一种碳酸钙胶囊及其制备方法
阅读说明：本技术 一种碳酸钙胶囊及其制备方法 (Calcium carbonate capsule and preparation method thereof ) 是由 于世海 周万辉 赵磊 于 2020-12-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种碳酸钙胶囊及其制备方法。该碳酸钙胶囊是由以下重量份数比的成分制备而得：轻质碳酸钙85～95份、填充剂5.5～7.5份、崩解剂2～4份、助流剂0.05～0.2、润滑剂0.2～0.6份,采用流化床制粒法制备颗粒并填充胶囊。该碳酸钙胶囊容易控制胶囊的重量统一,且缩短了填充时间,降低了堵塞胶囊的几率,减少了空白胶囊的产生,降低了胶囊的损耗,提高了生产效率与产品装量的稳定性,为工业化生产节约了设备、动力和人力成本。同时克服了现有制粒工艺带来的溶出度下降的问题,确保产品符合质量标准规定。(The invention relates to a calcium carbonate capsule and a preparation method thereof. The calcium carbonate capsule is prepared from the following components in parts by weight: 85-95 parts of light calcium carbonate, 5.5-7.5 parts of a filling agent, 2-4 parts of a disintegrating agent, 0.05-0.2 part of a flow aid and 0.2-0.6 part of a lubricant, and the light calcium carbonate is prepared into granules by a fluidized bed granulation method and filled into capsules. The calcium carbonate capsule has the advantages of easy control of uniform weight of the capsule, shortening of filling time, reduction of probability of capsule blockage, reduction of blank capsule generation, reduction of capsule loss, improvement of production efficiency and stability of product loading, and saving of equipment, power and labor cost for industrial production. Meanwhile, the problem of dissolution rate reduction caused by the existing granulation process is solved, and the product is ensured to meet the quality standard regulation.)
技术领域：
本发明属于制剂技术领域，具体是涉及一种碳酸钙胶囊及其制备方法。
背景技术：
碳酸钙胶囊是一种常用的钙补充剂，其生产工艺为轻质碳酸钙原料直接填充胶囊，充填物料的流动性好坏将直接影响胶囊装量精度的控制。但在实际生产过程中，因轻质碳酸钙原料呈细微粉末状，流动性极差，往往会粘附机器内壁，造成出粉偏多或偏少、胶囊装量误差难以控制等一系列问题，严重时还会发生堵塞出料口、出现空白胶囊的现象，误工费时，物料损耗大，生产成本高，不适于工业化及GMP中质量可控性的要求。
通过湿法制粒可改善其流动性，但常用的淀粉浆作为粘合剂进行制粒，往往造成胶囊溶出度不合格。
CN103189453A公开了一种使含碳酸钙矿物质粉末与阳离子聚合物溶液及粘合剂接触以形成固体含碳酸钙复合粒子，从而改善碳酸钙的流动性。
CN106389344A公开了一种碳酸钙颗粒及其制备方法，采用羟丙甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素中至少一种粘合剂；该专利中仅公开了中值粒径为0.1-20μm的重质碳酸钙，并没有具体公开轻质碳酸钙原料的制备方法。
由于碳酸钙本身并不具有黏性，且在处方中所占比例较高，因此如何选择合适的辅料与工艺制得流动性良好的颗粒用来填充胶囊，成为碳酸钙胶囊生产所需要解决的主要问题。
发明内容
：针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种填充物流动性高、胶囊装量精确、生产顺应性好、溶出度合格的碳酸钙胶囊及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明所述的碳酸钙胶囊由原料轻质碳酸钙与适量辅料组成，所述辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等。
其制备方法是先将填充剂加入溶剂中制备辅料混合液，再将原料与崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后得到混合粉末，与辅料混合液制备颗粒，填充胶囊而得；
进一步说明，所述的碳酸钙胶囊是由以下重量份数比的成分制备而得：轻质碳酸钙85～95份、填充剂5.5～7.5份、崩解剂2～4份、助流剂0.05～0.2、润滑剂0.2～0.6份。
(1)制备辅料混合液：将所述填充剂溶解或者均匀分散于溶剂中，即得；所述溶剂为水或乙醇水溶液；所述混合液的浓度为5-15wt％；
(2)制备混合粉末：将所述轻质碳酸钙粉末与崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀，上样于流化筒内，设置预热工艺参数，进行预热；
(3)制粒和干燥：将所述辅料混合液上样于流化床中，设置制粒工艺参数，将所述辅料混合液通过顶喷以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成颗粒，并同时进行干燥；
(4)整粒与填充胶囊：筛选粒径450μm＜D(0.9)＜850μm的颗粒，填充胶囊即得。
所述填充剂选自羟丙甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的至少一种。
所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代基羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。
所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉和表面活性剂中的至少一种。
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氧化镁、富马酸硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、氯化镁、氢氧化镁、铝碳酸镁、氢氧化铝中的至少一种。
优选的，所述的碳酸钙胶囊是由以下重量份数比的成分制备而得：轻质碳酸钙90份、填充剂6.5份、崩解剂3份、助流剂0.1份、润滑剂0.4份。
优选的，所述填充剂为高取代羟丙基纤维素与聚乙二醇6000按照65∶35的混合物。
优选的，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
优选的，所述的助流剂为微粉硅胶。
优选的，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
优选的，筛选整粒的粒径范围为600μm＜D(0.9)＜750μm。
优选的，所述预热工艺参数为进风温度65-75℃，风机风量55-65m3/hr，预热3-8min；所述制粒工艺参数为进风温度85-100℃，风机风量55-65m3/hr，雾化压力1.2-2.0kg/m3，供液速度30-50rpm。
本发明的有益效果：
本发明通过对碳酸钙胶囊的深入研究，发现了新的辅料组成与制粒工艺，采用该工艺制备的碳酸钙胶囊的填充颗粒，保证了粒径分布均匀，流动性好，在填充胶囊时流入顺利，容易控制胶囊的重量统一，且缩短了填充时间，降低了堵塞胶囊的几率，减少了空白胶囊的产生，降低了胶囊的损耗，提高了生产效率与产品装量的稳定性，为工业化生产节约了设备、动力和人力成本。同时克服了现有制粒工艺带来的溶出度下降的问题，确保产品符合质量标准规定。
具体实施方式
：
以下结合具体实施例对本发明做进一步的阐述。
实施例1
分别称取轻质碳酸钙9000g、高取代羟丙基纤维素422.5g、聚乙二醇6000227.5g、交联聚乙烯吡咯烷酮300g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁40g和纯化水5000g。
将纯化水加热至80℃，将高取代羟丙基纤维素与聚乙二醇6000边搅拌边加入热纯化水中溶解获得辅料混合液，冷却至室温，备用。
将轻质碳酸钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀得到混合粉末，加入多功能流化床中，设置预热工艺参数，进风温度70℃，风机风量60m3/hr，预热5分钟。将辅料混合液上样于多功能流化床中，设置多功能流化床的制粒工艺参数，风机风量60m3/hr，进风温度95℃，雾化压力1.6kg/m2，供液速度40rpm，将混合液以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成填充颗粒，并同时进行干燥，待水分含量达到5％以下后，筛选粒径范围为600μm＜D(0.9)＜750μm的颗粒，填充胶囊15000粒即得。
实施例2
分别称取轻质碳酸钙8500g、羟丙甲基纤维素500g、聚乙二醇4000250g、微晶纤维素400g、滑石粉20g、富马酸硬脂酸钠60g和纯化水6000g。
将纯化水加热至80℃，将羟丙甲基纤维素、聚乙二醇4000边搅拌边加入热纯化水中溶解获得辅料混合液，冷却至室温，备用。
将轻质碳酸钙、微晶纤维素、滑石粉、富马酸硬脂酸钠混合均匀得到混合粉末，加入多功能流化床中，设置预热工艺参数，进风温度65℃，风机风量65m3/hr，预热8分钟。将辅料混合液上样于多功能流化床中，设置多功能流化床的制粒工艺参数，风机风量55m3/hr，进风温度100℃，雾化压力1.2kg/m2，供液速度30rpm，将混合液以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成填充颗粒，并同时进行干燥，待水分含量达到5％以下后，筛选粒径范围为450μm＜D(0.9)＜750μm的颗粒，填充胶囊15000粒即得。
实施例3
分别称取轻质碳酸钙9500g、乙基纤维素550g、低取代基羟丙基纤维素200g、微粉硅胶5g、十二烷基磺酸钠20g和30％乙醇溶液5000g。
将乙基纤维素边搅拌边加入30％乙醇溶液中溶解获得辅料混合液，备用。
将轻质碳酸钙、低取代基羟丙基纤维素、微粉硅胶、十二烷基磺酸钠混合均匀得到混合粉末，加入多功能流化床中，设置预热工艺参数，进风温度75℃，风机风量55m3/hr，预热3分钟。将辅料混合液上样于多功能流化床中，设置多功能流化床的制粒工艺参数，风机风量65m3/hr，进风温度85℃，雾化压力2.0kg/m2，供液速度50rpm，将混合液以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成填充颗粒，并同时进行干燥，待水分含量达到5％以下后，筛选粒径范围为550μm＜D(0.9)＜850μm的颗粒，填充胶囊15000粒即得。
实施例4
分别称取轻质碳酸钙9300g、羟丙甲基纤维素400g、聚乙二醇6000200g、羧甲基淀粉钠250g、滑石粉15g、铝碳酸镁50g和20％乙醇溶液3000g。
将羟丙甲基纤维素、聚乙二醇6000边搅拌边加入20％乙醇溶液中溶解获得辅料混合液，备用。将轻质碳酸钙、羧甲基淀粉钠、滑石粉、铝碳酸镁混合均匀得到混合粉末，加入多功能流化床中，设置预热工艺参数，进风温度70℃，风机风量55m3/hr，预热5分钟。将辅料混合液上样于多功能流化床中，设置多功能流化床的制粒工艺参数，风机风量55m3/hr，进风温度90°0，雾化压力1.5kg/m2，供液速度45rpm，将混合液以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成填充颗粒，并同时进行干燥，待水分含量达到5％以下后，筛选粒径范围为450μm＜D(0.9)＜750μm的颗粒，填充胶囊15000粒即得。
实施例5
分别称取轻质碳酸钙8800g、高取代羟丙基纤维素350g、聚乙二醇4000300g、交联羧甲基纤维素钠350g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁40g、氢氧化铝20g和纯化水5000g。
将纯化水加热至80℃，将高取代羟丙基纤维素、聚乙二醇4000边搅拌边加入热纯化水中溶解获得辅料混合液，冷却至室温，备用。
将轻质碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、氢氧化铝混合均匀得到混合粉末，加入多功能流化床中，设置预热工艺参数，进风温度75℃，风机风量65m3/hr，预热3分钟。将辅料混合液上样于多功能流化床中，设置多功能流化床的制粒工艺参数，风机风量65m3/hr，进风温度100℃，雾化压力1.8kg/m2，供液速度35rpm，将混合液以均匀恒定的速度喷到混合粉末上形成填充颗粒，并同时进行干燥，待水分含量达到5％以下后，筛选粒径范围为600μm＜D(0.9)＜850μm的颗粒，填充胶囊15000粒即得。
实施例6
1、不同工艺碳酸钙胶囊的流动性测试
分别取轻质碳酸钙原料、上述各实施例、对比例1(实施例1中以等量淀粉取代高取代羟丙基纤维素等全部辅料)的碳酸钙胶囊内容物及对比例2颗粒(按照专利CN106389344A中实施例1制备)，测定休止角与松密度。结果见表1：
表1不同工艺碳酸钙胶囊内容物的流动性检测结果
可以看出实施例1-5均可有效改善碳酸钙的流动性，能够较好地满足生产过程中的需求。
2、不同工艺碳酸钙胶囊的溶出度测试
分别取上述各实施例、对比例1及对比例2(颗粒填充同规格胶囊)的碳酸钙胶囊，按照国家新药转正标准第48册碳酸钙胶囊质量标准检查项下方法测定溶出度。结果见表2：
表2不同工艺碳酸钙胶囊的溶出度检测结果
可以看出对比例1不符合碳酸钙胶囊质量标准的规定，实施例1-5及对比例2均符合标准的规定，且以实施例1的溶出速率最高。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
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