阅读说明：本技术 一种n-芳基吲哚啉衍生物的制备方法 (A kind ofNProcess for preparing (E) -arylindoline derivatives ) 是由 蔡琥 张真 谢永发 张天奇 岳树升 王德粮 于 2020-07-31 设计创作，主要内容包括：本发明涉及有机化学合成技术领域,具体涉及<I>N</I>-芳基取代吲哚啉衍生物的制备方法,是以碱为促进剂,有机溶剂条件下,吲哚啉化合物和硝基苯化合物,以1:1~1:3的摩尔比,在-50～0<Sup> o</Sup>C温度条件下、充氧气的条件下反应17小时；反应结束后加水淬灭,有机溶剂萃取,柱层析分离,得到<I>N</I>-芳基取代吲哚啉衍生物。本发明利用硝基苯作为Ar-H来源和取代吲哚啉作为仲胺,在<I>t</I>-BuONa/DMSO/O<Sub>2</Sub>体系下,实现吲哚啉的直接芳胺化反应。这种方法有以下优点：方便简单,高的原子经济性,避免使用了昂贵的过渡金属,温和的反应条件,产生的是环境友好的副产物。(The invention relates to the technical field of organic chemical synthesis, in particular to N The preparation method of the aryl-substituted indoline derivative is characterized in that an alkali is used as an accelerator, and an indoline compound and a nitrobenzene compound are in a molar ratio of-50-0 to 1:3 under the condition of an organic solvent o C, reacting for 17 hours under the condition of temperature and oxygen charging; adding water to quench after the reaction is finished, extracting by an organic solvent, and separating by column chromatography to obtain N -aryl-substituted indoline derivatives. The invention uses nitrobenzene as Ar-H source and substituted indoline as secondary amine in t ‑BuONa/DMSO/O 2 Under the system, the direct arylamine reaction of indoline is realized. This method has the following advantages: convenient and simple, high atom economy, avoidance of expensive transition metal, mild reaction conditions, and environment-friendlyGood by-products.)

一种N-芳基吲哚啉衍生物的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种N-芳基吲哚啉衍生物的的制备方法。

背景技术

吲哚啉衍生物广泛存在于天然产物中，吲哚啉骨架也是具有生物活性的生物碱和药物的重要结构单元(Boger, D. L.; Boyce, C. W.; Garbaccio, R. M.; Goldberg, J.A. Chem. Rev.1997, 97, 787-791. Horton, D. A.; Bourne, G. T.; Smythe, M. L.Chem. Rev.2003, 103, 893-930.)。例如，具有生物活性的生物碱-文多灵碱、具有血管紧张素转换酶抑制活性的喷托普利(Goodman, F. R.; Bromidge, S. M.; Weiss, G. B.;Hurley, M. E. Cardiovasc. Drug. Rev.1985, 3, 57-69.)、具有环氧化酶抑制活性的N-芳基取代吲哚啉(Sano, H.; Noguchi, T.; Tanatani, A.; Hashimoto, Y.; Miyachi,H. Bioorg. Med. Chem.2005, 13, 3079-3091.)，这些化合物都具有吲哚啉片段。因此，发展高效、简单的吲哚啉衍生物的合成方法，为生物碱或活性药物分子的合成提供更多的参考，显得十分必要。

文多灵碱（1）、喷托普利（2）、N-芳基取代吲哚啉（3）.

在合成N-芳基取代衍生物的方法中，通常的方法可以通过对N-芳基吲哚骨架的部分氢化还原的方法实现(Gribble, G. W.; Hoffman, J. H. Synthesis.1977, 859. Health-Brown, B. Chem. Ind. (London)1969, 1595.)；也可以通过3-氯苯乙烯和伯胺化合物的关环反应合成N-芳基取代衍生物(Beller, M.; Breindl, C.; Riermeier, Thomas H.;Eichberger, M.; Trauthwein, H. Angew. Chem. Int. Ed.1998, 37, 3389-3391.)；比较经典的合成N-芳基取代衍生物的方法是Buchwald-Hartwig 偶联(Guram A S, BuchwaldS L. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116(17): 7901-7902; Paul F, Patt J, Hartwig J.F. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116(13): 5969-5970; Shekhar S, Ryberg P, Hartwig JF, et al. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128(11): 3584-3591)。这些方法的缺点是需要预制备芳基卤化物或者复杂的前体化合物，同时会产生卤化氢或者合成复杂的前体需要经过很多的步骤，不利于原子经济性；并且，Pd或者其它过渡金属催化的C-N偶联反应需要用到昂贵的配体，还会产生重金属污染等问题。而氧化脱氢偶联（CDC）胺化反应可以很好的解决这一问题，CDC偶联胺化反应是Ar-H键和N-H键直接偶联，不需要预官能团化。通过文献调研我们发现，无金属催化的Ar-H 和N-H 直接偶联的CDC反应研究较少，仍然存在很大的挑战性和研究价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种非金属条件下直接氧化脱氢偶联（CDC）制备一系列N-芳基取代吲哚啉衍生物的制备方法，利用硝基苯作为Ar-H来源和取代吲哚啉作为仲胺，在t-BuONa/DMSO/O₂体系下，实现吲哚啉的直接芳胺化反应。这种方法有以下优点：方便简单，高的原子经济性，避免使用了昂贵的过渡金属，温和的反应条件，产生的是环境友好的副产物。

本发明所述的N-芳基取代吲哚啉衍生物的制备方法，是以碱为促进剂，有机溶剂条件下，吲哚啉化合物和硝基苯化合物，以1:1~3的摩尔比，在-50～0 ^oC温度条件下、充氧气的条件下反应17小时；反应结束后加水淬灭，有机溶剂萃取，柱层析分离，得到N-芳基取代吲哚啉衍生物。

进一步地，所述吲哚啉化合物为各类取代吲哚啉衍生物，吲哚啉衍生物的结构式为：

其中，X = C（碳）或N（氮）；

R¹、R²和R³为氢、C₁～C₄₀的脂肪基团（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基）、C₄～C₆₀内的芳香基团（吡啶衍生物基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基）、烷氧基、羟基、硝基、胺基或者卤素（氟、氯、溴，碘）。

进一步地，所述硝基苯化合物的结构为：

R³和R⁴为氢、C₁～C₄₀的脂肪基团（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基）、C₄～C₆₀内的芳香基团（吡啶衍生物基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基）、烷氧基、羟基、硝基、胺基或者卤素（氟、氯、溴，碘）。

进一步地，所述的促进剂碱为t-BuONa、t-BuOK、KOH、NaOH或K₂CO₃，促进剂的用量为吲哚啉衍生物摩尔量的1-3倍。

进一步地，所述的有机溶剂可采用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺（DMA）、二甲基亚砜（DMSO）、氮甲基吡咯烷酮（NMP）、二氯甲烷（CH₂Cl₂）、氯仿（CHCl₃）、四氯化碳（CCl₄）、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙腈、***、乙二醇二甲醚（DME）、四氢呋喃（THF）等。

本发明N-芳基取代吲哚啉衍生物的合成通式为：

本发明相对于现有技术具有以下优点：

1、本发明在碱为促进剂的促进下，由吲哚啉衍生物与硝基苯或硝基萘类衍生物进行反应，通过直接氧化脱氢偶联（CDC）的方法，一步即可高效得N-芳基吲哚啉化合物，该反应原料及促进剂廉价易得，合成工艺简单。

2、反应条件温和，低温条件下空气中就能反应，产率优良（可达97%）；

3、反应能够高产率实现克级反应合成。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：吲哚啉衍生物6a制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入吲哚啉(0.3 mmol, 36 mg)的DMF (5.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物63mg，产率为87%。

其合成方程式如下：

1-(4-nitrophenyl)indoline（6a）

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.21 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.25 – 7.13 (m, 4H), 6.92 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 8.3 Hz, 2H),3.20 (t, J = 8.2 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 149.11, 144.22, 132.47,127.27, 125.77, 121.66, 119.74, 114.72, 110.52, 102.57, 52.05, 28.00. HRMS(m/z): calcd for C₁₄H₁₂N₂O₂ [M+H]⁺:241.0771, found: 241.0671.

实施例2：吲哚啉衍生物6b制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入2-甲基吲哚啉(0.3 mmol, 40 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物57 mg，产率为75%。

其合成方程式如下：

2-methyl-1-(4-nitrophenyl)indoline(6b)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.30 – 7.20 (m, 4H),7.17 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.49 (dqd, J = 9.0, 6.3,2.9 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 15.5, 8.7 Hz, 1H), 2.68 (dd, J = 15.5, 2.3 Hz,1H), 1.36 (d, J = 6.3 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.86, 143.24,131.43, 127.21, 127.17, 125.91, 125.84, 121.96, 114.70, 112.09, 59.68, 36.73,19.92. HRMS(m/z): calcd for C₁₅H₁₄N₂O₂ [M+H]⁺:255.1055, found:255.1050.

实施例3：吲哚啉衍生物6c制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入3-甲基吲哚啉(0.3 mmol, 40 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物37 mg，产率为48%。

其合成方程式如下：

3-methyl-1-(4-nitrophenyl)indoline(6c)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz,1H), 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 6.95 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 8.8 Hz,1H), 3.69 – 3.57 (m, 1H), 3.57 – 3.39 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.1 Hz, 3H).¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃) δ 149.06, 143.73, 137.62, 127.39, 125.79, 125.48,124.35, 121.82, 114.69, 110.43, 59.91, 34.68, 19.37.HRMS(m/z): calcd forC₁₅H₁₄N₂O₂ [M+H]⁺:255.1055, found:255.1050.

实施例4：吲哚啉衍生物6d制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入2-苯基吲哚啉(0.3 mmol, 58.5 mg)的DMF(5.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色固体43 mg，产率为45%。

其合成方程式如下：

1-(4-nitrophenyl)-2-phenylindoline(6d)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.11 – 8.04 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H),7.31 – 7.20 (m, 6H), 7.19 – 7.10 (m, 3H), 6.94 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.32 (dd,J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 15.6, 9.8 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 15.7,2.6 Hz, 1H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.84, 144.48, 142.12, 139.93, 130.43,129.14, 127.75, 127.50, 125.98, 125.62, 125.33, 122.22, 115.23, 111.15,67.53, 39.21.HRMS(m/z): calcd for C₂₀H₁₆N₂O₂ [M+H]⁺:317.1212, found:317.1211.

实施例5：吲哚啉衍生物6e制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入吲哚啉-2-羧酸(0.3 mmol, 49 mg)的DMF(5.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色固体83 mg，产率为97%。

其合成方程式如下：

1-(4-nitrophenyl)indoline-2-carboxylic acid(6e)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 12.89（s, 1H), 8.17 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.30 –7.20 (m, 4H), 7.17 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.4 Hz, 1H),4.90 (br,1H),3.44 (dd, J＝16.7, 12.3 Hz, 1H), 3.12 (dd, J＝16.7, 5.2 Hz, 1H), .¹³C NMR(100 MHz,CDCl₃) δ ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 174.42, 149.11, 144.22, 132.47,127.27, 125.77, 121.66, 114.72, 111.00, 110.52, 109.99, 52.05, 32.79.HRMS(m/z): calcd for C₁₅H₁₂N₂O₄ [M+H]⁺:285.0797, found:285.0794.

实施例6：吲哚啉衍生物6f制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入5-溴吲哚啉(0.3 mmol, 59 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物66 mg，产率为69%。

其合成方程式如下：

5-bromo-1-(4-nitrophenyl)indoline(6f)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz,1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 3H), 4.05 (t, J = 8.4 Hz, 2H),3.17 (t, J = 8.3 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.64, 143.47, 134.76,129.99, 128.58, 125.79, 123.49, 114.92, 113.32, 111.50, 52.20, 27.72.HRMS(m/z): calcd for C₁₄H₁₁BrN₂O₂ [M+H]⁺:319.0004, found:319.0001.

实施例7：吲哚啉衍生物6g制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入4-溴吲哚啉(0.3 mmol, 59 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物51 mg，产率为53%。

其合成方程式如下：

4-bromo-1-(4-nitrophenyl)indoline(6g)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 3.7 Hz,2H), 7.17 (s, 1H), 7.05 – 7.01 (m, 2H), 4.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.18 (t, J= 8.4 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.80, 145.39, 140.14, 132.80,128.94, 125.72, 124.31, 120.44, 115.15, 108.95, 51.42, 29.37.HRMS(m/z): calcdfor C₁₄H₁₁BrN₂O₂ [M+H]⁺:319.0004, found:319.0001.

实施例8：吲哚啉衍生物6h制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入4-氯吲哚啉(0.3 mmol, 46 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物33 mg，产率为40%。

其合成方程式如下：

4-chloro-1-(4-nitrophenyl)indoline(6h)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.21 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.23 – 7.14 (m, 3H),7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H),3.22 (t, J = 8.3 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.76, 145.64, 131.47,130.62, 128.78, 125.74, 125.55, 121.48, 115.16, 108.45, 51.77, 27.31.HRMS(m/z): calcd for C₁₄H₁₁ClN₂O₂ [M+H]⁺:275.0509, found:275.0503.

实施例9：吲哚啉衍生物6i制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入5-氯吲哚啉(0.3 mmol, 46 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物31 mg，产率为38%。

其合成方程式如下：

5-chloro-1-(4-nitrophenyl)indoline(6i)

¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ 8.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.23 – 7.13 (m, 4H),7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 8.3 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.70, 142.97, 139.87, 134.38, 127.05, 126.12,125.79, 125.73, 114.82, 111.01, 52.24, 27.78.HRMS(m/z): calcd for C₁₄H₁₁ClN₂O₂[M+H]⁺:275.0509, found:275.0503.

实施例10：吲哚啉衍生物6j制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入5-氟吲哚啉(0.3 mmol, 41 mg)的DMF (5.0mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物46 mg，产率为60%。

其合成方程式如下：

5-fluoro-1-(4-nitrophenyl)indoline(6j)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.24 – 7.19 (m, 1H),7.14 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.97 – 6.93 (m, 1H), 6.84 (td, J = 8.7, 2.4 Hz,1H), 4.07 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 8.2 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz,CDCl₃) δ 159.16, 156.77, 148.97, 140.33, 139.43, 134.58, 134.50, 128.65,125.86, 125.55, 123.28, 114.31, 113.39, 113.25, 113.16, 113.01, 110.88,110.80, 52.38, 28.04, 28.02.HRMS(m/z): calcd for C₁₄H₁₁FN₂O₂ [M+H]⁺:259.0805,found:259.0804.

实施例11：吲哚啉衍生物6k制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入5-甲氧基吲哚啉(0.3 mmol, 45 mg)的DMF(5.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 101 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物55 mg，产率为68%。

其合成方程式如下：

5-methoxy-1-(4-nitrophenyl)indoline(6k)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.11(d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.72 – 6.66 (m, 1H), 4.04 (t, J = 8.2 Hz,2H), 3.78 (s, 3H), 3.16 (t, J = 8.1 Hz, 2H).¹³C NMR (100 MHz,CDCl₃) δ 155.08,149.17, 134.36, 125.93, 113.72, 112.27, 111.69, 111.56, 111.35, 102.30,55.77, 52.16, 28.22.HRMS(m/z): calcd for C₁₅H₁₄N₂O₃ [M+H]⁺:271.1004, found:271.0002.

实施例12：衍生物6l制备。

硝基苯(3.0 equiv., 111 mg)加入化合物4l(0.3 mmol, 36 mg)的DMF (5.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 67 mg)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色固体18 mg，产率为25%。

其合成方程式如下：

1-(4-nitrophenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine(6l)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.22 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 4.6 Hz,1H), 7.97 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 7.0,5.3 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H).¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ 158.60, 147.55, 145.81, 132.41, 125.08, 125.02, 116.25, 115.43,102.29, 48.40, 24.93.HRMS(m/z): calcd for C₁₃H₁₁N₃O₂ [M+H]⁺:242.0851, found:242.0849.

实施例13：吲哚啉衍生物6a克级制备。

硝基苯(3.0 equiv., 18.45 g)加入吲哚啉(50 mmol, 5.95 g)的DMF (50.0 mL)溶液中，再将 ^t BuOK ( 2.0 equiv., 11.2 g)加入上述混合物中，反应烧瓶上利用三通阀门接入氧气气球，将反应混合物温度控制在-30 ^oC反应17 h。反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，并用NaCl饱和水溶液洗涤，合并有机层，有机层用Na₂SO₄干燥。利用旋转蒸发仪除去溶剂，残液用柱色谱（洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液）分离，得到目标化合物黄色油状物9.6 g，产率为80%。

其合成方程式如下：

核磁数据同6a。

尽管已经对本发明的技术方案做了较为详细的阐述和列举，应当理解，对于本领域技术人员来说，对上述实施例做出修改或者采用等同的替代方案，这对本领域的技术人员而言是显而易见，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。