阅读说明：本技术 一种羟基酰胺的制备方法 (Preparation method of hydroxyamides ) 是由 马保德 邵攀霖 吴超 王江 张绪穆 于 2019-09-23 设计创作，主要内容包括：一种式(I)所示羟基酰胺的制备方法,<Image he="223" wi="503" file="DDA0002211767100000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>其由式(II)所示的环状酰亚胺通过均相催化氢化反应制得,<Image he="279" wi="370" file="DDA0002211767100000012.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image> 其中,R<Sup>1</Sup>,R<Sup>2</Sup>,R<Sup>3</Sup>,分别独立为H,C1-C12的烷基,芳基或者含杂原子取代的烷基,芳基,R<Sup>1</Sup>,R<Sup>2</Sup>也可以是通过环连接起来的C1-C12的烷基,芳基或者含杂原子取代的烷基,芳基。本发明的催化剂转化数(TON,turnover number)高达100,000,与现有技术相比具有原子经济性高、绿色无污染、易于工业化等特点。(A process for the preparation of a hydroxyamide of formula (I), which is prepared by the homogeneous catalytic hydrogenation reaction of cyclic imide shown in a formula (II), wherein R is 1 ，R 2 ，R 3 Independently represents H, C1-C12 alkyl, aryl or alkyl containing heteroatom substitution, aryl, R 1 ，R 2 Or C1-C12 alkyl, aryl or heteroatom-containing substituted alkyl, aryl connected by a ring. The catalyst conversion number (TON) of the invention is up to 100,000, and compared with the prior art, the catalyst has the characteristics of high atom economy, no pollution, easy industrialization and the like.)

一种羟基酰胺的制备方法

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种羟基酰胺化合物的制备方法。

背景技术

羟基酰胺是一种重要的有机化合物。一方面它作为一种多官能团有机合成子，可以发生多种有机反应，生成具有重要作用的精细有机化工品。另一方面，该结构广泛存在于天然产物以及生物活性分子中，是一种优势的医药、农药等先导化合物的结构。甚至于该类结构已经是目前市场上一线用药或者正在研发中的医药母核结构，例如目前已经证实有重大应用潜力的维生素B5、西洛酰胺、恩布他明等。

为了从环状酰亚胺出发得到这类化合物，目前已经发展了一些方法，归纳起来主要有二类：一是通过金属氢化物还原环状酰亚胺化合物，代表性的试剂有硼氢化钠、硼氢化锂等 (Tetrahedron Letters,39(28),5017-5018；1998；Journal of Organic Chemistry,26,2273-6； 1961)。该类方法需要用到当量的还原试剂，反应对水敏感，后处理产生大量的三废，没有大规模应用潜力。二是通过催化氢化的方法。该类方法原子经济性高，副产物少，后处理简单，几乎无三废，是一种理想的方法。但目前该类方法的缺点是催化剂活性太低，催化剂用量大，成本高，达不到工业应用的要求。例如Takao Ikariya等人利用半三明治型钌催化剂，在催化剂用量1％到10％用量下，实现了由环状酰亚胺制备羟基酰胺(Journalof the American Chemical Society,129(2),290-291；2007)。

发明内容

本发明公开一种由环状酰亚胺均相催化氢化直接制备羟基酰胺化合物的方法，通过本方法的实施，可以高效制备羟基酰胺化合物，完全避免使用危险性试剂硼氢化钠等。与现有技术相比，本发明原子经济性高，绿色高效，大大降低三废量，利于工业放大生产。羟基酰胺化合物的化学结构式通式(I)表示：

其中，R¹，R²，R³，分别独立为H，C1-C12的烷基，芳基或者含杂原子取代的烷基，芳基。R¹，R²也可以是通过环连接起来的C1-C12的烷基，芳基或者含杂原子取代的烷基，芳基。

本发明的化学反应方程式如下：

反应式中化合物(Ⅱ)为环状酰亚胺，催化剂是配体和铱金属前体的原位配合物。其中配体的结构为具有(III)结构的二茂铁配体，其中Ar为苯基，4-甲基苯基，3,5-二甲基苯基， 3,5-二甲基-4-甲氧基苯基；铱金属前体为[Ir(COD)Cl]₂；溶剂为异丙醇、四氢呋喃的一种或者任意比例的混合物，碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯的一种或者任意比例混合物。

本发明采用给电子性强的三齿配体与铱配合做催化剂，一方面增强了催化剂的稳定性，不易失活，另一方面极大增强了催化剂中心负氢的活性，能够同时活化两分子氢气对环状酰亚胺进行还原，一步反应得到羟基酰胺化合物。催化剂转化数(TON，turnovernumber)高达100,000，远高于同类化合物的现有制备技术。同时与现有技术相比，本方法具有原子经济性高、绿色无污染、易于工业化等特点。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明上述的内容作进一步的详细说明，但本发明不局限于实施例。

实施例1

催化剂的制备

在手套箱中，称取配体(5.5mg,0.011mmol,2.2equiv)，[Ir(COD)Cl]₂(3.4mg,0.005mmol, 1equiv)，加入10mL超干异丙醇，室温搅拌1.0小时，配制成浓度为0.001mol/L的催化剂金属络合物，该催化剂溶液可以直接用于均相催化氢化反应。

实施例2

在带磁子的玻璃试管中加入237mg 2-苄基异吲哚啉-1,3-二酮(1mmol)，11.2mg叔丁醇钾，氮气保护下加入5毫升异丙醇，加入200微升0.001M的催化剂(S/C＝5,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应24小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得产品231mg，收率96％。

白色固体。1H NMR(400MHz,T-MeOD)δ7.06-6.96(m,5H),4.10(s,2H),3.31(t,J＝4.0Hz, 2H),2.06(t,J＝4.0Hz,2H),1.60-1.57(m,2H).13C NMR(101MHz,T-MeOD)δ175.74,140.06, 129.51,128.54,128.17,62.26,44.09,33.60,29.80.

实施例3

在带磁子的玻璃试管中加入50mg 2-(2-甲基苄基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.2mg 叔丁醇钾，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入10微升0.001M的催化剂(S/C＝20,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入1MPa氢气，100℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体51 mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.53(m,1H),7.43-7.41(m,3H),7.38-7.31(m, 1H),7.27-7.23(m,3H),7.16-7.10(m,3H),4.60-4.58(m,4H),2.35(s,3H).13CNMR(101MHz, CDCl3)δ169.97,140.36,138.71,137.83,135.58,131.43,130.96,128.89,128.71,128.60,128.26, 127.68,124.94,64.80,44.35,21.51

实施例4

在带磁子的玻璃试管中加入50mg 2-(3-甲基苄基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，0.8mg 氢氧化钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入10微升0.001M的催化剂(S/C＝20,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入10MPa氢气，20℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体51 mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51-7.49(m,1H),7.41-7.37(m,1H),7.31-7.25(m, 3H),7.21-7.17(m,3H),4.60(d,J＝12Hz,2H),4.53(s,2H),2.35(s,3H).13C NMR(101MHz, CDCl3)δ169.79,140.08,136.48,135.54,135.48,131.30,130.82,130.71,128.53,128.19,128.00, 127.80,126.39,64.65,42.39,19.12.

实施例5

在带磁子的玻璃试管中加入50mg 2-(4-甲基苄基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，1.2mg 氢氧化钾，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入20微升0.001M的催化剂(S/C＝10,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入3MPa氢气，40℃反应20小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体51mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.51(m,1H),7.45-7.41(m,1H),7.37-7.30(m, 2H),7.26-7.23(m,2H),7.17-7.15(m,2H),4.59-4.57(m,4H),2.34(s,3H).13CNMR(101MHz, CDCl3)δ169.95,140.34,137.59,135.62,134.90,131.40,130.94,129.64,128.24,127.94,127.67, 64.82,44.13,21.24.

实施例6

在带磁子的玻璃试管中加入52mg 2-(2-氟苄基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.2mg 叔丁醇钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入20微升0.001M的催化剂(S/C＝10,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应20小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体52mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,d6-DMSO))δ7.54-7.52(m,1H),7.43-7.38(m,2H),7.34-7.27(m,2H),7.14-7.02(m,3H),4.66(d,J＝4Hz,1H),4.55(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.98,162.40,159.95,140.15,135.42,131.42,130.89,130.40,130.36,129.69,129.61, 128.27,127.84,125.04,124.89,124.55,124.51,115.72,115.50,64.71,38.39,38.35.

实施例7

在带磁子的玻璃试管中加入48mg 2-甲基-异吲哚啉-1,3-二酮(0.3mmol)，3.3mg叔丁醇钾，氮气保护下加入3毫升四氢呋喃，加入30微升0.001M的催化剂(S/C＝10,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应15小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物49mg，收率99％。

黄色油状液体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54-7.51(m,1H),7.46-7.34(m,3H),4.61(s, 2H),3.03(d,J＝4.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.70,140.31,135.63,131.26, 130.88,128.15,127.45,64.81,26.98.

实施例8

在带磁子的玻璃试管中加入190mg 2-丙基-异吲哚啉-1,3-二酮(1.0mmol)，11.2mg叔丁醇钾，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入10微升0.001M的催化剂(S/C＝100,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入6MPa氢气，60℃反应25小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物190 mg，收率99％。

黄色油状液体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.51(m,1H),7.47-7.43(m,1H),7.417.34(m,2H),4.61(d,J＝4.0Hz,2H),4.41(t,J＝8.0Hz,1H),3.46-3.41(m,2H),1.69-1.63 (m,2H),1.03-0.94(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.69,140.40,136.09,131.33, 130.98,128.28,127.51,64.94,42.08,22.99,11.57.

实施例9

在带磁子的玻璃试管中加入38mg 2-异丙基-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.0mg叔丁醇锂，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入20微升0.001M的催化剂(S/C＝10,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物39mg，收率99％。

黄色油状液。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.50(m,1H),7.41-7.37(m,1H),7.33-7.29 (m,2H),4.51(s,2H),3.24-3.21(m,2H),1.90-1.81(m,1H),2.07-2.00(m,1H),0.95(d,J＝8.0Hz, 2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.17,139.74,134.136.12,131.07,130.74,128.19,127.86, 64.62,47.60,28.61,20.24.

实施例10

在带磁子的玻璃试管中加入40mg 2-叔丁基-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.2mg叔丁醇钾，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入4微升0.001M的催化剂(S/C＝50,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物41mg，收率99％。

黄色油状液体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48-7.46(m,1H),7.38-7.36(m,1H),7.32-7.28(m,2H),4.51(s,2H),1.45(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.80,139.41,137.26,130.72,130.60,128.07,127.65,64.46,52.10,28.75.

实施例11

白色固体。在带磁子的玻璃试管中加入44mg 2-苯基-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，1.0 mg氢氧化钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入4微升0.001M的催化剂(S/C＝50,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体45mg，收率99％。

白色固体。>99％yield.1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ7.74-7.72(m,2H),7.60-7.58(m, 1H),7.54-7.48(m,2H),7.39-7.32(m,3H),7.11-7.07(m,1H),5.32(s,1H),4.67(d,J＝8.0Hz,2H). 13C NMR(101MHz,d6-DMSO)δ168.90,138.67,135.26,135.14,134.56,131.67,131.04, 129.76,127.92,127.28,121.53,65.88.

实施例12

在带磁子的玻璃试管中加入47mg 2-(4-甲基苯基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，1.2 mg氢氧化钾，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入10微升0.001M的催化剂(S/C＝20,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物48 mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.70(m,1H),7.53-7.51(m,2H),7.48-7.47 (m,1H),7.43-7.40(m,2H),7.19-7.17(m,2H),4.67(s,2H),2.35(s,3H).13C NMR(101MHz, CDCl3)δ167.90,139.68,136.29,135.34,134.76,131.63,131.17,129.77,128.62,128.25,120.53, 64.80,21.08.

实施例13

在带磁子的玻璃试管中加入51mg 2-(4-甲基苯基)-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.8 mg碳酸钾，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入20微升0.001M的催化剂(S/C＝10,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体51mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73-7.70(m,1H),7.56-7.53(m,2H),7.49-7.47 (m,1H),7.44-7.41(m,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),4.68(d,J＝8.0Hz,2H),3.82(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.83,157.00,139.79,136.26,131.62,131.18,130.99,128.62, 128.20,122.31,114.45,64.86,55.68.

实施例14

在带磁子的玻璃试管中加入51mg 2-[2-(5-氯吡啶)]-异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.2mg 碳酸钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入100微升0.001M的催化剂(S/C＝2,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体51mg，收率99％。

白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝4.0Hz,2H),7.94-7.91(m,1H),7.71-7.67(m,1H),7.52-7.50(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.39-7.36(m,2H),6.46(d,J＝8.0Hz, 2H),5.33(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.25,156.83,146.65,146.23,137.82,134.16, 129.19,125.93,125.86,122.22,121.06,109.70,69.80.

实施例15

在带磁子的玻璃试管中加入43mg 1,3,5-tribenzyltetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2,4,6(5H)-trione(0.1mmol)，6.7mg碳酸铯，氮气保护下加入1毫升异丙醇，加入50微升0.001M的催化剂(S/C＝2,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应24小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体43mg，收率99％。

白色固体，>99％yield。1H NMR(400MHz,T-MeOD)δ7.36-7.30(m,7H),7.22-7.15(m, 7H),4.90(d,J＝8.0Hz,1H),4.81(d,J＝8.0Hz,1H),4.53(d,J＝8.0Hz,1H),4.46-4.35(m,2H), 4.15(d,J＝8.0Hz,1H),4.05(d,J＝8.0Hz,1H),3.82(d,J＝4.0Hz,1H).13C NMR(101MHz, T-MeOD)δ172.14,160.70,137.96,137.86,137.05,129.86,129.84,129.80,129.75,129.70, 129.35,129.31,129.03,129.01,128.82,128.77,84.99,62.04,55.99,48.27,46.69,43.93.

实施例16

在带磁子的玻璃试管中加入40mg 1-苯基哌啶-2,6-二酮(0.2mmol)，2.2mg叔丁醇钾，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入10微升0.001M的催化剂(S/C＝20,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体40mg，收率99％。

白色固体。>99％yield.1H NMR(400MHz,T-MeOD)δ7.32-7.22(m,5H),4.36(s,2H),3.56 (t,J＝4.0Hz,2H),2.26(t,J＝4.0Hz,2H),1.71-1.68(m,2H),1.57-1.54(m,2H).13CNMR(101 MHz,T-MeOD)δ175.93,140.08,129.52,128.56,128.18,62.49,44.07,36.76,33.08,23.44.

实施例17

在带磁子的玻璃试管中加入38mg 1-苄基吡咯啉-2,5-二酮(0.2mmol)，2.2mg叔丁醇钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物38mg，收率99％。

黄色油状液体。>99％yield.1H NMR(400MHz,T-MeOD)δ7.06-6.96(m,5H),4.10(s,2H), 3.31(t,J＝4.0Hz,2H),2.06(t,J＝4.0Hz,2H),1.60-1.57(m,2H).13C NMR(101MHz,T-MeOD) δ175.74,140.06,129.51,128.54,128.17,62.26,44.09,33.60,29.80.

实施例18

带磁子的玻璃试管中加入48mg 2-(4-氟苯)异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，6.7mg碳酸铯，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得产品47mg，收率99％。

白色固体。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.75-7.72(m,1H),7.63-7.60(m,2H),7.50-7.47 (m,1H),7.45-7.39(m,2H),7.09-7.05(m,2H),4.69(d,J＝4.0Hz,2H),3.87(t,J＝4.0Hz,1H). ¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ167.77,161.01,158.59,139.29,136.09,134.05,134.02,131.77, 131.19,128.77,128.58,122.28,122.20,116.06,115.83,64.81.HRMS(ESI)calcd.for C₁₄H₁₂FNO₂ [M+H]+:246.0852,Found:246.0924.

实施例19

带磁子的玻璃试管中加入48mg 2-(3-氟苯)异吲哚啉-1,3-二酮(0.2mmol)，2.2mg叔丁醇钾，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得产品47mg，收率99％。

白色固体。¹H NMR(400MHz,T-MeOD)δ7.68-7.63(m,2H),7.57-7.52(m,2H),7.44-7.33(m,3H), 6.90-6.85(m,1H),4.77(s,2H).¹³C NMR(101MHz,T-MeOD)δ170.38,165.53,163.11,141.75,141.64,140.67, 136.72,131.91,131.27,131.17,130.07,129.15,128.75,116.96,116.93,111.93,111.71,108.65,108.38,66.67, 63.46.HRMS(ESI)calcd.for C₁₄H₁₂FNO₂[M+H]+:246.0852,Found:246.0925.

实施例20

在带磁子的玻璃试管中加入60mg 2-(4-溴苯)异吲哚林-1,3-二酮(0.2mmol)，2.1mg氢氧化钠，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体59mg，收率98％。

白色固体。¹H NMR(600MHz,T-MeOD)δ7.65-7.63(m,3H),7.56-7.55(m,1H),7.52-7.48 (m,3H),7.43-7.41(m,1H),4.76(s,2H).¹³C NMR(150MHz,T-MeOD)δ170.14,140.53,139.08, 136.59,132.71,131.75,129.93,128.99,128.60,123.15,117.76,63.33.

实施例21

在带磁子的玻璃试管中加入46mg(1R,5S)-3-苄基-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4- 二酮(0.2mmol)，2.2mg叔丁醇锂，氮气保护下加入2毫升异丙醇，加入5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气， 40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得白色固体45mg，收率98％。

白色固体。¹H NMR(600MHz,T-MeOD)δ7.32-7.26(m,4H),7.24-7.22(m,1H),4.37-4.31 (m,2H),4.00-3.96(m,1H),3.88-3.84(m,1H),1.53(d,J＝4.0Hz,1H),1.30-1.24(m,1H),1.24(s, 3H),1.19(s,3H).¹³C NMR(150MHz,T-MeOD)δ173.39,140.32,129.48,128.50,128.10,59.03, 44.08,34.07,31.86,29.12,24.68,14.92.

实施例22

在带磁子的玻璃试管中加入50mg(3aR,4S,7R,7aS)-2-苯基-3a,4,7,7a-四氢-1H-4,7-桥亚甲基异吲哚-1,3(2H)-二酮(0.2mmol)，6.8mg碳酸钠，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入 5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物49mg，收率98％。

白色固体。¹H NMR(600MHz,T-MeOD)δ7.32-7.25(m,5H),4.59(s,2H),2.68(s,2H),2.58 (s,2H),1.65(d,J＝4.0Hz,2H),1.38-1.36(m,2H),1.15(d,J＝8.0Hz,1H),0.94(d,J＝8.0Hz, 1H).¹³C NMR(150MHz,T-MeOD)δ180.72,137.69,129.58,129.52,128.85,49.86,43.15,41.13, 33.72,30.67,28.89.HRMS(ESI)calcd.for C₁₆H₂₁NO₂[M+H]+:260.1572,Found:260.1654.

实施例23

在带磁子的玻璃试管中加入50mg(3aR,4R,7S,7aS)-2-苯基-3a,4,7,7a-四氢-1H-4,7-桥亚甲基异吲哚-1,3(2H)-二酮(0.2mmol)，6.8mg碳酸铯，氮气保护下加入2毫升四氢呋喃，加入 5微升0.001M的催化剂(S/C＝40,000)，随后将该反应瓶转移到高压釜内，拧紧反应釜，充入4MPa氢气，40℃反应12小时。反应结束后，自然冷却至室温，小心放掉氢气，硅藻土过滤，滤液脱去有机溶剂后得黄色油状物49mg，收率98％。

白色固体。¹H NMR(600MHz,T-MeOD)δ7.39-7.38(m,2H),7.31-7.25(m,3H),3.31-3.29 (m,2H),3.14-3.11(m,2H),2.64(s,2H),2.16(s,1H),1.67-1.66(m,1H),1.57-1.55(m,1H),1.40 (d,J＝8.0Hz,2H),0.96-0.95(m,2H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ180.34,137.83,129.89, 129.52,128.94,49.88,42.97,42.95,40.55,25.29.HRMS(ESI)calcd.forC₁₆H₂₁NO₂[M+H]+: 260.1572,Found:260.1654。