本发明公开了双齿膦配体及其制备方法、应用,所述双齿膦配体采用的配体骨架不仅具有C-(2)对称性和适当的刚性,并且基于该类骨架衍生的膦配体可以在催化剂中心金属周围提供有效地空间位阻,从而能够显著地提高催化剂的选择性,此外,该类膦配体骨架合成路线简单、容易大量获得,能够有效地提高生产效率、降低工业生产成本。

本发明公开了一种含双齿膦配体的催化剂组合物及其应用,该催化剂组合物包括双齿膦配体和铑络合物,所述双齿膦配体的骨架不仅具有C-(2)对称性和适当的刚性,并且基于该类骨架衍生的膦配体可以在催化剂中心金属周围提供有效地空间位阻,从而能够显著地提高催化剂的选择性,将该催化剂组合应用于氢甲酰化反应时,成醛率不低于92％,且正构醛的选择性不低于90％；此外,与现有催化剂体系相比,对于不同结构的原料烯烃都能获得突出的反应速率和正构醛选择性,能够适用于更多种类的烯烃的氢甲酰化反应。

本发明公开了一种一种用于预防化疗相关性恶心呕吐的药物的制备方法,将阿瑞匹坦、焦磷酸四苄酯溶于四氢呋喃溶剂,加入双(三甲基硅基)氨基钠,加入葡甲胺,以甲酸铵为氢源试剂,Pd/C催化反应,反应结束后,加入三苯基膦,1,2-丙二胺除钯,用乙醇-乙腈-丙酮混合溶剂中控温析晶2小时,得福沙匹坦双葡甲胺,一锅完成福沙匹坦双葡甲胺的制备,节约时间,提高了收率,且使用甲酸铵代替氢气,安全性更高。工艺除钯效果好,纯度较高,三种溶剂混合析晶,产品经干燥后不易发粘。

本发明提供了一种式(I)结构的化合物及其药用盐以及其在用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并发症的药物中的用途,其中所有变量如说明书所定义。

一种用作蛋白质调节剂的杂环酰胺。本申请公开了具有式(I-N)的化合物,或其互变异构体,或其盐特别是药学上可接受的盐,其中q、r、s、A、B、C、R～(A1)、R～(A2)、R～(B1)、R～(B2)、R～(C1)、R～(C2)、R～(3)、R～(4)、R～(5)、R～(6)、R～(14)、R～(15)、R～(16)和R～(17)如本文定义。

本发明公开了一种手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物的制备方法,所述手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物通过一价银盐结合不同的手性膦-酰胺配体协同催化不同系列的偶氮甲碱叶立德与α-取代的末端烯烃酰胺之间的1,3-偶极环加成反应,在强碱处理下通过分子内环化直接获得手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物。本发明所述制备方法步骤简单,原料相对廉价易得,腐蚀度低以及毒性较小,而且反应条件简单易实现。根据所述手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物的制备方法得到的3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物可应用于药物抑制剂或药物中间体。

本发明涉及式(I)的烟酰胺单核苷酸的无机盐及组合物,其可用于治疗与NAD～(+)缺乏相关的病症和疾病：其中A、M～(1)、k、R～(1)和R～(2)如本文所述。

本发明涉及式I的烟酸单核苷酸的无机盐及组合物,其可用于治疗与NAD～(+)缺乏相关的病症和疾病：其中A为O～(-)；M～(1)和M～(2)独立地为无机阳离子；R～(1)和R～(2)独立地为H、C-(1)-C-(6)烷基、C-(1)-C-(6)卤代烷基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)C(O)C-(1)-C-(6)烷基、-C(O)OR～(a)、-C(O)NR～(a)R～(b)或-[CH-(2)-CH-(2)-O]-(n)-R～(a),或者R～(1)和R～(2)连同其各自连接的原子一起形成任选地被选自以下的一个或多个取代基取代的5元杂环：C-(1)-C-(6)烷基、C-(2)-C-(6)烯基、C-(2)-C-(6)炔基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)C-(3)-C-(8)环烷基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)杂环烷基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)C-(6)-C-(14)芳基或(C-(0)-C-(3)亚烷基)杂芳基；R～(3)为负电荷、H或C-(1)-C-(6)烷基；R～(a)和R～(b)在每次出现时独立地为H或C-(1)-C-(6)烷基,其中所述烷基任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：(C-(0)-C-(3)亚烷基)C-(3)-C-(8)环烷基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)杂环烷基、(C-(0)-C-(3)亚烷基)C-(6)-C-(14)芳基和(C-(0)-C-(3)亚烷基)杂芳基；k为1或2；并且n为1至8的整数；前提条件是当R～(3)为H或C-(1)-C-(6)烷基时,M～(1)不存在。所述化合物用于治疗或预防(年龄相关)不孕症或用于改善卵母细胞或囊胚质量和成熟。

本发明公开了一类新的作为EGFR激酶抑制剂的芳基磷氧化合物,具体公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。

本申请提供了非对映体纯的或基本上非对映体纯的活化的氯化磷酰胺吗啉代核苷、其制备方法及其用于立体选择性偶联以立体选择性合成非对映体纯的磷酰二胺吗啉代低聚物(PMO)的方法。