一种芳基环丙烷化合物制备方法
阅读说明：本技术 一种芳基环丙烷化合物制备方法 (Preparation method of aryl cyclopropane compound ) 是由 郭记松 马力 周勇 于 2021-09-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种芳基环丙烷化合物制备方法,以1.0eq苯乙腈类和1.1eq的1-溴-2-氯乙烷为起始原料,N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,溶剂用量10V,加2.5eq氢化钠,反应体系用惰性气体保护并且在加料时控制温度在-15±5℃,室温反应5到16小时,所得粗产品过柱分离纯化。本发明芳基环丙烷化合物制备方法可以方便地得到芳基环丙烷化合物,且该反应的投料操作简便,适用范围较传统的合成方法更广,反应条件温和,为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。(The invention discloses a preparation method of aryl cyclopropane compound, which takes 1.0eq of phenylacetonitrile and 1.1eq of 1-bromo-2-chloroethane as initial raw materials, N, N-dimethylacetamide as solvent, the dosage of the solvent is 10V, 2.5eq of sodium hydride is added, a reaction system is protected by inert gas, the temperature is controlled at minus or plus 5 ℃ during feeding, the reaction is carried out for 5 to 16 hours at room temperature, and the obtained crude product is separated and purified by a column. The preparation method of the aryl cyclopropane compound can conveniently obtain the aryl cyclopropane compound, the feeding operation of the reaction is simple and convenient, the application range is wider than that of the traditional synthetic method, the reaction condition is mild, and a more convenient route is provided for the synthesis of the subsequent derivatives.)
技术领域
本发明属于有机化合物领域，具体涉及一种芳基环丙烷化合物制备方法。
背景技术
芳基环丙烷及其衍生物不仅是一些天然产物的基本结构,而且还是一类重要的有机合成中间体。它广泛存在于许多微生物及非天然的具有生物活性的分子中。由于环丙烷特殊的几何结构,它具有很强的张力且相对不稳定,容易进行开环反应生成稳定的开环化合物或者是发生扩环反应得到相应的四元环、五元环或六元环化合物等。作为现代有机化学中应用较为广泛的三碳合成子,芳基环丙烷及其衍生物一直受到人们的重视。近年来合成环丙烷应用最广泛的Simons-Smith reaction；具体反应如下：
虽然有以下优点：
1)各种烯烃都可以参与反应：简单烯烃，α,β-不饱和醛酮，富电子烯烃(烯醇醚，烯胺等等)；
2)锌铜偶，可以提高产率和反应速度；
3)二乙基锌和二碘甲烷的结果再现性很好；
4)由于试剂的亲电子特性，富电子烯烃的环丙烷化的速度要快一些等。
但是取代基较多的烯烃由于位阻较大也会减慢反应速度，并且也存在某些分子合成时底物反应不完的情况。因此，开发一个操作性简单，适用性更广的合成方法十分必要。
发明内容
本发明的目的，就是为了解决上述问题而提供了一种芳基环丙烷化合物制备方法,可以方便地得到目标化合物，且该反应的投料操作简便，适用范围较传统的合成方法更广，反应条件温和，为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。
本发明的目的是这样实现的：
本发明的一种芳基环丙烷化合物制备方法以1.0eq的苯乙腈类和1.1eq的1-溴-2-氯乙烷为起始原料，N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加2.5eq氢化钠，反应体系用惰性气体保护并且在加料时控制温度在-15±5℃，室温反应5到16小时，即可。
上述的芳基环丙烷化合物制备方法中氢化钠的浓度为60％。
上述的芳基环丙烷化合物制备方法中反应所得粗产品过柱分离纯化。
上述的芳基环丙烷化合物制备方法中溶剂用量为10V。
上述的芳基环丙烷化合物制备方法中加料时控制温度在-15℃。
上述的芳基环丙烷化合物制备方法中芳基环丙烷化合物包括：
本发明芳基环丙烷化合物制备方法可以方便地得到芳基环丙烷化合物，且该反应的投料操作简便，适用范围较传统的合成方法更广，反应条件温和，为后续衍生物的合成也提供了比较方便的路线。
具体实施方式
下面将结合实施例，对本发明作进一步说明。
本发明公开了一种芳基环丙烷化合物制备方法，以1.0eq苯乙腈类和1.1eq的1-溴-2-氯乙烷为起始原料，10V的N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加2.5eq氢化钠，反应体系用惰性气体保护并且在加料时控制温度在-15℃，室温反应5到16小时，粗产品过柱分离纯化即可。
实施例1-1
-15℃且N2保护下，将2.5eq的60％氢化钠(9.25g,231.25mmol)加入120ml二甲基乙酰胺中，把1.0eq的苯乙腈类溶于60ml二甲基乙酰胺中，并缓慢滴加进体系，同时控制温度不超过-10℃，然后保持-15℃搅拌15分钟。将1.1eq的1-溴-2-氯乙烷(14.59g,101.75mmol)溶于60ml二甲基乙酰胺中，并缓慢滴加进体系，同时控制温度不超过-10℃。加料完毕后自然升温至室温搅拌1小时。反应完毕后加水淬灭并用乙酸乙酯：石油醚＝1:10进行萃取，合并有机相后使用无水硫酸钠干燥，浓缩，粗品通过硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:10，溶剂浓缩得到目标芳基环丙烷化合物。
本实施例中苯乙腈类为3-氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3-氟苯基)环丙烷-1-腈(14.46g),收率97％,结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 162.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝14.2,7.3Hz,1H),7.10(d,J＝7.6Hz,1H),6.98(t,J＝8.7Hz,2H),1.77(d,J＝7.3Hz,2H),1.41(t,J＝6.3Hz,2H).
实施例1-2
本实施例中苯乙腈类为2-氟苯乙腈,采用实施例1-1方法，得到化合物1-(2-氟苯基)环丙烷-1-腈(13.7g),收率94.5％,结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 162.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.24(m,2H),7.15–7.03(m,2H),1.67(t,J＝6.2Hz,2H),1.38(t,J＝6.2Hz,2H).
实施例1-3
本实施例中苯乙腈类为4-氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(4-氟苯基)环丙烷-1-腈(12.152g),收率81.5％,结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 162.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.24(m,2H),7.15–7.03(m,2H),1.67(t,J＝6.2Hz,2H),1.38(t,J＝6.2Hz,2H).
实施例1-4
本实施例中苯乙腈类为2,4-二氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(2,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈(10.982g),收率75.1％,结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 180.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.23(m,1H),6.90–6.78(m,2H),1.73–1.61(m,2H),1.41–1.28(m,2H).
实施例1-5
本实施例中苯乙腈类为2,6-二氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(2,6-二氟苯基)环丙烷-1-腈(14.6g),收率99％,结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 180.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.27(m,1H),6.91(t,J＝8.1Hz,2H),1.82–1.72(m,2H),1.38(t,J＝6.5Hz,2H).
实施例1-6
本实施例中苯乙腈类为3,5-二氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-腈(12.3g),收率84.1％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 180.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.81(d,J＝6.4Hz,2H),6.74(t,J＝8.7Hz,1H),1.83–1.76(m,2H),1.46–1.38(m,2H).
实施例1-7
本实施例中苯乙腈类为3,4-二氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈(12.253g),收率83.8％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 180.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(dt,J＝9.6,6.0Hz,2H),7.05(d,J＝11.0Hz,1H),1.74(q,J＝5.6Hz,2H),1.36(q,J＝5.6Hz,2H).
实施例1-8
本实施例中苯乙腈类为2-氯苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(2-氯苯基)环丙烷-1-腈(12.88g),收率87.2％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 178.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.40(m,1H),7.36–7.32(m,1H),7.32–7.27(m,1H),7.27–7.22(m,1H),1.77–1.71(m,2H),1.37–1.31(m,2H).
实施例1-9
本实施例中苯乙腈类为4-氯-2-氟苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷-1-腈(12.07g),收率83.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 196.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.12(d,J＝8.5Hz,2H),1.68(dd,J＝7.3,5.3Hz,2H),1.36(q,J＝5.4Hz,2H).
实施例1-10
本实施例中苯乙腈类为3-氟-4-甲氧基苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-腈(10.378g),收率72％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 192.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.01–6.88(m,2H),3.88(s,3H),1.69(d,J＝7.4Hz,2H),1.36–1.29(m,2H).
实施例1-11
本实施例中苯乙腈类为3-溴苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3-溴苯基)环丙烷-1-腈(9g),收率63.6％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 222.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝5.5Hz,2H),7.25–7.17(m,2H),1.77–1.69(m,2H),1.44–1.36(m,2H).
实施例1-12
本实施例中苯乙腈类为4-溴苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(4-溴苯基)环丙烷-1-腈(10.575g),收率74.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 222.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝8.1Hz,2H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H),1.75(d,J＝7.4Hz,2H),1.42–1.34(m,2H).
实施例1-13
本实施例中苯乙腈类为3,5-二甲基苯乙腈采用实施例1-1方法，得到化合物1-(3,5-二甲基苯基)环丙烷-1-腈(9.58g),收率65.03％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 172.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92(s,3H),2.32(s,6H),1.68(s,2H),1.38(s,2H).
实施例2-1
将化合物1-(3-氟苯基)环丙烷-1-腈(6.85g,42.5mmol)溶解于34ml乙醇中，加入氢氧化钾(7.154g,127.5mmol)的水溶液(34ml)，加热至回流反应24小时，反应结束后将溶剂浓缩至干，残留物加入15ml水溶解，并用盐酸溶液调节PH值为3-4，有白色固体析出，过滤并用水洗涤滤饼，干燥得到化合物1-(3-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(7.18g),收率93.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 181.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31–7.22(m,2H),7.12(d,J＝7.6Hz,1H),7.05(d,J＝9.7Hz,1H),6.96(t,J＝8.4Hz,1H),1.74–1.62(m,2H),1.26(s,2H).
实施例2-2
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(2-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(5.98g),收率78.1％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 181.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J＝7.8Hz,2H),7.11–6.98(m,2H),1.71(s,2H),1.26(s,2H).
实施例2-3
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(5.176g),收率92.6％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 181.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34–7.28(m,2H),6.99(t,J＝8.5Hz,2H),1.67(d,J＝2.7Hz,2H),1.23(d,J＝2.6Hz,2H).
实施例2-4
本实施例中苯乙腈类为1-(2,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(2,4-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(7.18g),收率97％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 199.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.17(m,1H),6.85–6.73(m,2H),1.71(d,J＝2.6Hz,2H),1.22(d,J＝2.6Hz,2H).
实施例2-5
本实施例中苯乙腈类为1-(2,6-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(2,6-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(4.45g),收率93.4％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 199.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.18(m,1H),6.85(t,J＝7.8Hz,2H),1.77(d,J＝20.1Hz,2H),1.30(s,2H).
实施例2-6
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(2.07g),收率97.8％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 199.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92–6.82(m,2H),6.76–6.66(m,1H),1.69(q,J＝4.2Hz,2H),1.26(q,J＝4.2Hz,2H).
实施例2-7
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(4.84g),收率100％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 199.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20–7.10(m,1H),7.10–6.99(m,2H),1.68–1.61(m,2H),1.24–1.18(m,2H).
实施例2-8
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氯苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(2-氯苯基)环丙烷-1-羧酸(1.54g),收率92.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 197.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.36(m,1H),7.31(dt,J＝6.5,2.4Hz,1H),7.24–7.20(m,2H),1.82–1.75(m,2H),1.27(dd,J＝7.2,4.0Hz,2H).
实施例2-9
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(2.065g),收率94.3％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 215.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(t,J＝8.1Hz,1H),7.07(d,J＝9.8Hz,2H),1.76–1.68(m,2H),1.23(q,J＝4.4Hz,2H).
实施例2-10
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-羧酸(4.472g),收率96.9％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 211.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(t,J＝10.2Hz,2H),6.88(t,J＝8.7Hz,1H),3.87(s,3H),1.70–1.58(m,2H),1.24(dd,J＝7.9,4.0Hz,2H).
实施例2-11
本实施例中苯乙腈类为1-(3-溴苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(3-溴苯基)环丙烷-1-羧酸(2.275g),收率98％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 241.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(s,1H),7.39(d,J＝7.9Hz,1H),7.25(s,1H),7.17(t,J＝7.6Hz,1H),1.74–1.59(m,2H),1.28(d,J＝22.2Hz,2H).
实施例2-12
本实施例中苯乙腈类为1-(4-溴苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(4-溴苯基)环丙烷-1-羧酸(3g),收率95.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 241.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.22(d,J＝8.3Hz,2H),1.71–1.63(m,2H),1.27–1.19(m,2H).
实施例2-13
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二甲基苯基)环丙烷-1-腈采用实施例2-1方法，得到化合物1-(3,5-二甲基苯基)环丙烷-1-羧酸(5.335g),收率97.9％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 191.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.96(s,2H),6.90(s,1H),2.29(s,6H),1.62(d,J＝2.7Hz,2H),1.24(d,J＝2.7Hz,2H).
实施例3-1
将化合物1-(3-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(5g,27.75mmol)、三乙胺(7.02g,69.375mmol)溶解于叔丁醇(50ml)中，加入叠氮磷酸二苯酯(9.55g,34.69mmol)，室温下搅拌3小时，然后加热至80℃搅拌24小时。冷却，用水将反应淬灭，并且用乙酸乙酯:石油醚＝1:10的溶剂进行萃取，合并有机相浓缩，将浓缩物溶于6M盐酸(30ml)溶液中。继续加热至80℃搅拌过夜。反应结束后冷却至室温并且加水稀释，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10的溶剂进行萃取，水相调节pH值为8-9，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩所得粗品溶于4M盐酸/1,4-二氧六环溶液，室温搅拌1小时，将反应液浓缩，加入乙酸乙酯，过滤得到化合物1-(3-氟苯基)环丙烷-1-胺盐酸盐(1.38g)，收率26.5％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 152.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.46(dd,J＝14.6,7.3Hz,1H),7.29(d,J＝7.8Hz,1H),7.23(d,J＝9.9Hz,1H),7.13(t,J＝8.4Hz,1H),1.44–1.36(m,2H),1.35–1.28(m,2H).
实施例3-2
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丙烷-1-羧酸采用实施例3-1方法，得到化合物1-(2-氟苯基)环丙烷-1-胺盐酸盐(0.59g),收率26％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 152.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.51(d,J＝27.7Hz,2H),7.25(dd,J＝14.9,8.3Hz,2H),1.40(s,2H),1.28(d,J＝6.1Hz,2H).
实施例4-1
在0℃保护下。将四氢铝锂(3.18g,83.76mmol)溶于32ml四氢呋喃中，把1-(3-氟苯基)环丙烷-1-腈(4.5g,27.92mmol)溶于45ml四氢呋喃中，并缓慢滴加进体系，同时控制温度在0℃,自然升温至室温，搅拌1.5个小时。反应结束后依次用水(3.2ml)、10％氢氧化钠溶液(6.4ml)、水(9.6ml)淬灭，过滤并用四氢呋喃洗涤，将滤液浓缩。加入乙酸乙酯萃取，分液浓缩有机相。浓缩粗品取2.45g于15ml 4M盐酸/1,4-二氧六环中，室温下搅拌1小时。浓缩反应液，粗品加入乙酸乙酯，过滤得到化合物(1-(3-氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.54g)，收率50.9％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 166.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.38(dd,J＝14.6,7.3Hz,1H),7.24(d,J＝7.7Hz,1H),7.17(d,J＝10.1Hz,1H),7.02(t,J＝8.5Hz,1H),3.12(d,J＝28.0Hz,2H),1.02(d,J＝11.1Hz,4H).
实施例4-2
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(2-氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.6g),收率51％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 166.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.39(dt,J＝13.8,7.3Hz,2H),7.26–7.06(m,2H),3.11(s,2H),1.04(d,J＝18.2Hz,4H).
实施例4-3
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(4-氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(2.7g),收率74.75％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 166.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.49–7.37(m,2H),7.10(t,J＝8.6Hz,2H),3.12(s,2H),1.00(s,4H).
实施例4-4
本实施例中苯乙腈类为1-(2,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(2,4-二氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.7g),收率41.34％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 184.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.42(dd,J＝15.1,8.4Hz,1H),7.13–6.89(m,2H),3.10(d,J＝13.3Hz,2H),1.10–0.96(m,4H).
实施例4-5
本实施例中苯乙腈类为1-(2,6-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(2,6-二氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.3g),收率34％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 184.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.38(t,J＝7.4Hz,1H),7.00(t,J＝8.2Hz,2H),3.07(s,2H),1.23–0.95(m,4H).
实施例4-6
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(3,5-二氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.734g),收率43.5％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 184.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.05(d,J＝8.1Hz,2H),6.88(s,1H),3.18(s,2H),1.06(s,4H).
实施例4-7
本实施例中苯乙腈类为1-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(3,4-二氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(2.154g),收率55％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 184.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.40–7.32(m,1H),7.30–7.20(m,2H),3.14(s,2H),1.03(s,4H).
实施例4-8
本实施例中苯乙腈类为1-(2-氯苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(2-氯苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.5g),收率58％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 182.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.38(dt,J＝13.5,7.4Hz,2H),7.28–7.07(m,2H),3.21(s,2H),1.08(d,J＝18.2Hz,4H).
实施例4-9
本实施例中苯乙腈类为1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(4-氯-2-氟苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1g),收率56.7％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 200.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.40(t,J＝7.7Hz,2H),7.19(dt,J＝19.9,10.6Hz,1H),3.18–3.04(m,2H),1.15–0.95(m,4H).
实施例4-10
本实施例中苯乙腈类为1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(3-氟-4-甲氧基苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.72g),收率43％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 196.2(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,J＝15.0Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,1H),3.85(s,3H),3.09(s,2H),0.97(s,4H).
实施例4-11
本实施例中苯乙腈类为1-(3,5-二甲基苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(3,5-二甲基苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(0.93g),收率32％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 176.3(M+H)+
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.02(s,2H),6.93(s,1H),3.09(s,2H),2.29(s,6H),0.96(d,J＝6.3Hz,4H).
实施例4-12
本实施例中苯乙腈类为1-(3-溴苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(3-溴苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.6g),收率59％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 221.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(s,1H),7.35(d,J＝7.7Hz,1H),7.24(s,1H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),1.76–1.59(m,2H),1.28(d,J＝22.2Hz,2H).
实施例4-13
本实施例中苯乙腈类为1-(4-溴苯基)环丙烷-1-腈采用实施例4-1方法，得到化合物(1-(4-溴苯基)环丙基)甲胺盐酸盐(1.4g),收率55％，结构式如下：
LC-MS(ESI)m/z 221.1(M+H)+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J＝8.6Hz,2H),7.22(d,J＝8.3Hz,2H),1.74–1.64(m,2H),1.24–1.17(m,2H).
以上实施例仅供说明本发明之用，而非对本发明的限制，有关技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以作出各种变换或变型，因此所有等同的技术方案也应该属于本发明的范畴，应由各权利要求所限定。
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