阅读说明：本技术 一种β-氨基腈类化合物及其制备方法 (Beta-amino nitrile compound and preparation method thereof ) 是由 张鸽 熊涛 张前 于 2020-06-24 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种β-氨基腈类化合物及其制备方法,属于有机合成化学技术领域。该化合物的结构通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明还提供一种β-氨基腈类化合物的制备方法,该方法包括：在反应容器中加入催化剂、手性膦配体和溶剂,室温下搅拌,然后加入肉桂腈衍生物和羟胺衍生物继续搅拌,最后再加入氢硅烷,室温反应,得到具有高立体选择性的手性β-氨基腈类化合物。本发明的手性β-氨基腈类化合物具有良好的对映选择性,通过高效液相色谱实验证明其ee值最高可达99％。(The invention provides a beta-amino nitrile compound and a preparation method thereof, belonging to the technical field of organic synthetic chemistry. The structural general formula of the compound is shown as a formula I or a formula II. The invention also provides a preparation method of the beta-aminonitrile compound, which comprises the following steps: adding a catalyst, a chiral phosphine ligand and a solvent into a reaction vessel, stirring at room temperature, then adding a cinnamonitrile derivative and a hydroxylamine derivative, continuously stirring, finally adding hydrosilane, and reacting at room temperature to obtain the chiral beta-aminonitrile compound with high stereoselectivity. The chiral beta-amino nitrile compound has good enantioselectivity, and the ee value of the chiral beta-amino nitrile compound can reach 99% at most through high performance liquid chromatography experiments.)

一种β-氨基腈类化合物及其制备方法

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种高对映选择性的β-位带有碳立体中心的手性β-氨基腈类化合物及其制备方法。

背景技术

手性含氮化合物是天然产物、合成药物以及手性催化剂中普遍存在的结构单元。具有光学活性的β-氨基腈类化合物一类非常重要的合成中间体，在有机合成和药物化学中具有非常广泛的应用。手性β-胺基腈类化合物可以很容易地转化为光学活性的β-氨基酸和1,3-二胺类化合物，用于合成具有光学活性的配体、多肽等。因此，β-氨基酸及其衍生物以及β-氨基腈类化合物的不对称合成已成为化学界研究和关注的焦点之一。催化的氮亲核试剂对α,β-不饱和腈的不对称共轭加成，即aza-Michael加成反应，是合成手性的β-氨基腈及其衍生物最直接、有效的手段之一，也是有机合成和不对称催化中一种非常重要的反应。然而，与α,β不饱和羰基化合物的不对称aza-Michael反应相比，α,β-不饱和腈类化合物的不对称aza-Michael反应仍然是一个挑战，目前还没有比较好的不对称诱导方法，这可能是由于-CN本身的线性结构缺乏与手性催化剂作用的刚性环境。事实上，据我们所知，只有很少的例子被报道，所使用的金属催化剂也比较昂贵，并且到目前为止，对映体过剩(ee)仅可以达到21％。此外，除了上述挑战，通过手性催化剂与-CN官能团的配位来控制立体选择性的单调机制,可能会导致，当不饱和烃原料的吸电子基团从一个-EWG切换到另一个-EWG时需要开发新的催化体系，不利于手性化合物库的建立。因此，发展一种通用、机制新颖的催化体系以实现从简单易得的肉桂腈原料快速制备手性β-氨基腈类化合物的方法非常具有吸引力。

随着全球生态环境的急剧恶化，如何实现可持续发展已成为人类面临的重大问题，以从源头上消除污染、节省资源为核心的绿色化学研究已经成为解决日益严峻的生态环境问题的强有力手段。Cu催化不饱和腈的不对称共轭加成反应就具有环境友好、价格低廉、实用高效等优点，可以在-CN官能团的β-位有效构建手性中心。到目前为止，通过自由基历程实现具有高对映选择性的β-氨基腈类化合物的合成还未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种β-氨基腈类化合物及其制备方法，该反应具有高立体选择性，产物具有高的对映选择性。

本发明首先提供一种β-氨基腈类化合物，该化合物的结构通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

式Ⅰ中，R¹为-H、-CH₃、-OCH₃、-SCH₃、-OPh、-Ph、-F、-Cl、-Br；

R²选自苄基；

R³选自苄基、

式II中X选自O或S。

优选的是，所述的β-氨基腈类化合物，具有2a-2p所示的结构：

本发明还提供一种β-氨基腈类化合物的制备方法，该方法包括：

氮气条件下，在反应容器中加入催化剂、手性双膦配体和溶剂，室温下搅拌，然后加入肉桂腈衍生物和羟胺类衍生物继续搅拌，再加入氢硅烷反应，得到β- 氨基腈类化合物。

优选的是，所述的催化剂为无水醋酸铜。

优选的是，所述的手性双膦配体为(S,S)-Ph-BPE。

优选的是，所述的肉桂腈衍生物为反式肉桂腈、2-甲基肉桂腈、3-甲氧基肉桂腈、4-甲硫基肉桂腈、4-苯基肉桂腈、4-乙酰氧基肉桂腈、3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯腈、3-氟肉桂腈、2-氯肉桂腈、2-溴肉桂腈、3-三氟甲氧基肉桂腈或3- 三氟甲基肉桂腈。

优选的是，所述的羟胺类衍生物为氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺、吗啉代苯甲酸酯、硫代马啉苯甲酸酯、氧-苯甲酰-氮-苄基-氮-(4-三氟甲基苄基)羟胺或氧- 苯甲酰-氮-苄基-氮-(4-甲氧基苄基)羟胺。

优选的是，所述的氢硅烷为四甲基二硅氧烷(TMDS)、二乙氧基甲基氢硅烷 (DEMS)或二甲氧基甲基氢硅烷(DMMS)。

优选的是，所述的反应温度为室温，反应时间为12-24小时。

优选的是，所述的催化剂、配体(S，S)-Ph-BPE、氢硅烷、肉桂腈衍生物和羟胺衍生物的摩尔比为0.5：0.5：3.0：1.0：1.2。

本发明的有益效果

本发明首先提供一种β-氨基腈类化合物，该化合物的结构通式如式Ⅰ所示，手性氨基官能团位于吸电子-CN取代基的β-位。本发明的化合物是通过在无水醋酸铜催化剂、手性双膦配体(S,S)-Ph-BPE以及氢硅烷条件下产生L*Cu^IH配合物，随后该有机铜中间体与羟胺衍生物反应产生L*Cu^IIH和具有亲核性的烷基胺氮自由基。氮自由基对肉桂腈高区域选择性的加成得到α-羰基碳自由基，最后通过氢原子转移实现肉桂腈的不对称共轭加成，快速合成具有高立体选择性的β-氨基腈类化合物。本发明的β-氨基腈类化合物具有优异的对映选择性，通过高效液相色谱实验证明其ee值最高可达99％。DFT计算表明，最后一步HAT 是该反应的关键步骤。

本发明还提供一种高对映选择性的β-氨基腈类化合物的制备方法，该方法操作简单，所用原料试剂易得，条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，适用于合成多种高对映选择性的β-氨基腈类化合物，其中，β-位引入的氨基带有不对称立体中心，并且手性β-氨基腈类化合物可以进一步立体保留的衍生转化，合成其他重要的手性胺类化合物。另外，经克级实验证明，本发明可适用于大规模工业生产，可以高效、高效率地制得高纯度的手性β-氨基腈类化合物。

附图说明

图1为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2a的¹H-NMR的核磁共振谱；

图2为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2a的¹³C-NMR的核磁共振谱；

图3为本发明实施例1外消旋产物的高效液相色谱图；

图4为本发明实施例1制备得到的手性β-氨基腈2a的高效液相色谱图；

图5为实施例3制备得到的手性β-氨基腈2c的¹H-NMR的核磁共振谱；

图6为实施例3制备得到的手性β-氨基腈2c的¹³C-NMR的核磁共振谱；

图7为本发明实施例3外消旋产物的高效液相色谱图；

图8为本发明实施例3制备得到的手性β-氨基腈2c的高效液相色谱图；

图9为本发明实施例6外消旋产物的高效液相色谱图；

图10为本发明实施例6制备得到的手性β-氨基腈2f的高效液相色谱图；

图11为实施例11制备得到的手性β-氨基腈2k的¹H-NMR的核磁共振谱；

图12为实施例11制备得到的手性β-氨基腈2k的¹³C-NMR的核磁共振谱；

图13为实施例11制备得到的手性β-氨基腈2k的¹⁹F-NMR的核磁共振谱；

图14为本发明实施例11外消旋产物的高效液相色谱图；

图15为本发明实施例11制备得到的手性β-氨基腈2k的高效液相色谱图。

图16为实施例13制备得到的手性β-氨基腈2m的¹H-NMR的核磁共振谱。

图17为实施例13制备得到的手性β-氨基腈2m的¹³C-NMR的核磁共振谱。

图18为本发明实施例13外消旋产物的高效液相色谱图。

图19为本发明实施例13制备得到的手性β-氨基腈2m的高效液相色谱图。

具体实施方式

本发明首先提供一种β-氨基腈类化合物，该化合物的结构通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

式Ⅰ中，R¹为-H、-CH₃、-OCH₃、-SCH₃、-OPh、-Ph、-F、-Cl、-Br； R²选自苄基；

R³选自苄基、

式II中X选自O或S。

优选的是，所述的β-氨基腈类化合物，具有2a-2p所示的结构：

本发明还提供一种β-氨基腈类化合物的制备方法，该方法包括：

氮气保护下，在反应容器中加入催化剂、手性双膦配体和溶剂，室温下搅拌，所述的搅拌时间优选为5-10min，更优选为5min，然后加入羟胺类衍生物继续搅拌，所述的搅拌时间优选为2-5min，更优选为3min，再加入官能化的肉桂腈衍生物，优选先搅拌5min后，最后加入氢硅烷反应，所述的反应温度优选为室温，所述的反应时间为12-24h，并用TLC检测反应完成，然后经萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经过硅胶柱层析，得到手性的β-氨基腈类化合物。

按照本发明，所述的催化剂优选为无水醋酸铜；所述的手性配体优选为(S， S)-Ph-BPE；所述的溶剂优选为干燥的四氢呋喃、二氧六环或甲苯；所述的氢硅烷优选为四甲基二硅氧烷、二乙氧基甲基氢硅烷或二甲氧基甲基氢硅烷；

按照本发明，所述的肉桂腈衍生物可以按照现有技术的已知方法制备合成，具体可参考文献(J.Am.Chem.Soc.2015,137,10177)。所述的肉桂腈衍生物优选为反式肉桂腈、2-甲基肉桂腈、3-甲氧基肉桂腈、4-甲硫基肉桂腈、4-苯基肉桂腈、4-乙酰氧基肉桂腈、3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯腈、3-氟肉桂腈、2-氯肉桂腈、2-溴肉桂腈、3-三氟甲氧基肉桂腈或3-三氟甲基肉桂腈。

所述的羟胺类衍生物优选为氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺、吗啉代苯甲酸酯、硫代马啉苯甲酸酯、氧-苯甲酰-氮-苄基-氮-(4-三氟甲基苄基)羟胺或氧-苯甲酰- 氮-苄基-氮-(4-甲氧基苄基)羟胺。

所述的氢硅烷优选为四甲基二硅氧烷(TMDS)、二乙氧基甲基氢硅烷(DEMS) 或二甲氧基甲基氢硅烷(DMMS)。

所述的催化剂、配体(S，S)-Ph-BPE、氢硅烷、肉桂腈衍生物和羟胺衍生物的摩尔比优选为0.5：0.5：3.0：1.0：1.2。

按照本发明，本发明的方法是醋酸铜催化剂和手性配体(S,S)-Ph-BPE产生手性铜配合物，该手性铜配合物在氢硅烷的作用下与肉桂腈和羟胺衍生物作用实现不对称的共轭加成反应，得到高立体选择性的β-氨基腈类化合物。本发明的手性β-氨基腈类化合物具有高的区域和对映选择性，手性中心位于-CN的β-位。通过高效液相色谱实验证明其ee值最高可达99％。

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，实施例中涉及到的其他原料均为商购获得。

实施例1

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺(O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol，76.1mg)，继续搅拌5min，然后加入反式肉桂腈1a(0.20mmol,25.8mg),搅拌均匀后加入四甲基二硅氧烷(0.60mmol,106uL)。将反应放在室温搅拌12h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速分离得到手性β-氨基腈2a，产率为75％。

图1为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2a的¹H-NMR的核磁共振谱；图 2为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2a的¹³C-NMR的核磁共振谱；谱图解析数据：

White solid.m.p.96-97℃.NMR Spectroscopy:NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.45(d,J＝7.8Hz,4H),7.41(t,J＝7.8Hz,2H),7.37-7.33 (m,5H),7.25(t,J＝7.2Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,2H),4.20(q,J＝9.6Hz,1H), 3.79(d,J＝13.8Hz,2H),3.23(d,J＝13.8Hz,2H),3.10–3.05(m,1H),2.73–2.69(m, 1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝138.73,135.55,128.74,128.49,128.21, 128.12,127.27,118.26,58.41,53.68,20.20.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd for C₂₃H₂₂N₂([M+H]⁺),327.1856,found,327.1853.[α]_D ¹⁹＝–59.3,(c ＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm) indicated 91％ee.t_R(major)＝18.53min,t_R(minor)＝26.83min

图3为本发明实施例1外消旋产物的高效液相色谱图，通过图3的外消旋产物的结构确定对照保留时间，然后得到实施例1制备产物的高效液相色谱图，如图4所示，ee值为91％。

实施例2

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌5min，然后加入2-甲基肉桂腈1b(Z/E＝3:10,0.20mmol, 28.6mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺(O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine) (0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌12h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈 2b，产率为59％，ee值为99％。

实施例2制备得到的手性β-氨基腈产物2b的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.106–107℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.40(d,J＝6.0Hz,1H),7.31-7.28(m,8H),7.26–7.21(m,4H),7.19(t,J＝6.0 Hz,1H),4.44(q,J＝6.0Hz,1H),3.72(d,J＝18.0Hz,2H),3.58(d,J＝12.0Hz,2H), 3.02–2.98(m,1H),2.78–2.74(m,1H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝138.79,137.53,136.18,131.22,128.78,128.36,127.94,127.23,126.76,125.93, 118.38,56.40,54.12,19.48,19.21.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z): Calcd for C₂₄H₂₄N₂([M+H]⁺),341.2012,found,341.2019.[α]_D ¹⁹＝+23.3,(c＝1, CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm)indicated 99％ee.t_R(major)＝14.02min,t_R(minor)＝18.15min.

实施例3

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌5min，然后加入3-甲氧基肉桂腈1c(Z/E＝1:10,0.20 mmol,31.8mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2c，产率为83％，ee值为95％

图5为实施例3制备得到的手性β-氨基腈2c的¹H-NMR的核磁共振谱；图 6为实施例3制备得到的手性β-氨基腈2c的¹³C-NMR的核磁共振谱；谱图解析数据：

White solid.m.p.107–108℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.45(d,J＝7.2Hz,4H),7.35-7.31(m,5H),7.25(t,J＝7.2Hz,2H),6.89(dd,J₁₂＝2.4Hz,J₁₃＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝7.8Hz,1H),6.74(s,1H),4.14(q,J₁₂＝6.6 Hz,J₁₃＝9.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.79(d,J＝13.8Hz,2H),3.25(d,J＝13.8Hz, 2H),3.05(dd,J₁₂＝9.6Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H),2.68(dd,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝16.8Hz, 1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝159.60,138.73,137.12,129.45,128.72, 128.47,127.25,120.25,118.22,114.45,113.05,58.35,55.20,53.70,20.30.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₄H₂₄N₂O([M+Na]⁺),379.1781, found,379.1783.[α]_D ¹⁹＝–77.1,(c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA ＝98/2,1.0mL/min,250nm)indicated 95.1％ee.t_R(major)＝16.86min,t_R(minor) ＝19.87min.

图7为本发明实施例3外消旋产物的高效液相色谱图，通过图7的外消旋产物的结构确定对照保留时间，然后得到实施例3制备产物的高效液相色谱图，如图8所示，ee值为95％。

实施例4

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入4-甲硫基肉桂腈1d(Z/E＝ 1:10,0.20mmol,35.0mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2d，产率为65％，ee值为90％

实施例4制备得到的产物2d的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.145–146℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.44(d,J＝7.2Hz,4H),7.34(t,J＝7.8Hz,4H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(t, J＝7.8Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),4.16(q,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝9.0Hz,1H),3.77 (d,J＝13.8Hz,2H),3.23(d,J＝13.8Hz,2H),3.05(dd,J₁₂＝9.0Hz,J₁₃＝16.8Hz, 1H),2.69(dd,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H),2.50(s,3H)；¹³C NMR(151MHz, CDCl₃)δ＝138.71,138.65,132.20,128.71,128.54,128.51,127.29,126.24,118.17, 58.00,53.66,20.16,15.51.MassSpectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₄H₂₄N₂S([M+Na]⁺),395.1552,found,395.1552.[α]_D ¹⁹＝–23.3,(c＝1,CHCl₃). HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,1.0mL/min,250nm)indicated 90％ee. t_R(major)＝21.69min,t_R(minor)＝30.63min.

实施例5

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入4-苯基肉桂腈1e(Z/E＝ 1:10,0.20mmol,41.0mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2e，产率为87％，ee值为92％

实施例5制备得到的产物2e的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.131–132℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.48-7.44(m,6H),7.37-7.34(m, 5H),7.28-7.25(m,4H),4.24(q,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝9.0Hz,1H),3.81(d,J＝13.8Hz, 2H),3.28(d,J＝13.8Hz,2H),3.10(dd,J₁₂＝9.0Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H),2.73(dd,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝141.02,140.31,138.71, 134.51,128.82,128.74,128.53,128.51,127.51,127.29,127.13,127.02,118.26, 58.13,53.70,20.19.MassSpectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₉H₂₆N₂([M+Na]⁺),425.1988,found,425.1985.[α]_D ¹⁹＝–257.7,(c＝1,CHCl₃). HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,1.0mL/min,250nm)indicated 92％ee. t_R(major)＝26.52min,t_R(minor)＝46.41min.

实施例6

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入4-乙酰氧基肉桂腈1f (Z/E＝3:10,0.20mmol,37.4mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2f，产率为65％，ee值为98％

实施例6制备得到的产物2f的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.135–136℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.43(d,J＝6.0Hz,4H),7.33(t,J＝6.0Hz,4H),7.25-7.21(m,4H),7.13(d,J＝ 6.0Hz,2H),4.19(q,J₁₂＝6.0Hz,J₁₃＝12.0Hz,1H),3.77(d,J＝12.0Hz,2H),3.23 (d,J＝12.0Hz,2H),3.08-3.03(m,1H),2.71-2.67(m,1H),2.30(s,3H)；¹³C NMR (151MHz,CDCl₃)δ＝169.31,150.44,138.55,133.15,129.07,128.72,128.54, 127.33,121.63,118.10,57.86,53.61,21.13,20.29.Mass Spectrometry:HRMS (ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₅H₂₄N₂O₂([M+Na]⁺),407.1730,found,407.1725. [α]_D ¹⁹＝–40.2,(c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8 mL/min,250nm)indicated 98.4％ee.t_R(major)＝22.13min,t_R(minor)＝50.54 min.

图9为本发明实施例6外消旋产物的高效液相色谱图，通过图9的外消旋产物的结构确定对照保留时间，然后得到实施例6制备产物的高效液相色谱图，如图10所示，ee值为98％。

实施例7

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入3-(4-氟-3-苯氧基苯基) 丙烯腈(3-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)acrylonitrile)1g(Z/E＝1:4,0.20mmol,57.8 mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺(O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24 mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物 2g，产率为64％，ee值为97％

实施例7制备得到的产物2g的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.114–115℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.40(t,J＝8.4Hz,2H),7.34-7.28(m,8H),7.25-7.17(m,4H),7.05(d,J＝7.8Hz, 2H),6.95-6.92(m,1H),6.86(dd,J＝7.8Hz,1H),4.08(t,J＝7.8Hz,1H),3.71(d,J ＝13.8Hz,2H),3.20(d,J＝13.8Hz,2H),2.99-2.95(m,1H),2.68-2.64(m,1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝156.63,153.48(d,J＝248.4Hz),144.51(d,J＝11.4 Hz),138.30,132.64,129.95,128.62,128.56,127.38,123.88,123.20(d,J＝6.9Hz), 120.82,118.28,117.86,116.94(d,J＝18.5Hz),57.68,53.64,19.78.¹⁹F NMR(565 MHz,CDCl₃)δ＝-131.76～-131.80(m,1F).Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd for C₂₉H₂₅FN₂O([M+Na]+),459.1843,found,459.1838.[α]_D ¹⁹＝–57.2, (c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,1.0mL/min,250nm) indicated 96.7％ee.t_R(major)＝20.67min,t_R(minor)＝25.40min.

实施例8

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入3-氟肉桂腈1h(Z/E＝1:4, 0.20mmol,29.4mg)和氧-苯甲酰基-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2h，产率为76％，ee值为89％

实施例8制备得到的产物2h的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.111–112℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.44(d,J＝7.8Hz,4H),7.41-7.37(m,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,4H),7.27(t,J＝ 7.8Hz,2H),7.07(dt,J＝8.4Hz,1H),7.02(d,J＝7.8Hz,1H),6.96(d,J＝9.6Hz, 1H),4.20(q,J＝8.4Hz,1H),3.78(d,J＝13.2Hz,2H),3.28(d,J＝13.2Hz,2H), 3.05(dd,J₁₂＝9.0Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H),2.72-2.68(dd,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝16.8Hz, 1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝162.85(d,J＝247.5Hz),138.47(d,J＝6.3 Hz),138.40,130.09(d,J＝8.1Hz),128.72,128.60,127.43,123.73(d,J＝2.9Hz), 117.93,115.33,115.19,115.16,115.02,58.11,53.74,19.94.¹⁹F NMR(565MHz, CDCl₃)δ＝-111.98～-112.03(m,1F).Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z): Calcd for C₂₃H₂₁FN₂([M+Na]+),367.1581,found,367.1591.[α]_D ¹⁹＝–20.9,(c＝1, CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm)indicated 89％ee.t_R(major)＝17.78min,t_R(minor)＝21.59min.

实施例9

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入2-氯肉桂腈1i(Z/E＝ 2.7:10,0.20mmol,29.4mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2i，产率为78％，ee值为96％。

实施例9制备得到的产物2i的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.124–125℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.55(d,J＝12.0Hz,1H),7.45(d,J＝6.0Hz,1H),7.40(d,J＝6.0Hz,4H), 7.36-7.28(m,6H),7.26-7.24(m,2H),4.69(t,J＝6.0Hz,1H),3.82(d,J＝12.0Hz, 2H),3.62(d,J＝12.0Hz,2H),2.87-2.83(m,1H),2.78-2.74(m,1H)；¹³C NMR(151 MHz,CDCl₃)δ＝138.58,135.54,134.64,130.41,129.36,128.82,128.75,128.35, 127.23,126.89,117.71,57.06,54.33,21.29.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd for C₂₃H₂₁ClN₂([M+Na]⁺),383.1285,found,383.1276.[α]_D ¹⁹＝+38.1, (c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm) indicated 96％ee.t_R(major)＝16.96min,t_R(minor)＝21.15min.

实施例10

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后加入2-溴肉桂腈1j(Z/E＝1:5, 0.20mmol,41.4mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷 (3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2j，产率为61％，ee值为98％。

实施例10制备得到的产物2j的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

White solid.m.p.126–127℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃) δ＝7.61(dt,J＝6.0Hz,2H),7.39-7.35(m,5H),7.30(t,J＝6.0Hz,4H),7.24(d,J＝ 6.0Hz,2H),7.19(dt,J＝6.0Hz,1H),4.69(t,J＝6.0Hz,1H),3.82(d,J＝12.0Hz, 2H),3.62(d,J＝12.0Hz,2H),2.87-2.83(m,1H),2.78-2.74(m,1H)；¹³C NMR(151 MHz,CDCl₃)δ＝138.49,137.70,133.69,129.64,128.99,128.78,128.35,127.61, 127.22,125.02,117.54,60.01,54.35,21.69.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd for C₂₃H₂₁BrN₂([M+Na]⁺),427.0780,found,427.0782.[α]_D ¹⁹＝+18.2, (c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm) indicated 98％ee.t_R(major)＝16.75min,t_R(minor)＝19.98min.

实施例11

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后想体系中加入3-三氟甲氧基肉桂腈1k(Z/E＝1:5,0.20mmol,42.6mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌23h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2k，产率为83％，ee值为92％。

图11为实施例11制备得到的手性β-氨基腈产物2k的¹H-NMR的核磁共振谱；图12为实施例11制备得到的手性β-氨基腈产物2k的¹³C-NMR的核磁共振谱；图13为实施例11制备得到的手性β-氨基腈产物2k的¹⁹F-NMR的核磁共振谱。谱图解析数据：

White solid.m.p.95–96℃.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.47-7.42(m,5H),7.35(t,J＝7.2Hz,4H),7.27(t,J＝7.2Hz,2H),7.23(t,J＝7.8 Hz,1H),7.17(d,J＝7.2Hz,1H),7.10(s,1H),4.22(t,J＝8.4Hz,1H),3.78(d,J＝ 13.2Hz,2H),3.26(d,J＝13.2Hz,2H),3.07(dd,J₁₂＝8.4Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H), 2.74(dd,J₁₂＝6.6Hz,J₁₃＝16.8Hz,1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝149.40, 138.33,138.26,129.93,128.71,128.63,127.49,126.06,120.80,120.67,120.47(q,J ＝257.76Hz,1OCF₃),117.81,58.03,53.69,19.69.¹⁹FNMR(565MHz,CDCl₃)δ＝ -57.68(s,OCF₃).Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z):Calcdfor C₂₄H₂₁F₃N₂O([M+Na]⁺),433.1498,found,433.1506.[α]_D ¹⁹＝–15.5,(c＝1,CHCl₃). HPLCanalysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm)indicated 92％ee. t_R(major)＝11.53min,t_R(minor)＝13.13min.

图14为本发明实施例11外消旋产物的高效液相色谱图，通过图14的外消旋产物的结构确定对照保留时间，然后得到实施例11制备产物的高效液相色谱图，如图15所示，ee值为92％。

实施例12

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入四甲基二硅氧烷(0.60 mmol,106uL)，继续搅拌至反应体系成黄色，然后想体系中加入3-三氟甲基肉桂腈1l(Z/E＝7:1,0.20mmol,39.4mg)和氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺 (O-benzoyl-N,N-dibenzylhydroxylamine)(0.24mmol,76.1mg)，搅拌均匀后将反应放在室温搅拌23h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速得到手性β-氨基腈产物2l，产率为72％，ee值为96％。

实施例12制备得到的手性β-氨基腈产物2l的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

Yellow oil.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.64(d,J＝ 6.0Hz,1H),7.56(t,J＝6.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.45-7.42(m,5H),7.36(t,J＝6.0 Hz,4H),7.29-7.25(m,2H),4.28(t,J＝12Hz,1H),3.79(d,J＝12.0Hz,2H),3.25 (d,J＝12.0Hz,2H),3.13-3.08(m,1H),2.79-2.75(m,1H)；¹³C NMR(151MHz, CDCl₃)δ＝138.20,136.98,131.18,130.15(q,J＝287.5Hz),129.12,128.72,128.66, 127.54,125.14(q,J＝8.8Hz),124.93(q,J＝6.3Hz),117.76,58.22,53.77,19.71. ¹⁹F NMR(565MHz,CDCl₃)δ＝-62.66(s,1CF₃).Mass Spectrometry:HRMS (ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₄H₂₁F₃N₂([M+Na]⁺),417.1549,found,417.1534. [α]_D ¹⁹＝–19.5,(c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8 mL/min,250nm)indicated 96％ee.t_R(major)＝12.96min,t_R(minor)＝15.36min.

实施例13

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入吗啉代苯甲酸酯 (morpholino benzoate)(0.24mmol,49.7mg)，继续搅拌5min，然后加入反式肉桂腈1a(0.20mmol,25.8mg),搅拌均匀后加入四甲基二硅氧烷(0.60mmol,106 uL)。将反应放在室温搅拌20h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速分离得到手性β-氨基腈2m，产率为82％，ee 值为96％。

图16为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2m的¹H-NMR的核磁共振谱；

图17为实施例1制备得到的手性β-氨基腈2m的¹³C-NMR的核磁共振谱；谱图解析数据：

Yellow oil.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.38(t,J＝7.8 Hz,2H),7.34-7.32(m,3H),3.71-3.70(m,4H),3.58(t,J＝6.0Hz,1H),2.85-2.78(m, 2H),2.45-2.42(m,4H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝138.10,128.76,128.43, 127.75,117.58,66.85,65.94,50.87,22.52.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd forC₁₃H₁₆N₂O([M+Na]⁺),239.1155,found,239.1150.[α]_D ¹⁹＝–19.9, (c＝1,CHCl₃).HPLCanalysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm) indicated 96％ee.t_R(major)＝26.99min,t_R(minor)＝30.14min.

图18为本发明实施例13外消旋产物的高效液相色谱图，通过图14的外消旋产物的结构确定对照保留时间，然后得到实施例13制备产物的高效液相色谱图，如图19所示，ee值为96％。

实施例14

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入硫代马啉苯甲酸酯 (thiomorpholino benzoate)(0.24mmol,53.5mg)，继续搅拌5min，然后加入反式肉桂腈1a(0.20mmol,25.8mg),搅拌均匀后加入四甲基二硅氧烷(0.60mmol, 106uL)。将反应放在室温搅拌20h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速分离得到手性β-氨基腈2n，产率为79％， ee值为70％。

实施例14制备得到的产物2n的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

Yellow oil.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.38(t,J＝7.2 Hz,2H),7.33(t,J＝7.2Hz,1H),7.26(d,J＝7.2Hz,2H),3.86(t,J＝7.2Hz,1H), 2.91-2.87(m,1H),2.83-2.80(m,1H),2.79-2.76(m,2H),2.74-2.70(m,2H), 2.68-2.64(m,4H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝137.71,128.14,128.09,127.49, 120.49,66.59,60.36,37.08,28.33.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z): Calcd for C₁₃H₁₆N₂S([M+Na]⁺),255.0926,found,255.0920.[α]_D ¹⁹＝–15.8,(c＝1, CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,0.8mL/min,250nm)indicated 70％ee.t_R(major)＝18.38min,t_R(minor)＝17.64min.

实施例15

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入氧-苯甲酰-氮-苄基- 氮-(4-甲氧基苄基)羟胺(O-benzoyl-N-benzyl-N-(4-methoxybenzyl)hydroxylamine) (0.24mmol,83.3mg)，继续搅拌5min，然后加入反式肉桂腈1a(0.20mmol,25.8 mg),搅拌均匀后加入四甲基二硅氧烷(0.60mmol,106uL)。将反应放在室温搅拌 24h。TLC检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速分离得到手性β-氨基腈2o，产率为88％，ee值为75％。

实施例15制备得到的产物2o的核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

Yellow oil.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.44(d,J＝7.8 Hz,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,2H),7.36-7.33(m,5H),7.25(t,J＝7.2Hz,1H),7.21(d, J＝7.2Hz,2H),6.89(d,J＝7.8Hz,2H),4.20(t,J＝7.8Hz,1H),3.79(s,3H), 3.77-3.71(m,2H),3.23-3.17(m,2H),3.10-3.05(m,1H),2.73-2.69(m,1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝158.88,138.90,135.72,130.63,129.88,128.72,128.48, 128.17,128.12,127.23,118.32,113.92,58.32,55.23,53.54,53.03,20.19.Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF)(m/z):Calcd for C₂₄H₂₄N₂O([M+Na]⁺),379.1781, found,379.1785.[α]_D ¹⁹＝–10.2,(c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA ＝98/2,1.0mL/min,250nm)indicated 75％ee.t_R(major)＝13.99min,t_R(minor)＝ 18.72min.

实施例16

氮气保护下，向带有搅拌子的10mL耐压封管中加入无水醋酸铜(5mol％, 1.8mg)、(S，S)-Ph-BPE(5mol％,5.1mg)，加入四氢呋喃(2mL)，室温下搅拌5min 直至所有的铜盐完全溶解成均相体系。随后，向体系中加入氧-苯甲酰-氮-苄基- 氮-(4-三氟甲基苄基)羟胺(O-benzoyl-N-benzyl-N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)hydroxylamine)(0.24mmol,92.4mg)，继续搅拌5min，然后加入反式肉桂腈1a(0.20mmol,25.8mg),搅拌均匀后加入四甲基二硅氧烷(0.60mmol,106uL)。将反应放在室温搅拌24h。TLC 检测反应完成后加入水(10mL)淬灭，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤,减圧蒸馏除去有机溶剂，最后经硅胶柱层析快速分离得到手性β-氨基腈2o，产率为96％，ee值为80％。

实施例16制备得到的产物2p核磁氢谱数据、核磁碳谱数据和高效液相色谱数据如下：

Yellow oil.NMR Spectroscopy:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ＝7.61-7.57(m, 4H),7.45-7.41(m,4H),7.39-7.34(m,3H),7.26(t,J＝7.2Hz,1H),7.19(d,J＝7.2 Hz,2H),4.18–4.15(m,1H),3.85-3.79(m,2H),3.30-3.23(m,2H),3.13-3.08(m,1H), 2.73-2.69(m,1H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ＝143.11,138.25,135.17,129.58 (q,J₁₂＝31.9Hz),128.92,128.76,128.63,128.61,128.44,128.05,127.48,125.43(q, J₁₂＝3.6Hz),124.2(q,J₁₂＝270.3Hz),118.12,58.6,53.84,53.32,20.40.¹⁹F NMR (565MHz,CDCl₃)δ＝-62.36(s,1CF₃).Mass Spectrometry:HRMS(ESI-TOF) (m/z):Calcd for C₂₄H₂₁F₃N₂([M+Na]⁺),417.1549,found,417.1538.[α]_D ¹⁹＝–16.0, (c＝1,CHCl₃).HPLC analysis(AD-H,Hexane/IPA＝98/2,1.0mL/min,250nm) indicated 80％ee.t_R(major)＝10.47min,t_R(minor)＝14.46min。