阅读说明：本技术 一类n-乙烯基酰胺及其制备方法 (N-vinyl amide and preparation method thereof ) 是由 唐良富 徐议 刘笑宇 于 2018-05-29 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一类N-乙烯基酰胺及其制备方法。具体为在三乙胺存在下,将酰氯与2-氯乙胺盐酸盐反应,得到相应的N-(2-氯乙基)酰胺,将该酰胺用二异丙基氨基锂在室温下处理后加入卤代烃,然后室温搅拌反应4小时,除去溶剂及纯化后得到N-乙烯基酰胺类化合物。本发明合成路线简单,原料易得,制备得到的N-乙烯基酰胺类化合物是很好的合成中间体,也具有潜在的生物活性,具有广泛的应用价值。(the invention relates to N-vinyl amide and a preparation method thereof. In the presence of triethylamine, reacting acyl chloride with 2-chloroethyl amine hydrochloride to obtain corresponding N- (2-chloroethyl) amide, treating the amide with lithium diisopropylamide at room temperature, adding halogenated hydrocarbon, stirring at room temperature for reacting for 4 hours, removing the solvent and purifying to obtain the N-vinyl amide compound. The synthetic route of the invention is simple, the raw materials are easy to obtain, and the prepared N-vinyl amide compound is a good synthetic intermediate, has potential bioactivity and has wide application value.)

一类N-乙烯基酰胺及其制备方法

技术领域：

本发明的技术方案涉及烯酰胺类化合物，具体涉及N-乙烯基酰胺类化合物的合成。

背景技术：

烯酰胺类化合物广泛存在于天然产物以及具有生物活性的分子中。例如Palmyrolide A是具有烯酰胺结构的大环内酯，具有抗肿瘤活性，Lansiumamide B是具有N-苯基乙烯基的丙烯酰胺类化合物，存在于中药黄皮的果实中，具有显著的抑菌活性。另外，由于烯酰胺表现出丰富的反应性，其被广泛的应用于各种有机转移反应中，是重要的有机合成中间体。目前文献上已发展出许多合成烯酰胺类化合物的方法，比如醛酮与酰胺的缩合、C-N偶联、炔烃的氢胺化、烯烃异构化、硝基烯的还原等等。CN1275941C也报道了通过链烷醇酰胺在高温气相分子内脱水制备N-乙烯基酰胺的方法。在这些已有的方法中，有些底物不易获得，合成步骤较长，操作繁琐，或者反应条件苛刻，普适性不强，特别是对于功能化的N-乙烯基酰胺的合成方法仍然还比较少见。有鉴于烯酰胺类化合物重要的生物活性以及广泛的应用，开发新的制备N-乙烯基酰胺类化合物的方法，仍然具有重要的意义。我们在国家重点研发计划(2017YFD0200900)的资助下，开发了一种简单方便的合成一类N-乙烯基酰胺的方法。

发明内容

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本发明的目的在于提供一类N-乙烯基酰胺及其制备方法。

本发明中的N-乙烯基酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)在0℃及氮气保护下，将三乙胺慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐和酰氯的二氯甲烷溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时，加入与二氯甲烷等体积的水，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压除去溶剂，得到相应的N-(2-氯乙基)酰胺中间体。所述的酰氯为邻溴苯甲酰氯、邻氟苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、邻甲氧基苯甲酰氯、间甲氧基苯甲酰氯、肉桂酰氯。

(2)在室温及氮气保护下，将上述制得的N-(2-氯乙基)酰胺中间体溶于四氢呋喃中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，加完后继续搅拌反应半个小时，加入卤代烃，室温搅拌反应4小时，除去溶剂及纯化后得到相应的N-乙烯基酰胺。所述的卤代烃为碘甲烷、碘乙烷、溴化苄、邻溴溴化苄、烯丙基溴、炔丙基溴、肉桂基氯。

本发明采用核磁共振对所合成的N-乙烯基酰胺类化合物进行了表征。

具体实施方式

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以下实施例仅用于说明本发明的内容，而非限制本发明。

实施例1

N-甲基-N-乙烯基对氟苯甲酰胺的合成

在0℃及氮气保护下，将三乙胺(24mmol)慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐(10mmol)和对氟苯甲酰氯(10mmol)溶于二氯甲烷(30mL)的溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时。加入水(30mL)，分液，水相用二氯甲烷萃取两次(每次20mL)，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压除去溶剂，得到N-(2-氯乙基)对氟苯甲酰胺中间体，白色固体，产率95％。

在室温及氮气保护下，将上述制得的N-(2-氯乙基)对氟苯甲酰胺中间体(5mmol)溶于四氢呋喃(30mL)中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂(15mmol)的四氢呋喃溶液(2.0M)，加完后继续搅拌反应半个小时。加入碘甲烷(15mmol)，室温搅拌反应4小时。旋转蒸发除去溶剂，残余物经100-200目的硅胶柱纯化，用乙酸乙酯/石油醚(60-90℃)(1∶8，体积比)作淋洗剂，再次旋转蒸发除去溶剂后得到N-甲基-N-乙烯基对氟苯甲酰胺，黄色油状物，产率65％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.48(dt，J＝12.1，6.1Hz，2H)，7.12(t，J＝8.6Hz，2H)，6.83(s，br，1H)，4.52(d，J＝15.5Hz，1H)，4.31(s，br，1H)，3.23(s，3H)。

实施例2

N-烯丙基-N-乙烯基肉桂酰胺的合成

在0℃及氮气保护下，将三乙胺(24mmol)慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐(10mmol)和肉桂酰氯(10mmol)溶于二氯甲烷(30mL)的溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时。加入水(30mL)，分液，水相用二氯甲烷萃取两次(每次20mL)，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压除去溶剂，得到N-(2-氯乙基)肉桂酰胺中间体，白色固体，产率93％。

在室温及氮气保护下，将上述制得的N-(2-氯乙基)肉桂酰胺中间体(5mmol)溶于四氢呋喃(30mL)中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂(15mmol)的四氢呋喃溶液(2.0M)，加完后继续搅拌反应半个小时。加入烯丙基溴(15mmol)，室温搅拌反应4小时。旋转蒸发除去溶剂，残余物经100-200目的硅胶柱纯化，用乙酸乙酯/石油醚(60-90℃)(1∶8，体积比)作淋洗剂，再次旋转蒸发除去溶剂后得到N-烯丙基-N-乙烯基肉桂酰胺，黄色油状物，产率63％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.75(s，1H)，7.53(s，2H)，7.44-7.33(m，3H)，6.91(s，2H)，5.86(s，br，1H)，5.21(s，br，2H)，4.58(s，br，1H)，4.48(d，J＝9.1Hz，1H)，4.38(s，br，2H)。