阅读说明：本技术 一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备和应用方法 (Pharmaceutical composition for preventing and treating atherosclerosis and preparation and application methods thereof ) 是由 罗志波 王玮 张琳 鲍颖霞 王健松 于 2020-06-17 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备和应用方法,该组合物包括以下组份：贯众、虎杖、何首乌、丹参、明矾、当归、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄、肉桂。包含该组合物的药物组合物可以明显改善动脉粥样硬化新西兰兔模型的血脂水平,减少炎症因子释放,并能减轻心肌损伤,适用于动脉粥样硬化的预防和治疗。(The invention relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating atherosclerosis and a preparation and application method thereof, wherein the composition comprises the following components: rhizoma Osmundae, rhizoma Polygoni Cuspidati, Polygoni Multiflori radix, Saviae Miltiorrhizae radix, Alumen, radix Angelicae sinensis, semen astragali Complanati, Ginseng radix, pericarpium Granati, herba Ephedrae, and cortex Cinnamomi. The pharmaceutical composition containing the composition can obviously improve the blood lipid level of a new zealand rabbit model of atherosclerosis, reduce the release of inflammatory factors and relieve myocardial damage, and is suitable for preventing and treating atherosclerosis.)

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备和应用方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备和应用方法。

背景技术

动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，是动脉管壁增厚、***，失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称，常见有动脉粥样硬化、动脉中层钙化和小动脉硬化3种。其中，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是动脉硬化中常见的类型，是形成冠心病、脑梗死、外周血管病等严重威胁人类健康疾病的始动环节和病理基础。

国家心血管病中心组织编撰的《中国心血管病报告2018》显示，我国心血管病现患人数约为2.9亿，心血管病死亡占居民疾病死亡构成40％以上，死亡率居众多疾病的首位。其中，动脉粥样硬化性心血管疾病是我国心血管疾病的高发病率和高死亡率的最重要病因，可以说，动脉粥样硬化是心血管病患的“头号杀手”，其防治形势十分严峻。

动脉粥样硬化发病机制复杂，确切病因并未阐释清晰。动脉粥样硬化的基本病变包括脂纹，纤维斑块，粥样斑块和继发性病变。其中继发性病变常见的有斑块内出血，斑块破裂，血栓形成，钙化，动脉瘤形成和血管狭窄，主要累及大动脉和中等动脉，导致管壁***，管腔狭窄和弹性减弱，引起相应器官缺血性改变。目前，治疗动脉粥样硬化的药物主要有四大类：降血脂药物，抗血小板药物，扩张血管药物及溶血栓和抗凝血药物。

治疗动脉粥样硬化药物的作用主要包括两个方面：一是消除或控制诱发动脉粥样硬化的各种因素，如：血脂代谢紊乱，高血压等；二是防治动脉粥样硬化的并发症和血栓形成，降低炎症反应等。但动脉粥样硬化发病机制复杂、病变靶点众多，单一作用靶点的药物一般较难取得显著疗效，部分药物还存在副作用大等缺点，临床存在较大未被满足的需求。

动脉粥样硬化在中医领域属本虚标实，心脾肾为病之本，气滞血瘀痰积为病之标。在中医领域，动脉粥样硬化发生的外因是过食膏粱厚味、嗜酒无度酿痰生湿而致血淤。内因是脾虚失运致气滞血瘀、痰积内生，水谷肥甘之物不能生化气血，致使经脉失养。中药复方针对“痰阻”和“淤阻”具备较好的辨证的物质基础，能够针对其受累部位和病理特征综合调理，起到良好的治疗作用。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法和应用，该组合物能有效地调节动脉粥样硬化模型动物的血脂水平，抑制斑块形成、减轻血管平滑肌细胞损伤，对于动脉粥样硬化患者有着良好的治疗作用。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

在其中一些实施方案中，所述药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

在其中一些实施方案中，所述药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

中医学中虽然没有“动脉粥样硬化”这个病名，但根据其受累部位，病理特征等，属于“瘀血”、“痰浊”的范畴，在辨证上多属本虚标实，心、脾、肾三脏为病之本，气滞血瘀、痰浊内积为病之标。由于心、脾、肾的亏损，气机紊乱，气血失和，导致气滞血瘀，痰浊内生，脉络闭塞，进而引起心肝脾肺肾各脏腑及肢体的气血阴阳的偏盛或偏衰。本发明药物组合物由贯众、虎杖、何首乌、丹参、明矾、当归、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄、肉桂等组成。方中贯众味苦性微寒，归肝、脾经，有清热解毒、凉血止血之功效。虎杖味苦性寒，归肝、胆经，有活血定痛、清热利湿的作用，特别是对于气滞血瘀导致的闭经疗效显著。何首乌性温、味苦、甘、涩，归肝、心、肾经，具有补肝肾、益精血、化浊降湿的功效，特别是对于降血脂、降胆固醇作用显著。丹参性微寒、味苦，归心经、肝经，具有祛瘀止痛、活血痛经、清心除烦之疗效。明矾性寒味酸涩，具有清热消痰的收敛作用。当归性温，味甘、辛，归肝经、心经、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的作用。沙苑子性温，味甘，归肝经、肾经，具有温补肝肾的作用。人参性平、味甘、微苦，微温；具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智等功效。麻黄味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经，具有利水消肿，发汗解表之功效。全方配伍应用，具有良好的益气活血、补肾健脾、祛湿消肿、温经散寒等作用，进而产生温经通络散寒化淤，驱散阴寒凝滞之邪的功效。其中贯众和虎杖二者为君药，入肝经，有活血化瘀，行气定痛之功效；何首乌、丹参、明矾、当归、沙苑子、人参合为臣药，具有补肝肾、益元气之功效，此六药共同増强君药益肾活血，祛湿消肿的作用。石榴皮、肉桂具有祛湿解毒之效，两者共为佐药。麻黄具有清利水湿，共凑祛邪扶正，调理肝肾，益气活血之效，另由于其性善走窜，故亦引诸药直趋病所发挥使药之功用。

进一步地，所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8-12倍煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥。

进一步地，所述加水分量优选8-10倍，最优选8倍；

进一步地，所述煎煮次数为1-4、优选2-3，最优选两次；

进一步地，所述第一次煎煮时间为3-5小时，优选的为约4小时；所述第二次煎煮时间为1-3小时，优选的为约2小时。

进一步地，所述干燥的温度为60-100℃；优选地，还包括对干燥的产物进行粉碎的步骤。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，由权利要求1所述的药物组合物和医药辅料制备而成。

进一步地，所述医药辅料包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的至少一种。

优选地，所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或藻酸中的至少一种；

优选地，所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙或结晶纤维素中的至少一种；

优选地，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉或无水硅胶中的至少一种；

优选地，所述粘合剂选自***胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；

优选地，所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠；

优选地，所述矫味剂可以为阿斯巴甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇或柠檬酸中的至少一种；

优选地，所述助悬剂选自***胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素或硬脂酸铝凝胶中的至少一种；

优选地，所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种；

优选地，所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述药物组合物的给药剂量为0.5～8g/天；

此用量是以50Kg成人体重计算的用量，儿童减半。

优选地，所述药物组合物的给药剂量为：2～4g/天。

在其中一些实施例中，所述药物组合物的剂型为固体、半固体或液体的形式；

优选地，所述药物组合物的剂型为水溶液、非水溶液或混悬液；

更优选地，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂或干浸膏剂。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物的应用，将所述药物组合物用于制备治疗、缓解骨关节炎药物或保健品。

本文所述的术语“给药剂量”为能够缓解或延迟疾病、退化性或损伤性病症进展的量。可以随被治疗的具体疾病以及其它因素而定，其它因素包括年龄、体重、健康状况、症状的严重程度、给药途径、治疗的频率和在治疗期间是否伴随其它的药物。

本文所述的术语“预防”是指在可能的动脉粥样硬化辨证或诱发因素存在下，使用后防止或降低动脉粥样硬化及其并发症的产生。

本文所述的术语“治疗”是指减轻动脉粥样硬化及其并发症的程度，或者治愈动脉粥样硬化及其并发症使之正常化，或者减缓动脉粥样硬化及其并发症的进程。

本发明提供的防治动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法和应用与现有技术/产品相比，至少具有如下有益效果：

(1)本发明提供了药物组合物用于预防和/或治疗动脉粥样硬化及其并发症的新用途，该药物组合物配方合理，突破单一作用靶点，各成分之间相互配伍，协同增效，有效调节动脉粥样硬化动物模型的血脂水平，减少炎症因子释放，减轻心肌损伤，适用于动脉粥样硬化的预防和治疗；

(2)本发明提供的药物组合物无毒副作用，不良反应少，适于长期服用；

(3)本发明提供的药物组合物制备方法简便，适于临床应用；

(4)本发明提供的药物组合物可以单独使用，也可以与其它活性成分复配使用，应用广泛。

具体实施方式

为了更好的解释本发明，现结合以下具体实施例做进一步说明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而非旨在限制本发明。

实施例1

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

实施例2

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水12倍煎煮两次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于80℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成胶囊剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：羧甲基纤维素、蔗糖、甘露醇、硬脂酸、滑石粉、糊精、麦芽糖醇、柠檬酸、山梨糖醇酐单油酸酯和对羟苯甲酸丙酯。

实施例3

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水10倍煎煮两次，第一次5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于70℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成软胶囊剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：羧甲基纤维素钙、藻酸、乳糖、蔗糖、甜菊甙、甘露醇、微粉硅胶、***胶、明胶、十二烷基硫酸钠和卵磷脂。

对比例1

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、黄药子、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

对比例2

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、决明子、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、锁阳、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

对比例3

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、五味子、桂枝和附子等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

对比例4

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

对比例5

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

对比例6

一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：

所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

丹参、明矾、当归、肉桂粉碎成细粉；将贯众、虎杖、何首乌、沙苑子、人参、石榴皮、麻黄等七味加水8倍煎煮两次，第一次3.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，于95℃干燥，粉碎成粉末，过筛即得。

一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：

(1)将上述药物组合物与医药辅料混合；

(2)根据《中国药典(2015版)》四部所述制剂制备方法制成片剂。

其中，步骤(1)中所述的医药辅料为：交联聚乙烯吡咯烷酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠。

实施例4：动物实验

1.实验方法

1.1动脉粥样硬化模型家兔的制备

88只健康新西兰白兔，通常以3～4月龄、体重2.0～2.5kg为宜，予高脂饮食喂养(胆固醇0.5％，猪油5％，基础饲料94.5％)8周。8周末，经彩色多普勒超声检测检测证实已形成稳定动脉粥样硬化斑块后，将新西兰白兔取仰卧位固定麻醉，自甲状软骨下缘，沿颈部正中线切开皮肤，暴露左侧颈总动脉及颈内、颈外动脉分叉，分离左颈外动脉，结扎颈外动脉远心端，用血管夹暂时夹闭颈总动脉近端及颈内动脉血流，于颈外动脉结扎处近端剪一个切口，将2.5mm球囊经切口逆行送入颈总动脉，球囊内注入生理盐水，尾端连接手推式压力器，膨胀球囊维持4个大气压，持续30s，缓慢回拉至颈内、颈外动脉分叉处，使压力降至0，间隔1min后重复上述操作，共3次，退出球囊，松开颈总动脉及颈内动脉血管夹，手术局部喷洒庆大霉素，逐层缝合皮下组织及皮肤，连续3天肌注青霉素。术后继续予高脂饮食。另取8只健康新西兰白兔予正常饮食，设为正常组。

1.2药物干预

将造模后的新西兰白兔随机分为11组，分别为模型组，阳性组，实施例1-3组和对比例1-6组，每组8只，于第9周开始每天予相应药物灌胃(阳性组予阿托伐他汀，按0.29g/d剂量给药；实施例1-3组按0.25g/d剂量给药；对比例1-6组按0.25g/d剂量给药；模型组给予0.25g/d生理盐水灌胃)。另取8只健康新西兰白兔予正常饮食，设为正常组，第9周开始予等量生理盐水灌胃。均给药4周。实验结束后第二天采集相关样本后处死各组动物。

所述阿托伐他汀购自辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，属于降血脂药物。

1.3测定指标

实验结束后第二天采血，并分离血清，测定下列指标：(1)血脂：全自动生化分析仪检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。(2)炎症指标：免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)，ELISA法测定白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。(3)心肌酶指标：ELISA法测定肌酸激酶(CK-MB)，比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)。

2.实验结果

2.1各组新西兰白兔血脂水平比较

与正常组相比，模型组新西兰白兔存在明显血脂异常，表现为TC、TG、LDL-C含量显著升高，HDL-C含量显著下降(P<0.05)。与模型组相比，给予实施例1-3药物治疗后，TC、TG、LDL-C含量显著下降HDL-C含量显著上升(P<0.05)，表明实施例1-3药物具有良好调节血脂的功能；给予对比例1-6药物治疗后，与模型组相比，对血脂异常有轻微疗效，但是与实施例1-3对比，疗效差异显著，远不如实施例1-3全方配伍效果。结果见表1。

表1各组新西兰白兔血脂水平比较(mmol/L，n＝8)

注：与模型组比较，*P<0.05

2.2各组新西兰白兔炎症及心肌酶指标测定

与正常组相比，模型组新西兰白兔血清中炎症因子IL-8、TNF-α含量及CK-MB、LDH活性显著增高，(P<0.05)，表明模型动物体内存在明显炎性反应和心肌损伤。与模型组相比，给予实施例药物，血清中IL-8、TNF-α含量及CK-MB、LDH活性显著降低(P<0.05)。与模型组相比，对比例1-6血清中IL-8、TNF-α含量及CK-MB、LDH活性轻微降低(P<0.05)，降低幅度远低于实施例药物，结果见表2。

表2各组新西兰白兔炎症及心肌酶指标比较(n＝8)

组别	IL-8(μg/L)	TNF-α(μg/L)	CK-MB(μg/L)	LDH(U/L)
					正常组	21.57±5.77*	11.8±2.54*	1.47±0.28*	191.13±29.47*
模型组	181.72±30.45	93.57±20.70	3.85±0.66	668.75±80.26
					阳性组	127.67±13.12*	50.45±16.46*	3.13±0.50*	568.97±64.85*
实施例1	114.64±22.54*	56.68±8.69*	2.44±0.54*	454.13±51.14*
					实施例2	98.62±26.97*	39.59±12.82*	2.81±0.57*	469.7±50.44*
实施例3	102.37±23.37*	41.16±16.79*	2.99±0.48*	488.93±49.81*
					对比例1	163.72±33.85*	81.77±21.82*	3.63±0.56*	638.95±70.76*
对比例2	157.72±31.15*	79.65±19.62*	3.49±0.46*	627.55±63.26*
					对比例3	151.33±30.47*	78.56±19.86*	3.45±0.53*	624.34±65.94*
对比例4	156.21±32.25*	79.97±22.17*	3.50±0.48*	627.83±64.12*
					对比例5	170.14±27.23*	88.69±24.13*	3.78±0.62*	658.12±65.36*
对比例6	170.47±35.19*	87.54±19.76*	3.80±0.49*	661.10±68.82*

注：与模型组比较，*P<0.05

2.3安全性检测

各组均未出现肝肾功能和血、尿常规等指标的异常。安全性检测结果表明本发明提供的药物组合物安全性好，长期服用无不良反应。

3.实验结论

动脉粥样硬化是缺血性血管疾病发病的主要病理基础，动脉粥样硬化斑块破裂和继发的血栓形成是大多数急性血管事件发生的主要原因。其中，血脂异常是形成动脉粥样硬化的根本，患者体内异常活跃的炎症反应是导致和促进斑块由稳定向不稳定转变的重要原因。

本发明以高脂饮食复制新西兰白兔动脉粥样硬化模型，并在形成粥样硬化斑块的基础上采用动脉球囊扩张引发斑块不稳定，其机制与人类动脉粥样硬化发病机制类似。

高脂血症是动脉粥样硬化及其并发症等发生发展的极重要的危险因素，尤其是LDL-C升高和HDL-C降低与之有着密切关系，LDL-C一直被认为有致动脉粥样硬化作用；HDL-C是冠心病的保护因子，LDL-C/HDL-C比值与判断动脉粥样硬化及其病变程度有较好的线性关系。本研究中模型组新西兰白兔存在明显的脂质异常，给予实施例1-3药物能显著降低家兔血清中TC、TG、LDL-C含量及LDL-C/HDL-C比值，升高HDL-C，提示实施例药物具有调节模型动物血脂紊乱的作用。

血栓形成是动脉粥样硬化的重要病理基础，炎症反应尤其是急性炎症反应在这些急性血栓形成过程中起了决定作用；此外，炎症反应可诱发冠状动脉痉挛，出现心绞痛。IL-8、TNF-α是经典的炎性因子，上述指标含量高低与机体炎症反应相关，也可间接反映冠脉粥样硬化的程度。本研究中模型组新西兰白兔存在明显的炎症反应，给予实施例的药物组合物能显著降低新西兰白兔血清中IL-8、TNF-α，提示实施例的药物组合物具有减轻模型动物炎症反应的作用。

心肌细胞含有丰富的生物酶，如CK-MB、LDH等，当心肌细胞受到缺血缺氧等损伤后，细胞膜完整性被破坏，通透性增高，上述生物酶逸出进入血液，表现为血清中酶活性升高。本研究的模型组新西兰白兔存在明显的心肌损伤，给予实施例的药物组合物能显著降低家兔血清中CK-MB、LDH活性，提示实施例的药物组合物具有保护心肌细胞完整、减少心肌细胞内生物酶逸出的作用。

对比例1相比于实施例1的配方缺少了何首乌，对比例2相比于实施例1的配方缺少了当归、人参，对比例3相比于实施例1的配方缺少了石榴皮、麻黄、肉桂，表1显示对比例1-3药物虽然能一定程度降低家兔血清中TC、TG、LDL-C含量及LDL-C/HDL-C比值，升高HDL-C，但是效果远不及实施例1的明显，提示对比例1-3药物调节模型动物血脂紊乱的作用不佳。表2显示对比例1-3药物虽然能一定程度降低新西兰白兔血清中IL-8、TNF-α，但是效果远不及实施例1的明显，提示对比例的药物组合物减轻模型动物炎症反应的作用不佳；表2显示对比例1-3药物虽然能一定程度降低家兔血清中CK-MB、LDH活性，但是效果远不及实施例1的明显，提示对比例的药物组合物保护心肌细胞完整、减少心肌细胞内生物酶逸出的作用不佳。进一步说明本发明中药物组合物复方符合“君臣佐使”用药准则，标本兼治、易达病灶、疗效显著。贯众和虎杖二者为君药，治主证；何首乌、丹参、明矾、当归、沙苑子、人参合为臣药，治兼证、促疗效。石榴皮、肉桂共为佐药，用以减缓君药、臣药的毒性。麻黄为使药，引方中诸药直达病所，使其合力祛邪。

综上所述，本发明所述的药物组合物配方合理，突破单一作用靶点，各成分之间相互配伍，协同增效，有效调节动脉粥样硬化动物模型的血脂水平，减少炎症因子释放，减轻心肌损伤，适用于动脉粥样硬化的预防和治疗。

以上所述仅为本发明的具体实施例，所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，并非因此限制本发明的专利范围，凡是这些技术特征的组合不存在矛盾，利用本发明作的等效变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之中。