阅读说明：本技术 一种樟脑化合物及其制备方法 (Camphor compound and preparation method thereof ) 是由 胡成忠 乐惠军 干志华 于 2020-11-27 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种樟脑化合物及其制备方法。所述的樟脑化合物为晶体,采用X-射线粉末衍射测定,其图谱中特征峰在2θ±0.2°为6.9°、8.1°、9.2°、10.2°、11.6°、13.8°、14.3°、15.4°、18.0°、18.8°、21.2°、23.2°、24.3°、25.0°、34.6°显示。本发明制备的樟脑化合物纯度高、引湿性低、溶解性好、稳定性好。(The invention relates to a camphor compound and a preparation method thereof. The camphor compound is a crystal, and characteristic peaks in a map of the camphor compound are shown at 6.9 degrees, 8.1 degrees, 9.2 degrees, 10.2 degrees, 11.6 degrees, 13.8 degrees, 14.3 degrees, 15.4 degrees, 18.0 degrees, 18.8 degrees, 21.2 degrees, 23.2 degrees, 24.3 degrees, 25.0 degrees and 34.6 degrees at 2 theta +/-0.2 degrees by adopting X-ray powder diffraction measurement. The camphor compound prepared by the invention has high purity, low hygroscopicity, good solubility and good stability.)

一种樟脑化合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种樟脑化合物及其制备方法。

背景技术

樟脑：化学名：（1RS，4RS）-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-酮，为强效组胺H2受体拮抗剂。有樟木气味，用途比较广泛。在医药上樟脑用作神经兴奋剂和局部刺激剂，可用于十滴水和人丹等清凉降暑药物中；也可用于配制薄荷、白柠檬和果仁等食品香精，以及配制花露水、日用化妆品等日用香精。另外，樟脑大量用于赛珞璐和照相软片，用作制造无烟火药的稳定剂，和制造樟脑磺酸钠的生产原料等，采用樟脑作为原料的药物制剂很多，广泛用于医药技术领域。

樟脑遇热、湿、极不稳定，由于原料药很容易吸潮，导致结块，稳定性差等原因，严重影响了制剂产品质量，同时溶解性很差，给制剂的生产增加了难度，同时也给用药安全造成一定的风险，因为樟脑不稳定同时樟脑在临床使用上又有积极疗效，因此研究一种更加稳定的樟脑化合物对于樟脑的应用有积极作用。本发明人在长期对樟脑的大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的樟脑化合物，该化合物具有极高的质量稳定性，纯度高、引湿性低、溶解性好增加了用药的安全性，制剂的便捷性，明显优于现有技术。

发明内容

本发明提供一种稳定的樟脑化合物。

本发明提供的樟脑化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为6.9°、8.1°、9.2°、10.2°、11.6°、13.8°、14.3°、15.4°、18.0°、18.8°、21.2°、23.2°、24.3°、25.0°、34.6°显示。

所述的樟脑化合物的X射线粉末衍射图见图1。

所述的樟脑化合物的熔点为182～185℃。

本发明所述的樟脑化合物制备方法包括如下步骤：

1、将樟脑原料溶于的三氯甲烷和乙醇的混合溶液中；其中三氯甲烷和乙醇的体积比为1:9；樟脑原料与三氯甲烷和乙醇的混合溶液的用量比为1g:5ml。

2、保持溶液温度为20℃～25℃，在110～130转/分的搅拌速度下，边搅拌边以120ml～140ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中三氯甲烷和乙醇混合溶液8倍的纯化水，纯化水加完后停止搅拌，以1.0～1.2℃/min速度降温至－2℃～－4℃，静置养晶3小时，过滤，得滤饼。

3、将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的纯化水洗涤1次，22℃～24℃减压干燥10小时，即得到所述的樟脑化合物。

本发明所述樟脑化合物制备过程中的樟脑原料为市售合成樟脑原料药。

本发明制备的樟脑化合物纯度高，稳定性好，特别是引湿性低，不易结块，更令人意想不到的根据本领域常识，引湿性高的物质，溶解性更好，而本发明制备的樟脑在引湿性低的情况下，跟现有技术相比具有更好的溶解性。

需要说明的是，一种晶型的形成受很多因素的影响，反应温度、时间、搅拌转速、反应物浓度、结晶条件控制等任何一个因素即使发生很小的变化就可能产生预想不到的变化，本发明人在研究过程中经历很多失败，但最终花费了大量精力来研究控制细节，终于得到本发明所述的樟脑化合物，以上本发明所述的化合物制备过程中的每一个控制要点对结果至关重要。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的樟脑化合物的X-射线粉末衍射图。

具体实施方式

实施例1 樟脑化合物的制备

1、将樟脑原料按重量体积比（g/ml）1:5溶于三氯甲烷和乙醇的混合溶液中，三氯甲烷和乙醇的体积比为1:9。

2、保持溶液温度为20℃，在110转/分的搅拌速度下，边搅拌边以120ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中三氯甲烷和乙醇混合溶液8倍的纯化水，纯化水加完后停止搅拌，以1.0℃/min速度降温至－2℃，静置养晶3小时，过滤，得滤饼。

3、将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的纯化水洗涤1次，22℃减压干燥10小时，即得到所述的樟脑化合物。

X-射线粉末衍射图见附图1，其图谱中特征峰在2θ为6.9°、8.1°、9.2°、10.2°、11.6°、13.8°、14.3°、15.4°、18.0°、18.8°、21.2°、23.2°、24.3°、25.0°、34.6°显示。

含量：99.92%。熔点：182～185℃。

实施例2 樟脑化合物的制备

1、将樟脑原料按重量体积比（g/ml）1:5溶于三氯甲烷和乙醇的混合溶液中，三氯甲烷和乙醇的体积比为1:9。

2、保持溶液温度为23℃，在120转/分的搅拌速度下，边搅拌边以130ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中三氯甲烷和乙醇混合溶液8倍的纯化水，纯化水加完后停止搅拌，以1.1℃/min速度降温至－3℃，静置养晶3小时，过滤，得滤饼。

3、将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的纯化水洗涤1次，23℃减压干燥10小时，即得到所述的樟脑化合物。

X-射线粉末衍射图和实施例1一致。含量：99.95%。熔点：182～185℃。

实施例3 樟脑化合物的制备

1、将樟脑原料按重量体积比（g/ml）1:5溶于三氯甲烷和乙醇的混合溶液中，三氯甲烷和乙醇的体积比为1:9。

2、保持溶液温度为25℃，在130转/分的搅拌速度下，边搅拌边以140ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中三氯甲烷和乙醇混合溶液8倍的纯化水，纯化水加完后停止搅拌，以1.2℃/min速度降温至－4℃，静置养晶3小时，过滤，得滤饼。

3、将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的纯化水洗涤1次， 24℃减压干燥10小时，即得到所述的樟脑化合物。

X-射线粉末衍射图和实施例1一致。含量：99.95%。熔点：182～185℃。

本发明提供以下试验及对比结果：（试验检测方法按照中国药典2015版二部合成樟脑原料标准方法进行）

样品1：本发明实施例1制备的樟脑化合物

样品2：市售的合成樟脑原料药

将样品1和样品2进行影响因素试验分别在高湿（湿度90±5%）、强光（4500lx±500lx）放置10天，分别于第10天取样检定，结果与0天比较，考察样品的稳定性结果见下表1～表2。

表1 高湿影响因素试验结果

表2 强光影响因素试验结果

由表1～表2的结果可以看出，本发明制备的樟脑化合物稳定性好，杂质含量低，引湿性低，跟现有技术相比具有明显的优势。本发明其他实施例制备的樟脑化合物也进行了相同的试验 ，得到了相似的结果。

将样品1-2进行水中溶解性试验，（25℃±2℃）其结果见表3：

表3 溶解性试验结果

样品	溶解性（g/100ml）
		1	0.1
2	0.02

由表3的结果可以看出，本发明制备的樟脑化合物具有更好的溶解性，跟现有技术相比具有明显的优势。本发明其他实施例制备的樟脑化合物也进行了相同的试验 ，得到了相似的结果。

将样品1～2进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表4。

表4 樟脑长期试验结果

由表4的结果可以看出，本发明制备的樟脑化合物稳定性好，杂质含量低，引湿性低，跟现有技术相比具有明显的优势。本发明其他实施例制备的樟脑化合物也进行了相同的试验，得到了相似的结果。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。