一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用
阅读说明:本技术 一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用 (Novel p-coumaric acid sulfonate derivative and preparation method and application thereof ) 是由 李玉广 钦佩 杨雨顺 方莉 陈利丽 于 2019-10-03 设计创作,主要内容包括:本发明公开了一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用。本发明的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物,所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:<Image he="397" wi="700" file="DDA0002224208660000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>其中,R选自:<Image he="89" wi="700" file="DDA0002224208660000012.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>本发明的化合物具有潜在的药物活性,其制备原料对香豆酸,可使用天然提取法获得,对于实现互花米草的资源化利用有积极的作用。(The invention discloses a novel p-coumaric acid sulfonate derivative and a preparation method and application thereof. The invention relates to novel p-coumaric acid sulfonate derivatives, the structural formula of which is shown as formula (I): Wherein R is selected from: the compound has potential medicinal activity, and the preparation raw material of the compound is coumaric acid, can be obtained by a natural extraction method, and has a positive effect on realizing resource utilization of spartina alterniflora.)
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域,具体涉及一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
对香豆酸是一类重要的羟基肉桂酸类化合物,已被报道具有抗氧化、抗菌、治疗心血管疾病等活性。目前,对香豆酸的生产方法主要包括化学合成、天然提取和生物转化等,综合考虑其造成环境污染的风险和作为生产来源的稳定性,天然提取法是最为符合环保和质控理念的技术手段。磺酸酯衍生是药物修饰中可行的方案,对药物属性改良有积极的作用,常见的磺酸酯类药物如白消安、磺酸酯粘多糖等。
互花米草是禾本科多年生高秆型草本植物,1979年末由南京大学仲崇信教授等人引入我国,20世纪80-90年代在我国沿海地区多个省份引种成功,为我国沿海地区保滩护岸、促淤造陆做出了巨大贡献。但其生长蔓延也已影响到部分沿海地区的生物多样性和生态环境。由于其植株较高、产量较高,传统的收割等治理手段需要投入一定成本,而实现互花米草的资源化利用,通过天然提取法稳定生产原料,继而开发具有潜在药物活性的功能分子,既能产生巨大的经济效益,又能带来良好的生态效应。以南京大学盐生植物实验室的科研工作为代表,目前已在国际上解决了互花米草提取物的可食用性(***新资源食品,卫新食准字94第06号)。
目前,缺乏一类实现米草资源化利用的新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一类实现米草资源化利用的新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用。
本发明的技术方案如下:本发明的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物,所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:
其中,R选自:
本发明的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的合成过程,它有如下通式:
其中,R选自:
本发明的所述的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将对香豆酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌20-40min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至室温下搅拌时间为4-12h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,使用饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇混合溶剂重结晶,制得一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物。
进一步地,所述的对香豆酸与二氯甲烷摩尔体积比为1mmol:10mL。
进一步地,所述的对香豆酸、磺酰氯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:1:1.5:0.5。
更进一步地,所述的丙酮与乙醇的体积比为1:5。
进一步地,所述的萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
进一步地,所述的饱和氯化钠溶液的洗涤次数为3次以上。
本发明所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物在互花米草资源化利用中的应用。因为互花米草被普遍认为是入侵种,不用于提取,也需要进行管控治理;本身使用天然提取法得到本发明中的原料和产物,已经是对互花米草的资源化利用,属于变废为宝性质。
本发明所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物在制备药物中的应用。
有益效果:本发明对香豆酸磺酸酯衍生物的制备原料对香豆酸,可使用天然提取法获得,对于实现互花米草的资源化利用有积极的作用。所得对香豆酸磺酸酯衍生物具有潜在的药物活性。磺酸酯衍生是药物修饰中可行的方案,对药物属性改良有积极的作用。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是,这些实施例是本发明的阐释和举例,并不以任何形式限制本发明的范围。
实施例1
本发明的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物,所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:
其中,R选自:
本发明的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的合成过程,它有如下通式:
其中,R选自:
本发明的所述的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将对香豆酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌20min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至室温下搅拌时间为12h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,使用饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇混合溶剂重结晶,制得一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物。
所述的对香豆酸与二氯甲烷摩尔体积比为1mmol:10mL。
所述的对香豆酸、磺酰氯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:1:1.5:0.5。
所述的丙酮与乙醇的体积比为1:5。
所述的萃取剂为乙酸乙酯,所述的饱和氯化钠溶液的洗涤次数为3次。
本发明所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
本发明所述的新型对香豆酸磺酸酯衍生物在制备药物中的应用。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于:
本发明的所述的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将对香豆酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌40min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至室温下搅拌时间为4h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,使用饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇混合溶剂重结晶,制得一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物。
所述的萃取剂为二氯甲烷,所述的饱和氯化钠溶液的洗涤次数为4次。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于:
本发明的所述的一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将对香豆酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌30min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至室温下搅拌时间为8h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,使用饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇混合溶剂重结晶,制得一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物。
所述的萃取剂为二氯甲烷,所述的饱和氯化钠溶液的洗涤次数为6次。
实施例4
3-(4-((乙基磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备:
将对香豆酸(1mmol)溶于10mL二氯甲烷中,加入乙基磺酰氯(1mmol),冰浴条件下搅拌40min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(1.5mmol)和1-羟基苯并三氮唑(0.5mmol),移至室温下搅拌时间为4h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,使用饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇体积比为1:5的混合溶剂重结晶,制得一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物。
得到淡黄色粉末,熔点185-187℃;产率:25%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),7.69(d,J=8.1Hz,2H),7.45(d,J=8.4Hz,1H),7.24(d,J=7.2Hz,2H),6.45(d,J=8.7Hz,1H),3.21(q,J=7.2Hz,2H),1.34(t,J=7.5Hz,3H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C11H13O5S 257.0483,Found 257.0479.
实施例5
3-(4-((异丙基磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备:
制备方法参考实施例4。
得到淡黄色粉末,熔点197-198℃;产率:33%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.08(s,1H),7.72(d,J=7.8Hz,2H),7.47(d,J=8.1Hz,1H),7.27(d,J=7.5Hz,2H),6.48(d,J=8.7Hz,1H),3.28(m,1H),1.45(d,J=7.2Hz,6H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC12H15O5S 271.0640,Found 271.0642.
实施例6
3-(4-((丙基磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备:
制备方法参考实施例4。
得到淡黄色粉末,熔点189-190℃;产率:28%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),7.70(d,J=7.5Hz,2H),7.44(d,J=8.1Hz,1H),7.25(d,J=7.8Hz,2H),6.46(d,J=8.7Hz,1H),3.23(t,J=7.2Hz,2H),1.87(m,2H),1.33(t,J=7.5Hz,3H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C12H15O5S 271.0640,Found271.0643.
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代,但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
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