R-1-(萘-1-基）乙醇的制备方法
阅读说明：本技术 R-1-(萘-1-基）乙醇的制备方法 (Preparation method of R-1- (naphthalene-1-yl) ethanol ) 是由 李彦雄 蒙发明 于永海 黄承焕 黄晋 王妙红 于 2020-06-09 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法,其步骤包括：1-萘乙酮在催化剂的催化下进行不对称氢化反应；所述催化剂具有如下式(I)所示结构特征。该制备方法制备得到R-1-(萘-1-基)乙醇产品手性纯度更高,同时保证较高的转化率,反应可以在更低的压力条件下进行反应,便于大规模生产应用,且采用的催化剂能够回收利用,避免重金属污染,降低成本。<Image he="388" wi="456" file="DDA0002530651760000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention relates to a preparation method of R-1- (naphthalene-1-yl) ethanol, which comprises the following steps: carrying out asymmetric hydrogenation reaction on the 1-acetophenone under the catalysis of a catalyst; the catalyst has the structural characteristics shown in the following formula (I). The R-1- (naphthalene-1-yl) ethanol product prepared by the preparation method has higher chiral purity, higher conversion rate is ensured, the reaction can be carried out under lower pressure, large-scale production and application are facilitated, and the adopted catalyst can be recycled, so that heavy metal pollution is avoided, and the cost is reduced.)
技术领域
本发明涉及化合物合成，特别是涉及一种R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法。
背景技术
西那卡塞，化学名N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺，其结构是如下式(1)所示。西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌，由此有效延缓心血管钙化进展，降低心血管事件发生率，改善全因死亡率。同时，西那卡塞还能够有效降低SHPT透析患者的PTH、钙、磷、钙磷乘积，降低骨形成率，改善骨病。
如式(1)结构式所示，西那卡塞具有一个手性中心，该手性中心一般通过重要中间体R-1-(萘-1-基)乙胺来构建，R-1-(萘-1-基)乙胺的结构如式(2)所示：
传统制备方法一般使用对应消旋体为原料，通过使用酒石酸等拆分剂进行分离，收率低下，材料浪费大。另有方法以1-萘乙酮为原料，通过手性催化剂(S,S)-Diop-RuCl2-(S)-Me-BIMA进行不对称催化还原，所得R-构型醇(R-1-(萘-1-基)乙醇)通过磺酰化，再胺解，得到上述中间体。但是，该方法需要在较高的压力条件下进行，对于放大生产不免存在挑战。同时，西那卡塞作为一种药物，其手性纯度与药效密切相关，而该方法制备得到的R-构型醇的手性纯度(ee值为94～98％)还有待进一步提升。
发明内容
基于此，有必要提供一种R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法。该制备方法制备得到R-1-(萘-1-基)乙醇产品手性纯度更高，同时保证较高的转化率，反应可以在更低的压力条件下进行反应，便于大规模生产应用，且采用的催化剂能够回收利用，避免重金属污染，降低成本。
具体技术方案如下：
一种R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法，其反应式如下：
1-萘乙酮在催化剂的催化下进行不对称氢化反应；
所述催化剂具有如下式(I)所示结构特征：
其中，表示双膦配体；
X选自-Cl、-Br、-I或-H；Y选自-Cl、-Br或-I；
R选自-H或C1～C12烷基。
在其中一个实施例中，式(I)中，PEG的聚合度为400～2000。
在其中一个实施例中，式(I)中，PEG的聚合度为800～1200。
在其中一个实施例中，所述不对称氢化反应包括如下步骤：
以溶剂溶解所述1-萘乙酮，加入碱和所述催化剂，通入氢气进行反应。
在其中一个实施例中，通入所述氢气，使所述反应在压力为0～7atm条件下进行。
在其中一个实施例中，通入所述氢气，使所述反应在压力为2～5atm条件下进行。
在其中一个实施例中，所述反应的温度为35～45℃。
在其中一个实施例中，所述碱选自叔丁醇钾、乙醇钾和乙醇钠中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯和二氯甲烷中的至少一种。
本发明还提供一种R-1-(萘-1-基)乙胺的合成方法，包括如下步骤：
按照权利要求1～8任一项所述的合成方法合成R-1-(萘-1-基)乙醇；
所述R-1-(萘-1-基)乙醇进行磺酰化、胺解。
本发明还提供一种西那卡塞的合成方法，其步骤包括：采用权利要求9所述的合成方法合成R-1-(萘-1-基)乙胺。
与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：
本发明提供一种R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法，该制备方法通过采用合适的催化剂催化1-萘乙酮的不对称氢化反应，制备得到R-1-(萘-1-基)乙醇产品手性纯度更高，且可以保证较高的转化率，其可能的原因在于：萘环的给电子特性结合催化剂特殊的手性中心结构，有利于氢化反应进行以及在氢化反应的过程中提高手性中心的选择性。同时，该制备方法可以在更低的压力条件下进行反应，对设备的要求低，便于大规模生产应用。
另外，在该不对称氢化反应结束后，所述催化剂可通过简单的过滤与反应产物进行分离除掉，很好的解决金属残留风险，且回收率高、可重复利用，降低终产品药物(如西那卡塞)的合成成本。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的R-1-(萘-1-基)乙醇的制备方法作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本文所使用的术语“烷基”是指包含伯(正)碳原子、或仲碳原子、或叔碳原子、或季碳原子、或其组合的饱和烃。包含该术语的短语，例如，“C1～C12烷基”是指包含1～12个碳原子的烷基，每次出现时，可以互相独立地为C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、C6烷基、C7烷基、C8烷基、C9烷基、C10烷基、C11烷基、C12烷基。合适的实例包括但不限于：甲基、乙基、1-丙基、2-丙基(i-Pr、i-丙基、-CH(CH3)2)、1-丁基(n-Bu、n-丁基、-CH2CH2CH2CH3)、2-甲基-1-丙基(i-Bu、i-丁基、-CH2CH(CH3)2)、2-丁基(s-Bu、s-丁基、-CH(CH3)CH2CH3)、2-甲基-2-丙基(t-Bu、t-丁基、-C(CH3)3)、1-戊基(n-戊基、-CH2CH2CH2CH2CH3)、2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)、3-戊基(-CH(CH2CH3)2)、2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)、3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)、3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)、2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)、1-己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))、2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)、3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)、4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)、2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)、2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)、3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3和辛基(-(CH2)7CH3)正壬基。
本发明的实施例提供一种R-1-(萘-1-基)乙醇(化合物1)的制备方法，其反应式如下：
1-萘乙酮在催化剂的催化下进行不对称氢化反应；
所述催化剂具有如下式(I)所示结构特征：
其中，表示双膦配体；
X选自-Cl、-Br、-I或-H；Y选自-Cl、-Br或-I；
R选自-H或C1～C12烷基。
上述该制备方法通过采用合适的催化剂催化1-萘乙酮的不对称氢化反应制备R-1-(萘-1-基)乙醇，制备得到R-1-(萘-1-基)乙醇产品手性纯度更高，且可以保证较高的转化率，其可能的原因在于：萘环的给电子特性结合催化剂特殊的手性中心结构，有利于氢化反应进行以及在氢化反应的过程中提高手性中心的选择性。同时，该制备方法可以在更低的压力条件下进行反应，对设备的要求低，便于大规模生产应用。
此外，该制备方法的原料易得，产物分离容易，反应操作简便安全，三废少，且处理简单易行，对环境友好的绿色合成工艺。最终通过大量实验，证明此工艺收率较高并且稳定，生产成本低，适合于工业化生产。
上述R-1-(萘-1-基)乙醇可经过磺酰化、胺解，制备得到西那卡塞的重要中间体R-1-(萘-1-基)乙胺。
在其中一个具体的实施例中，式(I)中，PEG(聚乙二醇)的聚合度为400～2000。作为优选地，式(I)中，PEG(聚乙二醇)的聚合度为800～1200。通过采用合适聚合度的PEG(聚乙二醇)作为催化剂的固相化载体，能够减少固相化载体的引入对不对称催化反应转化率的影响，且使所述催化剂的回收率更高。具体地，式(I)中，PEG(聚乙二醇)的聚合度包括但不限于如下：800、850、900、950、1000、1100、1200。
在其中一个具体的实施例中，所述不对称氢化反应包括如下步骤：
以溶剂溶解所述1-萘乙酮，加入碱和所述催化剂，通入氢气进行反应。
作为优选地，通入所述氢气，使所述反应在压力为0～7atm条件下进行。在该压力范围下，既能够有效促进不对称氢化反应的进行，保证较高的反应转化率，又条件温和，使制备方法应用大规模工业应用。更为优选地，在其中一个实施例中，通入所述氢气，使所述反应在压力为2～5atm条件下进行。具体地，所述压力包括但不限于如下：0atm、1atm、2atm、2.5atm、3atm、3.5atm、4atm、5atm、6atm、7atm、8atm。可以理解地，当所述压力为0时，是指氢气刚好充满反应器，但是不对反应物造成额外压力。
在其中一个具体的实施例中，在通入氢气之前，先以惰性气体对反应体系进行除氧除气，然后再通入所述氢气对所述惰性气体进行置换，形成氢气氛围。
作为优选地，所述反应的温度为35～45℃。在该温度范围下，既能够保证较高的不对称选择性，又能够有效促进不对称氢化反应的进行，提高反应转化率。
在其中一个具体的实施例中，所述碱选自叔丁醇钾、乙醇钾和乙醇钠中的至少一种。作为优选地，所述碱为乙醇钾。
在其中一个具体的实施例中，所述溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯和二氯甲烷中的至少一种。作为优选地，所述溶剂为甲苯。
在其中一个具体的实施例中，所述双膦配体为三苯基膦、BINAP、Diop、具有二萘基或取代二萘基的双膦类似物、具有二茂铁或取代二茂铁的双膦类似物。作为优选地，所述双膦配体为Diop。
对于所述催化剂，其为一种P-BIAMH催化剂体系。在其中一个具体的实施例中，R为甲基、乙基、正丁基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、3,5-二甲基苄基或1-萘基。作为优选地，R选自C1～C3烃基。更为优选地，R为甲基。
在其中一个具体的实施例中，X选自-Cl或-Br，优选为-Cl。
在其中一个具体的实施例中，Y选自-Cl或-Br，优选为-Cl。
在其中一个具体的实施例中，所述催化剂结构如下：
本发明的实施例还提供一种R-1-(萘-1-基)乙胺的合成方法，包括如下步骤：
按照如上所述的合成方法合成R-1-(萘-1-基)乙醇；
所述R-1-(萘-1-基)乙醇进行磺酰化、胺解。
R-1-(萘-1-基)乙胺是手性药物西那卡塞的重要中间体。具体地，上述R-1-(萘-1-基)乙胺的合成方法的反应过程如下所示：
本发明还提供一种西那卡塞的合成方法，其步骤包括：采用如上所述的合成方法合成R-1-(萘-1-基)乙胺。
西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌，由此有效延缓心血管钙化进展，降低心血管事件发生率，改善全因死亡率。同时，西那卡塞还能够有效降低SHPT透析患者的PTH、钙、磷、钙磷乘积，降低骨形成率，改善骨病。通过上述方法合成西那卡塞的重要中间体，可以有效提高西那卡塞的手性纯度，对于其药效的提高以及副作用的减少无疑具有重要意义，同时，原料转化率高，以及便于工业应用的温和反应条件，有利于其成本的降低和大规模推广。
如下为具体的实施例，如无特别说明，实施例中采用的原料均为市售获得。
如下实施例中采用的催化剂均为RuCl2[(R,R)-diop][(R)-Me-P-BIMAH]，结构如下：
实施例1
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1000)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为80％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度99％，ee值为99.8％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物可直接用于下一步反应。
实施例2
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝800)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为78％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度98.9％，ee值为99.5％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
实施例3
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1200)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为82％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度98.5％，ee值为99.3％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述滤液也可直接用于下一步反应。
实施例4
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝2000)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为85％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度96％，ee值为98％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
实施例5
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1000)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为7atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至7atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为80％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度98.7％，ee值为99.6％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
实施例6
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1000)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为0atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至0atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为79％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度98.5％，ee值为99.5％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
实施例7
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1000)，最后加入10g叔丁醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在40℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为76％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度97.9％，ee值为98％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
实施例8
本实施例为一种R-1-(萘-1-基)乙醇的合成方法，步骤如下：
(1)在5L高压釜内通入氩气对空气进行置换，形成氩气氛围，由所述高压釜的加料口加入100g原料1-萘乙酮，再加入1L甲苯对原料进行充分溶解，继续通入氩气进行鼓泡除气，连续鼓泡1h，除气完毕。
(2)在氩气氛围下，由所述高压釜的加料口加入0.05g催化剂(其中，PEG的聚合度n＝1000)，最后加入10g乙醇钾，加料完毕后，迅速关闭加料口。
(3)用氢气置换所述高压釜内的氩气，再缓慢通入氢气至所述高压釜内的压力为3atm，关闭充气阀；在25℃温度条件下快速搅拌反应。反应过程中，压力下降则及时通氢气补压至3atm，直至压力不再下降，基本维持不变，视为反应停止。同时，取样送检液相分析确认转化率，转化率大于99.5％。
(4)反应结束后，将体系抽滤，回收催化剂(回收率为77％)；滤液先后用水0.3L，0.5N的盐酸水溶液0.1L和0.1L的饱和食盐水洗涤，然后浓缩，得到油状产物，即为R-1-(萘-1-基)乙醇，纯度98.0％，ee值为98％。
在实际进行西那卡塞或其中间体R-1-(萘-1-基)乙胺的合成时，所述油状产物也可直接用于下一步反应。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
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