制剂不存在病毒污染或检测不到病毒污染水平。

c)任选地，如果所述纯化的TREM组合物满足所述一个或多个特征的参考标准，则将所述纯化的TREM组合物配制成药物产品(例如，将所述TREM组合物与药物赋形剂组合)，

从而制备药物组合物。

65.如实施例64所述的方法，其还包括将测量值与参考值或标准进行比较。

66.如实施例65所述的方法，其进一步包括，响应于所述比较，调节所述组合物以：

(i)增加所述TREM组合物的纯度；

(ii)减少所述组合物中HCP的量；

(iii)减少所述组合物中DNA的量；

(iv)减少所述组合物中片段的量；

(v)减少所述组合物中内毒素的量；

(vi)增加所述组合物的体外翻译活性；

(vii)增加所述组合物的TREM浓度；或

(viii)增加所述组合物的无菌性。

67.一种包含纯化的tRNA效应子分子(TREM)的组合物(例如，根据本文所述的方法制备的纯化的TREM组合物)，所述纯化的tRNA效应子分子包含：

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA，以及

任选地，所述RNA序列与表1中所列的DNA序列编码的RNA序列的同一性小于100％。

68.一种GMP级重组TREM组合物(例如，符合cGMP和/或根据类似要求制备的TREM组合物)，所述GMP级重组TREM组合物包含：

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA，以及

任选地，所述RNA序列与表1中所列的DNA序列编码的RNA序列的同一性小于100％。

69.一种药物tRNA效应子分子(TREM)组合物，其包含

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA，以及

任选地，所述RNA序列与表1中所列的DNA序列编码的RNA序列的同一性小于100％。

70.如权利要求69所述的药物TREM组合物，其包含纯化的tRNA效应子分子(TREM)(例如，根据本文所述的方法制备的纯化的TREM组合物)。

71.如实施例67-70中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述TREM是如实施例1-66中任一项所述制备的。

72.如实施例67-70中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述TREM包含表2中所列的一种或多种转录后修饰。

73.如实施例72所述的组合物或药物组合物，其中所述TREM包含表2中所列的一种或多种转录后修饰。

74.一种重组TREM组合物，其至少0.5g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、15g、20g、30g、40g、50g、100g、200g、300g、400g或500g。

75.一种重组TREM组合物，其是0.5g至500g、0.5g至400g、0.5g至300g、0.5g至200g、0.5g至100g、0.5g至50g、0.5g至40g、0.5g至30g、0.5g至20g、0.5g至10g、0.5g至9g、0.5g至8g、0.5g至7g、0.5g至6g、0.5g至5g、0.5g至4g、0.5g至3g、0.5g至2g、0.5g至1g、1g至500g、2g至500g、5g至500g、10g至500g、20g至500g、30g至500g、40g至500g、50g至500g、100g至500g、200g至500g、300g至500g或400g至500g。

76.一种TREM组合物，其包含式I_ZZZ的共有序列，

R₀-R_1-R₂-R₃-R₄-R₅-R₆-R₇-R₈-R₉-R₁₀-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₄-R₁₅-R₁₆-R₁₇-R₁₈-R₁₉-R₂₀-R₂₁-R₂₂-R₂₃-R₂₄-R₂₅-R₂₆-R₂₇-R₂₈-R₂₉-R₃₀-R₃₁-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₅-R₃₆-R₃₇-R₃₈-R₃₉-R₄₀-R₄₁-R₄₂-R₄₃-R₄₄-R₄₅-R₄₆-[R₄₇]_x-R₄₈-R₄₉-R₅₀-R₅₁-R₅₂-R₅₃-R₅₄-R₅₅-R₅₆-R₅₇-R₅₈-R₅₉-R₆₀-R₆₁-R₆₂-R₆₃-R₆₄-R₆₅-R₆₆-R₆₇-R₆₈-R₆₉-R₇₀-R₇₁-R₇₂

其中：

R是核糖核苷酸残基；

(i)_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个；

(ii)式I对应于所有物种；以及

(iii)x＝1-271(例如x＝1-250、x＝1-225、x＝1-200、x＝1-175、x＝1-150、x＝1-125、x＝1-100、x＝1-75、x＝1-50、x＝1-40、x＝1-30、x＝1-29、x＝1-28、x＝1-27、x＝1-26、x＝1-25、x＝1-24、x＝1-23、x＝1-22、x＝1-21、x＝1-20、x＝1-19、x＝1-18、x＝1-17、x＝1-16、x＝1-15、x＝1-14、x＝1-13、x＝1-12、x＝1-11、x＝1-10、x＝10-271、x＝20-271、x＝30-271、x＝40-271、x＝50-271、x＝60-271、x＝70-271、x＝80-271、x＝100-271、x＝125-271、x＝150-271、x＝175-271、x＝200-271、x＝225-271、x＝1、x＝2、x＝3、x＝4、x＝5、x＝6、x＝7、x＝8、x＝9、x＝10、x＝11、x＝12、x＝13、x＝14、x＝15、x＝16、x＝17、x＝18、x＝19、x＝20、x＝21、x＝22、x＝23、x＝24、x＝25、x＝26、x＝27、x＝28、x＝29、x＝30、x＝40、x＝50、x＝60、x＝70、x＝80、x＝90、x＝100、x＝110、x＝125、x＝150、x＝175、x＝200、x＝225、x＝250、或x＝271)。

77.一种TREM组合物，其包含式II_ZZZ的共有序列，

R₀-R_1-R₂-R₃-R₄-R₅-R₆-R₇-R₈-R₉-R₁₀-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₄-R₁₅-R₁₆-R₁₇-R₁₈-R₁₉-R₂₀-R₂₁-R₂₂-R₂₃-R₂₄-R₂₅-R₂₆-R₂₇-R₂₈-R₂₉-R₃₀-R₃₁-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₅-R₃₆-R₃₇-R₃₈-R₃₉-R₄₀-R₄₁-R₄₂-R₄₃-R₄₄-R₄₅-R₄₆-[R₄₇]_x-R₄₈-R₄₉-R₅₀-R₅₁-R₅₂-R₅₃-R₅₄-R₅₅-R₅₆-R₅₇-R₅₈-R₅₉-R₆₀-R₆₁-R₆₂-R₆₃-R₆₄-R₆₅-R₆₆-R₆₇-R₆₈-R₆₉-R₇₀-R₇₁-R₇₂

其中：

R是核糖核苷酸残基；

(i)_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个；

(ii)式II对应于哺乳动物；以及

(iii)x＝1-271(例如x＝1-250、x＝1-225、x＝1-200、x＝1-175、x＝1-150、x＝1-125、x＝1-100、x＝1-75、x＝1-50、x＝1-40、x＝1-30、x＝1-29、x＝1-28、x＝1-27、x＝1-26、x＝1-25、x＝1-24、x＝1-23、x＝1-22、x＝1-21、x＝1-20、x＝1-19、x＝1-18、x＝1-17、x＝1-16、x＝1-15、x＝1-14、x＝1-13、x＝1-12、x＝1-11、x＝1-10、x＝10-271、x＝20-271、x＝30-271、x＝40-271、x＝50-271、x＝60-271、x＝70-271、x＝80-271、x＝100-271、x＝125-271、x＝150-271、x＝175-271、x＝200-271、x＝225-271、x＝1、x＝2、x＝3、x＝4、x＝5、x＝6、x＝7、x＝8、x＝9、x＝10、x＝11、x＝12、x＝13、x＝14、x＝15、x＝16、x＝17、x＝18、x＝19、x＝20、x＝21、x＝22、x＝23、x＝24、x＝25、x＝26、x＝27、x＝28、x＝29、x＝30、x＝40、x＝50、x＝60、x＝70、x＝80、x＝90、x＝100、x＝110、x＝125、x＝150、x＝175、x＝200、x＝225、x＝250、或x＝271)。

78.一种TREM组合物，其包含式III_ZZZ的共有序列，

R₀-R_1-R₂-R₃-R₄-R₅-R₆-R₇-R₈-R₉-R₁₀-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₄-R₁₅-R₁₆-R₁₇-R₁₈-R₁₉-R₂₀-R₂₁-R₂₂-R₂₃-R₂₄-R₂₅-R₂₆-R₂₇-R₂₈-R₂₉-R₃₀-R₃₁-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₅-R₃₆-R₃₇-R₃₈-R₃₉-R₄₀-R₄₁-R₄₂-R₄₃-R₄₄-R₄₅-R₄₆-[R₄₇]_x-R₄₈-R₄₉-R₅₀-R₅₁-R₅₂-R₅₃-R₅₄-R₅₅-R₅₆-R₅₇-R₅₈-R₅₉-R₆₀-R₆₁-R₆₂-R₆₃-R₆₄-R₆₅-R₆₆-R₆₇-R₆₈-R₆₉-R₇₀-R₇₁-R₇₂

其中：

R是核糖核苷酸残基；

(i)_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个；

(ii)式III对应于人；以及

(iii)x＝1-271(例如x＝1-250、x＝1-225、x＝1-200、x＝1-175、x＝1-150、x＝1-125、x＝1-100、x＝1-75、x＝1-50、x＝1-40、x＝1-30、x＝1-29、x＝1-28、x＝1-27、x＝1-26、x＝1-25、x＝1-24、x＝1-23、x＝1-22、x＝1-21、x＝1-20、x＝1-19、x＝1-18、x＝1-17、x＝1-16、x＝1-15、x＝1-14、x＝1-13、x＝1-12、x＝1-11、x＝1-10、x＝10-271、x＝20-271、x＝30-271、x＝40-271、x＝50-271、x＝60-271、x＝70-271、x＝80-271、x＝100-271、x＝125-271、x＝150-271、x＝175-271、x＝200-271、x＝225-271、x＝1、x＝2、x＝3、x＝4、x＝5、x＝6、x＝7、x＝8、x＝9、x＝10、x＝11、x＝12、x＝13、x＝14、x＝15、x＝16、x＝17、x＝18、x＝19、x＝20、x＝21、x＝22、x＝23、x＝24、x＝25、x＝26、x＝27、x＝28、x＝29、x＝30、x＝40、x＝50、x＝60、x＝70、x＝80、x＝90、x＝100、x＝110、x＝125、x＝150、x＝175、x＝200、x＝225、x＝250、或x＝271)。

79.如实施例67-78中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述组合物包含一个或多个，例如，多个TREM。

80.如实施例67-79中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述组合物包含一个或多个独特的TREM，例如，一个或多个包含不同反密码子序列的TREM。

81.如实施例67-80中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述组合物包含一个或多个独特的TREM，例如，识别不同密码子的TREM。

82.如实施例67-81中任一项所述的组合物或药物组合物，其中所述TREM组合物(或TREM组合物生产中的中间体)包含以下特征中的一个或多个：

(i)纯度至少为30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(ii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml，40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(iii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、30ng、35ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng或100ng/毫克(mg)所述TREM组合物；

(iv)DNA，例如，宿主细胞DNA，少于1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(v)相对于全长TREM，少于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的TREM片段；

(vi)内毒素水平低或不存在，例如，如通过鲎变形细胞裂解物(LAL)测试测量的阴性结果；

(vii)体外翻译活性，例如，如通过实例15中描述的测定所测量的；

(viii)TREM浓度为至少0.1ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、50ng/mL、0.1ug/mL、0.5ug/mL、1ug/mL、2ug/mL、5ug/mL、10ug/mL、20ug/mL、30ug/mL、40ug/mL、50ug/mL、60ug/mL、70ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、200ug/mL、300ug/mL、500ug/mL、1000ug/mL、5000ug/mL、10,000ug/mL或100,000ug/mL；

(ix)无菌，例如，根据无菌药物产品的cGMP指南，例如，在无菌条件下测试时，所述组合物或制剂支持少于100个活微生物的生长，所述组合物或制剂符合USP<71>的标准，和/或所述组合物或制剂符合USP<85>的标准；或

(x)病毒污染，例如，所述组合物或制剂不存在病毒污染或检测不到病毒污染水平。

83.一种在细胞中调节tRNA池的方法，所述方法包括：提供纯化的TREM组合物，并使所述细胞与所述TREM组合物接触，从而调节所述细胞中的所述tRNA池。

84.一种使细胞、组织或受试者与TREM接触的方法，所述方法包括使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而使细胞、组织或受试者与所述TREM接触。

85.一种将TREM呈递给具有TREM的细胞、组织或受试者的方法，所述方法包括

使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而将所述TREM呈递给细胞、组织或受试者。

86.一种形成与TREM接触的细胞、组织或受试者的方法，所述方法包括

使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而形成与TREM接触的细胞、组织或受试者。

87.一种使用TREM的方法，所述方法包括，使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而使用所述TREM。

88.一种将TREM应用于细胞、组织或受试者的方法，所述方法包括使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而将TREM应用于细胞、组织或受试者。

89.一种将细胞、组织或受试者暴露于TREM的方法，所述方法包括使所述细胞、组织或受试者与纯化的TREM组合物接触，从而使细胞、组织或受试者暴露于TREM。

90.一种形成TREM和细胞、组织或受试者的混合物的方法，所述方法包括

使所述细胞、组织或受试者与TREM组合物接触，从而形成TREM和细胞、组织或受试者的混合物。

91.一种将TREM递送至细胞、组织或受试者的方法，所述方法包括：

提供细胞、组织或受试者，并使所述细胞、组织或受试者与TREM组合物，例如纯化的TREM组合物，例如药物TREM组合物接触。

92.一种调节代谢的方法，例如离体方法，所述代谢是例如细胞器的翻译能力，所述方法包括：

提供细胞器的制剂，例如线粒体或叶绿体的制剂，以及使所述细胞器与药物TREM组合物接触。

93.一种治疗受试者的方法，例如，调节受试者中的新陈代谢，例如细胞的翻译能力，所述方法包括：

提供，例如向所述受试者施用编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA，

从而治疗所述受试者。

94.如实施例83-93中任一项所述的方法，其中所述TREM组合物如实施例1-66中任一项所述制备，或所述TREM包含实施例67-82中任一项中提供的组合物。

95.如实施例83-93中任一项所述的方法，其中所述TREM组合物通过以下制备：

提供哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码所述TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达所述TREM的条件下维持所述哺乳动物细胞；和/或

从所述哺乳动物宿主细胞中纯化所述TREM，例如，根据本文所述的方法。

96.如实施例95所述的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞选自：非人细胞或细胞系，或人细胞或细胞系，例如HEK293T细胞(例如，Freestyle 293-F细胞)、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞、HuH-7细胞、BHK 21细胞、MRC-S细胞、MDCK细胞、VERO细胞、WI-38细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，或MCF7细胞。

97.如实施例95-96中任一项所述的方法，其中纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与细胞碎片分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；和/或

(iii)通过基于亲和力的分离，例如基于序列亲和力的分离，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

98.如实施例83-97中任一项所述的方法，其中所述TREM包含：

(i)与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段；或

(ii)包含本文提供的共有序列的RNA，以及

任选地，所述RNA序列与表1中所列的DNA序列编码的RNA序列的同一性小于100％。

99.如实施例83-98中任一项所述的方法，其中所述方法是体外方法，例如，细胞或组织与所述TREM组合物在体外接触。

100.如实施例83-98中任一项所述的方法，其中所述方法是离体方法，例如，细胞或组织与所述TREM组合物离体接触，并且任选地，将接触的细胞或组织引入，例如施用到受试者中，例如，所述细胞或组织所来自的受试者，或不同的受试者。

101.如实施例83-98中任一项所述的方法，其中所述方法是体内方法，例如，受试者或受试者的组织或细胞与所述TREM组合物在体内接触。

102.如实施例99-101中任一项所述的方法，其包括使所述TREM组合物，例如药物TREM组合物与细胞接触。

103.如实施例99-101中任一项所述的方法，其包括使所述TREM组合物，例如药物TREM组合物与组织接触。

104.如实施例99-100或102中任一项所述的方法，其包括施用TREM组合物，例如药物TREM组合物至受试者。

105.如实施例100或104中任一项所述的方法，其中所述TREM组合物用载剂或递送剂，例如脂质体、聚合物(例如聚合物缀合物)、颗粒、微球体、微颗粒或纳米颗粒施用。

106.如实施例99-105中任一项所述的方法，其中所述细胞是癌性的。

107.如实施例99-105中任一项所述的方法，其中所述细胞是非癌性的。

108.如实施例99-102或104-107中任一项所述的方法，其中所述细胞或组织包括：

肌肉细胞或组织(例如，骨骼肌细胞或组织、平滑肌细胞或组织、或心肌细胞或组织)，

上皮细胞或组织；

结缔细胞或组织(例如，脂肪细胞或组织、骨细胞或组织、或血细胞)，或

神经细胞或组织(例如，感觉神经元、运动神经元或中间神经元)。

109.如实施例99-108中任一项所述的方法，其中所述方法包括将与TREM组合物离体或体外接触的细胞施用于受试者。

110.一种细胞，其包含如实施例1-66中任一项所述制备的TREM。

111.一种细胞，其包含如实施例67-82中任一项所述的TREM。

112.一种细胞，其包含外源核酸，所述外源核酸包含：

编码TREM的核酸序列，例如，DNA或RNA，其中所述核酸序列包含：

(i)控制区序列；

(ii)编码经修饰的TREM的序列；

(iii)编码多于一个TREM的序列；

(iv)tRNA^Met序列以外的序列；或

(v)包含Pol III识别位点的启动子序列，例如U6启动子、7SK启动子或H1启动子，或其片段。

113.如实施例111-112中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞能够对所述TREM进行转录后修饰。

114.如实施例111-113中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞能够对所述TREM进行转录后修饰，例如，选自表2的转录后修饰。

115.如实施例111-114中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞已被修饰以调节例如，增加其提供TREM转录后修饰的能力，例如，选自表2的转录后修饰，例如，所述宿主细胞已被修饰以提供、增加或减少基因的表达，例如，编码来自表2的酶的基因，或编码具有核酸酶活性(例如，核酸内切酶活性或核糖核酸酶活性)的酶的基因，例如或切丁酶、血管生成素、RNA酶A、RNA酶P、RNA酶Z、Rny1或PrrC中的一种或多种。

116.如实施例111-115中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞，所述哺乳动物细胞能够对所述TREM进行转录后修饰，例如，选自表2的转录后修饰。

117.如实施例111-116中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞包含选自以下的细胞或细胞系：HEK293T细胞(例如，Freestyle 293-F细胞)、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞、HuH-7细胞、BHK 21细胞、MRC-S细胞、MDCK细胞、VERO细胞、WI-38细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，或MCF7细胞。

118.如实施例111-117中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞包含选自以下的细胞或细胞系：HeLa细胞、HEK293细胞、HT-1080细胞、PER.C6细胞、HKB-11细胞、CAP细胞或HuH-7细胞。

119.如实施例111-1118中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的癌基因表达，例如Ras、c-myc或c-jun。

120.如实施例111-119中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有减少的肿瘤抑制因子表达，例如减少的p53或Rb表达。

121.如实施例111-120中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的RNA聚合酶III(RNA Pol III)的表达。

122.如实施例111-121中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的tRNA^Met表达，例如增加的tRNA^iMet或tRNA^eMet表达。

123.如实施例111-122中任一项所述的方法，其包括在促进细胞过度增殖(例如，其促进在癌细胞中扩增的信号传导途径)的培养基中培养所述宿主细胞。

124.如实施例111-123中任一项所述的方法，其包括在促进生长的培养基中培养所述宿主细胞，例如，包含以下或补充有以下的培养基：生长因子、细胞因子或激素的一种或组合，例如，血清(例如胎牛血清(FBS))、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子β(TGFb)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)或肿瘤坏死因子(TNF)中的一种或组合。

125.如实施例111-124中任一项所述的方法，其包括在促进例如TREM的转录后加工的培养基中培养宿主细胞。

126.如实施例111-125中任一项所述的方法，其包括培养所述宿主细胞，这是在某些条件下，例如促进参与转录后加工的酶的过表达或过度活化的培养基，例如，在促进以下的条件下：

a)去除5'前导序列，例如通过RNA酶P；

b)3’尾序列外切核酸酶活性，例如，RNA酶II、PNP酶、RNA酶PH或RNA酶T活性；

c)在3'末端添加CCA，例如通过核苷酸转移酶；

d)内含子剪接，例如通过以下中的一种或多种(例如，全部)：剪接内切核酸酶，环状磷酸二酯酶、腺苷酸转移酶、连接酶或2’磷酸转移酶；

e)修饰，例如，通过修饰酶，例如，具有以下酶活性中的一种或多种的酶：

(i)腺苷A₃₄到肌苷I₃₄脱氨基；

(ii)腺苷m¹A₅₈的甲基化；

(iii)进行ncm⁵Um₃₄ or ncm⁵s²U₃₄修饰；

(iv)进行ct⁶A修饰；异戊基化i⁶A₃₇修饰；A₃₇到i⁶A₃₇修饰；或

(v)进行表2中列出的修饰；或

f)参与氨基酸负载的合成酶。

127.如实施例111-126中任一项所述的方法，其包括在具有过量营养物，例如不是营养物限制的培养基中培养所述宿主细胞。

128.如实施例111-127中任一项所述的方法，其包括在促进Mck1和/或Kns1的表达例如增加Mck1和/或Kns1表达和/或活性的培养基中培养所述宿主细胞。

129.如实施例111-128中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有增加的Trm1表达和/或活性。

130.如实施例111-129中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞具有降低的Maf1活性，例如，通过磷酸化Maf1，例如，Maf1的位置45的丝氨酸的磷酸化。

131.如实施例130的方法，其中Maf1活性的降低导致TREM产量增加。

132.如实施例130或131所述的方法，其中Maf1的活性可以通过以下来降低：引入拟磷酸化Maf1突变体例如，在位置45(S45D)具有丝氨酸到天冬氨酸突变的突变体；或过度激活CK2/TORC1，例如，这使Maf1磷酸化。

133.一种反应混合物，其包含TREM和试剂，例如捕获试剂或分离试剂。

134.一种生物反应器，其包含多个本文所述的哺乳动物宿主细胞，所述哺乳动物宿主细胞包含编码TREM的外源DNA或RNA。

135.如实施例134所述的生物反应器，其

(i)其包含至少1x 10⁷、1x 10⁸、1x 10⁹、1x 10¹⁰、1x 10¹¹、1x 10¹²、1x 10¹³或1x10¹⁴个宿主细胞；

(ii)包含100mL至100L的培养基，例如至少100mL、250mL、500mL、750mL、1升、2升、3升、4升、5升、6升、7升、8升、9升、10升、15、20升、25升、30升、40升、50升、60升、70升、80升、90升或100升培养基；

(iii)其中所述生物反应器选自连续流生物反应器、分批工艺生物反应器、灌注生物反应器和补料分批生物反应器；或

(iv)其中所述生物反应器保持在足以表达所述TREM的条件下。

136.一种主细胞库，其包含例如如本文所述的宿主细胞。

137.如实施例136所述的主细胞库，其中所述主细胞库包含至少1x10⁷、1x 10⁸、1x10⁹、1x 10¹⁰、1x 10¹¹、1x 10¹²、1x 10¹³、1x 10¹⁴、1x 10¹⁵、1x 10²⁰、1x 10²⁵或1x 10³⁰个宿主细胞。

138.一种评估TREM，例如GMP级TREM(即，符合cGMP和/或根据类似要求制备的TREM)的组合物的方法，所述方法包括获得纯化的TREM组合物的以下特征中的一个或多个的值：

(i)纯度至少为30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(ii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml，40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(iii)宿主细胞蛋白(HCP)污染少于0.1ng、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、30ng、35ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng或100ng/毫克(mg)所述TREM组合物；

(iv)DNA，例如，宿主细胞DNA，少于1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml、20ng/ml、25ng/ml、30ng/ml、35ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml或100ng/ml；

(v)相对于全长TREM，少于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的TREM片段；

(vi)内毒素水平低或不存在，例如，如通过鲎变形细胞裂解物(LAL)测试测量的阴性结果；

(vii)体外翻译活性，例如，如通过实例15中描述的测定所测量的；

(viii)TREM浓度为至少0.1ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、50ng/mL、0.1ug/mL、0.5ug/mL、1ug/mL、2ug/mL、5ug/mL、10ug/mL、20ug/mL、30ug/mL、40ug/mL、50ug/mL、60ug/mL、70ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、200ug/mL、300ug/mL、500ug/mL、1000ug/mL、5000ug/mL、10,000ug/mL或100,000ug/mL；

(ix)无菌，例如，在无菌条件下测试时，所述组合物或制剂支持少于100个活微生物的生长，所述组合物或制剂符合USP<71>的标准，和/或所述组合物或制剂符合如针对无菌加工生产的无菌药物产品的cGMP指南所描述的USP<85>的标准；或

(x)病毒污染，例如，所述组合物或制剂不存在病毒污染或检测不到病毒污染水平。

139.如实施例1-66任一项所述的制备方法、如实施例67-82中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109任一项所述的方法、如实施例110-132任一项所述的细胞、如实施例133所述的反应混合物、如实施例134或135所述的生物反应器、如实施例136或137所述的主细胞库、或如实施例138所述的评估方法，其中所述TREM由包含以下的核酸序列编码或表达：

(i)控制区序列；

(ii)编码经修饰的TREM的序列；

(iii)编码多于一个TREM的序列；或

(iv)tRNA^Met序列以外的序列。

140.如实施例74所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述核酸序列包含启动子序列。

141.如实施例139或140所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述核酸序列包含启动子序列，所述启动子序列包含RNA聚合酶III(Pol III)识别位点，例如，Pol III结合位点，例如，U6启动子序列或其片段。

142.如实施例139-141中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述核酸序列包含启动子序列，所述启动子序列包含突变，例如启动子上调突变，例如，增加转录起始的突变，例如，增加TFIIIB结合的突变。

143.如实施例139-142中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述核酸序列包含增加Pol III结合并导致增加的tRNA产量例如TREM产量的启动子序列。

144.如实施例1-66或139-143中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-143中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-143中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-143中任一项所述的细胞、如实施例133或139-143所述的反应混合物、如实施例134-135或139-143所述的生物反应器、如实施例136-137或139-143所述的主细胞库，或如实施例138或139-143所述的评估方法，其中所述TREM增强：

(a)产物，例如蛋白质的稳定性，和/或

(b)产物的核糖体占用。

145.如实施例1-66或139-144中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-144中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-144中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-144中任一项所述的细胞、如实施例133或139-144所述的反应混合物、如实施例134-135或139-144所述的生物反应器、如实施例136-137或139-144所述的主细胞库，或如实施例138或139-144所述的评估方法，其中所述TREM：

调节核糖体占用；

调节蛋白质翻译或稳定性；

调节mRNA稳定性；

调节蛋白质折叠或结构；

调节蛋白质转导或区室化；

调节密码子使用；

调节细胞命运；或

调节信号通路，例如细胞信号传导通路。

146.如实施例1-66或139-144中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-144中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-144中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-144中任一项所述的细胞、如实施例133或139-144所述的反应混合物、如实施例134-135或139-144所述的生物反应器、如实施例136-137或139-144所述的主细胞库，或如实施例138或139-144所述的评估方法，其中所述TREM包含来自表2的转录后修饰。

147.如实施例1-66或139-146中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-146中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-146中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-146中任一项所述的细胞、如实施例133或139-146所述的反应混合物、如实施例134-135或139-146所述的生物反应器、如实施例136-137或139-146所述的主细胞库，或如实施例138或139-146所述的评估方法，其中所述TREM包含同源衔接子功能，并且其中在肽链的起始或延长过程中，所述TREM介导接受和掺入与所述TREM的反密码子天然相关联的氨基酸。

148.如实施例1-66或139-147中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-147中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-147中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-147中任一项所述的细胞、如实施例133或139-147所述的反应混合物、如实施例134-135或139-147所述的生物反应器、如实施例136-137或139-147所述的主细胞库，或如实施例138或139-147所述的评估方法，其中所述TREM包含非同源衔接子功能，并且其中在肽链的起始或延长过程中，所述TREM介导接受和掺入与所述TREM的反密码子天然相关联的氨基酸以外的氨基酸，例如非同源氨基酸，并且所述非同源氨基酸残基是例如期望的残基，例如不介导障碍或不想要的性状的残基，例如野生型残基。

149.如实施例1-66或139-148中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-148中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-148中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-148中任一项所述的细胞、如实施例133或139-148所述的反应混合物、如实施例134-135或139-148所述的生物反应器、如实施例136-137或139-148所述的主细胞库，或如实施例138或139-148所述的评估方法，其中所述TERM包含与密码子互补的反密码子序列，所述密码子

指定第一氨基酸残基，例如不想要或不期望的密码子，例如，与障碍或不想要的性状相关的密码子，例如，突变密码子，以及

所述TREM介导掺入第二氨基酸残基，例如，所期望的密码子，例如，与障碍或不想要的性状不相关的氨基酸，例如野生型氨基酸。

150.如实施例1-66或139-149中任一项所述的制备方法、如实施例67-75，79-82或139-149中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-149中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-149中任一项所述的细胞、如实施例133或139-149所述的反应混合物、如实施例134-135或139-149所述的生物反应器、如实施例136-137或139-149所述的主细胞库，或如实施例138或139-149所述的评估方法，其中所述TREM包含与天然存在的tRNA的RNA序列至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列。

151.如实施例1-66或139-150中任一项所述的制备方法、如实施例67-75，79-82或139-150中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-150中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-150中任一项所述的细胞、如实施例133或139-150所述的反应混合物、如实施例134-135或139-150所述的生物反应器、如实施例136-137或139-150所述的主细胞库，或如实施例138或139-150所述的评估方法，其中所述TREM包含与由表1中所列的DNA序列编码的RNA至少80％(例如，至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％)相同的RNA序列，或其片段或功能片段。

152.如实施例1-66或139-151中任一项所述的制备方法、如实施例67-75，79-82或139-151中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-151中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-151中任一项所述的细胞、如实施例133或139-151所述的反应混合物、如实施例134-135或139-151所述的生物反应器、如实施例136-137或139-151所述的主细胞库，或如实施例138或139-151所述的评估方法，其中所述TREM包含：

由表1中所列DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

153.如实施例1-66或139-152中任一项所述的制备方法、如实施例67-75，79-82或139-152中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-152中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-152中任一项所述的细胞、如实施例133或139-152所述的反应混合物、如实施例134-135或139-152所述的生物反应器、如实施例136-137或139-152所述的主细胞库，或如实施例138或139-152所述的评估方法，其中所述TREM包含：

与由表1中所列的DNA序列编码的RNA序列至少XX％相同的RNA序列，或其片段，其中XX选自80、85、90、95、96、97、98或99。

154.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为80。

155.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为85。

156.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为90。

157.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为95。

158.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为97。

159.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为98。

160.如实施例153所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中XX为99。

161.如实施例153-160中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述DNA序列是SEQ ID NO:1或其片段、或SEQ ID NO:2或其片段、或SEQ ID NO:3或其片段、或SEQ ID NO:4或其片段、或SEQ ID NO:5或其片段、或SEQ ID NO:6或其片段、或SEQ ID NO:7或其片段、或SEQ ID NO:8或其片段、或SEQ ID NO:9或其片段、或SEQ ID NO:10或其片段、或SEQ ID NO:11或其片段、或SEQ ID NO:12或其片段、或SEQ ID NO:13或其片段、或SEQ ID NO:14或其片段、或SEQ ID NO:15或其片段、或SEQID NO:16或其片段、或SEQ ID NO:17或其片段、或SEQ ID NO:18或其片段、或SEQ ID NO:19或其片段、或SEQ ID NO:20或其片段、或SEQ ID NO:21或其片段、或SEQ ID NO:22或其片段、或SEQ ID NO:23或其片段、或SEQ ID NO:24或其片段、或SEQ ID NO:25或其片段、或SEQID NO:26或其片段、或SEQ ID NO:27或其片段、或SEQ ID NO:28或其片段、或SEQ ID NO:29或其片段、或SEQ ID NO:30或其片段、或SEQ ID NO:31或其片段、或SEQ ID NO:32或其片段、或SEQ ID NO:33或其片段、或SEQ ID NO:34或其片段、或SEQ ID NO:35或其片段、或SEQID NO:36或其片段、或SEQ ID NO:37或其片段、或SEQ ID NO:38或其片段、或SEQ ID NO:39或其片段、或SEQ ID NO:40或其片段、或SEQ ID NO:41或其片段、或SEQ ID NO:42或其片段、或SEQ ID NO:43或其片段、或SEQ ID NO:44或其片段、或SEQ ID NO:45或其片段、或SEQID NO:46或其片段、或SEQ ID NO:47或其片段、或SEQ ID NO:48或其片段、或SEQ ID NO:49或其片段、或SEQ ID NO:50或其片段、或SEQ ID NO:51或其片段、或SEQ ID NO:52或其片段、或SEQ ID 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任选地，其中片段包括以下中一个或多个，但不是全部：接头1区，AStD茎区；接头2区；茎环区，例如，D臂区；接头3区；茎环区，例如，AC臂区；可变区；茎环区，例如，T臂区；和接头4区，例如，如本文所述的这些区。

162.如实施例76-82中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例94-109中任一项所述的方法、或如权利要求110-132中任一项所述的细胞，其中ZZZ表示以下氨基酸中的任一个：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。

163.如实施例1-66或139-161中任一项所述的制备方法、如实施例67-75，79-82或139-161中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-161中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-161中任一项所述的细胞、如实施例133或139-161所述的反应混合物、如实施例134-135或139-161所述的生物反应器、如实施例136-137或139-161所述的主细胞库，或如实施例138或139-161所述的评估方法，其中所述TREM包含选自以下的特性(例如在具有结构R₀-R_1-R₂-R₃-R₄-R₅-R₆-R₇-R₈-R₉-R₁₀-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₄-R₁₅-R₁₆-R₁₇-R₁₈-R₁₉-R₂₀-R₂₁-R₂₂-R₂₃-R₂₄-R₂₅-R₂₆-R₂₇-R₂₈-R₂₉-R₃₀-R₃₁-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₅-R₃₆-R₃₇-R₃₈-R₃₉-R₄₀-R₄₁-R₄₂-R₄₃-R₄₄-R₄₅-R₄₆-[R₄₇]_x-R₄₈-R₄₉-R₅₀-R₅₁-R₅₂-R₅₃-R₅₄-R₅₅-R₅₆-R₅₇-R₅₈-R₅₉-R₆₀-R₆₁-R₆₂-R₆₃-R₆₄-R₆₅-R₆₆-R₆₇-R₆₈-R₆₉-R₇₀-R₇₁-R₇₂的TREM中，其中R是核糖核苷酸残基)：

a)在生理条件下，残基R₀形成接头区，例如，接头1区；

b)在生理条件下残基R₁-R₂-R₃-R₄-R₅-R₆-R₇和残基R₆₅-R₆₆-R₆₇-R₆₈-R₆₉-R₇₀-R₇₁形成茎区，例如，AStD茎区；

c)在生理条件下，残基R₈-R₉形成接头区，例如，接头2区；

d)在生理条件下残基-R₁₀-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₄R₁₅-R₁₆-R₁₇-R₁₈-R₁₉-R₂₀-R₂₁-R₂₂-R₂₃-R₂₄-R₂₅-R₂₆-R₂₇-R₂₈形成茎环区，例如，D臂区；

e)在生理条件下残基-R₂₉形成接头区，例如，接头3区；

f)在生理条件下残基-R₃₀-R₃₁-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₅-R₃₆-R₃₇-R₃₈-R₃₉-R₄₀-R₄₁-R₄₂-R₄₃-R₄₄-R₄₅-R₄₆形成茎环区，例如，AC臂区；

g)在生理条件下残基-[R₄₇]_x包含可变区；

h)在生理条件下残基-R₄₈-R₄₉-R₅₀-R₅₁-R₅₂-R₅₃-R₅₄-R₅₅-R₅₆-R₅₇-R₅₈-R₅₉-R₆₀-R₆₁-R₆₂-R₆₃-R₆₄形成茎环区，例如，T臂区；或

i)在生理条件下残基R₇₂形成接头区，例如，接头4区。

164.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任一个。

165.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任两个。

166.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任三个。

167.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任四个。

168.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任五个。

169.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的任六个。

170.如实施例163所述的组合物或药物组合物、方法或细胞，其包括特性(a)-(i)中的任七个。

171.如实施例163所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(i)中的全部。

172.如实施例1-66或139-171中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-171中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-171中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-171中任一项所述的细胞、如实施例133或139-171所述的反应混合物、如实施例134-135或139-171所述的生物反应器、如实施例136-137或139-171所述的主细胞库，或如实施例138或139-171所述的评估方法，其中所述TREM包含本文提供的共有序列。

173.如实施例1-66或139-171中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-171中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-171中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-171中任一项所述的细胞、如实施例133或139-171所述的反应混合物、如实施例134-135或139-171所述的生物反应器、如实施例136-137或139-171所述的主细胞库，或如实施例138或139-171所述的评估方法，其中所述TREM包含式I_ZZZ的共有序列，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个且式I对应于所有物种。

174.如实施例1-66或139-171中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-171中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-171中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-171中任一项所述的细胞、如实施例133或139-171所述的反应混合物、如实施例134-135或139-171所述的生物反应器、如实施例136-137或139-171所述的主细胞库，或如实施例138或139-171所述的评估方法，其中所述TREM包含式II_ZZZ的共有序列，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个并且式II对应于哺乳动物。

175.如实施例1-66或139-171中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-171中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-171中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-171中任一项所述的细胞、如实施例133或139-171所述的反应混合物、如实施例134-135或139-171所述的生物反应器、如实施例136-137或139-171所述的主细胞库，或如实施例138或139-171所述的评估方法，其中所述TREM包含式III_ZZZ的共有序列，其中_ZZZ表示二十种氨基酸中的任一个并且式III对应于人。

176.如实施例1-66或139-175中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-175中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-175中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-175中任一项所述的细胞、如实施例133或139-175所述的反应混合物、如实施例134-135或139-175所述的生物反应器、如实施例136-137或139-175所述的主细胞库，或如实施例138或139-175所述的评估方法，其中所述TREM在位置R₄₇处包含可变区。

177.如实施例176所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述可变区的长度是1-271个残基(例如1-250、1-225、1-200、1-175、1-150、1-125、1-100、1-75、1-50、1-40、1-30、1-29、1-28、1-27、1-26、1-25、1-24、1-23、1-22、1-21、1-20、1-19、1-18、1-17、1-16、1-15、1-14、1-13、1-12、1-11、1-10、10-271、20-271、30-271、40-271、50-271、60-271、70-271、80-271、100-271、125-271、150-271、175-271、200-271、225-271、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、50、60、70、80、90、100、110、125、150、175、200、225、250或271个残基)。

178.如实施例176或177所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述可变区所述可变区包含腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或尿嘧啶的任一种、全部或组合。

179.如实施例176-178中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述可变区包含由表3中公开的脱氧核糖核酸(DNA)序列，例如表3中公开的SEQ ID NO:452-561中的任一个编码的核糖核酸(RNA)序列。

180.如实施例1-66或139-179中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-179中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-179中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-179中任一项所述的细胞、如实施例133或139-179所述的反应混合物、如实施例134-135或139-179所述的生物反应器、如实施例136-137或139-179所述的主细胞库，或如实施例138或139-179所述的评估方法，其中所述TREM包括来自以下的特性(例如，一、二、三、四、五、六、七、八、九或所有，或其任何组合)：

a)如果所述TREM，例如，如果所述TREM的AC茎环包含外源插入物，则所述外源插入物的长度不超过5个连续核糖核苷酸残基；

b)如果所述TREM，例如，如果所述TREM的AC茎环包含外源插入物，则分子的其余部分包含非天然存在的序列，例如，1、2、3、4、5个或更多个核糖核苷酸残基的非天然存在的序列；

c)如果所述TREM，例如，如果所述TREM的AC茎环包含外源插入物，则所述外源插入物不包含效应子实体，例如，具有一级序列、二级或三级结构依赖性生物学功能的效应子实体；

d)如果所述TREM，例如，如果所述TREM的AC茎环包含外源插入物，则所述外源插入物不包含：人乙型肝炎病毒的ε结构域；HIV的二聚化结构域；或与孔雀石绿、葡聚糖或链霉亲和素结合的适体；

e)所述TREM可以负载氨基酸；

f)所述TREM具有翻译能力，例如，可以调节新生多肽的延伸；

g)所述TREM不是天然存在的分子；

h)所述TREM不是具有抗血管生成特性的天然分子，例如通过内皮细胞增殖的抑制来确定；

i)所述TREM不是抗血管生成的；以及

j)同源细胞中的TREM不产生天然存在的抗血管生成片段。

181.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)。

182.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括选自(a)-(f)的特性和选自(g)-(j)的特性。

183.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(g)和/或(d)。

184.如实施例183所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其进一步包括特性(h)或(i)。

185.如实施例180-184中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括选自以下的特性：

a)所述组合物包含至少1、2、5、10或1,000克的TREM；

b)所述组合物不包含全长tRNA及其天然存在的抗血管生成片段；或

c)所述组合物包含如实施例67-82中任一项所述的TREM。

186.如实施例180或181所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括选自(a)-(e)的特性和选自(g)-(j)的特性。

187.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的任一个。

188.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的任两个。

189.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的任三个。

190.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的任四个。

191.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的任五个。

192.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(a)-(f)中的全部。

193.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)-(j)中的任一个。

194.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)-(j)中的任两个。

195.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)-(j)中的任三个。

196.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)-(j)中的任四个。

197.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其包括特性(f)-(j)中的全部。

198.如实施例180所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其进一步包括特性(g)-(j)中的任一个、两个、三个或全部。

199.如实施例67-82或139-198中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-198中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-198中任一项所述的细胞、如实施例133或139-198所述的反应混合物、如实施例134-135或139-198所述的生物反应器、如实施例136-137或139-198所述的主细胞库，或如实施例138或139-198所述的评估方法，其中所述TREM识别终止密码子。

200.如实施例199所述的组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM介导氨基酸的接受和掺入。

201.如实施例67-82或139-198中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-198中任一项所述的方法，如实施例110-132或139-198中任一项所述的细胞、如实施例133或139-198所述的反应混合物、如实施例134-135或139-198所述的生物反应器、如实施例136-137或139-198所述的主细胞库，或如实施例138或139-198所述的评估方法，其中所述TREM不识别终止密码子。

202.如实施例1-66或139-198中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-201中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-201中任一项所述的方法、如实施例110-132或139-201中任一项所述的细胞、如实施例133或139-201所述的反应混合物、如实施例134-135或139-201所述的生物反应器、如实施例136-137或139-201所述的主细胞库，或如实施例138或139-201所述的评估方法，其中所述TREM不包含天然存在的细菌tRNA或其片段(例如，大肠杆菌tRNA或其片段)，或天然存在的酵母tRNA或其片段。

203.如实施例1-66或139-198中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-201中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-201中任一项所述的方法、如实施例110-132或139-201中任一项所述的细胞、如实施例133或139-201所述的反应混合物、如实施例134-135或139-201所述的生物反应器、如实施例136-137或139-201所述的主细胞库，或如实施例138或139-201所述的评估方法，其中将所述TREM配制成冻干的TREM组合物。

204.如实施例1-66或139-198中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-201中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-201中任一项所述的方法、如实施例110-132或139-201中任一项所述的细胞、如实施例133或139-201所述的反应混合物、如实施例134-135或139-201所述的生物反应器、如实施例136-137或139-201所述的主细胞库，或如实施例138或139-201所述的评估方法，其中将所述TREM配制成液体TREM组合物。

205.如实施例1-66或139-198中任一项所述的制备方法、如实施例67-82或139-201中任一项所述的组合物或药物组合物、如实施例83-109或139-201中任一项所述的方法、如实施例110-132或139-201中任一项所述的细胞、如实施例133或139-201所述的反应混合物、如实施例134-135或139-201所述的生物反应器、如实施例136-137或139-201所述的主细胞库，或如实施例138或139-201所述的评估方法，其中将所述TREM配制成冷冻的TREM组合物。

206.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:1的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

207.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:2的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

208.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:3的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

209.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:4的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

210.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:5的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

211.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:6的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

212.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:7的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

213.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:8的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

214.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:9的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

215.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:10的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

216.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:11的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

217.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:12的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

218.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:13的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

219.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:14的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

220.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:15的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

221.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:16的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

222.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:17的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

223.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:18的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

224.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:19的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

225.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:20的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

226.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:21的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

227.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:22的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

228.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:23的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

229.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:24的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

230.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:25的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

231.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:26的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

232.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:27的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

233.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:28的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

234.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:29的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

235.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:30的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

236.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:31的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

237.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:32的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

238.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:33的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

239.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:34的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

240.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:35的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

241.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:36的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

242.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:37的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

243.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:38的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

244.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:39的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

245.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:40的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

246.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:41的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

247.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:42的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

248.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:43的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

249.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:44的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

250.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:45的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

251.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:46的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

252.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:47的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

253.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:48的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

254.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:49的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

255.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:50的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

256.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:51的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

257.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:52的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

258.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:53的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

259.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:54的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

260.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:55的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

261.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:56的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

262.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:57的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

263.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:58的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

264.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:59的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

265.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:60的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

266.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:61的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

267.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:62的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

268.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:63的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

269.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:64的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

270.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:65的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

271.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:66的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

272.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:67的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

273.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:68的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

274.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:69的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

275.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:70的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

276.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:71的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

277.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:72的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

278.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:73的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

279.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:74的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

280.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:75的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

281.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:76的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

282.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:77的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

283.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:78的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

284.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:79的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

285.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:80的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

286.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:81的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

287.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:82的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

288.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:83的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

289.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:84的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

290.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:85的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

291.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:86的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

292.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:87的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

293.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:88的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

294.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:89的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

295.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:90的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

296.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:91的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

297.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:92的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

298.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:93的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

299.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:94的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

300.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:95的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

301.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:96的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

302.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:97的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

303.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:98的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

304.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:99的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

305.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:100的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

306.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:101的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

307.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:102的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

308.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:103的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

309.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:104的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

310.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:105的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

311.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:106的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

312.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:107的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

313.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:108的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

314.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:109的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

315.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:110的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

316.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:111的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

317.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:112的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

318.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:113的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

319.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:114的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

320.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:115的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

321.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:116的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

322.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:117的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

323.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:118的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

324.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:119的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

325.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:120的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

326.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:121的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

327.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:122的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

328.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:123的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

329.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:124的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

330.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:125的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

331.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:126的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

332.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:127的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

333.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:128的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

334.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:129的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

335.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:130的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

336.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:131的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

337.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:132的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

338.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:133的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

339.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:134的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

340.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:135的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

341.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:136的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

342.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:137的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

343.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:138的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

344.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:139的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

345.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:140的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

346.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:141的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

347.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:142的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

348.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:143的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

349.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:144的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

350.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:145的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

351.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:146的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

352.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:147的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

353.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:148的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

354.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:149的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

355.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:150的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

356.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:151的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

357.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:152的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

358.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:153的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

359.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:154的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

360.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:155的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

361.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:156的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

362.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:157的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

363.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:158的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

364.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:159的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

365.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:160的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

366.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:161的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

367.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:162的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

368.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:163的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

369.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:164的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

370.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:165的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

371.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:166的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

372.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:167的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

373.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:168的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

374.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:169的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

375.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:170的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

376.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:171的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

377.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:172的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

378.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:173的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

379.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:174的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

380.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:175的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

381.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:176的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

382.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:177的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

383.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:178的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

384.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:179的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

385.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:180的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

386.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:181的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

387.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:182的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

388.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:183的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

389.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:184的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

390.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:185的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

391.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:186的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

392.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:187的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

393.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:188的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

394.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:189的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

395.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:190的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

396.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:191的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

397.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:192的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

398.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:193的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

399.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:194的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

400.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:195的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

401.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:196的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

402.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:197的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

403.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:198的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

404.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:199的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

405.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:200的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

406.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:201的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

407.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:202的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

408.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:203的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

409.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:204的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

410.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:205的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

411.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:206的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

412.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:207的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

413.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:208的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

414.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:209的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

415.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:210的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

416.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:211的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

417.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:212的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

418.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:213的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

419.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:214的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

420.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:215的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

421.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:216的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

422.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:217的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

423.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:218的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

424.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:219的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

425.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:220的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

426.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:221的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

427.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:222的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

428.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:223的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

429.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:224的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

430.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:225的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

431.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:226的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

432.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:227的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

433.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:228的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

434.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:229的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

435.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:230的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

436.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:231的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

437.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:232的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

438.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:233的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

439.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:234的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

440.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:235的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

441.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:236的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

442.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:237的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

443.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:238的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

444.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:239的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

445.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:240的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

446.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:241的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

447.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:242的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

448.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:243的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

449.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:244的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

450.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:245的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

451.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:246的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

452.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:247的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

453.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:248的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

454.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:249的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

455.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:250的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

456.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:251的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

457.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:252的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

458.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:253的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

459.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:254的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

460.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:255的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

461.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:256的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

462.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:257的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

463.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:258的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

464.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:259的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

465.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:260的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

466.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:261的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

467.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:262的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

468.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:263的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

469.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:264的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

470.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:265的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

471.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:266的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

472.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:267的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

473.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:268的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

474.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:269的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

475.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:270的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

476.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:271的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

477.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:272的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

478.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:273的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

479.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:274的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

480.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:275的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

481.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:276的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

482.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:277的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

483.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:278的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

484.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:279的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

485.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:280的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

486.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:281的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

487.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:282的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

488.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:283的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

489.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:284的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

490.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:285的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

491.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:286的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

492.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:287的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

493.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:288的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

494.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:289的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

495.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:290的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

496.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:291的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

497.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:292的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

498.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:293的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

499.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:294的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

500.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:295的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

501.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:296的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

502.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:297的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

503.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:298的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

504.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:299的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

505.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:300的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

506.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:301的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

507.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:302的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

508.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:303的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

509.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:304的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

510.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:305的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

511.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:306的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

512.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:307的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

513.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:308的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

514.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:309的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

515.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:310的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

516.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:311的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

517.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:312的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

518.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:313的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

519.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:314的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

520.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:315的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

521.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:316的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

522.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:317的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

523.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:318的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

524.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:319的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

525.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:320的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

526.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:321的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

527.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:322的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

528.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:323的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

529.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:324的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

530.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:325的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

531.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:326的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

532.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:327的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

533.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:328的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

534.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:329的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

535.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:330的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

536.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:331的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

537.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:332的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

538.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:333的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

539.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:334的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

540.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:335的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

541.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:336的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

542.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:337的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

543.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:338的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

544.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:339的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

545.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:340的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

546.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:341的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

547.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:342的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

548.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:343的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

549.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:344的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

550.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:345的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

551.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:346的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

552.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:347的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

553.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:348的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

554.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:349的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

555.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:350的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

556.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:351的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

557.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:352的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

558.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:353的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

559.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:354的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

560.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:355的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

561.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:356的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

562.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:357的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

563.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:358的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

564.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:359的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

565.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:360的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

566.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:361的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

567.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:362的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

568.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:363的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

569.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:364的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

570.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:365的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

571.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:366的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

572.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:367的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

573.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:368的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

574.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:369的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

575.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:370的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

576.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:371的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

577.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:372的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

578.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:373的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

579.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:374的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

580.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:375的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

581.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:376的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

582.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:377的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

583.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:378的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

584.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:379的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

585.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:380的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

586.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:381的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

587.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:382的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

588.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:383的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

589.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:384的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

590.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:385的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

591.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:386的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

592.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:387的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

593.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:388的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

594.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:389的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

595.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:390的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

596.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:391的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

597.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:392的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

598.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:393的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

599.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:394的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

600.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:395的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

601.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:396的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

602.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:397的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

603.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:398的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

604.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:399的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

605.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:400的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

606.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:401的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

607.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:402的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

608.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:403的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

609.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:404的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

610.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:405的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

611.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:406的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

612.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:407的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

613.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:408的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

614.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:409的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

615.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:410的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

616.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:411的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

617.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:412的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

618.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:413的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

619.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:414的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

620.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:415的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

621.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:416的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

622.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:417的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

623.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:418的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

624.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:419的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

625.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:420的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

626.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:421的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

627.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:422的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

628.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:423的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

629.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:424的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

630.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:425的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

631.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:426的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

632.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:427的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

633.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:428的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

634.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:429的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

635.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:430的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

636.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:431的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

637.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:432的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

638.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:433的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

639.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:434的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

640.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:435的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

641.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:436的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

642.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:437的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

643.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:438的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

644.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:439的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

645.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:440的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

646.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:441的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

647.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:442的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

648.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:443的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

649.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:444的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

650.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:445的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

651.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:446的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

652.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:447的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

653.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:448的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

654.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:449的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

655.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:450的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

656.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:451的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

657.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:562的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

658.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:563的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

659.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:564的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

660.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:565的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

661.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:566的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

662.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:567的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

663.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:568的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

664.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:569的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

665.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:570的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

666.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:571的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

667.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:572的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

668.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:573的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

669.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:574的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

670.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:575的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

671.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:576的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

672.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:577的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

673.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:578的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

674.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:579的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

675.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:580的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

676.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:581的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

677.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:582的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

678.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:583的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

679.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:584的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

680.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:585的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

681.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:586的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

682.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:587的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

683.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:588的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

684.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:589的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

685.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:590的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

686.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:591的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

687.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:592的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

688.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:593的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

689.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:594的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

690.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:595的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

691.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:596的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

692.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:597的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

693.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:598的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

694.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:599的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

695.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:600的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

696.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:601的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

697.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:602的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

698.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:603的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

699.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:604的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

700.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:605的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

701.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:606的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

702.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:607的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

703.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:608的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

704.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:609的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

705.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:610的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

706.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:611的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

707.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:612的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

708.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:613的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

709.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:614的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

710.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:615的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

711.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:616的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

712.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:617的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

713.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:618的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

714.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:619的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

715.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:620的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

716.如实施例1-205中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中所述TREM包含由SEQ ID NO:621的DNA序列编码的RNA序列，或其片段。

717.如实施例206-716中任一项所述的方法、组合物或药物组合物、细胞、反应混合物、生物反应器或主细胞库，其中片段包含以下中的一个或多个，但不是全部：接头1区，AStD茎区；接头2区；茎环区，例如，D臂区；接头3区；茎环区，例如，AC臂区；可变区；茎环区，例如，T臂区；和接头4区，例如，如本文所述的这些区。

718.一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供昆虫宿主细胞，所述昆虫宿主细胞包含编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达TREM的条件下维持所述昆虫宿主细胞；

从所述昆虫宿主细胞中纯化TREM，例如，根据本文所述的方法；以及

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

719.如实施例718所述的方法，其中所述昆虫宿主细胞选自：昆虫细胞或细胞系，例如，Sf9细胞或细胞系。

720.一种制备纯化的tRNA效应子分子(TREM)药物组合物的方法，所述方法包括：

提供酵母宿主细胞，所述酵母宿主细胞包含编码TREM的外源核酸，例如DNA或RNA；

在足以表达TREM的条件下维持所述酵母宿主细胞；

从所述酵母宿主细胞中纯化TREM，例如，根据本文所述的方法；以及

将纯化的TREM配制成药物组合物，例如通过将所述TREM与药物赋形剂组合，

从而制备所述TREM药物组合物。

721.如实施例720所述的方法，其中所述酵母宿主细胞选自：酵母细胞或细胞系，例如酿酒酵母或粟酒裂殖酵母细胞或细胞系。

722.如实施例718-721中任一项所述的方法，其中纯化步骤包括以下步骤中的一个、两个或所有，例如，按所述顺序：

(i)将核酸与蛋白质分离以提供RNA制剂；

(ii)将小于阈值核苷酸数的RNA，例如小于500nt、小于400nt、小于300nt、小于250nt、小于200nt、小于150nt，与所述RNA制剂中的较大RNA种类分离以产生小RNA制剂；和/或

(iii)通过基于亲和力的分离，例如序列亲和力，将TREM与所述小RNA制剂中的其他RNA种类分离。

本发明的其他特征、目的和优点将从说明书和权利要求中是显而易见。

除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。所有的公开物、专利申请、专利、以及在此提及的其他参考文献以其全文通过引用结合。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的而不旨在限制。