阅读说明：本技术 一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法 (Metronidazole-containing drug monomer and preparation method thereof ) 是由 王玮 陈思 于 2019-09-10 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法。具体地说,是以甲硝唑和丙烯酰胺为原料,在一定的条件下反应生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯,并对产物进行核磁表征。2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯同时具有硝基咪唑基团和丙烯酸酯基团。硝基咪唑基团具有低氧响应性,丙烯酸酯基团可以进行自由基聚合或者与巯基、氨基等进行迈克尔加成反应,因此该单体可对聚合物进行修饰,使其带有硝基咪唑基团,从而获得具有低氧响应性的聚合物,在生物工程领域有着潜在的应用价值。(The invention discloses a metronidazole-containing drug monomer and a preparation method thereof. Specifically, metronidazole and acrylamide are used as raw materials, 2- (2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-yl) ethyl acrylate is generated through reaction under a certain condition, and nuclear magnetism characterization is carried out on a product. 2- (2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl) ethyl acrylate has both a nitroimidazole group and an acrylate group. The nitroimidazole group has low oxygen responsiveness, and the acrylate group can be subjected to free radical polymerization or Michael addition reaction with sulfydryl, amino and the like, so that the monomer can modify the polymer to enable the polymer to have the nitroimidazole group, thereby obtaining the polymer with low oxygen responsiveness, and having potential application value in the field of bioengineering.)

一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法，具体地说，是利用甲硝唑和丙烯酰氯的反应，在一定的条件下反应生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯，并对产物进行核磁表征。

背景技术

甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效；治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用；还可用于口腔厌氧菌感染。

甲硝唑的疏水性硝基咪唑基团在低氧环境下会被还原剂还原为亲水性的氨基咪唑。

通过在甲硝唑上接一个双键，可以赋予多巴胺参与聚合反应的能力，从而对多种生物材料进行功能化，使其具备低氧响应性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法。

本发明的技术目的通过下述技术方案予以实现。

本发明的一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法，按照下述步骤进行：

将甲硝唑和三乙胺均匀分散在有机溶剂中，然后将丙烯酰氯均匀分散在有机溶剂中，甲硝唑、三乙胺和丙烯酰氯三者的质量比为4：(2-3)：(4-5)，在冰浴中将所述丙烯酰氯溶液逐滴加入到所述甲硝唑和缚酸剂的溶液中进行反应，以使甲硝唑的羟基和丙烯酰氯的氯离子反应生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯。

所述有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、石油醚、氯仿、四氢呋喃或甲苯。

所述丙烯酰氯溶液在-5-0℃冰浴中逐滴加入到所述甲硝唑和缚酸剂的溶液中，在-5-0℃冰浴中搅拌反应11-13h，然后升温至室温，继续搅拌反应11-13h。

反应结束后进行过滤，将滤液旋转蒸发后用有机溶剂和超纯水稀释所得浓缩液，然后用超纯水洗涤，分液后在有机相中加入干燥剂进行过夜干燥，再次过滤后将滤液旋转蒸发。

值得注意的是，首次旋转蒸发浓缩时应当在固体析出前停止旋蒸。

本发明的相关化学反应按照下述化学反应式进行。

本发明的有益效果是：本发明制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯同时具有硝基咪唑基团和丙烯酸酯基团，硝基咪唑基团具有低氧响应性，丙烯酸酯基团可以进行自由基聚合或者与巯基、氨基等进行迈克尔加成反应，因此该单体可对聚合物进行修饰，使其带有硝基咪唑基团，从而获得具有低氧响应性的聚合物，在生物工程领域有着潜在的应用价值。

附图说明

图1是本发明实施例制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的¹H-NMR图谱。

具体实施方式

下面是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。

准备实验所需使用的器具，清洗反应所用的圆底烧瓶、恒压滴液漏斗、烧杯以及磁子置于烘箱中烘干。

首先用托盘天平称取4g甲硝唑置于圆底烧瓶中并放入磁子，再加入70ml二氯甲烷，而后再向溶液中加入3ml三乙胺，并混合均匀。将10ml氯仿加入到恒压滴液漏斗中，再向恒压滴液漏斗中加入4ml丙烯酰氯，混合均匀，配好后逐滴加入到上述溶液中，用滴管轻轻搅拌后开始滴加。

提前准备好碎冰块放入铝盆中，加入适量水，用作冰水浴反应。将上述反应体系放入冰水浴中反应12h后再室温反应12h。

反应结束后，戴上布手套取出圆底烧瓶，用洁净的卫生纸将其擦干，打开每个瓶口用磁铁吸出小磁子。将反应用的冰水倒掉，将反应液抽滤后将滤液旋蒸进行浓缩，浓缩到约15ml后加入50ml氯仿进行稀释，之后用超纯水水洗三次，分液后在有机相中加入无水氯化钙颗粒进行过夜干燥，过滤后将滤液旋蒸，得到淡黄色固体产物。

三乙胺、丙烯酰氯、氯仿都有刺鼻气味，使用时应当注意。

首次旋蒸浓缩时应当注意在固体析出前停止旋蒸。

水洗后干燥有机相应当过夜，保证水分被完全清除。

利用¹H NMR对本发明实施例制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的化学结构进行表征，从图1中可以很明显地观察到咪唑基团上的氢原子在8.2ppm处的吸收峰、咪唑基团上的甲基在2.3ppm处的吸收峰、双键在5.9-6.6ppm处的吸收峰和亚甲基在3.8-4.3ppm处的吸收峰，很好地表征了2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的结构，由此可证明2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯成功合成。

根据本发明内容进行工艺参数的调整，均可实现含甲硝唑的药物单体的制备，且表现出与本发明实施例基本一致的性能。

以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。