一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法
阅读说明：本技术 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法 (Method for preparing 3,4' -dichlorodiphenyl ether from difenoconazole isomer ) 是由 沈浩 吴珊 陈元元 张宝华 刘莹 于 2020-12-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4’-二氯二苯醚的方法,该制备方法包括水解、卤仿反应与脱羧反应等步骤。本发明制备方法能够高效地将苯醚甲环唑异构体制成3,4’-二氯二苯醚。该方法不仅可以有效地减少固体废物,变废为宝,降低生产成本,提高经济效益,还可以应用其它药物中间体合成。(The invention relates to a method for preparing 3,4' -dichlorodiphenyl ether from difenoconazole isomer, which comprises the steps of hydrolysis, haloform reaction, decarboxylation reaction and the like. The preparation method can efficiently prepare the difenoconazole isomer into the 3,4' -dichlorodiphenyl ether. The method not only can effectively reduce solid wastes, change wastes into valuables, reduce the production cost and improve the economic benefit, but also can be applied to the synthesis of other drug intermediates.)
【技术领域】
本发明属于化学合成技术领域。更具体地，本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
【背景技术】
苯醚甲环唑,又名噁醚唑,商品名“世高”,属三唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，具有高效、广谱、低毒、用量低的特点，是三唑类杀菌剂的优良品种，内吸性极强，通过抑制病菌细胞麦角甾醇的生物合成，从而破坏病原菌细胞膜结构与功能，用于果树、蔬菜、小麦、马铃薯、豆类、瓜类等作物，对蔬菜和瓜果等多种真菌性病害具有很好的保护和治疗作用，且具有“三不”(不污染环境、不污染农产品、不杀伤天敌)的特点，是目前我国乃至世界各国防治柑橘疮痂病、斑点落叶病等作物抗性病害的理想杀菌剂。
3,4′-二氯二苯醚是一种重要的有机合成原料和医药中间体，具有广泛的应用，可以用于香料，特别是皂用香料和玫瑰型混合香料的配制,也可用于合成树脂，有机合成原料，有机高温热载体。其制备方法是将1，3-二氯苯和4-氯苯酚在N-甲基吡咯酮溶剂中再加入碳酸钾和催化剂碱式碳酸铜，加热到170～173℃再加热数小时，冷却过滤，用盐酸酸化至pH＝6～6.5，然后蒸馏脱去水，再在减压下(2kPa)蒸馏，先脱去剩余的1，3-二氯苯和N-甲基吡咯酮，再继续蒸馏得到产品。
在苯醚甲环唑废液中，约30％的产品和异构体提取不出来，只能作为危险废物处理或焚烧。
针对现有技术存在的问题，本发明人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究与分析总结，终于完成了本发明。
【
发明内容
】[要解决的技术问题]
本发明的目的是提供一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
[技术方案]
本发明是通过下述技术方案实现的。
本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
该制备方法的制备步骤如下：
A、水解
在酸的存在下，让苯醚甲环唑异构体在水中进行如下水解开环反应，得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮：
B、卤仿反应
在无机碱的存在下，让步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮与次卤酸盐进行如下卤仿反应，得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，再经酸化得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸：
C、脱羧反应
在铜粉与喹啉的存在下，让步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸进行如下脱羧反应，得到3,4′-二氯二苯醚：
根据本发明的一种优选实施方式，在步骤A中，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1～20：1在温度60～120℃的条件下在水中进行水解开环反应1～72小时。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤A中，所述的酸是一种或多种选自盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸的酸。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤A中，水与苯醚甲环唑异构体的重量比1:1.1～1.8。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次卤酸盐按照摩尔比为1：1～5：1～10在温度-20～50℃的条件下搅拌反应0.5～24小时。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，所述的次卤酸盐是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次溴酸钠；所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾或碳酸钾。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，所述的次卤酸盐用氯气与碱液代替，或者用溴素与碱液代替。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤C中，步骤B得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.01～0.2：2～20在温度80～250℃下进行脱羧反应1～24小时。
本发明还提供在步骤A制备得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮，它具有下述化学式：
以及，本发明还提供在步骤B制备得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，它们具有下述化学式：
与
下面将更详细地描述本发明。
本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
该制备方法的制备步骤如下：
A、水解
在酸的存在下，让苯醚甲环唑异构体在水中进行如下水解开环反应，得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮：
在步骤A中，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1～20：1在温度60～120℃的条件下在水中进行水解开环反应1～72小时。
所述的酸是一种或多种选自盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸的酸，它们都是目前市场上销售的产品。
在本发明中，如果酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比小于1：1，则反应时间太长，影响产能；如果酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比高于20：1，则对反应无明显影响，比较浪费；因此，酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比为1～20：1是合理的；优选地是4～15：1，更优选地是8～12：1。
该水解开环反应时间为1～72小时时，如果该水解开环反应的温度低于60℃，则反应时间太长，影响产能；如果该水解开环反应的温度高于120℃，则产生杂质；因此，该水解开环反应的温度为60～120℃是合适的，优选地是68～110℃，更优选地是76～98℃；
该水解开环反应的温度为60～120℃时，如果该水解开环反应的时间少于1小时，则反应不完全；如果该水解开环反应的时间长于72小时，则浪费时间；因此，该水解开环反应的时间为1～72小时是恰当的，优选地是8～66小时，更优选地是12～58小时；
在这个步骤中，水与苯醚甲环唑异构体的重量比是1:1.1～1.8。如果该重量比超过所述的范围是不可行，这是因为必须保证一定的酸浓度。水太多，酸浓度太低，反应时间长；水太少，酸浓度高，会产生杂质。
在该水解开环反应结束后，将其反应物降至室温，采用质谱分析方法，其分析结果参见附图1。
附图1清楚表明，该水解开环反应得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮。
B、卤仿反应
在无机碱的存在下，让步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮与次卤酸盐进行如下卤仿反应，得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，再经酸化得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸：
在步骤B中，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次卤酸盐按照摩尔比为1：1～5：1～10在温度-20～50℃的条件下搅拌反应0.5～24小时。
所述的次卤酸盐是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次溴酸钠；所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾或碳酸钾。本发明使用的次卤酸盐都是目前市场上销售的产品。
所述的次卤酸盐用氯气与碱液代替，或者用溴素与碱液代替。
这里所述的碱液是本发明所使用碱的水溶液，它的浓度是以重量计5％～40％。用氯气与碱液代替时，氯气与碱的摩尔比为1:2，它们的用量(两者摩尔数之和)应该是与次卤酸盐摩尔数相等；用溴素与碱液代替时的情况是与用氯气与碱液代替时的相同。
在这个步骤中，[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮与次卤酸盐的用量在所述的范围内时，如果碱的用量低于1，则反应不完全；如果碱的用量高于5，则浪费；因此，碱的用量为1～5是合适的，优选地是1.6～4.5，更优选地是2.2～4.0；
[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮与碱的用量在所述的范围内时，如果次卤酸盐的用量低于1，则反应不完全；如果次卤酸盐的用量高于10，则浪费；因此，次卤酸盐的用量为1～10是恰当的，优选地是2～8，更优选地是3～6.0；
在这个步骤中，如果卤仿反应的温度低于-20℃，则反应也能发生，但浪费能量；如果卤仿反应的温度高于50℃，则放热较大，反应难以控制；因此，卤仿反应的温度为-20～50℃是适当的，优选地是-10～40℃，更优选地是-0～30℃；
在温度-20～50℃的条件下，如果卤仿反应的时间短于0.5小时，则反应不完全；如果卤仿反应的时间长于24小时，则浪费时间；因此，该卤仿反应的时间为0.5～24小时是合适的，优选地是1.5～20小时，更优选地是3.0～16小时；
在这个反应结束后，反应液使用浓度为以重量计10～31％工业盐酸在温度-20～50℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度80～100℃的条件下烘干至水含量低于以重量计0.1％，得到的烘干产物进行了如前面所述的核磁氢谱分析，其分析结果参见附图2。
附图2清楚表明，该水解开环反应得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸。
C、脱羧反应
在铜粉与喹啉的存在下，让步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸进行如下脱羧反应，得到3,4′-二氯二苯醚：
在步骤C中，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.01～0.2：2～20在温度80～250℃下进行脱羧反应1～24小时。
在本发明中，铜粉在这个脱羧反应中的主要作用是催化剂；喹啉在这个脱羧反应中的主要作用是溶剂。
在这个步骤中，2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与喹啉的用量在所述范围内时，如果铜粉的用量低于0.01重量份，则反应不完全；如果铜粉的用量高于0.2重量份，则过量太多而造成浪费；因此，铜粉的用量为0.01～0.2重量份是合适的，优选地是0.04～0.16重量份，更优选地是0.06～0.13重量份；
2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与铜粉的用量在所述范围内时，如果喹啉的用量低于2重量份，则溶剂太少，反应很难进行；如果喹啉的用量高于20重量份，则过量太多而造成浪费；因此，喹啉的用量为2～20重量份是合理的，优选地是4～16重量份，更优选地是6～12重量份。
这个步骤使用的铜粉是粒度100～300目的铜粉。
本发明使用的铜粉和喹啉都是目前市场上销售的产品，例如由山东鑫益鸿化工科技有限公司以商品名铜粉销售的铜粉、由山东豪顺化工有限公司以商品名喹啉销售的喹啉。
在这个步骤中，在反应温度为80～250℃时，如果脱羧反应的温度低于80℃，则反应不会发生；如果脱羧反应的温度高于250℃，则反应产生的副产物明显增加；因此，脱羧反应的温度为80～250℃是适当的，优选地是100～220℃，更优选地是130～190℃；
在温度80～250℃的条件下，如果脱羧反应的时间短于1小时，则反应不完全；如果脱羧反应的时间长于24小时，则浪费时间；因此，该脱羧反应的时间为1～24小时是恰当的，优选地是3～20小时，更优选地是6～16小时；
在这个反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：1～10添加乙酸乙酯，以便更容易过滤，得到的滤液用浓度为以重量计10％～20％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1～1.5：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到3,4′-二氯二苯醚，具体蒸馏操作可以参见CN101423460A。
该反应产物进行了如前面所述的核磁氢谱分析，其分析结果参见附图3。
附图3的结果清楚表明，该反应产物是3,4′-二氯二苯醚。
本发明制备方法制备所得到产物收率是按照下述公式计算得到的：
设投入的苯醚甲环唑异构体重量为a，经水解反应、卤仿反应和脱羧反应制备得到的3,4′-二氯二苯醚的重量为b，产物收率按照下述公式计算得到：
(b×283.11)/(239.1×a)×100/％。
[有益效果]
本发明的有益效果是：
本发明由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法能够高效地将苯醚甲环唑异构体制成3,4′-二氯二苯醚。该方法不仅可以有效地减少固体废物，变废为宝，降低生产成本，提高经济效益，还可以应用其它药物中间体合成。
【附图说明】
图1是本发明制备方法步骤A水解开环反应产物质谱图；
图2是本发明制备方法步骤B卤仿反应产物核磁氢谱图；
图3是本发明制备方法步骤C脱羧反应产物核磁氢谱图。
【
具体实施方式
】
通过下述实施例将能够更好地理解本发明。
实施例1：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在盐酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.2与温度为84℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比12：1在水中进行水解开环反应48小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在氢氧化钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次氯酸钠按照摩尔比为1：3：5在温度-20℃的条件下搅拌进行卤仿反应24小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度0～5℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度90℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.08：8在温度155℃下进行脱羧反应9小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：3添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.1：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到202克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为85.8％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.1％。
实施例2：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在硫酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.5与温度为60℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1：1在水中进行水解开环反应15小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次氯酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：2：1在温度-10℃的条件下搅拌进行卤仿反应18小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度10～25℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.12：7.5在温度160℃下进行脱羧反应6小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：2添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计12％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.2：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到198克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为84％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.2％。
实施例3：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在浓度为以重量计40％氢溴酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.1与温度为72℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比4：1在水中进行水解开环反应32小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在氢氧化钾无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次氯酸钾按照摩尔比为1：4：3在温度0℃的条件下搅拌进行卤仿反应12小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度5～10℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.04：10在温度150℃下进行脱羧反应8小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：5添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计10％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.2：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到199克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为84.5％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.3％。
实施例4：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在磷酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.6与温度为120℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比16：1在水中进行水解开环反应60小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钾无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次氯酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：5：10在温度15℃的条件下搅拌进行卤仿反应8小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度0～10℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.12：8在温度165℃下进行脱羧反应5小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：4添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.1：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到185克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为78.6％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.9％。
实施例5：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在氢溴酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.3与温度为96℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比20：1在水中进行水解开环反应1小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸铯无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次溴酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：1：8在温度32℃的条件下搅拌进行卤仿反应4小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度0～5℃的条件下进行酸化处理至pH为1-2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.15：12在温度165℃下进行脱羧反应4.5小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：6添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.5：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到195克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为82.8％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.8％。
实施例6：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在盐酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.8与温度为108℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比8：1在水中进行水解开环反应72小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]三唑-4-乙酮、碱与次溴酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：3：6在温度50℃的条件下搅拌进行卤仿反应0.5小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度10～20℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.16：15在温度180℃下进行脱羧反应3小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：3添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.3：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到190克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为80.7％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.7％。
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