阅读说明：本技术 一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法及应用 (Preparation method and application of unsaturated ketone compound containing N-alpha beta ) 是由 于腾飞 王伟 崔宁宁 陈锦春 于 2020-12-08 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法,所述的制备方法为：(1)将和混合在一起,加热至回流；(2)加热回流至反应体系变黄,进行降温,析出固体；(3)使用甲基叔丁基醚进行打浆,得到黄色固体的产物所述含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法无需使用反应溶剂,也无需使用催化剂和氧化剂,降低原料成本,而且后处理纯化简单,收率高,操作简单,降低制备成本。(The invention relates to a preparation method of an N-alpha-beta unsaturated ketone compound, which comprises the following steps: (1) will be provided with And mixing together, heating to reflux; (2) heating and refluxing until the reaction system turns yellow, cooling and separating out solids; (3) pulping with methyl tert-butyl ether to obtain yellow solid product The preparation method of the N-alpha-beta-containing unsaturated ketone compound does not need to use a transThe solvent is used, the catalyst and the oxidant are not needed, the raw material cost is reduced, the post-treatment and purification are simple, the yield is high, the operation is simple, and the preparation cost is reduced.)

一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法及应用，属于药物合成技术领域。

背景技术

含N-αβ不饱和酮化合物在多种炎症途径中起关键作用，抑制这种化合物的形成，会导致全身性副作用。N-αβ不饱和酮化合物似乎是药物开发的良好先导，N-αβ不饱和酮化合物对腹膜炎和脓毒症具有较好的疗效，而且没有任何副作用。N-αβ不饱和酮化合物是一种具有多反应位点的有机物，可以利用多反应位点协同参与反应的特征生成多种具有高生物活性的药物分子，含N-αβ不饱和酮化合物是药理研究中非常重要的化合物，是药物开发的良好先导。

CN109796399A公开的技术中，制备含N-αβ不饱和酮化合物需要在惰性溶剂中，金属催化剂和氧化剂的作用下进行反应，而且反应后的粗产品需要经过层析色谱分离才能得到产品，工艺繁琐，生产成本高，纯化难度大，收率低。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法及应用，所述的制备方法后处理简单、收率高、制备成本低。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法，所述的制备方法为：

(1)将混合在一起，加热至回流；

(2)加热回流至反应体系变黄，进行降温，析出固体；

(3)使用有机溶剂进行打浆，得到黄色固体的产物

进一步的，步骤(1)中，所述的摩尔比为1：1～2。

优选的，步骤(1)中，所述的摩尔比为1：1.5。

进一步的，步骤(2)中，加热回流时间为10～60min。

优选的，步骤(2)中，加热回流时间为20min。

进一步的，步骤(2)中，反应体系进行降温，降温至-5～-15℃。

优选的，步骤(2)中，反应体系进行降温，降温至-10℃。

进一步的，步骤(3)中，所述的有机溶剂为甲基叔丁基醚。

本发明还公开了所述含N-αβ不饱和酮化合物的应用，所述的含N-αβ不饱和酮化合物应用于消炎药。

进一步的，所述的含N-αβ不饱和酮化合物应用于治疗腹膜炎或脓毒症的消炎药中。

本发明的有益效果是：本发明所述含N-αβ不饱和酮化合物的制备方法无需使用反应溶剂，也无需使用催化剂和氧化剂，降低原料成本，而且后处理纯化简单，收率高，操作简单，降低制备成本；可以通过两步反应快速合成含有该片段的产品。

附图说明

图1为实施例1中产品的核磁谱图；

图2为实施例2中产品的核磁谱图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。

实施例1

(1)

表1实施例1步骤(1)的原料表

物料	投料量	M	摩尔数	摩尔投料料比
					苯乙酮	50g	120.15	0.416mol	1
DMF-DMA	77.4g	119.2	0.649mol	1.5

将苯乙酮和DMF-DMA按照表1的投料量混合在一起，加热达到回流点，20min后反应体系变黄，对反应体系降温，降温至-10℃，析出国体，甲基叔丁基醚打浆，得到纯黄色固体。打浆以后得到的产品共50-60g，收率达到了80％以上。

(2)

表2实施例1步骤(2)的原料表

按照表2中的原料用量，在中加入水，再加入硝基苯胺，再加入三氯化铁水合物，过夜搅拌，固体析出，加水淬灭，用EA萃取，浓缩过柱，石油醚打浆，得到3.5-4.5g的产品，收率50％以上，核磁谱图如图1所示。

实施例2

(1)

表3实施例2步骤(1)的原料表

物料	投料量	M	摩尔数	摩尔投料料比
					苯乙酮	50g	120.15	0.416mol	1
DMF-DMA	77.4g	119.2	0.649mol	1.5

将苯乙酮和DMF-DMA按照表3的投料量混合在一起，加热达到回流点，20min后反应体系变黄，对反应体系降温，降温至-10℃，析出国体，甲基叔丁基醚打浆，得到纯黄色固体。打浆以后得到的产品共50-60g，收率达到了80％以上。

(2)

表4实施例2步骤(2)的原料表

按照表4中的原料用量，将加入水中溶解，再加入苯胺，三氯化铁水合物，颜色变深，过夜搅拌，析出固体，加水淬灭，用EA萃取，浓缩过柱，石油醚打浆，最终得到产品3g-5g，收率50％以上，核磁谱图如图2所示。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。