一类含三芳基鏻盐的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类化合物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 一类含三芳基鏻盐的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类化合物及其制备方法和应用 (3, 3-diaryl acrylate/amide compounds containing triaryl phosphonium salt and preparation method and application thereof ) 是由 覃兆海 刘雪莲 尹发红 傅滨 肖玉梅 于 2021-05-12 设计创作，主要内容包括：本发明公开了式I所示的三芳基鏻盐类的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类杀菌化合物、制备方法、并以其作为活性成分制成的制剂在农作物、园艺和蔬菜多种病菌防治中的应用,作为活性成分的本发明的式I所示化合物在对农作物、园艺和蔬菜中病菌的防治中活性高,即使在很低的剂量下也能表现出优异的防治效果,并且防治谱广泛。(The invention discloses a 3, 3-diaryl acrylate/amide bactericidal compound of triaryl phosphonium salt shown in formula I, a preparation method and application of a preparation prepared by using the bactericidal compound as an active ingredient in preventing and treating various germs of crops, horticulture and vegetables.)
技术领域
本发明涉及一种农药用化合物，具体讲涉及一种含三芳基鏻盐的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
线粒体是存在于大多数真核细胞中的一种重要细胞器，密切参与细胞的各种生理生化过程，如细胞分化、信息传递、细胞凋亡、细胞供能以及调控细胞的生长和周期等。因此创制以线粒体为靶标的新农药，是近年来研究的热点。丁吡吗啉是我国自主研发的一种双作用位点杀菌剂，对真菌的细胞壁和线粒体呼吸链上的复合物III都有显著抑制作用。研究表明，丁吡吗啉的二芳基官能团能阻碍泛醇(QH2)进入复合物III的Qo位点，从而破坏了电子传递。
本发明提供的技术方案将二芳基官能团模块与具有线粒体靶向功能的三芳基季鏻盐组合，合成了一类线粒体呼吸链复合物靶向型的杀菌化合物，对植物真菌具有广泛而优异的杀菌活性。
发明内容
本发明的第一目的是提供一类含三芳基鏻盐的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类化合物及其制备方法。
本发明所提供的含三芳基鏻盐的3,3-二芳基丙烯酸酯/酰胺类化合物的结构通式如式I所示：
式I中：
X选自O、NR1(R1＝H,CH3或CH(CH3)2；
Y选自Cl、Br、I、CH3SO3、CF3CO2、CH3CO2、CF3SO3或PhCO2；n为1～18的整数；Ar1选自下式所示的取代苯基：
所述取代苯基Ar1中：
R2＝H、C1-C5的直链烷基或支链烷基、C1-C5的直链烷基或支链烷氧基、F、Cl、Br、CF3、CF3O、CF2HCH2O或NO2；
m＝0-5，在m>1的情况下，R2相同或不同。
Ar2选自与Ar1相同或不同的取代苯基；在不同的情况下，取代基的定义同R2或与Q同：
Ar2＝Ar1或Q
Q选自下列芳杂环基Q1-Q4中的任意一种：
其中式Q1中：
R3＝H、F、Cl、OCH3、CF3；N可以在2位、3位或4位。
Ar3选自单取代苯基：
其中R4＝H,CH3,CH3O或CF3。
此外，本发明所述得式I化合物中，碳-碳双健与不同取代基连接而形成不同的几何异构体。所述异构体包括Z型异构体、E型异构体，或此两异构体任意比例的混合物。
本发明所述的式I化合物选自Ina～Ind所示的任一编号的化合物：
本发明的第二目的是提供一种制备所述式I所示化合物的制备方法。
本发明所提供的式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：于有机溶剂中，将下式II化合物和式III化合物进行亲核反应，得到式I所示化合物。
所述式II和式III中：Ar1、Ar2、Ar3、X、Y和n的定义与所述式I化合物中相应基团的定义相同。
式II和式III化合物的摩尔比为1：1.5；
所述亲核反应的温度为30～200℃，反应时间为3-36h；所述有机溶剂选自乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇二甲醚或1，2-二氯乙烷或其任意比例的混合溶剂。
所述亲核反应的步骤包括：于氮气保护下，按所述比例混合的式II和式III所示化合物的混合物中加入有机溶剂，室温下搅拌5-10min后，再于30～200℃下反应3-36h即得式I所示化合物。
其中，所述式II所示化合物的制备方法包括：于有机溶剂中，将式IV所示的化合物、缚酸剂与式V所示化合物反应即得式II所示化合物。
所述式V和式IV中：
Ar1、Ar2、X、Y和n的定义与式I中相应的基团的定义相同；所述式V化合物均为市售化合物。
所述缚酸剂选自吡啶、三乙胺、乙二胺、碳酸钾、碳酸铯或NaH。
所述缚酸剂和式IV所示化合物的摩尔比为：(2-3)：1；其中，式IV所示化合物和式V所示化合物的摩尔比为1:1.05；
所述反应的反应温度为-20～35℃，反应时间为0.5-6h。
所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、1,4-二氧六环或甲苯。
所述反应包括如下步骤：将缚酸剂和式V所示化合物和磁子加入反应瓶中，抽真空，在氮气保护下加有机溶剂，用冰盐浴将温降至-10℃搅拌5-10min后，再将式IV所示化合物滴入反应瓶中反应0.5-4h，即得式II所示化合物。
上述制备法中，式IV所示化合物按如下方法制备得到：在催化剂或无催化剂条件下，将式VI所示化合物和氯化剂在有无有机溶剂下进行反应，得到式IV所示化合物。
所述式V和式IV中的Ar1和Ar2的定义分别与所述式I中的Ar1和Ar2相同；；
上述制备方法中，所述催化剂为N’N-二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶、4-二甲氨基吡啶和三乙胺中任意一种。
所述的氯化剂为草酰氯、二氯亚砜、三氯化磷、三光气和五氯化磷中任意一种。
所述催化剂和式VI所示化合物的摩尔比为(0.01-0.1):1。
氯化剂和式VI所示化合物的摩尔比为(1-3)：1。
所述反应的反应温度为-20～80℃，反应时间为0.5-6h。
所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和苯。
所述反应选为按如下步骤进行：在室温下，将式VI所示化合物和氯化剂在有机溶剂中搅拌，滴加催化剂，反应0.5-4h，得到式IV所示化合物。
上述制备法中，式VI所示化合物按如下方法制备得到：在低温-20℃～0℃的条件下，将碱加入含有式VIII所示化合物的有机溶剂中，再加入式VII所示化合物进行反应，得到式VI所示化合物。
所述式VII中，Ar1和Ar2的定义均同式I中的Ar1和Ar2的定义同。
所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、正丁基锂和二异丙基氨基锂中任意一种。
所述式VIII所示化合物和碱的摩尔比为1:(1-1.5),式VII和式VIII所示化合物的摩尔比为1:(1-3)。
所述反应的反应温度为-20～60℃，反应时间为2-15h。
所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯和苯、。
所述反应选为按如下步骤进行：在冰浴下，将碱缓慢加入含有式VIII所示化合物的有机溶剂中，搅拌至停止放出氢气后，滴加含有式VII所示化合物的有机溶剂，反应5-15h，得到式VI所示化合物。
上述制备法中，式VII所示化合物按如下方法制备得到：在路易斯酸存在下，将式XI所示化合物和式VIIII所示化合物在有机溶剂中进行反应，得到式VII所示化合物。
所述式VIIII和式XI中，Ar2、R2和m的定义均同式I。
上述制备方法中，式VIIII和式XI以及路易斯酸的比例为＝(1-1.5)：1：(1-3)
上述制备方法中，所述催化剂为AlCl3、FeCl3、SnCl4、BF3、TiCl4、ZnCl2、HF、H2SO4和H3PO4。
所述反应的反应温度为-20～100℃，反应时间为4-15h。
所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、1,3-二氯苯、硝基苯、乙醚、DMSO、DMF和四氯乙烯。
所述反应选为按如下步骤进行：将XI化合物溶于有机溶剂，冰浴下搅拌，滴加溶有式VIIII所示化合物的溶液，继续搅拌10-15min，再将路易斯酸在0.5-1h内分3-5次加入到反应瓶中，反应4-15h，得到式VII所示化合物。
所述式III、VIII、式VIIII均可通过商业途径购得或经原料一步反应得到。
本发明的再一个目的是提供一种杀菌剂及其制备方法，该组合物包括鏻盐类化合物(式I所示化合物)和农业上可接受的载体，其中，该组合物中鏻盐类化合物(活性成分)的重量百分含量为0.1～99％，具体可为30～60％。
本发明所提供的杀菌剂的制备方法，包括如下步骤：将鏻盐类化合物(式I所示化合物)和农业上可接受的载体混合即可制备得到。
所述鏻盐类化合物既可为本发明的单一化合物，也可为本发明几种化合物的混合物。
所述农业上可接受的载体具有如下特点：1)与活性成分配制后便于施用于待处理的位点，例如：植物、种子或土壤；2)有利于贮存、运输或操作；3)可为是固体或液体，包括通常为气体但已压缩成液体的物质。总之，在配制农业上所用杀菌剂组合物中常用的载体均可使用。
所述农业上可接受的载体具体可选自固体载体和/或液体载体。
所述固体载体选自天然或合成的硅酸盐、硫酸铵、硫酸钙、氧化硅酸铝、天然或合成的树脂、多氯苯酚、淀粉、膨润土和蜡中的至少一种，其中，所述天然或合成的硅酸盐具体可选自硅镁土、滑石、硅酸铝、硅藻土、云母、蒙脱石和硅酸钙中的至少一种，所述天然或合成的树脂具体可选自苯并呋喃树脂、苯乙烯聚合物(分子量为5-20万)和苯乙烯共聚物(如：苯乙烯-丁二烯共聚物)中的至少一种；所述蜡具体可选自蜂蜡和/或石蜡。
所述液体载体选自水、C1-C4的醇、C3-C8的酮、芳烃、石油馏分和C6-C12的氯代烃中的至少一种，其中，所述醇具体可为乙醇和/或乙二醇，所述酮具体可为苯乙酮、丙酮、甲乙酮和环己酮中的至少一种，所述芳烃具体可为苯、甲苯和二甲苯中的至少一种，所述石油馏分具体可为煤油和/或矿物油，所述氯代烃具体可为四氯化碳、二氯甲烷和三氯乙烷中的至少一种。
一般杀菌剂通常会被加工成浓缩物的形式，并以此用于运输，在施用之前由使用者将其稀释。
为了利于稀释，本发明所提供的杀菌剂组合物，还可包括表面活性剂。
所述表面活性剂的添加量为农业上用杀菌剂中可接受的量即可。
所述表面活性剂选自乳化剂、分散剂、润湿剂和渗透剂中的至少一种。
所述乳化剂具体可选自农乳500#(烷基苯黄酸钙)，农乳600#磷酸酯(苯基酚聚氧乙基醚)、农乳700#(烷基酚甲醛树脂聚氧乙基醚)、农乳1600#(苯乙基酚聚氧乙基聚丙烯基醚)、聚氧化烯基烷基芳基醚和环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物中的至少一种。
所述分散剂具体可选自聚羧酸盐、木质素磺酸盐、烷基酚聚氧乙烯甲醛缩合物硫酸盐、烷基苯磺酸钙盐、苯磺酸甲醛缩合物钠盐、硫酸月桂酸钠，磺化蓖麻油钠盐、磺酸烷基芳基酯钠，烷基酚聚氧乙烯嘧、脂肪酸聚氧乙烯酯和酯聚氧乙烯嘧中的至少一种。
所述润湿剂具体可选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、拉开粉BX、皂角粉、蚕沙和无患子粉中的至少一种。
所述渗透剂具体可选自硅氧烷聚氧乙烯醚、磺酸烷基芳酯、醇醚琥珀酸盐和酚醚琥珀酸盐中的至少一种。
当然，本发明所述杀菌剂中，还可适当添加其他助剂。
所述其他助剂的添加量为农业上用杀菌剂中可接受的量即可。
所述其他助剂可选自崩解剂、消泡剂、抗冻剂和增稠剂中的至少一种。
所述崩解剂选自膨润土、尿素、硫酸铵、氯化铝和葡萄糖中的至少一种。
所述消泡剂选自硅油、硅酮类化合物、C10-C20饱和脂肪酸类化合物、C8-C10脂肪醇类化合物中的至少一种。
所述抗冻剂选自乙二醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的至少一种。
所述增稠剂选自黄原酸胶、聚乙烯醇和聚乙二醇中的至少一种。
本发明所制备得到的杀菌剂中，可按照本领域技术人员所公知的方法，加入相应成分，从而制备得到可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、浓乳剂、乳油，悬浮剂、气雾剂或烟雾剂等多种剂型。
同时，可根据不同的作物及病害施用有效量的本发明的杀菌剂组合物，可用叶面喷雾、种子处理或土壤处理的方法实施。
在某些方面，可在本发明的杀菌剂中加入一种或多种其它杀菌剂，使其产生附加的优点和效果；亦可将式I所示化合物与其它杀菌剂混用。
此外，本发明所提供的式I所示化合物及其组合物在制备杀菌剂中的应用也属于本发明的保护范围。
与最接近的现有技术比，本发明提供的技术方案具有以下优异效果：
本发明提供的式I化合物的三苯基鏻阳离子因其大的离子半径，以及离域电荷等特点，所以具有的靶向线粒体的特异性功能较为突出，具有广谱而优异的杀菌活性，本发明提供的技术方案可用于四大致病真菌纲的多种作物防治：子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌纲病害引起的病害。即使在很低剂量下也可获得好的防治效果。可防止的病害有：辣椒疫病、番茄早疫病、番茄晚疫病、水稻稻瘟病、小麦叶斑病、苹果轮纹病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、水稻稻曲病、水稻恶苗病、小麦白粉病、油菜菌核病、黄瓜霜霉病、黄瓜枯萎病、黄瓜灰霉病、黄瓜白粉病或苹果白粉病、棉花枯萎病、棉花黄萎病和棉花立枯病。
附图说明
图1为式I所示化合物的制备流程图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
另有说明外，本发明实施例中的试剂和材料均为市售品。
一、制备所述式I化合物，相应的流程图示于图1：
实施例1、制备化合物I3a-60：
1，制备2-氯异烟酰氯
取一250mL的单口烧瓶，加入15.8g(0.1mol)的2-氯异烟酸，100mL的二氯甲烷。室温搅拌，滴加19g草酰氯(1.5eq)，加一滴DMF做催化剂。室温反应2h，TLC点板检测，反应完全后，浓缩干燥，得2-氯异烟酰氯17.4g，收率98％。
2，制备(4-(叔丁基)苯基)(2-氯吡啶-4-基)甲酮
取一250mL三口烧瓶，安装冷凝装置和温度计。加入13.4g(0.1mol)的叔丁基苯，100mL的二氯甲烷。冰浴下搅拌15min，滴加溶有17.4g制得的2-氯异烟酰氯的二氯甲烷溶液，继续冰浴搅拌10min。分批加入26.6g的AlCl3，保持温度在5℃。投料完毕后，继续冰浴，反应6h。TLC点板检测，反应完全后，反应液倒入含有5％无水硫酸钠的冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。浓缩后石油醚重结晶，过滤得(4-(叔丁基)苯基)(2-氯吡啶-4-基)甲酮20g，收率74％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.46(d,J＝4.8Hz,1H),7.69(d,J＝8.2Hz,2H),7.56–7.36(m,4H),1.29(s,9H).
3，制备3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸
在搅拌下，在0℃下，将60％氢化钠(15mmol)和四氢呋喃(THF，10mL)的混合物逐滴添加至含有磷酰基乙酸三乙酯(3mL，10mmol)的THF溶液中。停止放出氢气后，滴加制得的(4-(叔丁基)苯基)(2-氯吡啶-4-基)甲酮的THF溶液(6mL，5mmol)，并将混合物在室温下搅拌反应10小时。TLC监测，反应完后缓慢加入水(30mL)，混合物用乙酸乙酯(10mL×4)萃取。合并的有机相用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并真空蒸发至干，得到3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸乙酯。将所得的油状物溶于甲醇(30mL)和NaOH溶液(7.5mL，2mol/L)中，并在室温下搅拌10小时。真空蒸发反应混合物以除去溶剂，粗产品溶于水(40mL)并用乙醚(20mL)萃取两次。然后调节水平pH值为2-3，并再次用乙醚(20mL×3)萃取。合并有机相并用水洗涤，无水Na2SO4干燥。过滤，将滤液蒸发至干得粗品，再用乙醇重结晶，得到3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸，为白色粉末，收率85％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.96(s,1H),8.45(d,J＝5.0Hz,1H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.25–7.15(m,3H),7.12(dd,J＝5.1,1.4Hz,1H),6.47(s,1H),1.33(s,9H).
4，制备3-溴丙基-3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯
将3.16g的3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸溶于50mL的乙腈溶液中，加入2g(1eq)的1，3-二溴丙烷，2.76g的碳酸钾(2eq)，加热回流3h。TLC点板监测，待反应完全后，浓缩反应液，并通过柱层析分离，获得3-溴丙基-3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯3.74g，收率85.6％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.45–8.29(m,1H),7.47–7.34(m,2H),7.24–7.07(m,4H),6.49–6.37(m,1H),4.21–4.08(m,2H),3.38–3.04(m,2H),2.13–1.89(m,2H),1.41–1.28(m,9H).
5，制备I3a-60
将2.18g所得的3-溴丙基-3-(4-(叔丁基)苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯溶于乙腈，加入1.5eq的三苯基膦，加热回流5h。TLC点板检测，反应完全后，反应液浓缩，柱层析分离得粘稠状化合物I3a-60，产量64％。
I3a-60:1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.30–8.23(m,1H),7.83–7.72(m,9H),7.69–7.61(m,6H),7.34–7.27(m,2H),7.20–7.11(m,2H),7.07–6.96(m,2H),6.46–6.41(m,1H),4.29(q,J＝6.3Hz,2H),3.90–3.75(m,2H),1.86(d,J＝7.6Hz,2H),1.24(s,9H).
I6a-60:1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.23–8.18(m,1H),7.77–7.66(m,9H),7.64–7.56(m,6H),7.27–7.22(m,2H),7.08–6.94(m,4H),6.32–6.24(m,1H),6.32–6.24(m,1H),3.87–3.78(m,2H),3.68–3.54(m,2H),1.58–1.46(m,4H),1.39–1.28(m,2H),1.22–1.17(m,9H),1.14–0.96(m,2H).
I9a-60:1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.21–8.10(m,1H),7.68–7.59(m,9H),7.57–7.50(m,6H),7.22–7.15(m,2H),7.02–6.87(m,4H),6.27–6.16(m,1H),3.82–3.72(m,2H),3.47(s,2H),1.44(s,4H),1.31–1.19(m,2H),1.15–1.09(m,9H),1.07–0.94(m,8H).
I11a-60:1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.41–8.27(m,1H),7.41–7.30(m,2H),7.21–7.04(m,4H),6.39(d,J＝18.6Hz,1H),4.03–3.94(m,2H),3.37(t,J＝6.8Hz,2H),1.87–1.76(m,2H),1.50–1.37(m,4H),1.33–1.28(m,9H),1.27–1.17(m,12H).
实施例2、制备化合物I6b-27：
1，制备异烟酰氯
取一250mL的单口烧瓶，加入12.3g(0.1mol)的异烟酸，100mL的二氯甲烷。室温搅拌，滴加19g草酰氯(1.5eq)，加一滴DMF做催化剂。室温反应2h，TLC点板检测，反应完全后，浓缩干燥，得异烟酰氯16.9g，收率95％。
2，制备4-(4-氯苯甲酰基)吡啶
取一250mL三口烧瓶，安装冷凝装置和温度计。加入11.2g(0.1mol)的氯苯，100mL的二氯甲烷。冰浴下搅拌15min，滴加溶有17.8g的2-氯异烟酰氯的二氯甲烷溶液，继续冰浴搅拌10min。分批加入26.6g的AlCl3，保持温度在5℃。投料完毕后，继续冰浴，反应6h。TLC点板检测，反应完全后，反应液倒入含有5％无水硫酸钠的冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。浓缩后石油醚重结晶，过滤得4-(4-氯苯甲酰基)吡啶15.6g，收率71.7％，白色晶体，1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.91-8.75(m,2H),7.86-7.67(m,2H),7.63–7.53(m,2H),7.53-7.45(m,2H).
3，制备3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸
在搅拌下，在0℃下，将60％氢化钠(15mmol)和四氢呋喃(THF，10mL)的混合物逐滴添加至含有磷酰基乙酸三乙酯(3mL，10mmol)的THF溶液中。停止放出氢气后，滴加4-(4-氯苯甲酰基)吡啶的THF溶液(6mL，5mmol)，并将混合物在室温下搅拌反应10小时。TLC监测，反应完后缓慢加入水(30mL)，混合物用乙酸乙酯(10mL×4)萃取。合并的有机相用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并真空蒸发至干，得到3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸乙酯。将该油溶于甲醇(30mL)和NaOH溶液(7.5mL，2mol/L)中，并在室温下搅拌10小时。真空蒸发反应混合物以除去溶剂，粗产品溶于水(40mL)并用乙醚(20mL)萃取两次。然后调节水平pH值为2-3，并再次用乙醚(20mL×3)萃取。合并有机相并用水洗涤，无水Na2SO4干燥。过滤得滤液，将滤液蒸发至干，粗产品采用乙醇重结晶，得到3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸，为淡黄色粉末，收率87％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.87(s,1H),8.85-8.69(m,2H),7.74-7.61(m,2H),7.50–7.43(m,2H),7.36-7.25(m,2H),6.35(s,1H).
4，制备N-6-溴己基3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺
将2.59g的3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸溶于50mL的乙腈溶液中，加入2g(1eq)的6-溴己胺，2.76g的碳酸钾(2eq)，加热回流3h。TLC点板监测，待反应完全后，浓缩反应液，并通过柱层析分离，获得N-6-溴己基3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺3.04g，收率69.2％。1H NMR(300MHz,CDCl3)8.95-8.79(m,2H),7.84-7.53(m,4H),7.47-7.36(m,2H),6.56(s,1H),4.02–3.88(m,2H),3.48–3.04(m,4H),2.23–1.78(m,4H).
5，制备I6b-27
将4.20g的N-6-溴己基3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺溶于乙腈，加入1.5eq的三苯基膦，加热回流5h。TLC点板检测，反应完全后，反应液浓缩，并通过柱层析分离，获得粘稠状化合物I6b-27，产量54％。
I6b-27:1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.23–8.18(m,1H),7.77–7.66(m,9H),7.60–7.56(m,6H),7.27–7.22(m,2H),7.08–6.94(m,4H),6.32–6.24(m,1H),3.87–3.78(m,2H),3.68–3.54(m,2H),1.58–1.46(m,4H),1.39–1.28(m,2H),1.14–0.96(m,2H).
实施例3、制备化合物I6c-27：
1，制备N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺
将4.20g的N-6-溴己基3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺溶于二氯甲烷，加入1eq的碘甲烷和2eq的K2CO3，室温反应3h。TLC检测，反应完后，反应液过滤并浓缩，经柱层析分离纯化，得N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺，淡黄色固体，1HNMR(300MHz,CDCl3)8.93-8.75(m,2H),7.80-7.39(m,4H),7.30-7.25(m,2H),6.46(s,1H),4.12–3.90(m,2H),3.75(s,3H),3.58–3.14(m,4H),2.17–1.69(m,4H).
2，制备I6c-27
将4.34g的N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺溶于乙腈，加入1.5eq的三苯基膦，加热回流5h。TLC点板检测，反应完全后，反应液浓缩，并通过柱层析分离，获得粘稠状化合物I6c-27，产量57％。
I9c-27:1H NMR(300MHz,DMSO)8.80-8.61(m,2H),7.81-7.73(m,2H),7.68–7.59(m,9H),7.57–7.43(m,8H),7.33-7.21(m,2H),6.22(s,1H),3.82–3.72(m,2H),3.68(s,3H),3.47(s,2H),1.44(s,4H),1.31–1.19(m,2H).
实施例4、制备化合物I6d-27：
1，制备N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-异丙基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺
将4.20g的N-6-溴己基-3-(4-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺溶于二氯甲烷，加入1eq的2-碘丙烷和2eq的K2CO3，室温反应3h。TLC检测，反应完后，反应液过滤并浓缩，经柱层析分离纯化，得N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-异丙基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺，淡黄色固体，1H NMR(300MHz,CDCl3)8.63-8.52(m,2H),7.53-7.39(m,4H),7.33-7.28(m,2H),6.72(s,1H),3.80-3.52(m,3H),3.04–2.89(m,2H),2.35–2.26(m,2H),2.17–1.69(m,4H),1.26(s，6H).
2，制备I6d-27
将4.62g的N-(6-溴己基)-3-(4-氯苯基)-N-异甲基-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺溶于乙腈，加入1.5eq的三苯基膦，加热回流5h。TLC点板检测，反应完全后，反应液浓缩，并通过柱层析分离，获得粘稠状化合物I6d-27，产量43％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)8.76-8.63(m,2H),7.64–7.59(m,9H),7.57-7.39(m,10H),7.32-7.24(m,2H),6.65(s,1H),3.76-3.48(m,3H),3.00–2.85(m,2H),2.31–2.20(m,2H),2.11–1.67(m,4H),1.28(s，6H).
另有说明除外，本发明的下述各实施例中，各个组分的量均按重量百分含量计，活性组分折百后计量加入。
实施例5、制备含有50％的所述式I示化合物的可湿性粉剂：
该可湿性粉剂包括：所述式I化合物50％、分散剂聚羧酸盐5％、润湿剂十二烷基硫酸钠3％和固体载体或崩解剂膨润土42％；将各组分按所述比例混合后再予气流粉碎，即得含50％所述式I示化合物的可湿性粉剂。
实施例6、制备含有30％的所述式I化合物的乳油剂：
该乳油剂包括：所述式I化合物30％、乳化剂聚氧化烯基烷基芳基醚12％、渗透剂磺酸烷基芳酯10％和液体载体环己酮48％；将各组分按所述比例混合即得含30％的所述式I化合物的透明乳油剂。
实施例7、制备含有60％的所述式I化合物的水分散粒剂：
该水分散粒剂包括：所述式I化合物70％、分散剂烷基苯磺酸钙盐3％、分散剂木质素磺酸盐3％、润湿剂十二烷基硫酸钠4％和固体载体或填料淀粉20％；将各组分按所述比例混合即得含60％所述式I化合物的水分散粒剂。
实施例8、测定杀菌活性：
本发明的所述式I化合物对植物的菌病害的杀菌活性检测方法如下：
采用菌丝生长速率测定方法：本检测按照中华人民共和国农业行业标准(NY/T1156.2-2006)，采用菌丝生长速率法进行测定。将活化好的各种病原菌，在超净实验台上，无菌条件下用直径5mm的打孔器打孔，切取菌饼，用11号手术刀将菌饼接种于冷却后的含药培养基的中央，盖上皿盖，倒置于25℃培养箱中培养，三个平行样，统计结果时取平均值。
待CK直径达到6-8cm后，以十字交叉法测量处理过的各菌落直径，按下式(1)计算菌落增长直径，取其平均值。
菌落增长直径＝菌落直径-菌饼直径 (1)
用空白对照菌落增长直径和经药剂处理的菌落增长直径按下式(2)计算所述式I化合物对病原菌的菌丝生长抑制率：
菌丝生长抑制率(％)＝(对照菌落增长直径-药剂处理菌落增长直径)/
对照菌落增长直径×100 (2)
选取Ar1＝[(R2)m＝C(CH3)3]，Ar2＝Q1[N＝4位，R3＝3-Cl]，Ar3＝[R4＝H]，X为O，Y为Br,碳链n的长度不同的I3a-180、I6a-180、I9a-180和I11a-180与现有产品丁吡吗啉作其杀菌活性的检测，检测结果列于下表1：
表1、以抑制率％表征的杀菌活性对比检测结果(0.07mM)
棉花立枯
瓜果腐霉
油菜菌核
番茄灰霉
辣椒疫霉
棉花枯萎
小麦赤霉
稻瘟
葡萄炭疽
丁吡吗啉
77.46
13.80
31.15
23.63
97.29
30.23
33.09
23.82
24.22
I<sub>3</sub>a-60
92.71
100.00
96.28
82.70
83.26
85.78
38.69
74.04
80.67
I<sub>6</sub>a-60
94.31
100.00
96.01
51.05
83.75
82.89
29.93
67.49
70.44
I<sub>9</sub>a-60
82.47
99.54
81.39
46.84
72.67
79.99
17.52
57.06
67.11
I<sub>11</sub>a-60
75.64
90.60
59.33
37.34
34.76
75.51
26.03
51.97
34.00
工业应用
上述检测结果表明本发明提供的所述式I化合物具有广谱而优异的杀菌活性，可用于对四大致病真菌纲防治的多种作物：子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌纲病害引起的病害。即使在低剂量下该类化合物亦对害菌具有很好的防治效果，在杀菌剂上有广泛的应用。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：用于制备均一低聚物的手性试剂