具体实施方式

本发明涉及预防、治疗和/或缓解受试者的胃肠道疾病。

如本文所用，术语“胃肠道疾病”是指特征在于诸如腹痛、腹胀和便秘(例如，粪便粘稠度和频率)的症状的胃肠道疾病。该术语包括但不限于肠易激综合征(IBS)，其包括便秘为主的IBS(IBS-C)、腹泻为主的IBS(IBS-D)和混合肠道模式IBS(IBS-M)。

如本文所用，术语“缓解胃肠道疾病”或“缓解肠易激综合征”或“缓解IBS”涵盖健康益处，包括但不限于稳定、治疗、治愈、缓和、缓解，改变、补救、减少恶化、减轻、改善或影响疾病或病症，疾病或病症的症状或疾病或病症的风险(或易感性)。该术语至少涵盖了不期望的健康问题的缓解，包括但不限于腹痛、延长的腹痛持续时间(连续或不连续)、腹胀、粪便粘稠度和/或频率问题(例如便秘)、与上述一种或多种相关的生活质量(QOL)降低、以及在用药物或其它治疗时此类健康问题无法充分缓解。

如本文所用，术语“受试者”包括其中可能发生胃肠道疾病的活生物体。术语“受试者”包括动物(例如哺乳动物(例如猫，狗、马、猪、牛、山羊、绵羊、啮齿动物(例如小鼠或大鼠)、兔子、松鼠、熊、灵长类动物(例如黑猩猩、猴子、大猩猩和人))以及禽类(例如鸡、鸭、北京鸭、鹅)及其转基因物种。优选地，受试者是人或非人的灵长类动物(例如，黑猩猩、猴子、猕猴、大猩猩)。更优选地，受试者是人。甚至更优选地，受试者是需要治疗并且患有或可能患有诸如腹痛、腹胀和便秘的更不期望的健康问题和/或症状之一的人。

根据一个特定方面，本发明提供了活乳酸杆菌的组合在预防、治疗和/或缓解胃肠道疾病，特别是IBS中的用途。根据一个特定的实施方案，活乳酸杆菌的组合包括活嗜酸乳杆菌、活干酪乳杆菌和活鼠李糖乳杆菌。

在实施方案中，该组合包括组合的菌落形成单位(CFU)的约10％的嗜酸乳杆菌、70-90％的干酪乳杆菌和约5-20％的鼠李糖乳杆菌。

在一个特定的实施方案中，嗜酸乳杆菌是保藏在巴黎的国家微生物培养物保藏中心(National Collection of Microorganisms Cultures)(CNCM)，保藏号为CNCM I-4099的嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌是以保藏号CNCM I-3989保藏在CNCM的干酪乳杆菌鼠李糖乳杆菌是以保藏号CNCM I-3990保藏在CNCM的鼠李糖乳杆菌

在实施方案中，本发明包括同时施用至少100亿、或至少200亿、或至少300亿，或至少400亿、或至少500亿、或至少750亿、或至少1000亿、或至少1500亿、或至少2000亿所述乳酸杆菌组合。

在实施方案中，本发明包括每天一次、每天两次、每天三次或更多次施用活乳酸杆菌的组合。

在实施方案中，活乳酸杆菌的组合作为营养上可接受的组合物施用。如本文所用，术语“营养上可接受的组合物”是指一种物质，例如一种食用物质，其一旦摄入将提供营养支持和营养物质，例如碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素和/或矿物质等。一旦摄入，除了提供健康益处(例如，缓解不期望的胃肠道问题)外，营养上可接受的组合物也将像其它食用物质一样提供能量。根据本发明的营养上可接受的组合物与药物疗法中使用的组合物实质上是不同的，该营养上可接受的组合物由食品成分(优选天然成分)组成，这些食品成分被认为是安全的，对人无毒并且基本上没有与典型处方药相关的副作用(例如头痛、恶心、过敏等)。

尽管如此，营养上可接受的组合物可进一步包含另外的安全且无毒的组分，例如防腐剂、增溶剂、稳定剂、乳化剂、软化剂、着色剂、气味剂、抗氧化剂等。

营养上可接受的组合物可以固体形式(如干燥形式)或液体形式存在，用于口服。营养上可接受的组合物可以以食品或食品补充剂的各种可摄入形式存在，所述食品或食品补充剂包括但不限于牛奶、酸奶、凝乳、发酵乳、乳基发酵产品、豆基发酵产品、基于发酵谷类的产品、乳基粉末、婴儿配方食品、蛋白质浓缩物(如医院使用的浓缩物)等。

在实施方案中，营养上可接受的组合物包含乳酸杆菌和发酵蛋白的组合，所述发酵蛋白包括但不限于发酵豆蛋白、发酵乳蛋白、发酵米蛋白、发酵豌豆蛋白、发酵麻蛋白、发酵扁桃仁蛋白和发酵昆虫蛋白(例如，幼虫蛋白)。

乳酸杆菌的组合和营养上可接受的组合物可以被整合到用于口服递送的任何合适的载体中，例如凝胶、胶囊、片剂、悬浮液或本领域技术人员已知的任何其它合适的载体。优选地，包括在单个胶囊、单个片剂、一定体积的悬浮液等中的乳酸杆菌的量在约100亿至2000亿的范围内。

本发明还包括包含多剂量营养上可接受的组合物的试剂盒和容器，包括例如包含一定量的组合物(例如25ml、50ml、100ml或更多)或若干胶囊或片剂(例如10、15、25、50或更多)的泡罩包装、可重新封闭的瓶子等。这样的试剂盒或容器可以有利地包括小册子或任何其它印刷载体形式的说明书，其说明要施用的组合物的量、施用的说明、与组分混合(例如，如果是粉末形式)的说明等。

根据本发明的营养上可接受的组合物的制备在本领域技术人员的能力范围内。例如，乳酸杆菌可掺入合适的营养上可接受的载体中。或者，包含乳酸杆菌组合的营养上可接受的组合物可以通过以下获得：在合适的培养基中发酵活乳酸杆菌细菌，以获得包含乳酸杆菌和发酵蛋白(例如，发酵豆蛋白、发酵乳蛋白、发酵米蛋白、发酵豌豆蛋白、发酵麻蛋白等)的发酵物。

实施例

以下实施例用于说明本发明的使用范围，而不是限制其范围。可以进行修改和变化而不会忘记本发明的意图和范围。描述了材料和优选方法，尽管可以使用与本文中发现的用于测试或实现本发明的方法等效的其它方法或等效产品。

实施例1：嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌和鼠李糖乳杆菌改善QOL和IBS-C、IBS-D的症状：双盲、随机、安慰剂对照研究

这项临床试验的目的是评估专营益生菌产品嗜酸乳杆菌+干酪乳杆菌+鼠李糖乳杆菌缓解特定IBS相关症状、改善生活质量、对粪便粘稠度和频率的影响、在具有便秘(IBS-C)、腹泻(IBS-D)和混合型(IBS-M)亚型的肠易激综合征的其他健康成年人中获得充分缓解(AR)的效果。

材料和方法

实验设计、研究实施和数据收集

这项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照研究的方案已由独立的IRB IntegReview批准。所有参与的受试者都签署了知情同意书。在美国加利福尼亚州的3个临床研究中心招募了18岁或以上的受试者。

受试者每天早餐摄入2粒活性剂(Active)或安慰剂(Placebo)产品胶囊。每个活性剂胶囊包含500亿菌落单位(c.f.u)的活生物体(嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌和鼠李糖乳杆菌)加上惰性成分。安慰剂胶囊仅包含惰性成分。

要求受试者符合IBS的罗马III(Rome III)标准(Shih和Kwan，2007)。罗马III标准包括在最近3个月至少3天/月反复出现腹痛或不适，并伴有以下2种或更多种情况：通过排便改善、与排便频率改变相关的发作、以及与粪便形式(外观)改变相关的发作。症状发作必须在诊断前至少6个月。

要求受试者完成7天的安慰剂磨合(run-in)期，以证明其顺应研究产品(investigational product,IP)的摄入，并完成每日日记，记录IP消耗量、排便频率、如布里斯托尔粪便图表(Bristol Stool Chart)(BSC)所定义的粪便粘稠度、疼痛严重程度，以及相伴的药物。成功完成磨合期还需要至少2天出现腹痛，该腹痛与下列的至少两种相关：通过排便改善、与排便频率改变相关的发作以及与粪便的形式或外观改变相关的发作。排除下列潜在受试者：被诊断为IBS以外的胃肠道疾病、有可能混淆研究结果或损害安全性的先前的腹部手术或全身性疾病、预期寿命少于6个月、妊娠或母乳喂养、乳糖不耐症、免疫缺陷、进食障碍、最近使用抗生素、对研究产品过敏或每天食用益生菌、发酵奶或酸奶。成功完成磨合期后，将113位受试者以2:1的比例随机分配到活性剂研究产品或安慰剂中。

在共计12个研究周中，受试者每隔6周返回研究地点。在每次访视(visit)时，受试者填写两份问卷，即IBS-SSS(症状严重程度量表(Symptom Severity Scale))和IBS-QOL(生活质量(Quality of Life)，其中包括总体得分和在八个确认领域中的QOL评估：烦躁、活动受干扰、身体形象、健康担忧、食物回避、社会活动、性和人际关系；请参阅网上公开的华盛顿大学发布的“肠易激综合征生活质量衡量信息表(Information Sheet on theIrritable Bowel Syndrome-Quality of Life Measure，IBS-QOL)”。

每次访视时都要询问受试者他们的IBS症状是否已得到充分缓解。受试者继续在日记中记录粪便的粘稠度和频率、症状严重程度、IP消耗量和伴随的药物，这些都在每次访视时收集并进行了易读性和完整性检查。对返回的IP进行计数以评估顺应性(compliance)，并且在第3次访视时发放新的IP。询问受试者日记中记录的任何不良事件(adverse event，AE)，以确定发作和恢复日期以及严重程度。研究人员随后将报告的AE根据与IP的关系进行分类(相关、可能相关、可能不相关、不相关)。

研究终点

研究终点包括腹痛评分、胀气评分、疼痛天数、IBS-SSS和IBS-QOL(包括QOL领域)的评分改善以及AR中的改变。研究期间在IBS亚型内以及IBS亚型和性别的亚组内检查了排便频率和粪便粘稠度的改变。安全性终点是发生率、严重性和IP与所报告的不良事件的关系。

研究群体

有改变治疗意向(modified intent-to-treat)(mITT)的群体被定义为受试者，其随机分组并接受至少一个剂量的IP；该群体用于功效分析和安全性分析。

数据管理

在研究地点从硬拷贝源文档中收集数据，并将其输入基于网络(Web)的关系型数据库中。由临床研究助理(CRA)完成了针对源文档的100％临床数据领域的现场(on-site)监控；现场临床团队根据解决方案需要生成查询。输入所有数据并实现所有查询后，数据库将进行硬锁定(hard-locked)以进行分析。然后由研究生物统计学家提取数据文件，并将受试者ID号与其治疗分配相匹配，以解除盲性研究。

统计分析

按治疗组对筛选的受试者数、随机分组数、早退数(number withdrawn early)和完成数进行制表。

将mITT群体作为整体进行分析症状终点和QOL终点、以及IBS亚型和性别的亚群。分析了IBS-C和IBS-D亚型以及亚型内性别分类的粪便粘稠度和频率改变。

针对基线和人口结构特征计算描述性统计数据并按治疗组制表。描述性统计数据包括平均值、标准偏差、中位数、范围和百分比，具体取决于每个变量的形式。推断方法没有应用于基线特征。

顺应性计算为预期使用的IP的百分比，由返还的瓶子(bottle)计数以及第6周和第12周的受试者日记确定，并在各组之间进行比较。顺应性也定义为摄入预期IP的70％或更多，并使用卡方检验进行分析。

分析两个治疗组在第2次访视和第4次访视之间在下列中的评分的改变：IBS-SSS、IBS-QOL总体和领域，疼痛严重程度、最近10天的疼痛天数、胀气严重程度、对排便习惯的满意度和IBS对一般生活的干扰。由受试者使用BSC指定粪便粘稠度评分，在受试者的日记中进行每天记录，由日记中输入的粪便编号来确定每天的排便频率。对研究中的7天磨合期和最近7天的中位数粪便粘稠度和排便频率的改变进行比较。粪便粘稠度评分以每周BSC评分的中位数来表示，而排便频率以每天排便数的中位数表示。

数据分析显示，必须在IBS的亚型内以及分别针对每种性别评估疗效终点，并且许多亚组样本大小(size)很小。注意到许多终点有较大的安慰剂作用。因此，我们选择通过比较活性剂组与安慰剂组的改变来控制安慰剂作用；计算每个治疗组从第2次访视到第4次访视的平均改善，然后从活性剂值中减去安慰剂值，再除以安慰剂值，再乘以100。例如，在活性剂组中疼痛严重程度的平均改变为15.0，而安慰剂组平均改变为10.0，则报告活性剂组相对安慰剂组改善了50％。此方法用于比较IBS-SSS、IBS-QOL和领域，疼痛严重程度、疼痛天数、胀气严重程度、对排便习惯的满意度以及IBS对一般生活的干扰的改变。使用相同的方法比较粪便粘稠度和频率的改变。

对IBS-C和IBS-D亚型的受试者以及这些亚型中的男性和女性受试者进行了粪便粘稠度和频率改变的分析。在每个亚型中，“改善”百分比定义为在理想方向上该亚型的百分比改变。因此，结果表格将“改善”报告为两种亚型的阳性改变，但定义不同：对于IBS-C亚型，平均BSC评分增加(对应于粪便软化)和排便频率增加是阳性评分，表明针对该终点的改善。对于IBS-D受试者，使用正数的平均BSC评分降低(表明粪便更硬)和排便频率降低被报告为改善。

在编写方案(protocol)时，AR是IBS试验中一个常见的主要终点，并用作该试验的终点。在用阿洛司琼(alosetron)(Camilleri等人，1999年)、香兰司琼(cilansetron)和替加色罗(tegaserod)(Kellow等人，2003；Tack等人，2005)进行的治疗性IBS试验中，已经显示出终点IBS-AR是临床和统计学上的相关益处。AR由一个问题组成：“在过去的一周中，你的IBS症状是否能充分缓解？”。

通过计算活性剂组和安慰剂组中发生不良事件的受试者的比率并描述性地对其进行比较来评估安全性。描述了特定类别的不良事件的列表。描述了具有特定不良事件的受试者的比较。

结果

总共招募了113位受试者，其中86位受试者(76.1％)完成了研究。安慰剂组的完成率为73.0％，活性剂组的完成率为77.6％。提前中止的原因包括随访失败(10.6％)、撤回同意(7.1％)和其它/未知(6.1％)。没有受试者由于不良事件而退出。

人口结构和基线受试者特征

表1显示了mITT群体的人口结构和基线特征的分布。安慰剂组和活性剂组在年龄、性别和种族上具有可比性。

表1、按治疗组、mITT群体筛选访视时的人口结构和基线受试者特征

IBS亚型的分布

根据其在进入研究时的症状和病史，研究人员在每个站点将113位患者分为IBS-C、IBS-D或IBS-M。三种亚型中受试者的分布随临床站点而异，如表2所示。

表2、mITT群体根据调查站点划分的每个IBS亚型中受试者数和百分比

顺应性

安慰剂组的受试者消耗预期剂量的87.0±17.8％，而活性剂组的受试者则消耗了77.3±19.9％。根据方案，安慰剂组中84.4％的受试者和活性剂组中87.3％的受试者消耗至少70％的预期IP，定为顺应性。

IBS症状严重程度量表–IBS-SSS

IBS-SSS由以下方面的问题组成：腹痛的严重程度、最近10天内疼痛的天数、腹胀的严重程度、对排便习惯的满意度以及IBS总体上干扰受试者生活的程度。除疼痛天数外，所有这些均按里克特(Likert)量表评分，范围为0–100。当计算总体评分时，没有证实活性剂组有利的30％或更高的平均改善。

在活性剂组与安慰剂组相比中，没有亚组患者的腹痛严重程度改变达到30％。然而，在许多亚组中发现组成IBS-SSS的个体症状的临床改善。表3表明，IBS-SSS问题的评分中发现在IBS-D亚型中具有最高改善百分比，尤其是在女性中，其中活性剂治疗有利的改善百分比从50％至144％不同。腹泻亚型的男性对“排便习惯的满意度”(43％)和“活动干扰”(39％)显示较小的改善。在IBS-C亚型中优点表现在女性“疼痛的天数”(42％)，以及男性和女性对“排便习惯的满意度”(30％和33％)中。

表3、mITT群体显示对活性剂治疗有利的30％或更高的平均差异的各IBS-SSS问题的总结

在许多亚组中，在各个问题上活性剂治疗优于安慰剂的百分比大大高于我们设定的30％的阈值。

生活质量–IBS QOL总体评分

针对IBS-C和IBS-D亚型中的总群体、性别以及亚型中的性别，检查了IBS-QOL的总体评分。活性剂组与安慰剂组相比改善的百分比(表4)与IBS-SSS获得的结果相当，阳性反应集中在IBS-D亚型和女性中。在IBS-D亚型的男性中，发现活性剂组较低的改善程度(38％)。

表4、mITT群体显示活性剂治疗有利的30％或更高的平均差异的总体QOL评分改善的总结

生活质量IBS-QOL领域评分

在女性受试者中，总体QOL评分(表4)和八个领域中的每一个(表5)都证实了活性剂IP优于安慰剂的治疗效果。在IBS-C和IBS-D亚型中均观察到了对女性亚型的效果。在男性IBS-D亚组中，总体QOL评分和四个领域观察到治疗效果。

表5、mITT群体的8个IBS-QOL领域评分的总结。活性剂治疗有利的30％或更高平均领域评分改变用粗体显示

*负数表示安慰剂组的改善大于活性剂组的改善

充分缓解

对于整个研究群体，在第2、3和4次访视时，两个研究组之间IBS症状的AR没有差异。注意到强烈的安慰剂作用。

我们还对每种IBS亚型的数据进行了分析，以发现在任何研究访视时亚型内IBS的AR是否存在任何差异。在这三个IBS亚型的任意中，两个研究组之间均未发现差异。对男性和女性亚组、以及3个IBS亚型中每一个内按性别分的亚组的分析得出了相似的结果。

粪便粘稠度

在粪便粘稠度分析中，阳性改变(“改善”)表示IBS-C中BSC评分升高，而IBS-D中BSC评分降低。表6显示活性剂与安慰剂相比的百分比改变，对于亚组而言活性剂相对于安慰剂改变30％或更高。

表6、mITT群体显示在粪便粘稠度改善上平均差异为30％或更高的亚组

安慰剂和活性剂治疗组的粪便粘稠度中位数均得到改善。安慰剂组的中位数改变通常为约一个BSC标度点，范围为0.88至1.50，而活性剂组为约1.75BSC标度点，范围为1.17至1.88。百分比改变与在较早提出的终点中观察到的改变相呼应：与安慰剂相比，在活性剂IBS-D亚型中男性和女性给出了最大的反应。对于IBS-C亚型中的男性，活性剂较安慰剂有优势，但对于IBS-C组总体和IBS-C女性，均未见此优势。在IBS-D亚型中，在男性和女性两者中，治疗组之间的差异最大。与安慰剂相比，男性亚组和IBS-C的男性亚组也显示出粪便粘稠度的改善。

排便频率

在排便频率分析中，阳性改变(“改善”)表示IBS-C中的频率增加而IBS-D中的频率减少。在安慰剂组和活性剂组中，IBS-C和IBS-D亚型的排便频率均得到改善，在研究的最后一周中IBS-C亚型的受试者与在磨合期中相比，排便频率更高，而IBS-D亚型的受试者报告在此期间排便频率减少。表7显示了对于排便频率的改善，活性剂优于安慰剂30％或更高的IBS亚型和亚组。

表7、mITT群体在排便频率改善上显示30％或更高的平均差异的亚组

站点特异性影响

加登格罗夫临床站点有一个特别有趣的受试者亚组：在加登格罗夫接受治疗的16位受试者中，有12位女性患有严重的难治性慢性便秘。在该亚组中，安慰剂组的平均每日排便频率(根据FDA指南文件为IBS-C的重要终点)平均增加0.25次排便/天，而活性剂亚组平均增加为0.75次排便/天，活性剂相对安慰剂增加了200％。还值得注意的是，对于该临床站点，与安慰剂组中的受试者相比，随机接受活性剂治疗的受试者在基线时每周平均排便次数较少(0.38次排便/天与0.75次排便/天)，这使得在活性剂组中排便次数增加更多。

表8、在加登戈罗夫站点的mITT群体中具有IBS亚型便秘者中，通过访视和治疗组每日排便频率改善的总结

安全性

在研究中共计7位受试者报告了一种或多种AE。这些受试者中有3位在安慰剂组中，有4位在活性剂组中。7位受试者共报告了14次AE；除活性剂组中一位受试者报告了严重痉挛外，所有AE的严重程度均为轻度或中度。研究者认为以下四个事件可能与研究产品有关：口干伴随口渴增加、呼吸增加、恶心和疲劳。安慰剂组的一位受试者报告了这些事件的全部；在整个研究期间，一直持续口干和口渴增加，但在受试者的最后一次研究访视前一天解决了。认为没有AE与研究产品绝对相关，也没有严重的AE。

讨论

近年来，发现对IBS的有效治疗一直是药物和益生菌研究的目标。尽管许多益生菌研究的受试者群体很小，但已经发表了一些荟萃分析，并且表明某些益生菌物种和菌株在缓解IBS症状方面比其他更有效(McFarland和Dublin，2008；Ortiz-Lucas等人，2013年)。IBS的研究因患者经常表现出焦虑和抑郁的心理特征而变得复杂(Ford等人，2014a)；这些心理影响可能由于缺乏有效的治疗以及公众将IBS视为非严重病症而变得更加严重。在评估治疗时，还必须考虑种族、民族、饮食和文化的影响(Fava等人，2013；Hughes，2012)。

在本研究中，评估了嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的组合对IBS症状和3种IBS亚型(IBS-C、IBS-D和IBS-M)的生活质量的影响。正如许多研究中所报道的那样，本研究中使用的安慰剂产品改善了IBS症状，达到了例如FDA指南中所述的治疗效果水平。根据该指南，活性剂产品相比安慰剂改善30％定义为显著增加的治疗价值，该治疗价值针对QOL(总体和领域)研究终点的改变以及腹痛、腹胀、疼痛天数、对排便习惯的满意度、和对日常生活干扰中的改变。活性剂产品中的菌株与安慰剂相比，在男性和女性中有效地同时缓解IBS-C和IBS-D的临床症状至不同程度。两种亚型中排便频率均得到改善；如通过BSC测量的，粪便粘稠度在患有IBS-D的男性和女性受试者以及在IBS-C亚型的男性受试者中均有改善。这些终点是目前美国和欧洲监管机构推荐的那些终点，用于证明在涉及IBS-C和IBS-D患者的药物试验中的功效。这些结果表明，这些症状上的益处反映了专门针对IBS开发的IBS-QOL量度的平行趋势(Drossman等人，2000)。

女性受试者，尤其是IBS-D亚型的女性受试者，在排便频率和粪便粘稠度方面对活性剂产品反应良好，并且在症状和QOL改善方面最具反应性。男性在排便频率和粪便粘稠度方面的反应也很好，但与安慰剂相比男性对活性剂产品的反应比女性亚组而言显著性较低。

在IBS-C和IBS-D亚型中均观察到症状反应，这表明我们的3种乳酸杆菌菌株有效缓解症状并改善此适应症的QOL。

本研究所使用的产品的安全性概况已经记录在先前的临床试验(Beausoleil等人，2007；Gao等人，2010；Sampalis等人，2010)和质量改善研究中(Maziade等人，2015)。已在一些肠道病理学中证实研究产品的作用机理，但在本研究中尚未进行研究(Auclair等人，2015)。有趣的是，与安慰剂相比，我们的3株乳酸杆菌菌株所观察到的治疗收益超过了药物研究中所见的治疗收益，而药物并不是没有显著的不良事件(Cremonini等人，2003；Kellow等人，2003；Tack等人，2005)。批准的药物显示出比益生菌方案更差的安全性概况，益生菌方案显示出有利的安全性概况。

有趣的是，很少有研究评估益生菌对QOL的影响，而在那些进行了评估的研究中，许多研究没有发现显著的改善(Halpern等人，1996；Kellow等人，2003；Kim等人，2003；Moayyedi等人，2010；Niv等人，2005)。一些研究表明某些领域有改善(Guglielmetti等人，2011；Kajander等人，2008；等人，2014；O'Mahony等人，2005)，但据我们所知，先前已经记录了对“活动干扰”领域没有影响。奥马奥尼(O'Mahony)等人发现L.salivarius ssp.和B.infantis对于大多数领域的IBS-QOL评分较低(O’Mahony等人，2005)。

这项研究提供了在特定IBS亚型和亚组中针对以下不同终点一致地观察到的治疗效果的证据：排便频率和粪便粘稠度、生活质量、胀气严重程度的改善、疼痛天数以及对排便习惯的满意度。我们的发现与对益生菌和药物进行的其它研究相一致(Somberg，2012)。

在以前使用该研究产品进行的研究中，观察到AE的发生率较低。这种方案基于在加拿大和美国进行的之前的临床研究，使用产品的最佳剂量。之前也已经评估了该研究产品在成人中对抗生素相关的腹泻和艰难梭菌(C.difficile)的预防，证实在中国艰难梭菌暴发期间腹泻的风险大大降低(Gao等人，2010)。在涉及该研究产品的临床研究的最近十年中，在任何临床试验中都没有与该研究产品相关的严重不良事件(SAE)(Beausoleil等人，2007；Gao等人，2010；Maziade等人，2015；Sampalis等人，2010)。

结论

本研究中使用的活细菌的特定组合产生的结果在性别和亚型之间不同。然而，其对男女的粪便粘稠度和排便频率、生活质量和IBS症状均有明显的积极影响，而没有严重的不良事件。这些发现为患有IBS的受试者提供了有希望的治疗选择。

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