阅读说明：本技术 茚并异喹啉类化合物及其制备方法 (Indeno isoquinoline compounds and preparation method thereof ) 是由 徐允河 邱圣祺 李曼 于 2019-10-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了茚并异喹啉类化合物及其制备方法,特征是以预制官能团的联烯分子,在钯催化剂、配体和碱金属醋酸盐(如醋酸钠)的作用下发生分子内双芳基化反应,得到茚并异喹啉类化合物。本发明采用一步法,通过钯催化实现联烯分子的分子内双芳基化反应,体系简单,无需经过额外处理即可得到茚并异喹啉类化合物,简便易行,易于操作,底物适用性广,能耐受多种官能团,且产物收率显著高于传统合成方法。本发明成功实现了茚并异喹啉类化合物的合成,很容易制得高产率的茚并异喹啉类化合物。该类茚并异喹啉类化合物,可直接或经过进一步修饰后作为抗肿瘤药物前体。本发明为发展一类新型抗肿瘤药物提供了新的合成手段,具有经济实用性和工业应用前景。(The invention discloses indenoisoquinoline compounds and a preparation method thereof, which are characterized in that a diene molecule with a prefabricated functional group is subjected to intramolecular diarylation reaction under the action of a palladium catalyst, a ligand and alkali metal acetate (such as sodium acetate) to obtain the indenoisoquinoline compounds. The method adopts a one-step method, realizes intramolecular diarylation reaction of allene molecules through palladium catalysis, has a simple system, can obtain the indeno isoquinoline compounds without additional treatment, is simple and easy to operate, is easy to operate, has wide substrate applicability, can tolerate various functional groups, and has a product yield remarkably higher than that of the traditional synthetic method. The invention successfully realizes the synthesis of the indeno isoquinoline compounds, and the indeno isoquinoline compounds with high yield can be easily prepared. The indenoisoquinoline compound can be directly used as an antitumor drug precursor or used as an antitumor drug precursor after being further modified. The invention provides a new synthesis means for developing a novel anti-tumor drug, and has economic practicability and industrial application prospect.)

茚并异喹啉类化合物及其制备方法

技术领域

本发明属于茚并异喹啉类化合物技术领域，具体涉及一类茚并异喹啉类化合物及其制备方法。

背景技术

茚并异喹啉及其衍生物，作为一种有潜力的抗肿瘤活性化合物，相对于喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂(拓扑替康等)，具有活性更加稳定、细胞毒性更小等优点。部分茚并异喹啉衍生物已经经过了初步的抗肿瘤活性测试(Song,Y.,Shao,Z.,Dexheimer,T.S.,Scher,E.S.,Pommier,Y.&Cushman,M.J.Med.Chem.2010,53,1979–1989)，具有抗肿瘤活性的茚并异喹啉衍生物如下：

关于茚并异喹啉骨架的构筑，目前报道的合成方法主要为使用(2,2-二甲氧基乙基)苄胺与苯甲醛或芳基亚胺在盐酸中缩合。但这类反应的合成收率极低，底物普适性也较窄，限制了茚并异喹啉类化合物的研究与应用。因此急待开发简单、高效的茚并异喹啉类化合物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提出一类茚并异喹啉类化合物及其制备方法，通过联烯分子内双芳基化反应实现茚并异喹啉类化合物的制备，以克服现有技术的上述缺陷。

本发明涉及一类茚并异喹啉类化合物，其特征在于具有式II所示的茚并[1,2-c]异喹啉骨架结构：

式II的茚并异喹啉类化合物中的取代基R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹²各自独立地选自烷基、烷氧基、卤素或氢；取代基R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢、烷基、芳基或杂芳基。

在一个具体的实施方案中，R¹⁰和R¹¹中的一者为氢，另一者为叔丁基。

在一个具体的实施方案中，R¹⁰和R¹¹中的一者为氢，另一者为苯基。

在一个具体的实施方案中，R¹⁰和R¹¹中的一者为氢，另一者为杂芳基。

具体地，所述茚并异喹啉类化合物包括以下结构的化合物：

具体地，茚并异喹啉类化合物包括以下化合物：

本发明还涉及茚并异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于：使用预制官能团的联烯分子，采取一步法合成茚并异喹啉骨架，

其中取代基R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹²各自独立地选自烷基、烷氧基、卤素或氢；

其中取代基R⁵选自酰基、磺酰基或亚磺酰基；

其中取代基R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢、烷基、芳基或杂芳基；

其中取代基X为卤素；

如本文中使用的，酰基是指烷基-C(＝O)-或芳基-C(＝O)-。

如本文中使用的，磺酰基是指烷基-S(＝O)₂-或芳基-S(＝O)₂-。

如本文中使用的，亚磺酰基是指烷基-S(＝O)-或芳基-S(＝O)-。

如本文中使用的，烷基包括但不限于C_1-6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、正己基等。

如本文中使用的，烷氧基包括但不限于C_1-6烷氧基、如甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。

如本文中使用的，卤素包括氟、氯、溴和碘。

如本文中使用的，芳基可以选自苯基、萘基和取代的芳基(如取代的苯基)；所述取代的芳基包括但不限于烷基、烷氧基、卤素等取代的芳基(如苯基)，例如甲基、甲氧基、氟原子或氯原子取代的芳基(如苯基)。

术语“杂芳基”表示5至12个环原子的一价芳族杂环单环或多环环体系，其包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳。杂芳基的实例包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、

唑基、噻唑基、***基、

二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、氮杂

基、二氮杂

基、异

唑基、苯并呋喃基、异噻唑基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、异苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并

唑基、苯并异

唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并

二唑基、苯并噻二唑基、苯并***基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、苯并喹啉基和苯并异喹啉基。杂芳基可以被例如烷基、烷氧基、卤素等取代。

在一个具体的实施方案中，R⁵选自乙酰基或对甲苯磺酰基。在一个具体的实施方案中，R¹⁰和R¹¹中的一者为氢，而另一者为苯基。

具体操作步骤如下：

在保护气氛下，以联烯类化合物及其衍生物即式1的化合物作为反应底物，将式1的化合物、钯催化剂、配体和碱金属醋酸盐加入到有机溶剂中，其中式1的化合物与钯催化剂的摩尔比为100:1至10:1，钯催化剂与配体的摩尔比为1:1至1:2，并且式1类化合物与醋酸盐的摩尔比为2:1至1:5，在80-140℃进行芳基化反应8-36小时，薄层色谱点板确定反应终点，然后经过柱层析即得到相应的茚并异喹啉化合物II，或其对映体、消旋体、非对映异构体或同位素标记的相应产物。

在一些实施方案中，钯催化剂为四三苯基膦钯、双(二亚芐基丙酮)钯或三(二亚芐基丙酮)二钯。

在一些实施方案中，配体为三苯基膦、三(间甲氧基苯基)膦、三(对甲氧基苯基)膦、三(对二甲胺基苯基)膦或4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽。

在一些实施方案中，保护气氛为氮气、氩气或氦气。

在一些实施方案中，式1的化合物与钯催化剂的摩尔比为100:1至10:1，优选10:1。

在一些实施方案中，钯催化剂与配体的摩尔比为1:1至1:2，优选1:1。

在一些实施方案中，式1的化合物与碱金属醋酸盐的摩尔比为2:1至1:5，优选1:3。

在一些实施方案中，碱金属醋酸盐选自醋酸钠、醋酸钾等，优选醋酸钠。

在一些实施方案中，有机溶剂选自极性有机溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺。

在一些实施方案中，反应温度为80-140℃，优选100℃。

在一些实施方案中，反应时间为8-36小时，优选8小时。

上述本发明的茚并异喹啉类化合物的合成方法，采取了一步法，以预制官能团的联烯分子，在钯催化剂、配体和碱金属醋酸盐(如醋酸钠)的作用下发生分子内双芳基化反应，得到茚并异喹啉类化合物；而现有的茚并异喹啉类化合物合成方法，使用(2,2-二甲氧基乙基)苄胺与苯甲醛或芳基亚胺通过缩合反应实现，最终步骤反应产率低下，对贵重原料的浪费严重。由于本发明采用一步法，通过钯催化实现联烯分子的分子内双芳基化反应，体系简单，无需经过额外处理即可得到茚并异喹啉类化合物，简便易行，易于操作，底物适用性广，能耐受多种官能团，且产物收率显著高于传统合成方法(总合成产率一般低于10％)。本发明不仅成功实现了茚并异喹啉类化合物的合成，而且简化了传统的合成方法，很容易制得高产率的茚并异喹啉类化合物。该类茚并异喹啉类化合物，可直接或经过进一步修饰后作为抗肿瘤药物前体。本发明为发展一类新型抗肿瘤药物提供了新的合成手段，具有经济实用性和工业应用前景。

具体实施方式

实施例中使用的试剂均购买自安耐吉公司。

第一种底物合成路线：

在氮气氛围保护下，于100mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取4mmol溴化亚铜、20mmol醛、30mmol邻溴苄胺与30mmol炔置于瓶中，加入40mL甲苯作为溶剂，将反应回流12小时。随后将反应冷却至室温，使用硅藻土过滤，滤液用饱和氯化铵溶液洗至水相无明显蓝色。将水相合并，用20mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用20mL饱和氯化钠溶液洗一次，随后用无水硫酸钠干燥，使用旋转蒸发仪除去溶剂。所得残余物用柱层析色谱纯化得到产物(以比例为99:1的石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂)。

在氮气氛围保护下，于100mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10mmol胺、2mmol对二甲氨基吡啶(DMAP)、20mmol对甲苯磺酰氯、25mmol三乙胺，溶于20mL二氯甲烷中，回流两天。随后将反应母液使用20mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，将有机相用无水硫酸钠干燥，使用旋转蒸发仪除去溶剂。所得残余物用柱层析色谱纯化得到产物(以比例为40:1的石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂)。

在氮气氛围保护下，于50mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取5mmol炔丙基酰胺、0.5mmolDBU，10mL二氯甲烷为溶剂，在室温下搅拌12小时。随后直接使用旋转蒸发仪除去溶剂。所得残余物用柱层析色谱纯化得到产物I(以比例为40:1的石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂)。

第二种底物合成路线：

在氮气氛围保护下，于25mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取20mmol醛、20mmol对甲苯磺酰胺，5mL四乙氧基硅为溶剂，将反应在160摄氏度下搅拌5小时。随后趁热将反应也直接倒入100mL无水***中，同时剧烈搅拌，待固体析出完全后，静置半小时，随后抽滤获得白色或淡黄色固体产物。

在氮气氛围保护下，于100mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取40mmol炔溶于40mL甲苯中，搅拌中加入20mL浓度为1M的二甲基锌甲苯溶液。室温下搅拌2小时后，在氮气氛围保护下将10mmol亚胺直接投入反应体系中，升温至50摄氏度，搅拌12小时。随后将反应冷却至室温，用20mL饱和氯化铵洗涤三次。合并水相，用20mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用20mL饱和氯化钠溶液洗一次，随后用无水硫酸钠干燥，使用旋转蒸发仪除去溶剂。所得残余物用柱层析色谱纯化得到产物(以比例为20:1的石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂)。

在氮气氛围保护下，于100mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10mmol炔丙基酰胺、15mmol氢化钠、加入20mL干燥的DMF为溶剂，在室温下搅拌至反应液为橙色溶液且无气泡生成。随后将20mmol邻溴苄溴直接投入反应体系中，所得混合物在室温下继续搅拌。待使用薄层色谱确认反应完全后，逐滴加入5mL水淬灭反应。将淬灭后的反应液直接倒入装有100mL水、50mL石油醚与10mL乙酸乙酯的大烧杯中，一边剧烈搅拌混合液至固体析出完全。抽滤得到的白色或淡粉色固体，用石油醚与乙酸乙酯比例为10:1的混合溶剂重结晶，得到目标产物。

在氮气氛围保护下，于50mL圆底烧瓶中投入一枚转子，称取5mmol苄基炔丙基酰胺、0.5mmolDBU，10mL二氯甲烷为溶剂，在室温下搅拌12小时。随后直接使用旋转蒸发仪除去溶剂。所得残余物用柱层析色谱纯化得到产物I(以比例为40:1的石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂)。

实施例1：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率92％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275。证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例2：制备6-苯基-4-甲氧基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2b)

1b作为反应的起始底物制备目标产物2b，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率83％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.28(s,1H),8.02(t,J＝8.7Hz,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.53–7.42(m,2H),7.30–7.21(m,3H),7.15–7.11(m,2H),7.01(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.89(d,J＝2.2Hz,1H),5.26(s,1H),3.81(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.45,154.31,153.34,150.68,140.62,133.54,133.40,133.29,130.67,129.04,128.92,128.15,127.60,127.12,125.74,123.12,121.13,113.48,110.87,55.52,51.86.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₃H₁₈NO[M+H]⁺:324.1383,found:324.1410.

实施例3：制备2-甲基-6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2c)

1c作为反应的起始底物制备目标产物2c，反应时间20小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率80％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.34(s,1H),8.04–7.99(m,1H),7.62–7.57(m,1H),7.52–7.45(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.21–7.15(m,3H),7.13–7.09(m,2H),5.24(s,1H),3.05(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.2,152.8,149.1,141.0,137.9,134.5,134.2,133.0,130.4,129.8,129.0,128.7,128.1,127.6,127.3,127.0,126.1,123.4,122.2,51.6,19.5.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₃H₁₈N[M+H]⁺:308.1434,found:308.1438.

实施例4：制备8-苯基-8H-苯并[6,7]茚并[1,2-c]异喹啉(2d)

1d作为反应的起始底物制备目标产物2d，反应时间24小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：60％；淡黄色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.91(d,J＝8.4Hz,1H),9.39(s,1H),8.05–7.98(m,1H),7.92–7.86(m,1H),7.78–7.68(m,2H),7.64–7.59(m,1H),7.57–7.52(m,1H),7.51–7.44(m,2H),7.42(d,J＝8.3Hz,1H),7.27–7.18(m,3H),7.13–7.07(m,2H),5.24(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.5,152.8,147.3,140.0,135.3,134.7,133.4,132.8,130.5,129.2,129.0,128.7,128.6,128.3,128.2,127.2,127.1,126.8,126.0,125.8,125.6,123.2,122.5,52.1.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₆H₁₈N[M+H]⁺:344.1434,found:344.1438.

实施例5：制备6-苯基-2,3-二甲氧基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2e)

1e作为反应的起始底物制备目标产物2e，反应时间24小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：79％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.40(s,1H),8.07–7.95(m,1H),7.63–7.53(m,1H),7.53–7.42(m,2H),7.31–7.17(m,3H),7.15–7.06(m,2H),7.00(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.1Hz,1H),5.24(s,1H),4.18(s,3H),3.90(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.64,153.60,152.6,144.9,142.3,141.0,134.9,133.5,132.9,130.5,129.0,128.7,128.0,127.5,127.0,126.3,123.4,120.2,112.8,61.6,56.6,51.3.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₄H₂₀NO₂[M+H]⁺:354.1489,found:354.1492.

实施例6：制备6-苯基-4-氯-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2f)

1f作为反应的起始底物制备目标产物2f，反应时间14小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：93％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.31(s,1H),8.06–8.01(m,2H),7.59–7.47(m,3H),7.42(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),7.31–7.25(m,4H),7.13–7.08(m,2H),5.26(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.7,153.2,150.1,139.6,139.2,134.3,133.9,133.1,130.9,129.2,129.0,128.13,128.10,128.0,127.4,126.5,125.3,123.3,121.3,51.8.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₅ClN[M+H]⁺:328.0888,found:328.0893.

实施例7：制备6-苯基-6H-苯并[f]茚并[1,2-c]异喹啉(2g)

1g作为反应的起始底物制备目标产物2g，反应时间14小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：70％；淡黄色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.34(s,1H),8.75(d,J＝8.4Hz,1H),8.19(dt,J＝7.7,0.9Hz,1H),7.91(d,J＝8.8Hz,1H),7.84(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.78(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.0,7.0,1.1Hz,1H),7.50–7.39(m,3H),7.35(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.18–7.07(m,5H),5.85(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.2,152.7,148.5,139.9,139.1,134.6,133.5,133.4,129.1,128.7,128.54,128.47,128.19,128.17,127.9,127.7,127.1,127.01,126.98,126.2,126.1,124.5,120.8,54.8.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₆H₁₈N[M+H]⁺:344.1434,found:344.1436.

实施例8：制备6-苯基-9-氟-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2h)

1h作为反应的起始底物制备目标产物2h，反应时间22小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：96％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.25(s,1H),8.12(d,J＝7.6Hz,1H),7.66–7.55(m,2H),7.49–7.42(m,1H),7.35–7.21(m,6H),7.09(d,J＝6.3Hz,2H),5.24(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.2(d,J＝249.7Hz),153.9(d,J＝2.1Hz),152.5(d,J＝5.5Hz),148.3,140.3,140.2,134.5,130.4,129.1,128.7(d,J＝8.9Hz),128.2,128.0,127.7,127.2,126.0(d,J＝8.4Hz),124.8,121.3(d,J＝25.5Hz),120.3,111.8(d,J＝20.7Hz),51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₅FN[M+H]⁺:312.1183,found:312.1188.

实施例9：制备6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2i)

1i作为反应的起始底物制备目标产物2i，反应时间21小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：37％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.28(s,1H),8.14(d,J＝7.5Hz,1H),8.05(d,J＝8.2Hz,1H),7.98(dd,J＝8.3,1.0Hz,1H),7.75(ddd,J＝8.2,6.9,1.2Hz,1H),7.64(d,J＝7.4Hz,1H),7.57(ddd,J＝8.1,6.9,1.1Hz,1H),7.49(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),4.14(s,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.1,152.5,142.8,142.1,133.6,131.2,130.8,128.9,127.5,127.3,126.3,125.0,123.1,120.3,100.0,33.3.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₁₆H₁₂N[M+H]⁺:218.0964,found:218.0972.

实施例10：制备6-叔丁基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2j)

1j作为反应的起始底物制备目标产物2j，反应时间36小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：46％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.12(s,1H),7.96(d,J＝8.3Hz,2H),7.90(d,J＝8.2Hz,1H),7.59–7.49(m,2H),7.43–7.31(m,2H),7.21(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),4.16(s,1H),0.88(s,9H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ155.27,152.61,147.28,142.17,135.06,134.33,129.58,128.61,127.50,127.41,126.45,125.98,125.84,125.52,120.06,55.87,36.72,29.15.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₀H₂₀N[M+H]⁺:274.1590,found:274.1598.

实施例11：制备6-(4-甲基苯基)-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2k)

1k作为反应的起始底物制备目标产物2k，反应时间12小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：99％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.30(s,1H),8.13(d,J＝7.5Hz,1H),7.99(dd,J＝7.2,1.5Hz,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,1H),7.52–7.40(m,3H),7.34–7.26(m,2H),7.05(d,J＝7.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.1Hz,2H),5.21(s,1H),2.28(s,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ154.15,153.41,148.91,140.56,137.34,136.68,134.55,133.32,130.72,129.72,128.91,128.20,128.12,127.98,127.62,126.21,124.81,123.46,120.30,51.58,21.14.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₃H₁₈N[M+H]⁺:308.1434,found:308.1439.

实施例12：制备6-(4-甲氧基苯基)-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2l)

1l作为反应的起始底物制备目标产物2l，反应时间12小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：98％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.31(s,1H),8.15(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–7.97(m,1H),7.62(d,J＝8.3Hz,1H),7.55–7.42(m,3H),7.36–7.29(m,2H),7.04(d,J＝8.7Hz,2H),6.80(d,J＝8.7Hz,2H),5.22(s,1H),3.75(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.63,154.06,153.43,149.02,140.52,134.58,133.30,132.33,130.70,129.11,128.91,128.18,128.13,127.62,126.21,124.79,123.44,120.29,114.41,55.19,51.17.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₃H₁₈NO[M+H]⁺:324.1383,found:324.1385.

实施例13：制备6-(2-甲氧基苯基)-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2m)

1m作为反应的起始底物制备目标产物2m，反应时间12小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：54％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.31(s,1H),8.13(d,J＝7.4Hz,1H),8.03(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),7.61–7.39(m,5H),7.30(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.20(t,J＝7.0Hz,1H),7.08(br,1H),6.62(br,1H),6.29(br,1H),6.01(br,1H),4.14(br,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.30,154.44,153.13,149.26,140.85,134.97,133.21,130.63,128.84,128.06,127.39,126.12,124.84,123.74,121.13,120.21,111.02,55.80,43.84.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₃H₁₈NO[M+H]⁺:324.1388,found:324.1396.

实施例14：制备6-(4-氯苯基)-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2n)

1n作为反应的起始底物制备目标产物2n，反应时间14小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：91％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.33(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.06–8.02(m,1H),7.63–7.59(m,1H),7.55–7.44(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.27–7.22(m,3H),7.15–7.10(m,2H),5.31(s,1H),0.00(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.25,153.53,148.69,140.61,140.49,134.40,133.30,130.76,129.01,128.93,128.19,128.13,127.70,127.11,126.24,124.85,123.41,120.32,51.95.HRMS(ESI):m/zCalcd.for C₂₂H₁₅ClN[M+H]⁺:328.0893,found:328.0892.

实施例15：制备6-(2-噻吩基)-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2o)

1o作为反应的起始底物制备目标产物2o，反应时间16小时，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。

产物收率：57％；白色固体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.31(s,1H),8.13(dt,J＝7.6,1.0Hz,1H),8.04(d,J＝7.7Hz,1H),7.70(dq,J＝8.4,0.9Hz,1H),7.59–7.39(m,4H),7.34(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.28(ddd,J＝2.9,1.3,0.5Hz,1H),7.18(dd,J＝5.0,3.0Hz,1H),6.55(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),5.46(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.82,153.51,147.54,140.50,140.19,133.74,133.38,130.81,128.92,128.18,128.09,127.79,126.77,126.51,126.28,124.76,123.23,122.08,120.35,46.99.HRMS(ESI):m/z Calcd.forC₂₀H₁₄NS[M+H]⁺:300.0847,found:300.0852.

实施例16：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a’(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率36％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例17：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、四三苯基膦钯(0.02mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率55％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例18：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、双(二亚芐基丙酮)钯(0.02mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率64％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例19：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三苯基膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率34％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例20：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(对甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率81％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例21：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(对二甲胺基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率85％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例22：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(0.01mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率74％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例23：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.002mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.004mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率67％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例24：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.1mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率36％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例25：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(1.0mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率94％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例26：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至80℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率78％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例27：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至140℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率83％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例28：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a”(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率11％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例29：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氩气环境下，在反应管中加入1a”’(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率67％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例30：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氮气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率92％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。

实施例31：制备6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)

在氦气环境下，在反应管中加入1a(0.2mmol)、三(二亚芐基丙酮)二钯(0.01mmol)、三(间甲氧基苯基)膦(0.02mmol)和醋酸钠(0.6mmol)，以N,N-二甲基甲酰胺(3mL)作为反应溶剂，在反应管上加上橡胶塞后，放入预先升温至100℃的油浴锅中搅拌反应8小时。薄层色谱(TLC)点板确定反应终点，当TLC板显示反应原料1a完全消失后，将反应管从油浴锅中提起，冷却至室温，加入20mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取并旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产物2a白色固体，产物收率92％。

通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和核磁共振碳谱(¹³C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.07–8.01(m,1H),7.62–7.58(m,1H),7.54–7.43(m,3H),7.37–7.31(m,2H),7.28–7.22(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,153.5,148.7,140.6,140.5,134.4,133.3,130.7,129.0,128.9,128.2,128.1,127.7,127.1,126.2,124.8,123.4,120.3,51.9.HRMS(ESI):m/z Calcd.for C₂₂H₁₆N[M+H]⁺:294.1277,found:294.1275.证明上述反应所得到的该白色固体产物是6-苯基-6H-茚并[1,2-c]异喹啉(2a)。