阅读说明：本技术 一种磷酸酯类化合物及其制备方法和应用 (Phosphate compound and preparation method and application thereof ) 是由 区颖聪 陈迁 何圳林 黄远婷 余国典 霍延平 于 2020-05-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种磷酸酯类化合物及其制备方法和应用,所述的磷酸酯类化合物具有如式(I)所示分子结构：<Image he="347" wi="248" file="DDA0002512074300000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>其中R<Sub>1</Sub>为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R<Sub>2</Sub>为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R<Sub>3</Sub>为(3S,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)十六氢-1H-环戊烷[a]菲-3-基、二甲氧基取代苯基、2,3-二羟丙基、甲基中的一种,其中当R<Sub>3</Sub>为甲基时,R<Sub>1</Sub>和R<Sub>2</Sub>不为苯基。本发明以一定配比的氧化膦化合物与羟基取代有机物为原料,在温和条件下制得磷酸酯类化合物,产率高,可应用于药物合成领域。(The invention discloses a phosphate compound and a preparation method and application thereof, wherein the phosphate compound has a molecular structure shown in a formula (I): wherein R is 1 Is one of phenyl, biphenyl, fluorophenyl, dimethoxy substituted phenyl and naphthyl; r 2 Is one of phenyl, biphenyl, fluorophenyl, dimethoxy substituted phenyl and naphthyl; r 3 Is (3S, 5S, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R) -10, 13-dimethyl-17- ((R) -6-methylheptan-2-yl) hexadecahydro-1H-cyclopentane [ a ]]One of phenanthrene-3-yl, dimethoxy substituted phenyl, 2, 3-dihydroxypropyl and methyl, wherein when R is 3 When it is methyl, R 1 And R 2 Is not phenyl. The invention uses certain proportion of phosphine oxide compound and hydroxyl group to substituteThe organic matter is used as the raw material, the phosphate compound is prepared under mild conditions, the yield is high, and the method can be applied to the field of drug synthesis.)

一种磷酸酯类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体地，涉及一种磷酸酯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

磷酸酯类化合物有一定的药物活性，在医药方面有广泛的应用，也可用于农业上防治多种病虫害。中国专利CN107522741A提出了一种磷酸酯类化合物，该类化合物的合成方法是以醇和H-亚磷酸酯类化合物作为原料，氧气作为氧化剂，二价钴盐和N-羟基邻苯二甲酰亚胺为共催化剂，在80～110℃反应12～18h，制得磷酸酯类化合物，但是该制备方法使用有毒性的钴盐为催化剂，且需要在高温下长时间反应，耗能大，产率不高，不利于节能环保，也不利于工业生产。因此，还亟需一种新的磷酸酯类化合物及其新的制备方法，这种制备方法的反应条件能够更为温和，产率更高，并且不需要有毒盐类作为催化剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有磷酸酯类化合物的制备需要使用有毒盐类为催化剂，需要高温条件，耗能大，产率不高的缺陷和不足，提供一种磷酸酯类化合物，这类新的化合物是以氧化膦化合物与羟基取代有机物在碱和卤代物的共同催化下，通过亲核取代反应制得，该反应催化剂无毒，条件温和，耗能小，产率高，而且进一步丰富了磷酸酯类化合物库，为其合成药物的研究提供更多选择。

本发明的另一目的是提供一种磷酸酯类化合物的制备方法。

本发明的又一目的是提供一种磷酸酯类化合物的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种磷酸酯类化合物，具有如式(I)所示分子结构：其中R₁为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₂为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₃为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)十六氢-1H-环戊烷[a]菲-3-基、二甲氧基取代苯基、2,3-二羟丙基、甲基中的一种，其中当R₃为甲基时，R₁和R₂不为苯基。

优选地，所述R₁为氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₂为氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₃为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)十六氢-1H-环戊烷[a]菲-3-基、二甲氧基取代苯基、2,3-二羟丙基中的一种。

更优选地，所述R₁为3-氟代苯基、3,5-二甲氧基取代苯基、1-萘基中的一种；R₂为3-氟代苯基、3,5-二甲氧基取代苯基、1-萘基中的一种；R₃为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)十六氢-1H-环戊烷[a]菲-3-基、3,4-二甲氧基取代苯基、2,3-二羟丙基中的一种。

进一步优选地，具有如式(Ⅱ)～式(Ⅷ)所示分子结构：

本发明保护上述磷酸酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：

将摩尔比为1:1～10的氧化膦化合物与羟基取代有机物经有机溶剂溶解后，加入卤代物和碱，于10～40℃反应2～5h，经亲核取代生成磷酸酯类化合物；所述氧化膦化合物与卤代物的摩尔比为1：0.1～1.5；所述氧化膦化合物与碱的摩尔比为1：0.5～3；所述氧化膦化合物的分子结构为所述羟基取代有机物的分子结构为R₃-OH，其中R₁为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₂为苯基、联苯基、氟代苯基、二甲氧基取代苯基、萘基中的一种；R₃为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)十六氢-1H-环戊烷[a]菲-3-基、二甲氧基取代苯基、2,3-二羟丙基、甲基中的一种，其中当R₃为甲基时，R₁和R₂不为苯基。

本发明设计合成了一种磷酸酯类化合物，其制备方法是以一定配比的氧化膦化合物与羟基取代有机物为原料，氧气作为氧化剂，微量的卤代物和碱作为共催化剂，反应先生成了活性较高的磷自由基，最后通过亲核取代反应制得磷酸酯类化合物，该反应条件温和，具有广泛的底物适应性以及高产率。

优选地，所述氧化膦化合物与羟基取代有机物的摩尔比为1:1～5。

优选地，所述氧化膦化合物与卤代物的摩尔比为1：1～1.5。

优选地，所述氧化膦化合物与碱的摩尔比为1：1.5～2。

优选地，所述卤代物为四氯化碳、氯仿、二溴甲烷、二碘甲烷、1，2-二溴乙烷中的一种。

更优选地，所述卤代物为四氯化碳、氯仿、二溴甲烷中的一种。

进一步优选地，所述卤代物为氯仿。

优选地，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种。

更优选地，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种。

进一步优选地，所述碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

优选地，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、聚乙二醇200、聚乙二醇40、二氯甲烷、水、硝基甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种。

优选地，所述反应的温度为25℃，反应时间3h。

优选地，所述的制备方法还包括后处理的步骤：

在反应结束后，加入乙酸乙酯淬灭反应，用饱和的硫酸钠溶液洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离，制得磷酸酯类化合物。

本发明还保护上述磷酸酯类化合物在合成药物中的应用。

进一步地，所述的药物为抗艾滋药物、抗真菌药物、抗癌药物、杀虫药物。

磷酸酯类化合物具有药物活性，多用作药物分子的骨架，不仅可用于治疗病毒、癌症等多种疾病，还可用于农业上防治多种病虫害。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明合成了一种新的磷酸酯类化合物，其制备方法更为高效和环保，具体是以一定配比的氧化膦化合物与羟基取代有机物为原料，使用卤代物和碱作为共催化剂，在空气氛围中反应，利用氧气作为氧化剂，在常压和较低温度下，使氧化膦化合物与羟基取代有机物经亲核取代反应生成磷酸酯类化合物，底物选择广泛；与传统方法相比具有条件温和、废弃物排放量少、反应设备简单、易于工业化生产等诸多优点；本发明的方法不需要有毒盐类作为催化剂、利用空气中的氧气进行氧化，反应条件温和，产率高，最高可达100％，对环境友好；并且可应用于药物合成领域，为合成药物的研究提供更多磷酸酯类化合物作为选择。

附图说明

图1是实施例1制得的3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯的核磁H谱。

图2是实施例1制得的3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯的核磁C谱。

图3是实施例1制得的3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯的核磁P谱。

图4是实施例2制得的2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯的核磁H谱。

图5是实施例2制得的2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯的核磁C谱。

图6是实施例2制得的2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯的核磁P谱。

图7是实施例3制得的二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯的核磁H谱。

图8是实施例3制得的二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯的核磁C谱。

图9是实施例3制得的二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯的核磁P谱。

图10是实施例4制得的双(3-氟苯基)次膦酸甲酯的核磁H谱。

图11是实施例4制得的双(3-氟苯基)次膦酸甲酯的核磁C谱。

图12是实施例4制得的双(3-氟苯基)次膦酸甲酯的核磁P谱。

图13是实施例5制得的双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯的核磁H谱。

图14是实施例5制得的双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯的核磁C谱。

图15是实施例5制得的双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯的核磁P谱。

图16是实施例6制得的二(萘-1-基)次膦酸甲酯的核磁H谱。

图17是实施例6制得的二(萘-1-基)次膦酸甲酯的核磁C谱。

图18是实施例6制得的二(萘-1-基)次膦酸甲酯的核磁P谱。

图19是实施例7制得的(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯的核磁H谱。

图20是实施例7制得的(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯的核磁C谱。

图21是实施例7制得的(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯的核磁P谱。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。

实施例1

一种磷酸酯类化合物为3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯，具有如式(Ⅱ)所示分子结构：

上述式(Ⅱ)化合物的制备方法，包括如下步骤：

取15mL耐压反应管，加入二苯基氧膦61mg，3,4-二甲氧基苯酚231mg，氯仿36mg，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)69mg，乙腈2mL，敞口反应，于室温下搅拌3h。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，饱和的硫酸钠溶液10mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯纯品(无色油状物)101mg，产率95％；其中二苯基氧膦与3,4-二甲氧基苯酚的摩尔比为1：5，二苯基氧膦与氯仿摩尔比为1：1，二苯基氧膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅱ)化合物的核磁结果如图1，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.88(dd,J＝12.5,8.0Hz,4H),7.58–7.40(m,6H),6.75(s,1H),6.68(s,2H),3.78(s,3H),3.75(s,3H).

从图2可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ149.39,146.03,144.51(d,J＝8.4Hz),132.43(d,J＝2.9Hz),131.84(d,J＝10.3Hz),130.95(d,J＝138.0Hz),128.56(d,J＝13.4Hz),111.98(d,J＝4.7Hz),111.35,105.40(d,J＝4.5Hz),56.12,55.93.

从图3可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ30.57.

上述式(Ⅱ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₂₀H₁₉O₄PNa 377.09132,found 377.09082.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱，证实所得物质为3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯。

其反应机理如下所示：首先二苯基氧膦(1)在氧气的作用下通过单电子转移脱去一个质子生成磷自由基(2)，然后磷自由基(2)再攫取氯仿中的一个氯生成二苯基磷酰氯(3)和二氯甲基自由基(4)，二氯甲基自由基(4)又可以引发二苯基氧膦(1)生成磷自由基(2)和二氯甲烷，最后作为亲核试剂的3,4-二甲氧基苯酚(5)进攻二苯基磷酰氯(3)中的磷生成3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯(6)和氯化氢。

上述3,4-二甲氧基苯基二苯基次膦酸酯，可以用作抗艾滋病药物的原料。

实施例2

一种磷酸酯类化合物为2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯，具有如式(Ⅲ)所示分子结构：

上述式(Ⅲ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将3,4-二甲氧基苯酚231mg替换为丙三醇138mg，制得2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯纯品85mg，产率96％；其中二苯基氧膦与丙三醇的摩尔比为1：5，二苯基氧膦与氯仿摩尔比为1：1，二苯基氧膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅲ)化合物的核磁结果如图4，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85–7.75(m,4H),7.60–7.51(m,2H),7.50–7.41(m,4H),4.11(dd,J＝11.0,5.0Hz,2H),3.95(p,J＝4.8Hz,1H),3.71(d,J＝4.7Hz,2H).

从图5可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ132.95–132.27(m),131.67(dd,J＝10.3,6.2Hz),130.99–129.28(m),128.78(dd,J＝13.3,2.3Hz),70.76(d,J＝3.4Hz),67.17(d,J＝6.3Hz),62.69.

从图6可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ36.24.

上述式(Ⅲ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₁₅H₁₇O₄PNa 315.07567,found 315.0755.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱，证实所得物质为2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯。

上述2,3-二羟丙基二苯基次膦酸酯，可以用作杀虫药物的原料。

实施例3

一种磷酸酯类化合物为二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯，所述磷酸酯类化合物具有如式(Ⅳ)所示分子结构：

上述式(Ⅳ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为二([1,1'-联苯]-4-基)氧化膦106mg，3,4-二甲氧基苯酚替换为甲醇48mg，乙腈替换为聚乙二醇200 2mL，得到二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯纯品(白色固体)98mg，产率85％；其中二([1,1'-联苯]-4-基)氧化膦与甲醇的摩尔比为1：5，二([1,1'-联苯]-4-基)氧化膦与氯仿摩尔比为1：1，二([1,1'-联苯]-4-基)氧化膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅶ)化合物的核磁结果如图7，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(dd,J＝11.9,8.3Hz,4H),7.70(dd,J＝8.3,3.2Hz,4H),7.63–7.56(m,4H),7.48–7.42(m,4H),7.41–7.35(m,2H),3.83(d,J＝11.2Hz,3H).

从图8可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ144.93(d,J＝2.9Hz),139.77,132.07(d,J＝10.5Hz),130.24,128.81,128.05,127.27,127.13,51.50(d,J＝6.0Hz).

从图9可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ33.31.

上述式(Ⅶ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₂₅H₂₁O₂PNa 407.11714,found 407.11691.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱结果，证实所得物质为二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯。

上述二[[1,1'-联苯]-4-基]次膦酸甲酯，可以用作抗艾滋病药物的原料。

实施例4

一种磷酸酯类化合物为双(3-氟苯基)次膦酸甲酯，所述磷酸酯类化合物具有如式(Ⅴ)所示分子结构：

上述式(Ⅴ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为双(3-氟苯基)氧化膦71mg，3,4-二甲氧基苯酚替换为甲醇48mg，乙腈替换为聚乙二醇2002mL，得到双(3-氟苯基)次膦酸甲酯纯品(无色油状物)73mg，产率91％；其中双(3-氟苯基)氧化膦与甲醇的摩尔比为1：5，双(3-氟苯基)氧化膦与氯仿摩尔比为1：1，双(3-氟苯基)氧化膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅷ)化合物的核磁结果如图10，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.65–7.53(m,2H),7.53–7.38(m,4H),7.22(t,J＝8.3Hz,2H),3.78(d,J＝9.8Hz,3H)。

从图11可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ162.55(dd,J＝250.3,18.7Hz),133.17(dd,J＝138.2,5.6Hz),130.76(dd,J＝15.4,7.4Hz),127.40(dd,J＝9.5,3.2Hz),119.71(dd,J＝21.2,2.3Hz),118.50(dd,J＝22.3,10.8Hz),51.92(d,J＝5.9Hz).

从图12可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ29.86；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-110.88(d,J＝5.6Hz)。

上述式(Ⅷ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC13H11F2O2PNa 291.03569,found 291.03531.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱结果，证实所得物质为双(3-氟苯基)次膦酸甲酯。

上述双(3-氟苯基)次膦酸甲酯，可以用作抗肿瘤药物的原料。

实施例5

一种磷酸酯类化合物为双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯，所述磷酸酯类化合物具有如式(Ⅵ)所示分子结构：

上述式(Ⅵ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为双(3,5-二甲氧基苯基)氧化膦96mg，3,4-二甲氧基苯酚替换为甲醇48mg，乙腈替换为聚乙二醇200 2mL，得到双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯纯品(无色油状物)101mg，产率96％；其中双(3,5-二甲氧基苯基)氧化膦与甲醇的摩尔比为1：5，双(3,5-二甲氧基苯基)氧化膦与氯仿摩尔比为1：1，双(3,5-二甲氧基苯基)氧化膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅸ)化合物的核磁结果如图13，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.89(dd,J＝13.6,2.3Hz,4H),6.54(t,J＝2.3Hz,2H),3.75(s,12H),3.73(d,J＝11.2Hz,3H)；

从图14可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.79(d,J＝19.6Hz),132.52(d,J＝137.2Hz),109.00(d,J＝11.2Hz),104.49(d,J＝2.5Hz),55.43,51.60(d,J＝6.0Hz).

从图15可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ33.46。

上述式(Ⅸ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₁₇H₂₁O₆PNa 375.0968,found 375.09631.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱，证实所得物质为双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯。

上述双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯，可以用作抗真菌药物的原料。

实施例6

一种磷酸酯类化合物为二(萘-1-基)次膦酸甲酯，所述磷酸酯类化合物具有如式(Ⅶ)所示分子结构：

上述式(Ⅶ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为二(萘-1-基)氧化膦91mg，3,4-二甲氧基苯酚替换为甲醇48mg，乙腈替换为聚乙二醇200 2mL，得到二(萘-1-基)次膦酸甲酯纯品(白色固体)90mg，产率90％；其中二(萘-1-基)氧化膦与甲醇的摩尔比为1：5，二(萘-1-基)氧化膦与氯仿摩尔比为1：1，二(萘-1-基)氧化膦与DBU摩尔比为1：1.5。

上述式(Ⅶ)化合物的核磁结果如图16，¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.59(dd,J＝6.2,3.4Hz,2H),8.13(dd,J＝15.8,7.1Hz,2H),8.03(d,J＝8.2Hz,2H),7.88(dt,J＝5.4,2.3Hz,2H),7.57–7.44(m,6H),3.85(d,J＝11.3Hz,3H)。

从图17可知，¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ134.12(d,J＝10.4Hz),133.70,133.58(d,J＝3.1Hz),132.97(d,J＝10.3Hz),128.86(d,J＝1.4Hz),127.47,127.36(d,J＝133.7Hz),126.46(d,J＝4.8Hz),126.34,124.63(d,J＝15.0Hz),51.69(d,J＝6.0Hz).

从图18可知，³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ36.22。

上述式(Ⅶ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₂₁H₁₇O₂PNa 355.08584,found 355.08545.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱和质谱，证实所得物质为二(萘-1-基)次膦酸甲酯。

上述双(3,5-二甲氧基苯基)次膦酸甲酯，可以用作抗艾滋药物的原料。

实施例7

一种磷酸酯类化合物为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯，具有如式(Ⅷ)所示分子结构：

上述式(Ⅷ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将3,4-二甲氧基苯酚替换为二氢胆固醇583mg，乙腈替换为四氢呋喃2mL，得到(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯纯品(白色固体)71mg，产率40％，由于二氢胆固醇的溶解性相较于其他的羟基取代有机物小得多，制得磷酸酯类化合物产率一般较低(在30％左右)，本发明的产率有一定的提高；其中二苯基氧膦与二氢胆固醇的摩尔比为1：5，二苯基氧膦与氯仿摩尔比为1：1.5，二苯基氧膦与DBU摩尔比为1：2。

图19为式(Ⅷ)化合物的核磁结果为：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.86–7.75(m,4H),7.53–7.39(m,6H),4.32(ddt,J＝10.9,8.4,5.6Hz,1H),1.98–1.85(m,3H),1.84–1.39(m,10H),1.37–0.91(m,20H),0.91–0.83(m,11H),0.82(s,3H).

图21结果为：³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ29.87.

图20结果为：¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ133.25(d,J＝2.4Hz),131.90(d,J＝2.6Hz),131.62(dd,J＝10.1,6.0Hz),128.39(d,J＝13.0Hz),76.16(d,J＝6.3Hz),56.31(d,J＝13.9Hz),54.15,44.71,42.57,39.96,39.52,36.85,36.61(d,J＝3.5Hz),36.16,35.79,35.44,35.28,31.95,30.09(d,J＝3.8Hz),28.50,28.23,28.01,24.19,23.83,22.82,22.57,21.19,18.67,12.27,12.06.

上述式(Ⅷ)化合物的质谱结果为：HRMS(ESI-Orbitrap)m/z:[M+Na]⁺calcdforC₃₉H₅₇O₂PNa 611.39814,found 611.39886.

结合上述核磁H谱、核磁C谱、核磁P谱、质谱结果，证实所得物质为(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯。

上述(3S，5S，8R，9S，10S，13R，14S，17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-二苯基次膦酸基酯，可以用作抗艾滋药物的原料。

实施例8

一种磷酸酯类化合物，具有如式(Ⅸ)所示分子结构：

上述式(Ⅸ)化合物的制备方法与实施例2相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为二联苯基氧膦；氯仿替换为二溴甲烷，DBU替换为碳酸钠。

上述式(Ⅸ)化合物，可以用作激素类药物的原料。

实施例9

一种磷酸酯类化合物，具有如式(Ⅹ)所示分子结构：

上述式(Ⅹ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为双(4-氟苯基)氧膦；氯仿替换为二碘甲烷，DBU替换为三乙胺，双(4-氟苯基)氧膦与3,4-二甲氧基苯酚的摩尔比为1：10，双(4-氟苯基)氧膦与二碘甲烷摩尔比为1：1.5，双(4-氟苯基)氧膦与三乙胺摩尔比为1：3。

上述式(Ⅹ)化合物，可以用作抗艾滋药物的原料。

实施例10

一种磷酸酯类化合物，具有如式(Ⅺ)所示分子结构：

上述式(Ⅺ)化合物的制备方法与实施例1相同，区别在于，将二苯基氧膦替换为[1,1'-联苯]-4-基(3,5-二甲氧基苯基)氧膦；将3,4-二甲氧基苯酚替换为甲醇，氯仿替换为1，2-二溴乙烷，DBU替换为碳酸钾，[1,1'-联苯]-4-基(3,5-二甲氧基苯基)氧膦与甲醇的摩尔比为1：1，[1,1'-联苯]-4-基(3,5-二甲氧基苯基)氧膦与1，2-二溴乙烷摩尔比为1：0.1，[1,1'-联苯]-4-基(3,5-二甲氧基苯基)氧膦与碳酸钾摩尔比为1：0.5。

上述式(Ⅺ)化合物，可以用作抗艾滋药物的原料。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。