一种快速制备n-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法
阅读说明：本技术 一种快速制备n-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法 (Method for rapidly preparing N-benzenesulfonyl amino acid ester compound ) 是由 黄志友 于 2019-11-01 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法；本发明主要涉及化学合成。本发明采用两步一锅的策略,以取代苯硫醇为原料,将原位生成苯磺酰氯与氨基酸酯的盐酸盐作用即可获得N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物,该策略条件温和、收率高、反应效率高,可用于快速制备式(Ⅰ)及其衍生物或类似物。本发明的一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法操作简单,条件温和,收率高及效率高,具有较高应用价值。(The invention discloses a rapid preparation method N -benzenesulfonyl amino acid ester compounds; the present invention relates generally to chemical synthesis. The invention adopts a two-step one-pot strategy, takes substituted benzenethiol as a raw material, and can be obtained by reacting in-situ generated benzenesulfonyl chloride with hydrochloride of amino acid ester N The benzenesulfonyl amino acid ester compound has the advantages of mild strategy conditions, high yield and high reaction efficiency, and can be used for quickly preparing the compound shown in the formula (I) and derivatives or analogues thereof. One of the fast preparation methods of the invention N The method for preparing the-benzenesulfonyl amino acid ester compound is simple to operate, mild in condition, high in yield and efficiency and high in application value.)
技术领域
本发明涉及化学合成技术；更具体地，本发明涉及一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法。
背景技术
近来研究发现，N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物能够增强植物的胁迫耐受性，并且能够用于提高植物生长和/或提高植物产率（CN103491776 A，WO2012/089722 A2）；并且N-苯磺酰基氨基酸片段广泛存在于生物活性分子和药物分子中，是一类及其关键的中间体。但是，目前最常用的方法是在缚酸剂的作用，以苯磺酰氯和氨基酸酯盐酸盐为原料制备，但是该方法反应时间过长，不利于高效高收率地合成。
因此，开发快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法具有广泛的实际价值和经济价值。
发明内容
为了克服上述缺点，通过对N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物合成方法的系统研究，本发明提供了一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法，该方法实现了两步一锅的制备方法，同时提高了反应效率和收率，并且该反应条件温和，操作简便。
为了实现上述目的，在本发明提供了一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法，其主要特征为采用两步一锅的策略，以取代的苯硫醇为原料，将原位生成的苯磺酰氯与氨基酸酯的盐酸盐作用即可获得N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物，该制备策略主要特征如下：
进一步地，在上述技术方案中，所述氧化氯化试剂组合选自次氯酸钠/盐酸、氯化亚砜/双氧水、氯化砜/双氧水、三氯氧磷/双氧水、亚氯酸钠/盐酸、氯酸钠/盐酸、氯气、氯磺酸、氯化锆/双氧水中的一种或多种。
进一步地，在上述技术方案中，所述缚酸剂选自缚酸剂选自吡啶、N-甲基吗啉、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种或多种。
进一步地，在上述技术方案中，所述原料取代的苯硫醇与氯化试剂组合的摩尔比为1:1-1:3；原料4-甲基苄硫醇与缚酸剂的摩尔比为1:4-1:9。
进一步地，在上述技术方案中，所述氧化氯化反应的温度为0-50℃；所述构建磺酰胺的反应温度为0-50℃。
进一步地，上述技术方案也适用于适用于C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、氰基、硝基、酯基和卤素的不同位置和不同取代数目的苯硫醇经氧化氯化后与氨基酸酯的盐酸盐作用以制备式（Ⅰ）所示的衍生物和类似物。
与现有技术相比，本方面技术方案实施带来的有益效果是：
1、两步一锅的策略高效高收率制备了N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物。
2、反应原料来源广泛，氧化氯化试剂和缚酸剂均容易获得。
3、该策略可以用于快速制备式（Ⅰ）所示结构的衍生物。
本发明的发明人首次发现一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法，具有较高应用价值。
本发明的其它特征和优点将在随后的
具体实施方式
部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是两步一锅法制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物方法。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行详细地说明。应当理解为，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种快速制备N-苯磺酰基氨基酸酯类化合物的方法，该两步一锅法的制备策略如下：
具体实施例1
两步一锅法制备化合物4：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加甘氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物4，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.17 (s, 1H), 3.81 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H); 13C NMR(150 MHz, CDCl3) δ 169.18, 138.33, 132.31, 128.67, 127.82, 52.61, 43.88。反应方程式为：
具体实施例2
两步一锅法制备化合物5：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加丝氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物5，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 5.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.96–3.86 (m, 2H),3.64 (s, 3H)。
具体实施例3
两步一锅法制备化合物6：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加缬氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物6，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.14 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 2.05 (d, J = 6.0Hz, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
具体实施例4
两步一锅法制备化合物7：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加甲硫氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物7，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ8.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81(m, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H),2.45–2.36 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.95 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.87–1.79 (m, 1H),1.78–1.69 (m, 1H)。
具体实施例5
两步一锅法制备化合物8：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加天冬氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物8，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.65 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.82(d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.21 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.52(s, 3H), 3.42 (s, 3H), 2.74 (dd, J = 16.2, 6.0 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.2,7.2 Hz, 1H)。
具体实施例6
两步一锅法制备化合物9：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加苯丙氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（10 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物9，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 8.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 6.0 Hz, 3H),7.12 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.95 (m, 1H), 2.78 (m,1H)。
具体实施例7
两步一锅法制备化合物10：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加酪氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（10 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物10，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 10.84 (s, 1H), 8.63 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.05 (t, J = 7.2 Hz,1H), 6.93 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.06(m, 1H), 2.95–2.82 (m, 1H)。
具体实施例8
两步一锅法制备化合物11：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加脯氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物11，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.35 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.46 (m, 1H), 3.39–3.30 (m, 1H),2.13–2.06 (m, 1H), 2.06–1.94 (m, 2H), 1.88–1.79 (m, 1H)。
具体实施例9
两步一锅法制备化合物12：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加甲硫氨酸乙酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物12，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 4.00 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.64–2.51 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.07–2.00 (m, 1H), 1.91 (dt, J =13.8, 6.6 Hz, 1H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
具体实施例10
两步一锅法制备化合物13：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加甲硫氨酸苄酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物13，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.60 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 13.8, 6.0 Hz, 3H), 7.27 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.03 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 2.38 (dt, J = 13.2,6.6 Hz, 1H), 2.33–2.25 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.85 (td, J = 13.2, 7.2 Hz,1H), 1.76 (td, J = 14.4, 8.2 Hz, 1H)。
具体实施例11
两步一锅法制备化合物14：将4-溴苯硫醇加入乙腈中，然后加入氧化氯化试剂如H2O2/SOCl2，点板监测反应完全后（4 分钟），缓慢滴加β-丙氨酸甲酯盐酸盐和8当量的缚酸剂如三乙胺的乙腈溶液，反应完后（5 分钟），酸洗并干燥，进一步重结晶或者柱层析即可获得化合物14，其核磁数据如下1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.30 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.21 (m, 2H),2.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H)。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对技术方案进行多种简单的变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，如上具体实施方式所描述的各具体技术特征，在不矛盾的情况下，可通过合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。