阅读说明：本技术 一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法 (Synthesis method of 4-fluoro-2, 3-dimethylphenylmethylsulfonate ) 是由 梁腾 吴阳 方勇 闫路 于 2019-11-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种4-氟-2,3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法,该方法包括：一、3-氟二甲苯经卤代反应得到4-氟-2,3-二甲基卤代苯；二、4-氟-2,3-二甲基卤代苯经偶联反应得到4-氟-2,3-二甲基苯基醚；三、4-氟-2,3-二甲基苯基醚水解得到4-氟-2,3-二甲基苯酚；四、4-氟-2,3-二甲基苯酚与甲基磺酰氯经酯化反应得到4-氟-2,3-二甲基苯基甲磺酸酯。本发明以3-氟二甲苯为原料,依次经卤代、偶联、水解和酯化反应,通过对不同类型的反应进行组合设计,提高了4-氟-2,3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率,同时避免使用昂贵的催化剂或原料,降低了制备成本,减少了废水排放,减轻了环保压力。(The invention discloses a method for synthesizing 4-fluoro-2, 3-dimethylphenylmethylsulfonate, which comprises the following steps: firstly, halogenating 3-fluoroxylene to obtain 4-fluoro-2, 3-dimethyl halogenated benzene; coupling reaction is carried out on the di-4-fluoro-2, 3-dimethyl halogenated benzene to obtain 4-fluoro-2, 3-dimethyl phenyl ether; hydrolyzing the 4-fluoro-2, 3-dimethylphenyl ether to obtain 4-fluoro-2, 3-dimethylphenol; esterification reaction is carried out on the tetra, 4-fluoro-2, 3-dimethylphenol and methylsulfonyl chloride to obtain 4-fluoro-2, 3-dimethylphenyl methanesulfonate. According to the invention, 3-fluoroxylene is taken as a raw material, and the raw material is subjected to halogenation, coupling, hydrolysis and esterification in sequence, and different types of reactions are combined, so that the yield of 4-fluoro-2, 3-dimethylphenylmethylsulfonate is improved, expensive catalysts or raw materials are avoided, the preparation cost is reduced, the wastewater discharge is reduced, and the environmental protection pressure is relieved.)

一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法

技术领域

本发明属于有机物合成技术领域，具体涉及一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法。

背景技术

4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯是一种新型化学品，可作为农药、医药、液晶及有机电致发光材料的中间体，潜在市场需求较大。公开号为CN108602765的专利披露了4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的制备方法：首先将4-硝基-2，3-二甲基苯酚在三乙胺条件下和甲基磺酰氯反应生成4-硝基-2，3-二甲基磺酸酯，然后经过钯碳加氢还原硝基得到4-氨基-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯，再使用亚硝酸钠在氟化氢吡啶溶液中进行重氮化得到目标产物。该方法以4-硝基2,3-二甲基苯酚为起始原料直接和甲基磺酸酯进行反应，工艺路线简单明了，但缺点是使用的钯碳贵金属催化剂比较昂贵，增加了制备成本，且最后一步进行重氮化反应产生大量废水，环保压力大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法。该方法以3-氟二甲苯为原料，依次经卤代反应、偶联反应成醚，然后在碱性条件下水解和酯化反应，通过对不同类型的反应进行组合设计，得到目标产物4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯，提高了4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率，同时避免使用昂贵的催化剂或原料，降低了制备成本，减少了废水排放，减轻了环保压力。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一、将3-氟二甲苯进行卤代反应，得到具有结构式(I)的4-氟-2,3-二甲基卤代苯；

步骤二、将步骤一中得到的4-氟-2,3-二甲基卤代苯进行偶联反应，得到具有结构式(II)的4-氟-2,3-二甲基苯基醚；

步骤三、将步骤二中得到的4-氟-2,3-二甲基苯基醚在碱性条件下水解，得到4-氟-2，3-二甲基苯酚；

步骤四、将步骤三中得到的4-氟-2，3-二甲基苯酚在缚酸剂存在的条件下与甲基磺酰氯进行酯化反应，得到4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯。

本发明的合成路线如下所示：

本发明以3-氟二甲苯为起始原料，依次经卤代反应、偶联反应成醚，然后在碱性条件下水解和酯化反应，得到目标产物4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯，本发明以分子结构简单、廉价易得的3-氟二甲苯为原料，将上述不同类型的反应进行组合设计，实现了目标产物的合成，且各步反应的收率均较高，提高了4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率，同时避免使用昂贵的催化剂或原料，降低了制备成本，减少了废水排放，减轻了环保压力。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，步骤一中所述卤代反应采用的卤代试剂为Br₂、I₂、NBS或NCS。

上述的方法，其特征在于，所述卤代试剂为Br₂。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，步骤一中所述结构式(I)中的X代表Cl、Br或I。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，步骤二中所述偶联反应采用的醇为RnOH，其中，Rn代表C1～C4烷基。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，所述Rn代表C1～C4直链烷基。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，步骤三中所述碱性条件采用的碱为YOH，其中，Y代表Na或K。

上述的一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法，其特征在于，步骤四中所述缚酸剂为三乙胺或吡啶。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明以3-氟二甲苯为原料，依次经卤代反应、偶联反应成醚，然后在碱性条件下水解和酯化反应，通过对不同类型的反应进行组合设计，得到目标产物4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯，提高了4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率，同时避免使用昂贵的催化剂或原料，降低了制备成本，减少了废水排放，减轻了环保压力。

2、本发明的合成起始原料3-氟二甲苯分子结构简单、廉价易得，且合成过程中采用的其它原料均易得到，进一步降低了制备成本，减少合成难度。

3、本发明的整个反应过程均避免了使用贵金属催化剂，规避了常规的重氮化反应，整个工艺过程污水产生少，满足日益严峻的环保要求。

下面通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的详细描述。

附图说明

图1为本发明实施例1合成的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的GC图谱。

具体实施方式

实施例1

本实施例包括以下步骤：

步骤一、在500mL三口烧瓶中加入120g乙酸，然后开启搅拌装置进行搅拌，依次加入30g的3-氟二甲苯、0.3g碘酸，然后在控制三口烧瓶中的温度为-5～5℃的条件下，开始滴加42g溴素，滴加完毕后保持-5～5℃反应8h，得到含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液；将含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液加入到2400g水后再加入210g的DCM(二氯甲烷)进行萃取，每次均加入等量的DCM共计萃取三次，将三次萃取后分离得到的有机相合并，然后用10g碳酸氢钠加1000g水配制而成的碳酸氢钠溶液、1000g水依次进行洗涤，得到的有机相用50g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液进行减压浓缩，得到43.12g的4-氟-2，3-二甲基溴苯；经计算，4-氟-2，3-二甲基溴苯的收率为87.89％；

步骤二、向500mL高压反应瓶中加入100mL甲醇，然后加入13g步骤一中得到的4-氟-2，3-二甲基溴苯、14.06g碳酸钾和0.05g溴化铜，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至130℃～140℃进行偶联反应10h得到反应液；将反应液缓慢到入130g水中淬灭，然后采用60g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用10g质量浓度32％浓盐酸溶液加200g水配制而成的盐酸溶液、200g水依次进行洗涤，得到的有机相采用20g无水硫酸钠干燥后并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到8.01g的4-氟-2，3-二甲基苯甲醚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯甲醚的收率为81.16％；

步骤三、向250mL三口烧瓶中加入67mL的DMSO(二甲基亚砜)、8.01g步骤二中得到的4-氟-2，3-二甲基苯甲醚和10.3g氢氧化钾，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至105℃～115℃进行反应6h得到反应液，将反应液缓慢倒入到由18g质量浓度32％浓盐酸溶液加500g水配制而成的盐酸溶液中，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用200g水进行洗涤，再采用20g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品中加入14g石油醚在20℃～30℃的温度下打浆2h，经过滤和晾干，得到4.73g的4-氟-2，3-二甲基苯酚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯酚的收率为65.02％；

步骤四、在250mL三口烧瓶中加入18mL的THF(四氢呋喃)、2.8g步骤三中制备得到的4-氟-2，3-二甲基苯酚和8.08g三乙胺，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并采用冰盐浴降温至-5℃～5℃，在控制三口烧瓶中的温度为-5℃～10℃的条件下，滴加由5.68g甲基磺酰氯加18g四氢呋喃配成的溶液，自然升温至10℃～30℃继续进行反应12h得到反应液，将反应液缓慢倒入200g水中淬灭，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，分别采用200g水洗涤两次，再采用20g无水硫酸钠干燥并过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品中加入甲醇重结晶2次，过滤后晾干，得到2g的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率为38％。

图1为本实施例合成的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的GC图谱，从图1可以看出，在保留时间为9.426min时出现主峰即4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的特征峰，对该特征峰进行定量分析，结果如下表1所示。表1实施例1合成的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的GC图谱分析结果

保留时间/min	高度	面积/％	浓度	化合物名称
					9.135	2645	0.1414	0.1414	未知杂质
9.426	799901	98.8777	98.8777	4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯
					9.805	335	0.0286	0.0286	未知杂质

从表1可知，本实施例合成的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的质量纯度为98.8777％，满足了常规使用要求。

本实施例步骤一中的卤代试剂还可采用I₂、NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)，步骤一得到的产品还可为4-氟-2,3-二甲基碘苯或4-氟-2,3-二甲基氯苯。

本实施例步骤二中偶联反应采用的醇RnOH中的Rn还可为C2～C4烷基。

实施例2

本实施例包括以下步骤：

步骤一、在1000mL三口烧瓶中加入240g乙酸，然后开启搅拌装置进行搅拌，依次加入60g的3-氟二甲苯、0.6g碘酸，然后在控制三口烧瓶中的温度为-5～5℃的条件下，开始滴加84g溴素，滴加完毕后保持-5～5℃反应8h，得到含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液；将含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液加入到4800g水后再加入420g的DCM(二氯甲烷)进行萃取，每次均加入等量的DCM共计萃取三次，将三次萃取后分离得到的有机相合并，然后用10g碳酸氢钠加1000g水配制而成的碳酸氢钠溶液、1000g水依次进行洗涤，得到的有机相用100g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液进行减压浓缩，得到87.63g的4-氟-2，3-二甲基溴苯；经计算，4-氟-2，3-二甲基溴苯的收率为89.31％；

步骤二、向500mL高压反应瓶中加入100mL乙醇，然后加入13g步骤一中得到的4-氟-2，3-二甲基溴苯、14.06g碳酸钾和0.05g溴化铜，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至130℃～140℃进行偶联反应10h得到反应液；将反应液缓慢到入130g水中淬灭，然后采用60g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用10g质量浓度32％浓盐酸溶液加200g水配制而成的盐酸溶液、200g水依次进行洗涤，得到的有机相采用20g无水硫酸钠干燥后并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到8.12g的4-氟-2，3-二甲基苯***；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯***的收率为82.27％；

步骤三、向500mL三口烧瓶中加入134mL的DMSO(二甲基亚砜)、16.02g步骤二中得到的4-氟-2，3-二甲基苯***和20.6g氢氧化钾，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至105℃～115℃进行反应6h得到反应液，将反应液缓慢倒入到由18g质量浓度32％浓盐酸溶液加500g水配制而成的盐酸溶液中，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用200g水进行洗涤，再采用20g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品中加入28g石油醚在20℃～30℃的温度下打浆2h，经过滤和晾干，得到9.62g的4-氟-2，3-二甲基苯酚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯酚的收率为66.12％；

步骤四、在500mL三口烧瓶中加入18mL的THF(四氢呋喃)、5.6步骤三中制备得到的4-氟-2，3-二甲基苯酚和16.16g三乙胺，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并采用冰盐浴降温至-5℃～5℃，在控制三口烧瓶中的温度为-5℃～10℃的条件下，滴加由11.36g甲基磺酰氯加18g四氢呋喃配成的溶液，自然升温至10℃～30℃继续进行反应12h得到反应液，将反应液缓慢倒入400g水中淬灭，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，分别采用200g水洗涤两次，再采用40g无水硫酸钠干燥并过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品中加入甲醇重结晶2次，过滤后晾干，得到4.1g的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率为39.07％。

本实施例步骤一中的卤代试剂还可采用I₂、NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)，步骤一得到的产品还可为4-氟-2,3-二甲基碘苯或4-氟-2,3-二甲基氯苯。

本实施例步骤二中偶联反应采用的醇RnOH中的Rn还可为C1、C3或C4烷基。

实施例3

本实施例包括以下步骤：

步骤一、在1000mL三口烧瓶中加入240g乙酸，然后开启搅拌装置进行搅拌，依次加入60g的3-氟二甲苯、0.6g碘酸，然后在控制三口烧瓶中的温度为-5～5℃的条件下，开始滴加84g溴素，滴加完毕后保持-5～5℃反应8h，得到含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液；将含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液加入到4800g水后再加入420g的DCM(二氯甲烷)进行萃取，每次均加入等量的DCM共计萃取三次，将三次萃取后分离得到的有机相合并，然后用10g碳酸氢钠加1000g水配制而成的碳酸氢钠溶液、1000g水依次进行洗涤，得到的有机相用100g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液进行减压浓缩，得到87.63g的4-氟-2，3-二甲基溴苯；经计算，4-氟-2，3-二甲基溴苯的收率为89.3％；

步骤二、向500mL高压反应瓶中加入100mL丙醇，然后加入13g步骤一中得到的4-氟-2，3-二甲基溴苯、14.06g碳酸钾和0.05g溴化铜，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至130℃～140℃进行偶联反应10h得到反应液；将反应液缓慢到入130g水中淬灭，然后采用60g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用10g质量浓度32％浓盐酸溶液加200g水配制而成的盐酸溶液、200g水依次进行洗涤，得到的有机相采用20g无水硫酸钠干燥后并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到8.32g的4-氟-2，3-二甲基苯丙醚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯***的收率为84.29％；

步骤三、向500mL三口烧瓶中加入134mL的DMSO(二甲基亚砜)、16.02g步骤二中得到的4-氟-2，3-二甲基苯丙醚和14.7g氢氧化钠，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至105℃～115℃进行反应6h得到反应液，将反应液缓慢倒入到由18g质量浓度32％浓盐酸溶液加500g水配制而成的盐酸溶液中，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用200g水进行洗涤，再采用20g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品中加入28g石油醚在20℃～30℃的温度下打浆2h，经过滤和晾干，得到9.51g的4-氟-2，3-二甲基苯酚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯酚的收率为65.36％；

步骤四、在500mL三口烧瓶中加入36mL的THF(四氢呋喃)、11.2步骤三中制备得到的4-氟-2，3-二甲基苯酚和32.32g三乙胺，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并采用冰盐浴降温至-5℃～5℃，在控制三口烧瓶中的温度为-5℃～10℃的条件下，滴加由22.72g甲基磺酰氯加36g四氢呋喃配成的溶液，自然升温至10℃～30℃继续进行反应12h得到反应液，将反应液缓慢倒入800g水中淬灭，然后采用100g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，分别采用400g水洗涤两次，再采用80g无水硫酸钠干燥并过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，采用40g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品中加入甲醇重结晶2次，过滤后晾干，得到8.42g的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率为40.12％。

本实施例步骤一中的卤代试剂还可采用I₂、NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)，步骤一得到的产品还可为4-氟-2,3-二甲基碘苯或4-氟-2,3-二甲基氯苯。

本实施例步骤二中偶联反应采用的醇RnOH中的Rn还可为C1、C2、异丙基或C4烷基。

实施例4

本实施例包括以下步骤：

步骤一、在500mL三口烧瓶中加入120g乙酸，然后开启搅拌装置进行搅拌，依次加入30g的3-氟二甲苯、0.3g碘酸，然后在控制三口烧瓶中的温度为-5～5℃的条件下，开始滴加42g溴素，滴加完毕后保持-5～5℃反应8h，得到含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液；将含有4-氟-2，3-二甲基溴苯的反应液加入到2400g水后再加入210g的DCM(二氯甲烷)进行萃取，每次均加入等量的DCM共计萃取三次，将三次萃取后分离得到的有机相合并，然后用10g碳酸氢钠加1000g水配制而成的碳酸氢钠溶液、1000g水依次进行洗涤，得到的有机相用50g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液进行减压浓缩，得到43.12g的4-氟-2，3-二甲基溴苯；经计算，4-氟-2，3-二甲基溴苯的收率为87.89％；

步骤二、向500mL高压反应瓶中加入100mL甲醇，然后加入13g步骤一中得到的4-氟-2，3-二甲基溴苯、14.06g碳酸钾和0.05g溴化铜，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至130℃～140℃进行偶联反应10h得到反应液；将反应液缓慢到入130g水中淬灭，然后采用60g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用10g质量浓度32％浓盐酸溶液加200g水配制而成的盐酸溶液、200g水依次进行洗涤，得到的有机相采用20g无水硫酸钠干燥后并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用25g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到8.01g的4-氟-2，3-二甲基苯甲醚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯甲醚的收率为81.16％；

步骤三、向250mL三口烧瓶中加入67mL的DMSO(二甲基亚砜)、8.01g步骤二中得到的4-氟-2，3-二甲基苯甲醚和10.3g氢氧化钾，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并加热至105℃～115℃进行反应6h得到反应液，将反应液缓慢倒入到由18g质量浓度32％浓盐酸溶液加500g水配制而成的盐酸溶液中，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，采用200g水进行洗涤，再采用20g无水硫酸钠干燥并进行过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，再采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯酚粗品中加入14g石油醚在20℃～30℃的温度下打浆2h，经过滤和晾干，得到4.73g的4-氟-2，3-二甲基苯酚；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯酚的收率为65.02％；

步骤四、在250mL三口烧瓶中加入18mL的THF(四氢呋喃)、2.8g步骤三中制备得到的4-氟-2，3-二甲基苯酚和6.31g吡啶，开启搅拌装置进行搅拌，通入氮气保护并采用冰盐浴降温至-5℃～5℃，在控制三口烧瓶中的温度为-5℃～10℃的条件下，滴加由5.68g甲基磺酰氯加18g四氢呋喃配成的溶液，自然升温至10℃～30℃继续进行反应12h得到反应液，将反应液缓慢倒入200g水中淬灭，然后采用50g的DCM进行萃取，每次均加入等量的DCM总计萃取三次，将三次萃取后的有机相合并，分别采用200g水洗涤两次，再采用20g无水硫酸钠干燥并过滤，得到滤液和含硫酸钠的滤渣，采用20g的DCM淋洗含硫酸钠的滤渣，得到淋洗液，合并滤液和淋洗液并进行减压浓缩，得到4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品，向该4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯粗品中加入甲醇重结晶2次，过滤后晾干，得到2.08g的4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯；经计算，4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的收率为39.5％。

本实施例步骤一中的卤代试剂还可采用I₂、NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)，步骤一得到的产品还可为4-氟-2,3-二甲基碘苯或4-氟-2,3-二甲基氯苯。

本实施例步骤二中偶联反应采用的醇RnOH中的Rn还可为C2～C4烷基。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。