含有腰果叶提取物的组合物及其产生方法
阅读说明：本技术 含有腰果叶提取物的组合物及其产生方法 (Composition containing cashew nut leaf extract and its production method ) 是由 佩图·曼尼帕罗 于 2019-08-01 设计创作，主要内容包括：一种含有腰果叶提取物的组合物包含至少腰果叶提取物、硬脂酸镁和麦芽糖糊精,其中所述腰果叶提取物通过水或醇或者醇与水或其他有机溶剂的组合或者它们的组合来提取,优选地是水醇提取物。所述含有腰果叶提取物的组合物可以被用作滋补剂和/或适应原剂,以增强男性性功能的效率、增强男性性生育能力、改善认知功能。根据本发明的含有腰果叶提取物的组合物旨在增加腰果叶的商业化价值,所述腰果叶富有来自其中所含的若干营养物的健康有益效果,诸如增强与单胺尤其是多巴胺有关的神经系统的功能,所述单胺增强男性性功能并且还改善认知功能。(A composition containing cashew nut leaf extract comprises at least cashew nut leaf extract, magnesium stearate and maltodextrin, wherein said cashew nut leaf extract is extracted by water or alcohol or a combination of alcohol and water or other organic solvent or a combination thereof, preferably a hydroalcoholic extract. The composition containing cashew nut leaf extract can be used as a tonic and/or adaptogen to enhance the efficiency of male sexual function, enhance male sexual fertility, improve cognitive function. The composition containing the cashew nut leaf extract according to the invention is intended to increase the commercial value of cashew nut leaves which are rich in health benefits from several nutrients contained therein, such as enhancing the function of the nervous system associated with monoamines, in particular dopamine, which enhance male sexual function and also improve cognitive function.)
技术领域
本发明涉及含有腰果(Anacardium occidentale)叶提取物的组合物领域，所述组合物可以用于膳食补充剂，以提高人体中的睾酮水平以及改善性能力和抗应激能力。
背景技术
腰果(Anacardium occidentale Linn)是一种分布于拉丁美洲和东南亚的热带植物。腰果叶由于特殊的口味和高维生素C和β-胡萝卜素含量而在泰国被常用作蔬菜。在西非和拉丁美洲，腰果叶已被用作治疗性功能障碍和性传播疾病的传统药物，但是没有涉及腰果叶提取物或腰果叶提取物中的活性成分用于所述领域的潜在用途的报道或专利。
本发明旨在通过与一些另外的化合物组合来改善腰果叶提取物的健康有益效果，这些另外的化合物能够在腰果叶提取物被包封在胶囊中时控制活性化合物的释放。
发明内容
一种含有腰果叶提取物的组合物包含至少腰果叶提取物、硬脂酸镁和麦芽糖糊精，其中所述腰果叶提取物通过水或醇或者醇与水或其他有机溶剂的组合或者它们的组合来提取，优选地是水醇提取物。所述含有腰果叶提取物的组合物可以被用作滋补剂和/或适应原剂(adaptogenic agent)，以增强男性性功能的效率、增强男性性生育能力、改善认知功能。
根据本发明的含有腰果叶提取物的组合物旨在增加腰果叶的商业化价值，所述腰果叶富有来自其中所含的若干营养物的健康有益效果，诸如增强与单胺尤其是多巴胺有关的神经系统的功能，所述单胺增强男性性功能并且还改善认知功能。
附图说明
图1在7天和14天的处理后，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的血清睾酮水平的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**,***P值<0.05、0.01和0.001；与媒介物+应激进行比较。###P值<0.001；与对照组进行比较。
图2在7天和14天的处理后，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的血清皮质酮水平的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**P值<0.05和0.01；与媒介物+应激进行比较。##,###P值<0.01和0.001；与对照组进行比较
图3腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的腹侧被盖区中的酪氨酸羟化酶免疫反应性神经元的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n-6/组)。*,***P值<0.05和0.001；与媒介物+应激进行比较。#P值<0.05；与对照组进行比较。
图4腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的伏隔核的核和壳中的酪氨酸羟化酶免疫反应性神经元的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**,***P值<0.05、0.01和0.001；与媒介物+应激进行比较。#,##P值<0.05和0.01；
图5腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的阴茎中的磷酸二酯酶-5活性的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6/组)。*,**,***P值<0.05、0.01和0.01；与媒介物+应激进行比较。#P值<0.05；与对照组进行比较
图6腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的内侧视前区和伏隔核中的单胺氧化酶-B的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,***P值<0.05和0.001；与媒介物+应激进行比较。#,###P<0.05和0.001；与对照组进行比较
图7腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的阴茎中的内皮一氧化氮合酶的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝5只/组)。*P值<0.05；与媒介物+应激进行比较。#P值<0.05；与对照组进行比较
图8在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的骑乘延迟的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**,***P值<0.05、0.01和0.001；与媒介物+应激进行比较。#,##,###P值<0.05、0.01和0.001；与对照组进行比较
图9在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的骑乘次数的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*P值<0.05；与媒介物+应激进行比较
图10在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的插入延迟的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6/组)。*,**,***P值<0.05、0.01和0.001；与媒介物+应激进行比较。#,##,###P值<0.05、0.01和0.001；与对照组进行比较。
图11在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的插入次数的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**P值<0.05和0.01；与媒介物+应激进行比较。#,##P<0.05和0.01；与对照组进行比较
图12在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的射精延迟的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*P值<0.05；与媒介物+应激进行比较。#,##P值<0.05和0.01；与对照组进行比较
图13在7天和14天的单剂量处理后，在基线处，腰果叶提取物的水醇提取物对暴露于应激的大鼠的射精频率的影响。数据以平均值±S.E.M.表示。(n＝6只/组)。*,**P值<0.05和0.01；与媒介物+应激进行比较。
图14腰果叶提取物的乙醇提取物对人类精子的影响。值为平均值±S.D.。
图15腰果叶提取物的水醇提取物对苏木精和伊红(H&E)染色的大鼠睾丸的组织形态的影响。横切面照片显示了以下处理组中的1)曲细精管(40倍放大率)，和2)莱迪希(Leydig)间质细胞(100倍放大率)、塞托利(Sertoli)细胞(SC)、精原细胞(SG)、初级精母细胞(PS)、精子细胞(SP)、精子和莱迪希细胞(LC)：A)初始对照，B)媒介物+应激，C)西地那非柠檬酸盐5mg/kg+应激，D)噻萘普汀15mg/kg+应激，E)-G)剂量分别为25、100和200mg/kg的腰果+应激。
具体实施方式
一种含有腰果叶提取物的组合物包含至少腰果叶提取物、硬脂酸镁和麦芽糖糊精，其中每种组分具有以下含量；
-腰果叶提取物 50-90％w/w
-硬脂酸镁 5-20％w/w
-麦芽糖糊精 5-30％w/w
根据本发明的含有腰果叶提取物的组合物还包含药学上可接受的载体。
根据本发明的含有腰果叶提取物的组合物，其中所述腰果叶提取物通过水或醇或者醇与水(水醇提取物)或其他有机溶剂的组合或者它们的组合来提取，优选地是水醇提取物。所述提取物从使用有机溶剂的过程获得。
一种含有腰果叶提取物的组合物的产生方法包括以下步骤；
a.称量如下所述的组合物配方中的每种组分：腰果叶提取物、硬脂酸镁和麦芽糖糊精，然后在清洁的搅拌器中以100转/分钟的速率混合所有组分至少30分钟，直到所述混合物粉末成为同质的为止，然后将所述混合物粉末在70摄氏度下干燥2-5小时，然后在室温下冷却，然后通过半自动胶囊填充机将所述混合物粉末添加至胶囊中，或保存在-20摄氏度下的真空铝袋中
b.根据胶囊的数量称量所制备的混合物粉末，然后将胶囊分为主体部分和盖部分，然后将每个部分分配到特定的托盘中，所述托盘是胶囊填充机的部件，然后将所述混合物粉末倾倒和散布到胶囊的主体部分中，直到所述混合物完全处于布置在所述托盘上的所述主体部分中，然后用压缩器(所述压缩器是所述胶囊填充机的部件)压紧，直到所述混合物粉末完全填充到所述主体部分中，然后将含有腰果叶提取物的压紧的胶囊主体部分与布置在所述托盘上的所述胶囊的所述盖部分组装起来，然后使所述胶囊在筛子上进行筛分以除去粉尘，然后将所述胶囊保存在干燥的不透明塑料包装中，然后根据United StatesPharmacopoeia(《美国药典》)(USP)按照U.S.Pharmacopeia National Formulary 2017(《美国药典国家处方集2017》)(USP 40NF 35)第1卷进行质量测试。
本发明公开了一种含有腰果(Anacardium occidentale)叶的水醇提取物的组合物。在本发明中，腰果叶提取物的成分被鉴定为槲皮素、杨梅黄酮、儿茶素、表儿茶素、穗花杉双黄酮、原花青素的四聚体、槲皮素糖苷、芦丁、单宁、生物碱和皂苷。据发现，即使提取物储存在高于室温的温度下，提取物的稳定性也很高。更重要的是，提取物的生物学活性在高温条件下略有变化。
据认为，腰果叶提取物的毒性很低或是食用安全的，LD50大于2克/千克体重。在雄性和雌性大鼠的动物模型中进行毒性研究。毒性测试结果如表1-14所示。
表1以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的大鼠的体重。
表2以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雄性大鼠的内部器官的重量。
表3以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雌性大鼠的内部器官的重量。
表4以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雄性大鼠的组织学变化
*,***p值分别<.05和.001，与处理进行比较
表5以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雄性大鼠的组织学变化
表6以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雄性大鼠的临床化学变化
*,**p值分别<.05和.01，与处理进行比较
表7以剂量为2克/千克体重的腰果叶提取物喂养的雌性大鼠的临床化学变化
*,**p值分别<.05和.01，与处理进行比较
如表8所示，根据本发明的腰果叶提取物的亚慢性毒性研究表明，雄性和雌性大鼠均无显著生长。此外，如表9所示，雄性大鼠的内部器官的重量无显著变化，但是如表10所示，以100mg提取物/kg体重喂养的雌性大鼠，大脑的重量和胃的大小都显著减少。
表8以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的大鼠的体重(n＝15/组)。
表9以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雄性大鼠的内部器官重量(n＝15/组)。
表10以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雌性大鼠的内部器官重量(n＝15/组)。
表11以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雄性大鼠的组织学变化(n＝15/组)。
表12以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雌性大鼠的组织学变化(n＝15/组)。
如表11和表12所示，腰果叶提取物可以引起组织学指标的一些变化，但是它们均在正常范围内。
表13以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雄性大鼠的临床化学数据(n＝15/组)。
表14以剂量为20、100、500毫克/千克体重的腰果叶提取物喂养90天的雄性大鼠的临床化学数据(n＝15/组)。
腰果叶提取物的生物学活性：
如表13和14所示，当以浓度为20、100和200毫克/千克体重的所述腰果叶提取物喂养时，在雄性大鼠中，与对照大鼠相比，腰果叶提取物显示出对甘油三酯水平降低的强活性，但在雌性大鼠中则没有。此外，与对照大鼠相比，本发明研究期间大鼠的消耗量无显著变化。
腰果叶提取物的药理学活性
根据本发明的腰果叶提取物显示出在增强与单胺(尤其是多巴胺)有关的神经系统的功能方面的药理学活性，所述单胺可增强雄性大鼠群体的性功能。如图2所示，所述活性是由酶的抑制导致的，所述酶抑制单胺(尤其是多巴胺)的功能、睾酮的增加、皮质酮的减少。
此外，如图3和4所示，根据本发明的腰果叶提取物还可以增加大脑的腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)区域中的多巴胺神经元细胞的密度。大脑的腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)负责性欲。
此外，如图5所示，根据本发明的腰果叶提取物还可以通过抑制5型磷酸二酯酶来增加引起阴茎勃起的血液循环。所述提取物还可以抑制酶的活性，包括内侧视前区(mPOA)和伏隔核(NAc)中的单胺(尤其是多巴胺)的抑制(如图6所示)，并且增加阴茎中的内皮一氧化氮合酶(eNOS)的量(如图7所示)。因此，它增强了性欲，如图8-13所示。
根据本发明的腰果叶提取物从用95％乙醇进行的水醇提取过程或其他提取过程(例如超临界流体提取、微波提取或超声波提取或其他类似的方法)获得。
1.所述提取物包括酚类或类黄酮化合物，所述化合物包括没食子酸或芦丁或槲皮素或它们的组合。所述提取物中的酚类化合物含量在75至300μg GAE/毫克提取物的范围内，并且类黄酮化合物的含量在1至75μg槲皮素/毫克提取物的范围内。重要的是要注意，没食子酸和芦丁和槲皮素的比率在20-140:5-20:0.05-10的范围内。为了获得含有所述提取物的组合物的药理学活性，所述提取物的浓度在100-500毫克/份的范围内。
根据本发明的组合物可以用作滋补剂和/或适应原剂。滋补剂和适应原剂的功能是由在多个目标器官发挥作用而产生的，这些作用包括但不限于减少应激激素或糖皮质激素或增强交感神经的作用。
根据本发明的组合物还可以用于增强男性性功能的效率，所述男性性功能的效率是由在多个目标器官发挥作用而产生的，这些作用包括但不限于增加睾酮和/或增加大脑中的多巴胺活性和/或抑制5型磷酸二酯酶和/或减少氧化应激状态和/或增加男性性器官中的一氧化氮形成。
根据本发明的组合物还可以用于增强男性性生育能力。男性性生育能力增强是由男性性器官中的睾酮水平增加和/或氧化应激状态降低以及/或者精子发生增加而产生的。
根据本发明的组合物还可以用于改善认知功能。通过增强胆碱功能和/或降低氧化应激状态和/或神经发生和/或增强经由大脑中的促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)的信号传导来改善认知功能。
本发明的范围还包括食品、饮料或食品补充剂或由所述组合物组成的保健品。根据本发明的食品、饮料或食品补充剂或保健品可以包括但不限于片剂、胶囊、泡腾颗粒或泡腾片、颗粒、粉末、凝胶、果冻、口香糖、糖果、喷雾剂、薄膜、贴片、乳膏、软膏、乳液等形式的食品、饮料或食品补充剂或保健品。
虽然已经在某些实施方案和实例的上下文中公开了本发明，但是本领域的技术人员将理解，本发明超出了明确公开的实施方案，扩展到本发明的其他替代实施方案和/或用途以及明显的修改及其等同形式。此外，虽然已经显示和详细描述了本发明的若干变型，但是根据本公开，在本发明范围内的其他修改对于本领域的技术人员将是显而易见的。还设想了，可以对实施方案的特别特征和方面进行各种组合或子组合，并且仍然落入本发明的范围内。应当理解，所公开的实施方案的各种特征和方面可以彼此组合或替代，以形成所公开的发明的变化形式。因此，目的是本文公开的本发明的范围不应受到上述特定公开的实施方案的限制，而是应仅由对以下权利要求的清晰阅读来确定。
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