二级芳香胺的制备方法
阅读说明：本技术 二级芳香胺的制备方法 (Process for preparing secondary aromatic amines ) 是由 施继成 周发斌 张力学 卢泽润 徐健辉 陈锐洪 林梦亭 李佩珍 于 2019-09-27 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种钯催化的(拟)卤代芳烃和(拟)卤代杂环芳烃与一级(杂环)芳香胺发生C-N偶联反应制备二级芳香胺的方法,特征是用于促进反应的碱为碱金属羧酸盐或碱金属碳酸氢盐。(The invention provides a method for preparing secondary aromatic amine by palladium-catalyzed C-N coupling reaction of (pseudo) halogenated aromatic hydrocarbon and (pseudo) halogenated heterocyclic aromatic hydrocarbon with primary (heterocyclic) aromatic amine, which is characterized in that the alkali for promoting the reaction is alkali metal carboxylate or alkali metal bicarbonate.)
技术领域
本发明涉及经过Buchwald-Hartwig胺化反应来制备二级芳香胺的方法，属于精细化工领域。
背景技术
二级（杂环）芳香胺常用于药物、农药和有机光电材料的制备中，是一种重要的精细化学品。Hartwig和Buchwald率先开展钯催化的（拟）卤代芳烃的胺化反应，亦称为Buchwald-Hartwig胺化反应。由于其反应条件温和选择性高，钯催化的（拟）卤代芳烃和（拟）卤代杂环芳烃与芳香胺和杂环芳香胺发生C-N偶联反应业已成为制备二级（杂环）芳香胺不可替代的方法。碱是Buchwald-Hartwig胺化反应必要反应组分，对反应的影响很大。目前，碱金属碳酸、磷酸和叔丁氧盐常用于钯催化的C-N偶联反应（David S.Surry andS.L.Buchwald., Chem. Sci., 2011, 2, 27.）。为了提供反应效率和/或增加官能团的容忍性，近几年开始探索应用碱金属苯酚盐和有机碱作为碱来促进反应的报道（E. P. K.Olsen, et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 10569; A. T. Brusoe, et al.,J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 8460; J. M. Dennis, White, N. A. , Liu, R. Y. ,and Buchwald, S. L., J. Am. Chem. Soc., 2018, 140(13), 4721）。曾有报道锗化物与胺在醋酸钠作用下发生钯催化的的C-N偶联反应的报道（Zhang, Qiang, et al.,Synlett, 2016, 27(13), 1945），但未见到比碱金属苯酚盐更弱的碱金属羧酸盐和碱金属碳酸氢盐用于钯催化的（拟）卤代芳烃和（拟）卤代杂环芳烃与芳香胺和杂环芳香胺发生C-N偶联反应。
本发明提供碱金属羧酸盐和碱金属碳酸氢盐作为碱来促进钯催化的C-N偶联反应的方法，具有以下优点：
（1）由于碱金属羧酸盐和碱金属碳酸氢盐的碱性更弱，进而进一步增大了这个反应对碱敏感的官能团的底物的应用范围；
（2）对于邻位带硝基（拟）卤代芳烃这类底物具有高活性，且不会如使用苯酚盐作为碱可能形成相应的芳醚类副产物；
（3）在重要而又挑战的五元杂环芳香胺如2-氨基恶唑或2-氨基噻唑与（拟）卤代芳烃的偶联反应中，有时具有更高的活性；
（4）长链羧酸碱金属盐甚至会加速反应；
（5）应用碱金属羧酸盐作为碱，提供了在反应体系中添加羧酸来与底物或产物中的氮原子形成氢键，从而抑制了这些氮原子与钯中心配位这些毒化催化剂的行为，进而提高催化效率；
（6）碱金属羧酸盐和碱金属碳酸氢的价格低于相应的碱金属苯酚盐和有机碱。