一种芳基环丁烷化合物的合成方法
阅读说明：本技术 一种芳基环丁烷化合物的合成方法 (Synthetic method of aryl cyclobutane compound ) 是由 马力 郭记松 周勇 于 2021-09-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种芳基环丁烷化合物的合成方法以1eq苯乙腈类和1.1eq的1-溴-3-氯丙烷为原料,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,加2.5eq氢化钠,在惰性气体保护下,加料时温度在-15±5℃,室温下反应5到16小时,即可。本发明可以方便地得到目标化合物,且该反应的投料操作简便,适用范围较传统的合成方法更广,反应条件温和,为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。(The invention discloses a synthesis method of an aryl cyclobutane compound, which comprises the steps of taking 1eq of phenylacetonitrile and 1.1eq of 1-bromo-3-chloropropane as raw materials, taking N, N-dimethylacetamide as a solvent, adding 2.5eq of sodium hydride, and reacting at the temperature of minus 15 +/-5 ℃ for 5 to 16 hours at room temperature under the protection of inert gas. The invention can conveniently obtain the target compound, has simple and convenient feeding operation of the reaction, wider application range than the traditional synthetic method and mild reaction conditions, and provides a more convenient route for the synthesis of the subsequent derivatives.)
技术领域
本发明属于有机合成中间体领域，具体涉及一种芳基环丁烷化合物的合成方法。
背景技术
芳基环丁烷及其衍生物不仅是一些天然产物的基本结构,而且还是一类重要的有机合成中间体。作为活性小分子化合物(砌片化合物)，广泛地应用于医药，农药，材料等领域。芳基环丁烷衍生物在生物活性化合物、气体吸附化合物以及电化学等领域都有着非常广泛的应用。近年来，文献中报道如下的合成方法：
此外，还有不少关于芳基环丁烷化合物的合成事例，如[2+2]热环化反应、[2+2]光环化反应，此类反应具有以下特点：第一，能够高选择性地一步构建环丁烷碳骨架体系；第二，反应条件基本在室温下即可进行；第三，对于结构较复杂的有机化合物不需要进行基团保护。
但是，取代基较多的烯烃由于位阻较大也会减慢反应速度，并且也存在某些分子合成时底物反应不完的情况。因此，开发一个操作性简单，适用性更广的合成方法十分必要。
发明内容
本发明的目的，就是为了解决上述问题而提供了一种芳基环丁烷化合物的合成方法，可以方便地得到目标化合物，且该反应的投料操作简便，适用范围较传统的合成方法更广，反应条件温和，为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。
本发明的目的是这样实现的：
本发明的一种芳基环丁烷化合物的合成方法，以1eq的苯乙腈类和1.1eq的1-溴-3-氯丙烷为原料，以N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加2.5eq氢化钠，在惰性气体保护下，加料时温度在-15±5℃，室温下反应5到16小时，即可。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中所得产品经过柱分离纯化。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中N，N-二甲基乙酰胺的用量为15V。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中惰性气体为氮气。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中加料时温度为-15℃。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中氢化钠浓度为60％。
上述的芳基环丁烷化合物的合成方法中芳基环丁烷化合物包括：
本发明可以方便地得到目标化合物，且该反应的投料操作简便，适用范围较传统的合成方法更广，反应条件温和，为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。
具体实施方式
下面将结合实施例，对本发明作进一步说明。
本发明公开了一种芳基环丁烷化合物的合成方法，以1eq苯乙腈类和1.1eq的1-溴-3-氯丙烷为原料，以15V的N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加2.5eq氢化钠(浓度为60％)，在惰性气体保护下，加料时温度在-15±5℃，室温下反应5到16小时，即可。
所得粗产品过柱分离纯化得到纯净的产物。
使用本发明的工艺方法，可以制得以下芳基环丁烷化合物：
实施例1-1至1-24
实施例2-1至2-20
实施例3-1至3-16
实施例4-1至4-21
实施例1-1
在250ml三口瓶中加入DMF(135ml)，氮气保护条件下，冷却至-10℃至0℃,加入60％NaH(10g，2.5eq.)。加毕，保持温度搅拌5-10分钟。缓慢滴加苯乙腈类(1.0eq.)。滴加完毕，保持温度继续搅拌反应1小时。缓慢滴加1-溴-3-氯丙烷(15.7g,1.0eq.),加毕，保持-10-10℃继续搅拌反应1-3小时。LC-MS监控原料反应完毕,加水(675ml)淬灭，乙酸乙酯/石油醚(1：10)(135mlx2)萃取两次，合并萃取液，饱和食盐水(135mlx5)洗涤5次。无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗品过柱纯化即可。
本实施例中苯乙腈类为4-氟苯乙腈(13.5g,1.0eq.)，所得粗品过柱纯化得到1-(4-氟苯基)环丁烷-1-腈(9.0g)无色液体,收率：51.4％。
LC-MS(ESI)m/z 149 176.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.38(dd,J＝7.5,6.0Hz,2H),7.08(t,J＝8.5Hz,2H),2.83(t,J＝8.4Hz,2H),2.59(dd,J＝19.9,9.6Hz,2H),2.43(dq,J＝17.7,8.9Hz,1H),2.20–1.91(m,1H).
实施例1-2
本实施例中苯乙腈类为3-氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-氟苯基)环丁烷-1-腈(11.2g)无色液体,收率：64.1％。
LC-MS(ESI)m/z 149 176.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J＝14.1,7.9Hz,1H),7.20(d,J＝7.8Hz,1H),7.12(d,J＝9.8Hz,1H),7.02(td,J＝8.3,1.9Hz,1H),2.91–2.74(m,2H),2.69–2.53(m,2H),2.53–2.34(m,1H),2.17–2.00(m,1H).
实施例1-3
本实施例中苯乙腈类为2-氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2-氟苯基)环丁烷-1-腈(9.7g)无色液体,收率：55.5％。
LC-MS(ESI)m/z 176.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝13.3,6.6Hz,1H),7.25(dd,J＝8.9,5.5Hz,1H),7.16(t,J＝7.5Hz,1H),7.13–7.04(m,1H),2.85(t,J＝9.3Hz,2H),2.68(dd,J＝20.1,10.5Hz,2H),2.59–2.40(m,1H),2.04(tdd,J＝12.3,8.8,3.3Hz,1H).
实施例1-4
本实施例中苯乙腈类为2,6-二氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2,6-二氟苯基)环丁烷-1-腈(10g)淡黄色固体,收率：52％。
LC-MS(ESI)m/z 194.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.19(m,1H),6.89(t,J＝8.3Hz,2H),2.90(t,J＝9.2Hz,2H),2.73(dd,J＝20.2,10.4Hz,2H),2.55(dq,J＝11.2,8.4Hz,1H),2.01(dd,J＝19.7,8.9Hz,1H).
实施例1-5
本实施例中苯乙腈类为2,4-二氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2,4-二氟苯基)环丁烷-1-腈(19.7g)无色液体,收率：50％。
LC-MS(ESI)m/z 194.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(dd,J＝14.9,8.4Hz,1H),6.87(dd,J＝21.2,8.9Hz,2H),2.83(t,J＝9.3Hz,2H),2.64(dd,J＝20.2,9.7Hz,2H),2.55–2.38(m,1H),2.12–1.91(m,1H).
实施例1-6
本实施例中苯乙腈类为3,4-二氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3,4-二氟苯基)环丁烷-1-腈(18.7g)无色液体,收率：59.1％。
LC-MS(ESI)m/z 194.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.05(m,3H),2.90–2.75(m,2H),2.56(dd,J＝20.3,9.4Hz,2H),2.43(tt,J＝17.6,8.7Hz,1H),2.15–1.98(m,1H).
实施例1-7
本实施例中苯乙腈类为4-溴苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(4-溴苯基)环丁烷-1-腈(17g)无色液体,收率：57.8％。
LC-MS(ESI)m/z 236.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.3Hz,1H),7.29(d,J＝8.3Hz,1H),2.83(t,J＝8.3Hz,1H),2.58(dd,J＝19.8,9.5Hz,1H),2.43(dq,J＝17.6,9.0Hz,1H),2.15–1.97(m,1H).
实施例1-8
本实施例中苯乙腈类为3-溴苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-溴苯基)环丁烷-1-腈(11.9g)无色液体,收率：50.7％。
LC-MS(ESI)m/z 236.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(t,J＝1.9Hz,1H),7.49–7.42(m,1H),7.38–7.32(m,1H),7.28–7.24(m,1H),2.91–2.77(m,2H),2.68–2.54(m,2H),2.53–2.36(m,1H),2.09(dtt,J＝11.6,9.1,4.4Hz,1H).
实施例1-9
本实施例中苯乙腈类为3-氯苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-氯苯基)环丁烷-1-腈(15.7g)无色液体,收率：60.5％。
LC-MS(ESI)m/z 192.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(s,1H),7.33(dd,J＝12.4,7.1Hz,3H),2.82(d,J＝8.3Hz,2H),2.61(dd,J＝19.8,9.5Hz,2H),2.44(dq,J＝17.8,8.9Hz,1H),2.09(dt,J＝17.1,7.1Hz,1H).
实施例1-10
本实施例中苯乙腈类为2-氯苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2-氯苯基)环丁烷-1-腈(16g)无色液体,收率：53.4％。
LC-MS(ESI)m/z 191.9[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝7.3Hz,1H),7.23(t,J＝16.5Hz,3H),2.92(t,J＝9.1Hz,2H),2.64(dd,J＝20.6,9.7Hz,2H),2.56–2.33(m,1H),2.06–1.85(m,1H).
实施例1-11
本实施例中苯乙腈类为2,3-二氯苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2,3-二氯苯基)环丁烷-1-腈(13.7g)无色液体,收率：58.1％。
LC-MS(ESI)m/z 226.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝7.9Hz,1H),7.24(t,J＝8.0Hz,1H),7.17(d,J＝7.7Hz,1H),2.95(t,J＝9.0Hz,2H),2.64(dd,J＝20.7,9.6Hz,2H),2.57–2.40(m,1H),1.97(dd,J＝19.9,9.0Hz,1H).
实施例1-12
本实施例中苯乙腈类为2,4-二氯苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2,4-二氯苯基)环丁烷-1-腈(14.6g)无色液体,收率：52.5％。
LC-MS(ESI)m/z 226.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(s,1H),7.28(d,J＝8.8Hz,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),2.92(t,J＝8.9Hz,2H),2.74–2.39(m,3H),1.98(dd,J＝19.7,8.9Hz,1H).
实施例1-13
本实施例中苯乙腈类为对甲苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(对甲苯基)环丁烷-1-腈(12.5g)无色液体,收率：59.1％。
LC-MS(ESI)m/z 172.2[M+Na]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝7.5Hz,2H),7.23(d,J＝7.7Hz,2H),2.83(dd,J＝14.1,6.5Hz,2H),2.62(dd,J＝19.5,9.5Hz,2H),2.51–2.33(m,4H),2.15–2.01(m,1H).
实施例1-14
本实施例中苯乙腈类为3,5-二甲基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3,5-二甲基苯基)环丁烷-1-腈(13.9g)无色液体,收率：55.1％。
LC-MS(ESI)m/z 186.3[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01(s,2H),6.94(s,1H),2.86–2.72(m,2H),2.67–2.54(m,2H),2.50–2.35(m,1H),2.33(s,3H),2.12–1.98(m,1H).
实施例1-15
本实施例中苯乙腈类为3-(三氟甲基)苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈(14.7g)无色液体,收率：56.3％。
LC-MS(ESI)m/z 226.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.45(m,4H),2.88(t,J＝8.5Hz,2H),2.64(dd,J＝20.0,9.5Hz,2H),2.48(dq,J＝17.7,9.0Hz,1H),2.11(m,J＝16.3,9.1,4.9Hz,1H).
实施例1-16
本实施例中苯乙腈类为2-(三氟甲基)苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(2-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈(17.5g)无色液体,收率：75％。
LC-MS(ESI)m/z 226.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.57(t,J＝7.5Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,1H),7.33(d,J＝7.7Hz,1H),2.92(t,J＝8.7Hz,2H),2.71(dd,J＝19.8,9.6Hz,2H),2.62–2.43(m,1H),1.95(dd,J＝18.7,9.4Hz,1H).
实施例1-17
本实施例中苯乙腈类为4-(三氟甲氧基)苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁烷-1-腈(16.8g)无色液体,收率：61.0％。
LC-MS(ESI)m/z 242.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(d,J＝8.7Hz,2H),2.84(dd,J＝14.6,6.4Hz,2H),2.61(dd,J＝20.1,9.5Hz,2H),2.45(dq,J＝17.7,8.9Hz,1H),2.18–2.01(m,1H).
实施例1-18
本实施例中苯乙腈类为4-甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(4-甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(11.5g)无色液体,收率：50.5％。
LC-MS(ESI)m/z 188.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J＝8.4Hz,2H),6.91(d,J＝8.4Hz,2H),3.81(s,3H),2.79(dd,J＝14.4,6.5Hz,2H),2.58(dd,J＝19.8,9.6Hz,2H),2.40(dd,J＝18.8,9.6Hz,1H),2.06(dd,J＝12.2,7.9Hz,1H).
实施例1-19
本实施例中苯乙腈类为3-甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(16.7g)无色液体,收率：54.8％。
LC-MS(ESI)m/z 188.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(t,J＝8.0Hz,1H),6.99(d,J＝7.7Hz,1H),6.93(s,1H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),3.82(s,3H),2.87–2.74(m,2H),2.61(dd,J＝20.4,9.4Hz,2H),2.41(dd,J＝20.0,8.8Hz,1H),2.14–1.98(m,1H).
实施例1-20
本实施例中苯乙腈类为3,4-二甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(17.4g)无色液体,收率：58.9％。
LC-MS(ESI)m/z 218.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.00–6.81(m,3H),3.89(d,J＝10.4Hz,6H),2.79(dd,J＝14.7,6.3Hz,2H),2.59(dd,J＝20.2,9.4Hz,2H),2.49–2.31(m,1H),2.14–1.94(m,1H).
实施例1-21
本实施例中苯乙腈类为3,5-二甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3,5-二甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(13.9g)无色液体,收率：51.5％。
LC-MS(ESI)m/z 218.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.52(s,2H),6.39(s,1H),3.80(s,6H),2.78(dd,J＝14.5,6.3Hz,2H),2.60(dd,J＝20.3,9.4Hz,2H),2.41(dt,J＝18.2,8.9Hz,1H),2.12–1.97(m,1H).
实施例1-22
本实施例中苯乙腈类为3,4,5-三甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(16.2g)无色液体,收率：55.7％。
LC-MS(ESI)m/z 248.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.56(d,J＝19.0Hz,2H),3.88(s,6H),3.84(s,3H),2.79(dd,J＝14.4,6.2Hz,2H),2.61(dd,J＝20.0,9.6Hz,2H),2.42(dq,J＝17.9,9.0Hz,1H),2.06(m,J＝13.7,9.0,5.2Hz,1H).
实施例1-23
本实施例中苯乙腈类为3-氟-4-甲氧基苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丁烷-1-腈(16.7g)无色液体,收率：58.1％。
LC-MS(ESI)m/z 228.2[M+Na]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19–7.08(m,2H),6.97(t,J＝8.7Hz,1H),3.90(s,3H),2.89–2.67(m,2H),2.56(dd,J＝20.7,9.2Hz,2H),2.41(dd,J＝20.0,8.6Hz,1H),2.06(m,J＝16.3,9.0,4.6Hz,1H).
实施例1-24
本实施例中苯乙腈类为苯乙腈,采用实施例1-1方法，产物为1-苯基环丁烷-1-腈(15.7g)无色液体,收率：53.2％。
LC-MS(ESI)m/z 158.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46–7.35(m,3H),7.31(t,J＝6.4Hz,2H),2.91–2.75(m,2H),2.63(dd,J＝20.8,9.3Hz,2H),2.50–2.34(m,1H),2.07(ddq,J＝17.9,9.1,4.4Hz,1H).
实施例2-1
将化合物1-(2-氟苯基)环丁烷-1-腈(11.5g,40mmol)溶解于58ml乙醇中，加入氢氧化钾(11g,197mmol)的水溶液(58ml)，加热至回流反应12小时，反应结束后浓缩去乙醇，残留物加入25ml水溶解，并用盐酸溶液调节pH值为3-4，有白色固体析出，过滤并用水洗涤滤饼，干燥得到化合物1-(2-氟苯基)环丁烷-1-羧酸(8.6g),收率67.6％。
LC-MS(ESI)m/z 195.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.75(s,1H),7.27(dd,J＝8.7,5.2Hz,2H),7.11–6.88(m,2H),2.85(m,J＝12.9,6.9,3.6Hz,2H),2.59–2.36(m,2H),2.18–1.98(m,1H),1.95–1.78(m,1H).
实施例2-2
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氟苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(4-氟苯基)环丁烷-1-羧酸(7.5g)白色固体,收率：96.6％。
LC-MS(ESI)m/z 195.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(s,1H),7.25(q,J＝8.3Hz,2H),7.13(t,J＝7.4Hz,1H),7.01(t,J＝9.3Hz,1H),2.94–2.73(m,2H),2.57(q,J＝9.7Hz,2H),2.38–2.13(m,1H),1.93(dd,J＝11.9,7.2Hz,1H).
实施例2-3
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-氟苯基)环丁烷-1-羧酸(12.8g)白色固体,收率：85.1％。
LC-MS(ESI)m/z 195.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.13(s,1H),7.41–7.15(m,1H),7.17–6.81(m,3H),2.86(d,J＝12.5Hz,2H),2.51(dd,J＝19.4,9.4Hz,2H),2.22–1.99(m,1H),1.89(dd,J＝9.1,4.5Hz,1H).
实施例2-4
本实施例中苯乙腈类为1-(3-溴苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-溴苯基)环丁烷-1-羧酸(7.2g)白色固体,收率：87.06％。
LC-MS(ESI)m/z 255.00[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.98(s,1H),7.50–7.30(m,2H),7.30–7.11(m,2H),2.84(dd,J＝15.5,8.4Hz,2H),2.50(dd,J＝19.5,9.0Hz,2H),2.21–1.97(m,1H),1.88(m,J＝14.1,9.5,4.8Hz,1H).
实施例2-5
本实施例中苯乙腈类为1-(4-溴苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(4-溴苯基)环丁烷-1-羧酸(9.08g)白色固体,收率：88.75％。
LC-MS(ESI)m/z 255.10[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J＝12.2Hz,2H),7.17(d,J＝7.4Hz,2H),2.84(t,J＝12.0Hz,2H),2.48(dd,J＝19.3,9.1Hz,2H),2.19–1.98(m,1H),1.88(dt,J＝14.2,4.7Hz,1H).
实施例2-6
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氯-2-氟苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(4-氯-2-氟苯基)环丁烷-1-甲酸(13.3g)白色固体,收率：93.6％。
LC-MS(ESI)m/z 229.10[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.09(s,1H),7.23–7.09(m,2H),7.05(d,J＝10.3Hz,1H),2.94–2.71(m,2H),2.65–2.40(m,2H),2.39–2.13(m,1H),2.07–1.79(m,1H).
实施例2-7
本实施例中苯乙腈类为1-(2,6-二氟苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(2,6-二氟苯基)环丁烷-1-羧酸(7.84g)白色固体,收率：77.31％。
LC-MS(ESI)m/z 213.10[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.46(s,1H),7.23–7.10(m,1H),6.92–6.69(m,2H),2.88(t,J＝9.8Hz,2H),2.81–2.61(m,2H),2.50–2.23(m,1H),2.00–1.81(m,1H).
实施例2-8
本实施例中苯乙腈类为1-(3-甲氧基苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-甲氧基苯基)环丁烷-1-羧酸(3.0g)白色固体,收率：82.1％。
LC-MS(ESI)m/z 207.20[M+H]+
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.30–7.10(m,1H),6.89–6.70(m,3H),3.80–3.67(m,3H),2.66(t,J＝12.2Hz,2H),2.42–2.23(m,2H),1.88(dq,J＝16.8,8.4Hz,1H),1.79–1.65(m,1H).
实施例2-9
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丁烷-1-羧酸(3.2g)白色固体,收率：82.9％。
LC-MS(ESI)m/z 267.30[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.49(d,J＝13.7Hz,2H),3.84(d,J＝9.4Hz,9H),2.91–2.74(m,2H),2.53(dd,J＝19.9,9.3Hz,2H),2.07(dq,J＝17.2,8.7Hz,1H),1.88(dq,J＝14.5,4.7Hz,1H).
实施例2-10
本实施例中苯乙腈类为1-(4-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(4-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-羧酸(4.1g)白色固体,收率：80.3％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.38(s,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(t,J＝11.7Hz,2H),3.00–2.80(m,2H),2.53(dd,J＝19.9,9.3Hz,2H),2.13(dq,J＝17.4,8.7Hz,1H),1.89(qt,J＝25.1,12.5Hz,1H).
实施例2-11
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-羧酸(4.9g)白色固体,收率：90.23％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(s,1H),7.72(s,2H),2.94(t,J＝8.4Hz,2H),2.56(dd,J＝19.9,9.5Hz,2H),2.30–2.12(m,1H),2.02–1.84(m,1H).
实施例2-12
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二甲基苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3,5-二甲基苯基)环丁烷-1-羧酸(6.7g)白色固体,收率：85.5％。
LC-MS(ESI)m/z 205.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.89(d,J＝11.5Hz,3H),2.88–2.72(m,2H),2.50(dt,J＝15.7,7.7Hz,2H),2.32(d,J＝20.6Hz,6H),2.11–1.94(m,1H),1.85(qd,J＝9.3,4.6Hz,1H).
实施例2-13
本实施例中苯乙腈类为1-苯基环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-苯基环丁烷-1-羧酸(7.1g)白色固体,收率：90.1％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.14(m,5H),2.85(dd,J＝16.0,8.5Hz,2H),2.64–2.43(m,2H),2.18–1.98(m,1H),1.96–1.75(m,1H).
实施例2-14
本实施例中苯乙腈类为1-(2,4-二氟苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(2,4-二氟苯基)环丁烷-1-羧酸(9.2g)白色固体,收率：89.5％。
LC-MS(ESI)m/z 213.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),7.35–7.07(m,1H),6.81(dt,J＝19.4,9.3Hz,2H),2.94–2.65(m,2H),2.52(dd,J＝20.3,9.6Hz,2H),2.39–2.14(m,1H),2.06–1.77(m,1H).
实施例2-15
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氯苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-氯苯基)环丁烷-1-羧酸(8.1g)白色固体,收率：81.9％。
LC-MS(ESI)m/z 211.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.62–7.34(m,4H),2.76(dd,J＝16.4,11.2Hz,2H),2.61(dd,J＝17.8,10.8Hz,2H),2.37–2.16(m,1H),2.05–1.81(m,1H).
实施例2-16
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丁烷-1-甲酸(8.7g)白色固体,收率：75.9％。
LC-MS(ESI)m/z 225.2[M+H]+
1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.01(dd,J＝17.1,10.6Hz,2H),6.89(t,J＝8.4Hz,1H),2.77(s,2H),2.43(dd,J＝18.2,8.9Hz,2H),2.01(dd,J＝17.1,8.6Hz,1H),1.85(d,J＝3.9Hz,1H).
实施例2-17
本实施例中苯乙腈类为1-(3-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-羧酸(8.3g)白色固体,收率：83.9％。
1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.59–7.36(m,4H),2.97–2.78(m,2H),2.54(dd,J＝20.6,9.2Hz,2H),2.22–2.04(m,1H),1.96–1.80(m,1H).
实施例2-18
本实施例中苯乙腈类为1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁烷-1-羧酸(8.5g)白色固体,收率：86.5％。
LC-MS(ESI)m/z 261.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.32(d,J＝8.6Hz,2H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H),2.95–2.72(m,2H),2.51(dd,J＝20.1,9.2Hz,2H),2.20–2.00(m,1H),1.89(ddt,J＝14.3,9.3,4.7Hz,1H).
实施例2-19
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1-羧酸(10.7g)白色固体,收率：93.4％。
LC-MS(ESI)m/z 237.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.85(dd,J＝16.7,9.0Hz,3H),2.90–2.73(m,2H),2.59–2.40(m,2H),2.12–1.96(m,1H),1.94–1.77(m,1H).
实施例2-20
本实施例中苯乙腈类为1-(间甲苯基)环丁烷-1-腈,采用实施例2-1的方法，得到1-(间甲苯基)环丁烷-1-羧酸(7.8g)白色固体,收率：86.1％。
LC-MS(ESI)m/z 237.1[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝7.8Hz,1H),7.16–6.98(m,3H),2.81(d,J＝12.4Hz,2H),2.52(dd,J＝19.7,9.2Hz,2H),2.34(s,3H),2.15–1.96(m,1H),1.86(qd,J＝9.5,4.8Hz,1H).
实施例3-1
将化合物1-(4-氟苯基)环丁烷-1-羧酸(6g,30.89mmol)、三乙胺(15.6g,154.47mmol)溶解于叔丁醇(60ml)中，加入叠氮磷酸二苯酯(21.2g,77.23mmol)，室温下搅拌1小时，然后加热至80℃搅拌12小时。冷却，用水将反应淬灭，并且用乙酸乙酯:石油醚＝1:10的溶剂进行萃取，合并有机相，浓缩，将浓缩物溶于6M盐酸(30ml)溶液中。继续加热至80℃搅拌12小时。反应结束后冷却至室温并且加水稀释，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10的溶剂进行萃取，水相调节PH值为8-9，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，所得粗品溶于乙酸乙酯，加4M盐酸/1,4-二氧六环溶液，过滤得到化合物1-(4-氟苯基)环丁烷-1-胺盐酸盐(1.48g)白色固体，收率23.75％。LC-MS(ESI)m/z:149.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.63–7.46(m,2H),7.21(t,J＝8.3Hz,2H),2.76(dd,J＝16.4,10.8Hz,2H),2.62(dd,J＝18.1,10.2Hz,2H),2.25(t,J＝12.9Hz,1H),2.03–1.83(m,1H).
实施例3-2
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(2-氟苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.3g)白色固体,收率：25.5％。
LC-MS(ESI)m/z:149.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.49(t,J＝7.4Hz,2H),7.26(dt,J＝19.8,8.5Hz,2H),2.85(dd,J＝20.8,9.1Hz,2H),2.63(dd,J＝15.8,11.1Hz,2H),2.33(dq,J＝17.2,8.5Hz,1H),2.09–1.91(m,1H).
实施例3-3
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3-氟苯基)环丁-1-胺盐酸盐(2.7g)白色固体,收率：27.5％。
LC-MS(ESI)m/z:149.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.52(dd,J＝14.3,7.4Hz,1H),7.32(dd,J＝24.8,8.9Hz,2H),7.17(t,J＝8.2Hz,1H),2.76(dd,J＝16.7,10.9Hz,2H),2.63(dd,J＝18.1,10.5Hz,2H),2.35–2.13(m,1H),2.05–1.85(m,1H).
实施例3-4
本实施例中苯乙腈类为1-(3-溴苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3-溴苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.4g)白色固体,收率：22.5％。
LC-MS(ESI)m/z:209.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.69(s,1H),7.60(d,J＝7.9Hz,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,1H),7.42(t,J＝7.9Hz,1H),2.87–2.69(m,2H),2.61(dt,J＝12.9,9.4Hz,2H),2.34–2.16(m,1H),2.04–1.87(m,1H).
实施例3-5
本实施例中苯乙腈类为1-(4-溴苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(4-溴苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.1g)白色固体,收率：21.9％。
LC-MS(ESI)m/z:209.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.65(d,J＝8.3Hz,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),2.85–2.68(m,2H),2.68–2.53(m,2H),2.35–2.15(m,1H),2.05–1.85(m,1H).
实施例3-6
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氯-2-氟苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(4-氯-2-氟苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.5g)白色固体,收率：25.6％。
LC-MS(ESI)m/z:183.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.48(t,J＝8.5Hz,1H),7.34(d,J＝7.9Hz,2H),2.84(dt,J＝18.0,9.1Hz,2H),2.62(dt,J＝18.6,9.5Hz,2H),2.42–2.22(m,1H),2.09–1.90(m,1H).
实施例3-7
本实施例中苯乙腈类为1-(2,6-二氟苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(2,6-二氟苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.9g)白色固体,收率：29.1％。
LC-MS(ESI)m/z:167.20(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.62–7.42(m,1H),7.16–6.99(m,2H),2.98(dd,J＝22.0,10.5Hz,2H),2.63(t,J＝10.4Hz,2H),2.56–2.38(m,1H),2.10(dd,J＝20.8,10.0Hz,1H).
实施例3-8
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二甲基苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3,5-二甲基苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.6g)白色固体,收率：24.8％。
LC-MS(ESI)m/z:159.20(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.07(d,J＝14.3Hz,3H),2.82–2.67(m,2H),2.64–2.48(m,2H),2.35(s,6H),2.28–2.12(m,1H),2.00–1.86(m,1H).
实施例3-9
本实施例中苯乙腈类为1-苯基环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-苯基环丁-1-胺盐酸盐(2.2g)白色固体,收率：26.3％。
LC-MS(ESI)m/z:131.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.49(dt,J＝15.2,7.7Hz,5H),2.87–2.71(m,2H),2.70–2.53(m,2H),2.33–2.14(m,1H),2.04–1.82(m,1H).
实施例3-10
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氯苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3-氯苯基)环丁-1-胺盐酸盐(2.4g)白色固体,收率：27.1％。
LC-MS(ESI)m/z:165.00(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.59–7.35(m,4H),2.87–2.69(m,2H),2.61(dt,J＝13.1,9.4Hz,2H),2.25(dd,J＝7.5,4.2Hz,1H),1.97(dd,J＝9.3,2.5Hz,1H).
实施例3-11
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丁-1-胺盐酸盐(2.0g)白色固体,收率：20.5％。
LC-MS(ESI)m/z:179.20(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.33–7.03(m,3H),3.90(s,3H),2.72(dd,J＝15.6,11.2Hz,2H),2.57(dd,J＝19.1,9.7Hz,2H),2.28–2.10(m,1H),1.92(dd,J＝18.2,8.6Hz,1H).
实施例3-12
本实施例中苯乙腈类为1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁-1-胺盐酸盐(2.0g)白色固体,收率：24.6％。
LC-MS(ESI)m/z:215.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.63(d,J＝8.5Hz,2H),7.38(t,J＝13.6Hz,2H),2.78(dd,J＝16.5,11.5Hz,2H),2.64(dd,J＝18.1,10.9Hz,2H),2.37–2.13(m,1H),2.06–1.85(m,1H).
实施例3-13
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.0g)白色固体,收率：22.3％。
LC-MS(ESI)m/z:191.20(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.15–6.92(m,3H),3.98–3.73(m,6H),2.76(dd,J＝16.0,11.5Hz,2H),2.66–2.47(m,2H),2.29–2.11(m,1H),1.93(dd,J＝19.1,8.3Hz,1H).
实施例3-14
本实施例中苯乙腈类为1-(间甲苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(间甲苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.2g)白色固体,收率：55.5％。
LC-MS(ESI)m/z:145.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.31(m,J＝27.1,17.3,7.5Hz,4H),2.87–2.65(m,2H),2.67–2.50(m,2H),2.40(s,3H),2.31–2.14(m,1H),2.03–1.83(m,1H).
实施例3-15
本实施例中苯乙腈类为1-(2,4-二氟苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(2,4-二氟苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.1g)白色固体,收率：21.8％。
LC-MS(ESI)m/z:167.10(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.50(dd,J＝15.2,8.2Hz,1H),7.10(t,J＝8.6Hz,2H),2.84(dd,J＝20.4,9.3Hz,2H),2.60(m,2H),2.31(dd,J＝18.9,9.1Hz,1H),2.01(d,J＝5.4Hz,1H).
实施例3-16
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氯苯基)环丁烷-1-羧酸,采用实施例3-1的方法，得到1-(3-氯苯基)环丁-1-胺盐酸盐(1.7g)白色固体,收率：19.6％。
LC-MS(ESI)m/z:165.00(M-NH2)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.57–7.35(m,4H),2.86–2.69(m,2H),2.68–2.52(m,2H),2.25(m,J＝15.3,9.5,4.4Hz,1H),1.96(dt,J＝9.1,6.9Hz,1H).
实施例4-1
在0℃氮气保护下。将四氢铝锂(1.14g,30mmol)溶于四氢呋喃(11.4ml)中，将1-(4-氟苯基)环丁烷-1-腈(1.75g,10mmol)溶于四氢呋喃(17.5ml)中，并缓慢滴加进上述体系，同时控制温度在0-5℃,滴加完毕，自然升温至室温，搅拌1-2个小时。反应结束后依次用水(1.14ml)、10％氢氧化钠溶液(2.28ml)、水(3.42ml)淬灭，过滤并用四氢呋喃洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。浓缩物加入乙酸乙酯溶解，加入4M盐酸/1,4-二氧六环成盐，室温下搅拌1小时，过滤得到化合物(1-(3-氟苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.768g)白色固体，收率81.96％。
LC-MS(ESI)m/z 180.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.38–7.19(m,2H),7.12(t,J＝8.6Hz,2H),3.33(s,2H),2.45(dd,J＝20.2,9.8Hz,2H),2.31(t,J＝9.0Hz,2H),2.22–2.06(m,1H),2.02–1.81(m,1H).
实施例4-2
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(2-氟苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.6g)白色固体,收率：75.5％。
LC-MS(ESI)m/z:180.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.34(d,J＝6.3Hz,1H),7.23(p,J＝7.5Hz,2H),7.16–7.03(m,1H),3.41(s,2H),2.62–2.43(m,2H),2.35(t,J＝9.8Hz,2H),2.21(dq,J＝18.3,9.3Hz,1H),1.97(dd,J＝20.2,10.1Hz,1H).
实施例4-3
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3-氟苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(2.2g)白色固体,收率：81.5％。
LC-MS(ESI)m/z:180.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.42(dd,J＝14.3,7.3Hz,1H),7.12–6.94(m,3H),3.35(s,2H),2.55–2.38(m,2H),2.32(t,J＝9.3Hz,2H),2.16(dq,J＝17.6,8.8Hz,1H),1.94(dd,J＝20.1,9.8Hz,1H).
实施例4-4
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氯-2-氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(4-氯-2-氟苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(2.4g)白色固体,收率：76.6％。
LC-MS(ESI)m/z:214.10(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.31–7.13(m,3H),3.40(s,2H),2.59–2.42(m,2H),2.34(t,J＝9.9Hz,2H),2.22(dt,J＝18.8,9.2Hz,1H),1.97(q,J＝9.6Hz,1H).
实施例4-5
本实施例中苯乙腈类为1-(2,6-二氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(2,6-二氟苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(2.1g)白色固体,收率：87.7％。
LC-MS(ESI)m/z:198.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.46–7.27(m,1H),6.98(t,J＝8.4Hz,2H),3.43(s,2H),2.63(q,J＝10.7Hz,2H),2.43(t,J＝9.7Hz,2H),2.21(dd,J＝19.7,9.5Hz,1H),1.98(q,J＝9.6Hz,1H).
实施例4-6
本实施例中苯乙腈类为1-苯基环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-苯基环丁基)甲胺盐酸盐(1.1g)白色固体,收率：85.6％。
LC-MS(ESI)m/z:162.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.40(t,J＝7.4Hz,2H),7.34–7.21(m,2H),3.33(s,2H),2.47(dd,J＝19.9,9.7Hz,2H),2.32(t,J＝9.2Hz,2H),2.16(dq,J＝17.7,8.9Hz,1H),1.93(dd,J＝20.2,9.7Hz,1H).
实施例4-7
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(2-氯苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.75g)白色固体,收率：79.9％。
LC-MS(ESI)m/z:196.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.32(ddt,J＝27.5,20.1,10.1Hz,3H),3.55(s,2H),2.58(dd,J＝21.3,10.8Hz,2H),2.43(dd,J＝24.7,14.3Hz,2H),2.19(dq,J＝19.0,9.7Hz,1H),1.91(dd,J＝20.9,9.7Hz,1H).
实施例4-8
本实施例中苯乙腈类为1-(2,4-二氯苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(2,4-二氯苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.3g)白色固体,收率：87.1％。
LC-MS(ESI)m/z:230.10(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.46(s,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),3.54(s,2H),2.55(dd,J＝20.7,10.3Hz,2H),2.43(t,J＝9.9Hz,2H),2.19(dq,J＝19.0,9.6Hz,1H),1.92(dd,J＝20.0,9.9Hz,1H).
实施例4-9
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3-氯苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.5g)白色固体,收率：84.6％。
LC-MS(ESI)m/z:196.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.39(t,J＝7.7Hz,1H),7.29(d,J＝9.1Hz,2H),7.18(d,J＝7.6Hz,1H),3.34(s,2H),2.45(dd,J＝20.3,9.9Hz,2H),2.32(dd,J＝15.5,6.4Hz,2H),2.17(dt,J＝20.0,8.8Hz,1H),1.95(qd,J＝9.4,4.6Hz,1H).
实施例4-10
本实施例中苯乙腈类为1-(3-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3-(三氟甲基)苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.65g)白色固体,收率：82.5％。
LC-MS(ESI)m/z:230.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.71–7.38(m,4H),3.39(s,2H),2.49(dd,J＝20.4,10.1Hz,2H),2.37(t,J＝9.2Hz,2H),2.20(dd,J＝19.9,8.7Hz,1H),2.04–1.89(m,1H).
实施例4-11
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二甲基苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3,5-二甲基苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.55g)白色固体,收率：84.1％。
LC-MS(ESI)m/z:190.30(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ6.92(s,1H),6.84(s,2H),3.30(s,2H),2.44(dd,J＝20.1,9.7Hz,2H),2.36–2.20(m,8H),2.13(dq,J＝17.5,8.7Hz,1H),1.92(dt,J＝15.6,7.5Hz,1H).
实施例4-12
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-环丁基-甲胺盐酸盐(1.8g)白色固体,收率：75.0％。
LC-MS(ESI)m/z:210.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.11(t,J＝8.6Hz,1H),7.06–6.93(m,2H),3.87(s,3H),3.65(s,2H),2.41(dd,J＝19.6,9.5Hz,2H),2.27(t,J＝8.3Hz,2H),2.13(dq,J＝17.1,8.6Hz,1H),2.01–1.86(m,1H).
实施例4-13
本实施例中苯乙腈类为1-(2-(三氟甲基)苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(2-(三氟甲基)苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.33g)白色固体,收率：71.5％。
LC-MS(ESI)m/z:230.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.75(d,J＝7.9Hz,1H),7.65(t,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.32(d,J＝7.9Hz,1H),3.47(s,2H),2.63(dd,J＝21.6,10.5Hz,2H),2.45(t,J＝9.0Hz,2H),2.16(dd,J＝19.9,9.6Hz,1H),1.90(q,J＝9.7Hz,1H).
实施例4-14
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3,4-二甲氧基苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.45g)白色固体,收率：77.1％。
LC-MS(ESI)m/z:222.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ6.97(d,J＝8.8Hz,1H),6.79(d,J＝5.0Hz,2H),3.83(d,J＝8.1Hz,6H),2.45(dd,J＝20.0,9.5Hz,2H),2.27(t,J＝10.4Hz,2H),2.13(dd,J＝18.8,9.6Hz,1H),1.94(dd,J＝12.8,7.5Hz,1H).
实施例4-15
本实施例中苯乙腈类为1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.66g)白色固体,收率：79.0％。
LC-MS(ESI)m/z:246.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.33(dd,J＝22.3,8.6Hz,4H),3.36(s,2H),2.47(dd,J＝20.5,9.6Hz,2H),2.33(t,J＝10.5Hz,2H),2.16(dq,J＝17.4,8.6Hz,1H),1.94(dt,J＝16.2,7.3Hz,1H).
实施例4-16
本实施例中苯乙腈类为1-(4-溴苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(4-溴苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.58g)白色固体,收率：88.1％。
LC-MS(ESI)m/z:240.10(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.56(d,J＝8.3Hz,2H),7.18(d,J＝8.3Hz,2H),3.33(s,2H),2.45(dd,J＝20.5,9.6Hz,2H),2.30(t,J＝8.9Hz,2H),2.16(dd,J＝20.0,8.7Hz,1H),1.94(d,J＝10.8Hz,1H).
实施例4-17
本实施例中苯乙腈类为1-(3-溴苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3-溴苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.46g)白色固体,收率：87.2％。
LC-MS(ESI)m/z:240.10(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.49–7.38(m,2H),7.33(t,J＝7.8Hz,1H),7.23(d,J＝7.7Hz,1H),3.35(s,2H),2.46(dd,J＝20.3,10.1Hz,2H),2.32(dd,J＝15.7,6.4Hz,2H),2.16(dd,J＝20.0,8.7Hz,1H),
实施例4-18
本实施例中苯乙腈类为1-(对甲苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(对甲苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(2.2g)白色固体,收率：80.8％。
LC-MS(ESI)m/z:159.10(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.22(d,J＝7.8Hz,2H),7.13(d,J＝7.9Hz,2H),2.45(dd,J＝20.1,9.7Hz,2H),2.36–2.21(m,5H),2.14(dd,J＝19.6,8.8Hz,1H),2.01–1.84(m,1H).
实施例4-19
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(2.5g)白色固体,收率：81.3％。
LC-MS(ESI)m/z:252.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ6.49(s,2H),3.85(s,6H),3.75(s,3H),3.33(s,2H),2.54–2.41(m,2H),2.27(d,J＝9.8Hz,2H),2.13(dd,J＝18.4,9.0Hz,1H),1.93(d,J＝10.0Hz,1H).
实施例4-20
本实施例中苯乙腈类为1-(间甲苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(间甲苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.7g)白色固体,收率：83.8％。
LC-MS(ESI)m/z:176.20(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.28(t,J＝7.5Hz,1H),7.16–6.93(m,3H),2.46(dd,J＝19.8,9.5Hz,2H),2.39–2.23(m,5H),2.14(dq,J＝17.6,8.9Hz,1H),1.92(dd,J＝20.5,9.7Hz,1H).
实施例4-21
本实施例中苯乙腈类为1-(4-(叔丁基)苯基)环丁烷-1-腈，采用实施例4-1的方法，得到(1-(4-(叔丁基)苯基)环丁基)甲胺盐酸盐(1.8g)白色固体,收率：80.5％。
LC-MS(ESI)m/z:218.30(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.18(d,J＝8.2Hz,2H),2.57–2.35(m,2H),2.28(t,J＝8.7Hz,2H),2.13(dd,J＝18.7,9.7Hz,1H),1.93(dd,J＝10.6,4.7Hz,1H),1.31(s,9H).
以上实施例仅供说明本发明之用，而非对本发明的限制，有关技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以作出各种变换或变型，因此所有等同的技术方案也应该属于本发明的范畴，应由各权利要求所限定。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种芳基环丙烷化合物制备方法