阅读说明：本技术 一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法和应用 (Alcohol-dispelling liver-protecting hydrogel tablet and preparation method and application thereof ) 是由 胡章 卢思彤 孔松芝 李思东 张岭誉 廖铭能 李程鹏 程瑜 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法和应用。本发明首先提供了一种具有解酒护肝作用的组合物,以重量份计,由以下组分组成：壳聚糖20～40份、海藻酸钠25～55份、明胶3～20份、碳酸钙1～10份、没食子酸0.05～0.5份。基于该组合物,本发明还提供了一种解酒护肝水凝胶片。本发明将壳聚糖、海藻酸钠与碳酸钙按适当比例复合形成壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒,另外加入明胶和没食子酸,在胃遇到酒精后,产品可快速溶胀,减缓酒精的急剧吸收,起到解酒、护肝的效果；同时具有组分简单,起效快,能直接减缓酒精的急剧吸收,迅速起到解酒、护肝的效果,而且服用方便,无不良气味,依从性好。(The invention discloses an alcohol-relieving and liver-protecting hydrogel tablet and a preparation method and application thereof. The invention firstly provides a composition with the effects of dispelling the effects of alcohol and protecting liver, which comprises the following components in parts by weight: 20-40 parts of chitosan, 25-55 parts of sodium alginate, 3-20 parts of gelatin, 1-10 parts of calcium carbonate and 0.05-0.5 part of gallic acid. Based on the composition, the invention also provides an anti-alcoholism liver-protecting hydrogel tablet. According to the invention, chitosan, sodium alginate and calcium carbonate are compounded according to a proper proportion to form chitosan/sodium alginate (shell) -calcium carbonate (core) powder particles, and in addition, the gelatin and the gallic acid are added, so that the product can be quickly swelled after the stomach encounters alcohol, the rapid absorption of the alcohol is slowed down, and the effects of dispelling the effects of alcohol and protecting the liver are achieved; meanwhile, the traditional Chinese medicine composition has the advantages of simple components, quick response, capability of directly slowing down the rapid absorption of alcohol, quick effects of relieving alcoholism and protecting liver, convenience in taking, no bad smell and good compliance.)

一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法和应用。

背景技术

全世界每年因酗酒死亡的人数约为250万人，占死亡总数的4％。酒精滥用，特别是年轻人酗酒，已经成为全社会主要的公共健康卫生问题。在中国，因酒精而导致的肝损伤已成为病毒性肝炎后第二大病因并逐年上升。古往今来，酒文化不论在政治上、经济上还是社会生活中都起到一定的积极作用。酒已经成为社交场合必不可少的助兴品，醉酒的现象也就不可避免。“大饮伤身，小酌怡情”，适量饮酒具有促进血液循环、疏通经脉、助气健胃、散湿止痛等功效。当过量乙醇进入体内，超过了肝脏的氧化代谢能力，在体内蓄积，并进入大脑，使之先出于兴奋状态，渐转入抑制状态，对大脑、肝脏、胃、肾脏都会造成损伤。

正常的乙醇代谢过程是：乙醇在胃或小肠内被吸收，进入血管后移送至肝脏，在肝细胞中，乙醇在乙醇脱氢酶(ADH)的作用下氧化成乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶(ALDH)的作用分解成乙酸盐，最后分解成二氧化碳和水排出体外。当前解酒药物产品的开发大都着重于降低乙醇的吸收以及促进乙醇在体内氧化代谢，却经常忽略乙醇的急剧吸收对胃、肝脏的急剧损伤。乙醇的氧化代谢往往能够引起体内辅酶NAD的降低，以及肝脏细胞色素P450酶活性的增高。辅酶NAD含量的降低必然影响肝脏细胞三羧酸循环能量供给链的运转，导致细胞内能量供给的不足。而乙醇代谢产物在经过黄嘌呤氧化酶的氧化代谢后产生大量的自由基，从而导致肝脏细胞膜的脂质过氧化及细胞损伤。因此，大量酒精进入人体后，不论从哪个机制，都难以抑制乙醇及其代谢产物所带来的损伤。

胃吸收酒精遵循Fick原理，酒的度数越高，吸收速度越快。对于解酒及抑制酒精对脏器的损伤的产品来说，减少酒精进入血液是第一要务，所有护肝养胃的功效都是建立在这基础之上的，因此制备一种能减缓体内大量酒精快速进入肝脏的产品，具有一定的市场价值。

现有技术中公开了多种解酒护肝的中药组合物，如中国专利CN201310094706.4公开了一种解酒护肝保健品，该解酒护肝保健品由：乙醛脱氢酶酶制剂、葛根提取物、人参提取物、刺五加提取物、白术提取物、枸杞提取物、枳椇子提取物、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、L-甘氨酸、L-半胱氨酸、L-丙氨酸组成，具有减轻醉酒，加快醉酒后恢复的作用。中国专利CN 200910041385.5公开了一种解酒护肝的功能产品组合物，该组合物由：大豆蛋白、玉米蛋白、人参、葛根和枳椇子组成，具有解酒醒脑的作用。中国专利CN201210272537.4公开了一种解酒护肝制剂，主要由葛根、党参、枳椇子、大枣组成，解酒护肝制剂的功能因子为齐墩果酸，具有防醉、解酒、护肝功效。但这些组合物大多通过添加多种中药来解酒，这些中药组合物组分繁杂、功效成分不明确，见效慢，需要服用一定时间后才能起效，不能及时进行解酒，而且味道和气味比较重，服用的依从性不佳。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有解酒产品具有解酒功效但无法直接降低乙醇急剧吸收给脏器所带来的损伤以及起效慢的不足，提供一种具有解酒护肝作用的组合物。本发明提供的解酒护肝组合物组分简单，起效快，能直接减缓酒精的急剧吸收，迅速起到解酒、护肝的效果，而且服用方便、无不良气味。

本发明的另一目的是提供一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法。

本发明的再一目的是提供上述组合物或水凝胶片在制备解酒护肝制剂中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖20～40份、海藻酸钠25～55份、明胶3～20份、碳酸钙1～10份、没食子酸0.05～0.5份。

其中，壳聚糖是一种天然的直链多糖，由于其分子结构中含有氨基而使其具有独特的性质。壳聚糖可通过静电作用、吸附作用、包封作用等多种途径对乙醇有着良好的结合。具有无毒、良好的稳定性、生物可降解性和天然抑菌作用，并且来源广泛、价格低廉。

海藻酸盐是一种从海洋藻类中提取的天然物质，能与含有阳离子(如Ca²⁺)的物质迅速结合并生成凝胶状物质。这种凝胶状物质可通过离子交联形成网格结构，并具有较好的弹性。但单一的藻酸盐水凝胶在应用中仍存在诸多问题，如生物降解缓慢，细胞粘附差。

明胶是含有20种人体必需的氨基酸，是多种氨基酸按一定比例进行缩合的产物，具有生物降解性，无毒性，生物相容性和低成本的独特优点。鱼明胶的凝胶强度大，一般高于牛皮明胶和猪皮明胶。鱼明胶的胶凝温度和熔化温度较低，用于维生素、色素以及医药产品等热敏性物质的加工。

本发明将壳聚糖、海藻酸钠与碳酸钙按适当比例复合交联形成核壳结构的壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)复合粉粒，加入的明胶可以形成一层明胶膜，在胃中酸液不易接触碳酸钙，为片状；当酒精入胃后，在没食子酸介导下明胶膜松涨，胃液分解碳酸钙，释放钙离子，凝胶固化，快速包覆、吸附酒精形成溶胀凝胶，减缓酒精的急剧吸收，起到解酒、护肝的效果；而且，还能保护水凝胶片在胃蠕动下的稳定性，不易碎糜化；另外添加的没食子酸，通过氢键作用，不仅增强明胶膜在胃液中的强度，还能介导酒精溶液穿透明胶膜，使凝胶由片状向溶胀状转化；同时能够吸附大量酒精，进一步增加酒精的吸收量和吸收速度。

在其中一优选例，所述具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖25～35份、海藻酸钠30～50份、明胶8～15份、碳酸钙3～5份、没食子酸0.1～0.3份。

在其中一优选例，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份。

在其中一优选例，所述明胶为鱼明胶；所述鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中提取得到。所述鱼明胶的提取方法可按本领域鱼明胶的常规提取方法进行。

在其中一优选例，所述碳酸钙粉体粒径为1000～2500目。若碳酸钙的粉体粒径过大(＞1000目)，则碳酸钙会在步骤S1中直接沉降到溶液的底部，达不到均匀被包覆的效果；若碳酸钙的粉体粒径过小(＜2500目)，则碳酸钙在步骤S1中容易黏团，所制备的壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒过大，吸附乙醇效果不佳。

本发明还涉及了一种解酒护肝水凝胶片包含上述组合物，或者采用上述组合物制备而成。

在其中一优选例，所述解酒护肝水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按所述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成壳聚糖溶液，调节溶液为pH5.5～6.0，依次加入碳酸钙粉末和海藻酸钠溶液，经旋涡振动处理后冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；所述壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒呈以壳聚糖/海藻酸钠为壳、以碳酸钙核的核壳结构；

S2.用热水溶解明胶，制成明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到明胶膜液；

S3.将S1所述壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2所述明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到所述解酒护肝水凝胶片。

在所述解酒护肝水凝胶片的制备过程中，壳聚糖溶液、海藻酸钠溶液和明胶溶液的浓度对水凝胶片的稳定性、溶胀转化能力、对酒精的吸收速度和吸收量以及体内的乙醇代谢有重要影响。在其中一优选例，所述壳聚糖溶液的浓度优选为1％～3％，更优选为1.5％；所述海藻酸钠溶液的浓度优选为0.5％～1.5％，更优选为1％；所述明胶溶液的浓度优选为0.5％～1％，更优选为0.7％。

在步骤S1中，需要将旋涡振动处理时间控制在一定范围内。若旋涡振动处理的时间过短(＜10min)，造成碳酸钙包覆不均匀；若超声处理的时间过长(＞20min)，会对壳聚糖/海藻酸钠的高分子结构产生影响，如分子链的断裂、分子间氢键的破坏等，影响制备得到的包覆物粉粒的效果。在其中一优选例，S1所述旋涡振动处理时间优选为10～20min，更优选为15min。

在步骤S1中，需要严格控制溶液的pH范围。若溶液的pH过小(＜5.5)，则酸性过强，会使得后来加入的碳酸钙直接分解；若溶液的pH过大(＞6)，则壳聚糖会从溶液中析出。在其中一优选例，S1调节溶液pH优选为5.8。

步骤S1所述酸性溶液为本领域常用的酸性溶液，只要是能够溶解壳聚糖的酸性溶液均可应用于本发明中，包括无机酸和有机酸，其中无机酸包括盐酸、碳酸等，有机酸包括甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸或焦性没食子酸等。

上述具有解酒护肝作用的组合物或上述解酒护肝水凝胶片在制备解酒护肝制剂中的应用，也在本发明的保护范围之内。

上述具有解酒护肝作用的组合物除可以制备成上述解酒护肝水凝胶片外，也可以制备成常规片剂、颗粒剂、胶囊剂或微球等剂型。而上述解酒护肝水凝胶片也可以通过再加工制备成双层迷你包衣片等其他药学上可接受的剂型。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明将壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒外面包裹一层明胶膜，在胃中酸液不易接触碳酸钙，为片状；当酒精入胃后，在没食子酸介导下包裹层松涨，胃液分解碳酸钙，释放钙离子，凝胶固化，快速包覆、吸附酒精形成溶胀凝胶，减缓酒精的急剧吸收，起到解酒、护肝的效果。

(2)本发明利用明胶膜作为包裹层，在酒精入胃前不仅能防护胃中酸液分解碳酸钙，由于其凝胶强度大，还能保护水凝胶片在胃蠕动下的稳定性，不易碎糜化。

(3)本发明在明胶中添加没食子酸，通过氢键作用，不仅增强明胶膜在胃液中的强度，还能介导酒精溶液穿透明胶膜，使凝胶由片状向溶胀状转化；同时吸附大量酒精。

(4)本发明原料易生物降解，绿色安全。制备工艺简单，易于工业化生产。所提供的解酒护肝组合物和解酒护肝水凝胶片组分简单，起效快，能直接减缓酒精的急剧吸收，迅速起到解酒、护肝的效果，而且服用方便，无不良气味，依从性好。

附图说明

图1是本发明制备的解酒护肝水凝胶片吸附乙醇后膨胀图。

图2是本发明制备的解酒护肝水凝胶片的乙醇吸附率。

图3是不同给酒剂量对小鼠醉酒率及死亡率的影响。

图4是小鼠灌胃酒精后状态图，其中图(a)为未服用本发明制得的解酒护肝水凝胶片的小鼠状态图，图(b)为服用本发明制得的解酒护肝水凝胶片的小鼠状态图。

图5是小鼠服用本发明制备得到的解酒护肝水凝胶片的体内乙醇代谢结果。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施方式中简单参数的替换不能一一在实施例中赘述，但并不因此限制本发明，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，应被视为等效的置换方式，都应包含在本发明范围内。

除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

实施例1一种解酒护肝水凝胶片的制备

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、鱼明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份；该鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中按常规技术提取得到。

本实施例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按上述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成1.5％壳聚糖溶液，调节溶液为pH 5.8，向其中先后加入粒径为1800目的碳酸钙粉末和1％海藻酸钠溶液，旋涡振动处理15分钟，冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；

S2.用热水溶解鱼明胶，制成0.7％鱼明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到鱼明胶膜液；

S3.将S1中壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2鱼明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到水凝胶片。

实施例2一种解酒护肝水凝胶片的制备

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖25份、海藻酸钠30份、鱼明胶8份、碳酸钙3份、没食子酸0.1份。该鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中按常规技术提取得到。

本实施例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按上述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成1％壳聚糖溶液，调节溶液为pH 5.5，向其中先后加入粒径为1000目的碳酸钙粉末和0.5％海藻酸钠溶液，旋涡振动处理10分钟，冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；

S2.用热水溶解鱼明胶，制成0.5％鱼明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到鱼明胶膜液；

S3.将S1中壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2鱼明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到水凝胶片。

实施例3一种解酒护肝水凝胶片的制备

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖35份、海藻酸钠50份、鱼明胶15份、碳酸钙5份、没食子酸0.3份。该鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中按常规技术提取得到。

本实施例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按上述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成3％壳聚糖溶液，调节溶液为pH 6.0，向其中先后加入粒径为2500目的碳酸钙粉末和1.5％海藻酸钠溶液，旋涡振动处理20分钟，冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；

S2.用热水溶解鱼明胶，制成1％鱼明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到鱼明胶膜液；

S3.将S1中壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到水凝胶片。

实施例4一种解酒护肝水凝胶片的制备

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖20份、海藻酸钠25份、明胶3份、碳酸钙1份、没食子酸0.05份。该鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中按常规技术提取得到。

本实施例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按上述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成1.3％壳聚糖溶液，调节溶液为pH 5.8，向其中先后加入粒径为2000目的碳酸钙粉末和0.7％海藻酸钠溶液，旋涡振动处理20分钟，冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；

S2.用热水溶解鱼明胶，制成0.7％鱼明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到鱼明胶膜液；

S3.将S1中壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2鱼明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到水凝胶片。

实施例5一种解酒护肝水凝胶片的制备

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖40份、海藻酸钠55份、鱼明胶20份、碳酸钙10份、没食子酸0.5份。该鱼明胶从罗非鱼、鳕鱼或金枪鱼的下脚料中按常规技术提取得到。

本实施例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.按上述重量份数，取壳聚糖加入酸性溶液中配制成1.5％壳聚糖溶液，调节溶液为pH 5.8，向其中先后加入粒径为2000目的碳酸钙粉末和0.8％海藻酸钠溶液，旋涡振动处理20分钟，冷冻干燥，得到壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒；

S2.用热水溶解鱼明胶，制成1％鱼明胶溶液，在搅拌状态下，加入没食子酸，得到鱼明胶膜液；

S3.将S1中壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒加到S2鱼明胶膜液中，搅拌均匀，冷冻干燥，压片，即可得到水凝胶片。

对比例1碳酸钙粉末粒径小于1000目

一种水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、鱼明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份。

对比例除了碳酸钙的粉体粒径为800目外，本对比例所述水凝胶片的制备方法和实施例1相同。

对比例2不首先制备壳聚糖/海藻酸钠(壳)-碳酸钙(核)粉粒，直接原料共混

一种解酒护肝水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、鱼明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份。

本对比例所述水凝胶片的制备方法，包括以下步骤：

S1.直接向质量浓度为1.5％壳聚糖溶液中先后加入碳酸钙粉末、海藻酸钠溶液、鱼明胶、没食子酸，搅拌均匀；

S2.冷冻干燥，压片，即可得到本对比例的水凝胶片。

对比例3用猪明胶代替鱼明胶

一种水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、猪明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份。

本对比例除了用猪明胶代替鱼明胶外，本对比例所述水凝胶片的制备方法和实施例1相同。

对比例4不添加没食子酸

一种水凝胶片，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖25份、海藻酸钠30份、鱼明胶8份、碳酸钙3份。

本对比例除了不添加没食子酸外，本对比例所述水凝胶片的制备方法和实施例1相同。

应用例1解酒护肝水凝胶片的体外乙醇吸附实验

1、实验方法

5％重铬酸钾的配置：称取5g重铬酸钾(AR)溶于50mL水中，加10mL浓硫酸，放冷，加水定容至100mL。

乙醇标准曲线绘制：准确量取0.25mL无水乙醇溶于去蒸馏水中，定容至100mL，得到浓度为0.002g/mL的乙醇溶液。分别稀释成浓度为2×10^-4g/mL、4×10^-4g/mL、8×10^-4g/mL、1.2×10^-3g/mL和1.6×10^-3g/mL的溶液，精确吸取0.1mL的上述溶液于比色管中，每支比色管中加入5％重铬酸钾溶液2.0mL，加水至刻度。在100℃水浴中加热10min，取出用流水冷却5min，于波长584nm处测定吸光度。以吸光度A为横坐标，乙醇浓度为横坐标作图，得到乙醇的标准曲线，拟合方程为y＝2.6452x-0.0146，R²＝0.9995。

将2.0mL实施例1～5组制备得到的解酒护肝水凝胶片和对比例1～4组制备得到的水凝胶片分别和2.0mL模拟胃液在离心管中混匀后，加入1.0mL乙醇溶液，振荡摇匀后水浴30min，完成后在4500r/min的离心机下离心15min，将其上清液倒出至量筒中测量其体积。并精确吸取0.1mL的析出液于比色管中，每支比色管中加入5％重铬酸钾溶液2.0mL，加水至刻度。在100℃水浴中加热10min，取出用流水冷却5min，于波长584nm处测定吸光度，根据吸光度和公式计算乙醇吸附率。每组样品平3行测定三次，重复上述步骤。结果如图1所示。

其中，M_t为乙醇析出量，M₀为乙醇加入量。

2、实验结果

本发明制备的解酒护肝水凝胶片的体外乙醇吸附结果如图1所示，由图可明显看出，水凝胶片接触酒精后，能膨胀成水凝胶，包覆大量酒精，呈透明状。

本发明制备的水凝胶片的体外乙醇吸附结果如图2所示，实施例1～5组制备得到的解酒护肝水凝胶片和对比例1～4组的水凝胶片对乙醇有明显的吸附作用，其中实施例1～5组制备得到的解酒护肝水凝胶片在酒精进入体内30分钟后吸附达到50％以上，能有效包覆体内乙醇，减缓乙醇进入血液、肝脏的速度，达到解酒的效果。另外，实施例1～5组制备得到的解酒护肝水凝胶片对乙醇有明显的吸附作用均明显强于对比例1～4组的水凝胶片。其中实施例1所得的解酒护肝水凝胶片的乙醇吸附率最高，其次为实施例2、3，接着为实施例4、5。

应用例2解酒护肝水凝胶片的醒酒功效测定

通过建立醒酒小鼠模型，分别给予小鼠上述实施例1～5制备得到的解酒护肝水凝胶片和对比例1～4制备得到的水凝胶片，进行醒酒效果测定，观察小鼠状态、翻正消失时间、翻正恢复时间，计算醒酒时间、醉酒率及死亡率的变化，具体的实验方法和实验结果如下：

1、致醉剂量确定

实验动物：SPF级KM小鼠172只，雄性，体重30±2g，购于广东省医学实验动物中心。适应性饲养一周后开展实验。

小鼠致醉剂量的确定：小鼠随机分成4组，每组10只，禁食不禁水12h后各组分别按体重灌胃不同剂量(13mL/kg、14mL/kg、15mL/kg、16mL/kg)的56度红星二锅头，观察小鼠的醉酒状态，以小鼠的翻正反射消失作为醉酒判断指标，记录小鼠的醉酒数量、醒酒时间以及死亡数量，计算小鼠的醉酒率和死亡率。

选择醉酒数量最大而死亡率最低的剂量作为小鼠致醉剂量。结果如图3所示。

给酒剂量为14mL/kg的小鼠醉酒率最高且死亡率最低，因此，醒酒实验及解酒实验选取14mL/kg为灌酒剂量。

2、醒酒实验

实验动物：132只小鼠随机分为11组，每组12只，分为模型对照组、海王金樽阳性对照组，实施例1～5组和对比例1～4组。

在试验前先对小鼠禁食不禁水12h，然后按照10mL/kg的剂量分别给模型对照组灌胃蒸馏水，海王金樽、实施例1～5制备得到的解酒护肝水凝胶片和对比例1～4组制备得到的水凝胶片；30min后，各组按照14mL/kg的剂量分别灌胃56度红星二锅头，以小鼠翻正反射消失作为醉酒指标，记录翻正反射消失的时间及恢复时间，计算出醒酒时间(翻正反射恢复时间—给酒时间)、醉酒率及死亡率。

3、实验结果

小鼠服用本发明制备得到的解酒护肝水凝胶片的醒酒效果如图4所示，可以看出服用解酒护肝水凝胶片的小鼠毛发光滑、翻正反射未消失且反应灵敏。

小鼠醒酒时间、醉酒率和死亡率的结果如表1所示，可以看出，与海王金樽阳性组对照组相比，实施例1～5组的醉酒率、死亡率、醒酒时间均低于海王金樽阳性对照组和对比例1～4，且均具有极显著的差异(p＜0.01)，其中实施例1所得的解酒护肝水凝胶片的醒酒时间最短，醒酒最迅速。说明本发明的解酒护肝水凝胶片在体内能有效吸附乙醇，达到解酒效果；而对比例1～4与阳性对照组相比，单醉酒率和死亡率而言，除了对比例1外，对比例2～4组无不同；从醒酒时间来看，对比例1～4均高于阳性对照组，且都具有显著的差异。

表1醒酒实验结果(n＝12)

注：与阳性对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。

应用例3解酒护肝水凝胶片的防醉功效测定

通过建立防醉小鼠模型，分别给予小鼠上述实施例1～5制备得到的解酒护肝水凝胶片和对比例1～4制备得到的水凝胶片，进行防醉效果测定，观察小鼠状态、翻正消失时间和翻正恢复时间，计算醉酒时间、醉酒率及死亡率的变化，具体的实验方法和实验结果如下：

1、实验方法

实验动物：132只小鼠随机分为11组，每组12只，分为模型对照组、海王金樽阳性对照组，实施例1～5组和对比例1～4组。

在试验前先对小鼠禁食不禁水12h，然后按照14mL/kg的剂量分别给各组灌胃56度红星二锅头白酒。5min后海王金樽阳性对照组、实施例1～4组和对比例1～4组灌胃给予10mL/kg相对应浓度的药物，模型组给予等体积蒸馏水，以小鼠翻正反射消失作为醉酒指标，记录翻正反射消失的时间，计算出醉酒时间(翻正反射消失时间—给酒时间)。

2、实验结果

小鼠醉酒率、死亡率和醉酒时间如表2所示，可以看出，与阳性对照组相比，实施例1～5组和对比例1～4组的醉酒时间都大于阳性对照组，特别是实施例1～5组具有极显著的差异(p＜0.01)。但从醉酒率和死亡率来看，实施例1～5组均低于阳性对照组，而对比例1～4组，除了对比例1外，其余对比例组与阳性对照组相同甚至更高。说明改变水凝胶片的配方组成或其制备方法，对防醉有显著的影响。

表2防醉实验结果(n＝12)

注：与阳性对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。

结合表1及表2可知，实施例1～5组能显著延长翻正反射出现的时间及缩短翻正反射消失的时间，其中实施例1所得的解酒护肝水凝胶片的醒酒效果最好。应用例4解酒护肝水凝胶片的体内乙醇代谢实验

1、实验方法

通过测定不同时间点的小鼠酒后血液内乙醇含量，进一步验证小鼠醒酒及防醉的效果。每个时间点，取132只小鼠随机分为11组，每组12只，分为模型对照组、海王金樽阳性对照组，实施例1～5组和对比例1～4组。

在试验前先对小鼠禁食不禁水12h，然后按照10mL/kg的剂量分别给模型对照组灌胃蒸馏水，海王金樽阳性对照组、实施例1～5组和对比例1～4组灌胃相应的药物；30min后，各组按照14mL/kg的剂量分别灌胃56度红星二锅头，一定时间后，小鼠摘眼球取血，采用气相色谱法测血清中乙醇含量。

2、实验结果

解酒护肝水凝胶片的体内乙醇代谢结果由图5可知，模型对照组和阳性对照组的血乙醇含量先增大后减少，在90min时达到最大值，超过体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的酶解能力，血乙醇含量较高。与阳性对照组相比，实施例1～5组和对比例1～4都能有效降低血乙醇含量，延缓乙醇进入血液时间，在60min有不同程度的释放后平缓释放乙醇，维持血乙醇含量，在体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性下分解乙醇。但对比例1～4组的效果明显弱于实施例1～5组。其中实施例1所得的解酒护肝水凝胶片的血乙醇含量最低。

应用例5解酒护肝水凝胶片的肝脏保护功效测定

ALT和AST的活性升高为肝功能受损的特异性指标，ALT和AST的数值能客观地反映肝细胞的受损程度。

1、实验方法

实验动物：取132只小鼠随机分为11组，每组12只，分为模型对照组、海王金樽阳性对照组，实施例1～5组和对比例1～4组。

各组小鼠每日均用56度红星二锅头白酒灌胃，1h后按10mL/kg剂量分别灌胃相应药液，模型组灌胃蒸馏水，连续灌胃10周。末次灌胃结束后，小鼠禁食不禁水12h，进行样本采集，采用速度法以全自动生化分析仪测定小鼠血清中的谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST含量。

2、实验结果

小鼠服用解酒护肝水凝胶片的肝脏保护效果如表3所示，可以看出，实施例1～5组与模型对照组相比，实施例1～5组小鼠血清中ALT、AST含量均极显著低于阳性对照组(p＜0.01)，说明本发明制备的解酒护肝水凝胶片能抑制乙醇进入肝脏，因此肝细胞损伤较轻，其中实施例1所得的解酒护肝水凝胶片的血清中ALT和AST浓度最低；而对比例1～4组小鼠血清ALT、AST含量都高于阳性对照组，说明改变制备成分及制备工艺，能显著影响水凝胶片的解酒护肝效果。

表3各组小鼠血清中ALT和AST浓度(U/L)

注：与阳性对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。

实施例6一种具有解酒护肝作用的组合物及常规片剂

该具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖20份、海藻酸钠25份、明胶3份、碳酸钙1份、没食子酸0.05份。

可按照常规方式生产含有下列质量分数组分的常规片剂：

本实施例解酒护肝作用的组合物5wt％；

玉米淀粉75wt％；

滑石粉19wt％；

硬脂酸镁1wt％。

实施例7一种具有解酒护肝作用的组合物及颗粒剂

该具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖40份、海藻酸钠55份、明胶20份、碳酸钙10份、没食子酸0.5份。

可按照常规方式生产含有下列质量分数组分的颗粒剂：

本实施例解酒护肝作用的组合物15wt％；

玉米淀粉74wt％；

甲基纤维素钠10wt％；

硬脂酸镁1wt％。

实施例8

该具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖25份、海藻酸钠30份、明胶8份、碳酸钙3份、没食子酸0.1份。

可按照常规方式生产含有下列组分的胶囊：

本实施例组合物 50wt％；

乳糖 20.0wt％；

玉米淀粉 20.0wt％；

滑石粉 1.0wt％。

实施例9

该具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖25～35份、海藻酸钠30～50份、明胶8～15份、碳酸钙3～5份、没食子酸0.1～0.3份。

可按照常规方式生产含有下列组分的微球：

本实施例组合物95wt％；

羧甲基纤维素钠2.5wt％；

透明质酸2.5wt％。

实施例10

该具有解酒护肝作用的组合物，以重量份计，由以下组分组成：壳聚糖30份、海藻酸钠40份、明胶11份、碳酸钙4份、没食子酸0.2份。

可按照常规方式生产含有下列组分的微球：

本实施例组合物 80wt％；

羧甲基纤维素钠 10wt％；

透明质酸 10wt％。

申请人声明，以上具体实施方式为便于理解本发明而说明的较佳实施例，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。