阅读说明：本技术 一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法 (Method for determining and analyzing glycols in levophosphorus dextroamine salt ) 是由 祝宏 方世通 李雪 曾祥聪 陈家宝 于 2019-10-18 设计创作，主要内容包括：本发明属于化学分析检测技术领域,更具体的说是涉及一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。本发明所提供的左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法可以准备、方便的测定左磷右胺盐中二醇物的含量。其所基于的碘量法简单、可靠,从而确保该测定分析方法简单、可靠、易于实现。(The invention belongs to the technical field of chemical analysis and detection, and particularly relates to a method for determining and analyzing a diol in levophosphorus dextroamine salt. The method for determining and analyzing the diol in the levophosphorus dextroamine salt can prepare and conveniently determine the content of the diol in the levophosphorus dextroamine salt. The iodometry method based on the method is simple and reliable, so that the method for determining and analyzing the iodometry is simple, reliable and easy to implement.)

一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法

技术领域

本发明属于化学分析检测技术领域，更具体的说是涉及一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。

背景技术

磷霉素钠是一种新型广谱抗菌素，其杀菌作用机理是抑制细菌细胞壁的早期合成，其发生过敏性休克的几率甚小，主要用于治疗尿路、皮肤、软组织及肠道等的感染,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，临床使用广泛，市场需求量大。其中，(1R,2S)-(-)-cis-1,2-环氧丙基膦酸(R)-(+)-α-苯乙胺盐，简称左磷右胺盐，是合成磷霉素的重要中间体，通常以环氧化工艺制得。其杂质含量直接影响下游产品的质量。为保证药品的质量及安全性，需建立检测方法对中间体中二醇物的含量进行控制监测。磷霉素钠二醇物为磷霉素钠的环氧键开环产物,是注射用磷霉素钠的主要杂质,中国药典、欧洲药典和英国药典均对磷霉素二醇物进行控制。而现有技术中，却少有左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法的公开，以作为使用的参考。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。

本发明所提供的技术方案如下：

一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法，包括以下步骤：

1)取左磷右胺盐标样，将所述左磷右胺盐标样溶解于酸性缓冲溶液中，加入过量的高碘酸钾溶液，进行反应；

2)待步骤1)反应完全，黄色不再改变，加入过量的碘化钾溶液，进行反应；

3)待步骤2)反应完全，黄色不再改变，用硫代硫酸钠滴定生成的碘，记录硫代硫酸钠的用量；

4)进行空白对照，取和步骤1)等量的所述酸性缓冲溶液，加入和步骤1)等量的所述高碘酸钾溶液；

5)再加入和步骤2)等量的所述碘化钾溶液，进行反应；

6)待步骤5)反应完全，黄色不再改变，用所述硫代硫酸钠滴定生成的碘，记录硫代硫酸钠的用量；

7)根据下述公式计算左磷右胺盐中二醇物的重量百分含量：

其中，C为所述硫代硫酸钠滴定液的浓度，单位为mol/L；

V₀为空白对照中步骤6)消耗的所述硫代硫酸钠滴定液的体积，单位为mL；

V₁为步骤3)中消耗的所述硫代硫酸钠滴定液的体积，单位为mL；

M为左磷右胺盐的摩尔质量，176.12g/mol；

W为左磷右胺盐标样质量，单位为g；

Z为一摩尔样品所需消耗的高碘酸的摩尔数，值为1。

上述技术方案中：

高碘酸钾可氧化2个或2个以上相邻醇羟基的化合物，而对单个醇羟基或不相邻多个醇羟基的化合物不起反应。高碘酸根氧化邻醇羟基化合物的反应通式，可表示下：

一般采用的测定方法是碘量法。由上实可以看出，每一分子高碘酸根反应后产生一分子碘酸，这两种酸在酸性介质中均能将碘化钾氧化，但反应所析出的碘的数量不同：

2HIO₄+14KI+14H⁺＝14K⁺+8H₂O+8I₂

2HIO₃+10KI+10H⁺＝10K⁺+6H₂O+6I₂

每氧化一分子邻二羟基化合物，要消耗一分子高碘酸，同时产生一分子碘酸，而少产生一分子碘。所以可以得出下列关系：

1分子邻二羟基化合物＝1分子HIO₄＝1分子少产生的I₂

用平行进行的空白滴定与样品滴定之差值即可算出样品中所含邻位二羟基的数量。

上述技术方案基于碘量法，简单、可靠，较直接在高碘酸根过量的情况下测定生成的羰基化合物或碘酸根，更易于实现。

具体的，步骤3)中，反应终点的判断方式为：用所述硫代硫酸钠滴定至溶液呈浅黄色时加入1～2ml淀粉指示剂，摇匀，继续滴加硫代硫酸钠滴定至溶液呈无色，即为反应终点。

基于上述技术方案，可以准确的对反应终点进行判断。

具体的，步骤6)中，反应终点的判断方式为：用所述硫代硫酸钠滴定至溶液呈浅黄色时加入1～2ml淀粉指示剂，摇匀，继续滴加硫代硫酸钠滴定至溶液呈无色，即为反应终点。

基于上述技术方案，可以准确的对反应终点进行判断。

具体的，步骤1)中，加入过量的所述高碘酸钾溶液后，震荡混匀，放置暗处静置1-2h，待反应完全。

基于上述技术方案，可以确保反应完全进行。

具体的，步骤4)中，加入所述高碘酸钾溶液后，震荡混匀，放置暗处静置1-2h，待反应完全。

基于上述技术方案，可以确保反应完全进行。

具体的，所述酸性缓冲溶液为邻苯二甲酸氢钾缓冲液，所述酸性缓冲溶液的pH为6.3～6.5。

基于上述技术方案，可以确保高碘酸根氧化邻醇羟基化合物的反应进行完全。

具体的，所述邻苯二甲酸氢钾缓冲液的配制方法为：将每100g邻苯二甲酸氢钾溶解于与600ml水，加热至75度，待邻苯二甲酸氢钾溶解后，放冷，再用饱和氢氧化钠溶液调节pH值至6.3～6.5，即得。

基于上述技术方案，可以方便、准备的制备邻苯二甲酸氢钾缓冲液。

总体上，本发明所提供的左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法可以准备、方便的测定左磷右胺盐中二醇物的含量。其所基于的碘量法简单、可靠，从而确保该测定分析方法简单、可靠、易于实现。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

本实施例的一种左磷右胺盐中二醇物含量的测定分析方法，包括以下步骤：

步骤1：配制溶液

(1)邻苯二甲酸氢钾缓冲液的配制：准确称量100g邻苯二甲酸氢钾与1000ml烧杯中加入600ml水，加热至75度，使其溶解，放冷后，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值至6.50。定溶于1000ml容量瓶中，震荡摇匀，测其pH＝6.50；

(2)10％碘化钾溶液的配制：准确称量10g碘化钾用蒸馏水溶解，定容于100ml容量瓶中；

(3)0.01mol/L硫代硫酸钠滴定液的配制：准确称量0.620g五水合硫代硫酸钠用蒸馏水溶解，定容于250ml容量瓶中；

(4)0.005mol/L高碘酸钾溶液配制：准确称量0.115g高碘酸钾用蒸馏水溶解，定容与100ml容量瓶中；

(5)1％淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g，加水适量搅匀形成薄浆，倾入50mL沸水中，继续煮沸2min，放冷，取上清液；

步骤2：实验测定

定量称取稀释后左磷右胺盐0.2g于250mL碘量瓶中，加入100ml纯水，再加入50ml邻苯二甲酸氢钾缓冲液(pH＝6.50)，10ml高碘酸钾溶液(浓度为0.005mol/L)，震荡混匀，放置暗处静置一个半小时；待溶液充分反应后，加入10ml碘化钾溶液(10％)，震荡混匀；以硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)对试样溶液进行滴定，记录消耗滴定液体积及颜色变化判定反应终点，用滴定液滴至浅黄色时加入1ml淀粉指示剂(1％)，摇匀继续滴加滴定液至溶液无色即为反应终点，记录本次数据，作为试样瓶1用。

重复上述步骤，记录数据，作为试样瓶2用。

不加入样品，重复步骤上述的操作，做空白对照实验；由滴定体积的差值计算左磷右胺盐中二醇物含量。

步骤3：数据结果分析

标号	滴定体积	与空白差值	二醇物含量
				空白瓶	9.7mL(浅黄色)→10.2mL(无色)
试样瓶1	9.3mL(浅黄色)→9.5mL(无色)	0.7	0.31％
				试样瓶2	9.35mL(浅黄色)→9.55mL(无色)	0.65	0.0.29％
试样瓶3	9.1mL(浅黄色)→9.5mL(无色)	0.7	0.31％

式中：C为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；V₀为空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；V₁为试样溶液消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；M为左磷右胺盐的摩尔质量，176.12g/mol；W为左磷右胺盐标样质量，g；Z为一摩尔样品所需消耗的高碘酸的摩尔数。

RSD的计算：

通过计算得到的RSD可以看出，该检测方法的准确度高。

实施例2

本实施例的一种左磷右胺盐中二醇物含量的测定分析方法，包括以下步骤：

步骤1：配制溶液

(1)邻苯二甲酸氢钾缓冲液的配制：准确称量100g邻苯二甲酸氢钾与1000ml烧杯中加入600ml水，加热至75度，使其溶解，放冷后，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值至6.50。定溶于1000ml容量瓶中，震荡摇匀，测其pH＝6.50；

(2)10％碘化钾溶液的配制：准确称量10g碘化钾用蒸馏水溶解，定容于100ml容量瓶中；

(3)0.01mol/L硫代硫酸钠滴定液的配制：准确称量0.620g五水合硫代硫酸钠用蒸馏水溶解，定容于250ml容量瓶中；

(4)0.005mol/L高碘酸钾溶液配制：准确称量0.115g高碘酸钾用蒸馏水溶解，定容与100ml容量瓶中；

(5)1％淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g，加水适量搅匀形成薄浆，倾入50mL沸水中，继续煮沸2min，放冷，取上清液；

步骤2：实验测定

定量称取稀释后左磷右胺盐0.1g于250mL碘量瓶中，加入100ml纯水，再加入50ml邻苯二甲酸氢钾缓冲液(pH＝6.50)，10ml高碘酸钾溶液(浓度为0.005mol/L)，震荡混匀，放置暗处静置一个半小时；待溶液充分反应后，加入10ml碘化钾溶液(10％)，震荡混匀；以硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)对试样溶液进行滴定，记录消耗滴定液体积及颜色变化判定反应终点，用滴定液滴至浅黄色时加入1ml淀粉指示剂(1％)，摇匀继续滴加滴定液至溶液无色即为反应终点，记录本次数据，作为试样瓶1用。

重复上述步骤，记录数据，作为试样瓶2用

重复上述步骤，记录数据，作为试样瓶3用。

不加入样品，重复步骤上述的操作，做空白对照实验；由滴定体积的差值计算左磷右胺盐中二醇物含量。

步骤3：数据结果分析

标号	滴定体积	差值	二醇物含量
				空白瓶	9.7mL(浅黄色)→10.2mL(无色)
试样瓶1	9.4mL(浅黄色)→9.62mL(无色)	0.58	0.51％
				试样瓶2	9.1mL(浅黄色)→9.55mL(无色)	0.65	0.57％
试样瓶3	9.25mL(浅黄色)→9.6mL(无色)	0.6	0.53％

式中：C为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；V₀为空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；V₁为试样溶液消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；M为左磷右胺盐的摩尔质量，176.12g/mol；W为左磷右胺盐标样质量，g；Z为一摩尔样品所需消耗的高碘酸的摩尔数。

RSD的计算：

通过计算得到的RSD可以看出，该检测方法的准确度高。

实施例3

本实施例的一种左磷右胺盐中二醇物含量的测定分析方法，包括以下步骤：

步骤1：配制溶液

(1)邻苯二甲酸氢钾缓冲液的配制：准确称量100g邻苯二甲酸氢钾与1000ml烧杯中加入600ml水，加热至75度，使其溶解，放冷后，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值至6.50。定溶于1000ml容量瓶中，震荡摇匀，测其pH＝6.50；

(2)10％碘化钾溶液的配制：准确称量1g碘化钾用蒸馏水溶解，定容于100ml容量瓶中；

(3)0.02mol/L硫代硫酸钠滴定液的配制：准确称量1.24g五水合硫代硫酸钠用蒸馏水溶解，定容于250ml容量瓶中；

(4)0.005mol/L高碘酸钾溶液配制：准确称量0.115g高碘酸钾用蒸馏水溶解，定容与100ml容量瓶中；

(5)0.5％淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g，加水适量搅匀形成薄浆，倾入100mL沸水中，继续煮沸2min，放冷，取上清液；

步骤2：实验测定

定量称取稀释后左磷右胺盐0.2g于250mL碘量瓶中，加入100ml纯水，再加入50ml邻苯二甲酸氢钾缓冲液(pH＝6.50)，20ml高碘酸钾溶液(浓度为0.005mol/L)，震荡混匀，放置暗处静置一个半小时；待溶液充分反应后，加入20ml碘化钾溶液(10％)，震荡混匀；以硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)对试样溶液进行滴定，记录消耗滴定液体积及颜色变化判定反应终点，用滴定液滴至浅黄色时加入1ml淀粉指示剂(1％)，摇匀继续滴加滴定液至溶液无色即为反应终点，记录本次数据，作为试样瓶1用。

重复上述步骤，记录数据，作为试样瓶2用

重复上述步骤，记录数据，作为试样瓶3用。

不加入样品，重复步骤上述的操作，做空白对照实验；由滴定体积的差值计算左磷右胺盐中二醇物含量。

步骤3：数据结果分析

标号	滴定体积	差值	二醇物含量
				空白瓶	9.2mL(浅黄色)→9.6mL(无色)
试样瓶1	9.0mL(浅黄色)→9.3mL(无色)	0.3	0.26％
				试样瓶2	9.1mL(浅黄色)→9.3mL(无色)	0.3	0.26％
试样瓶3	9.1mL(浅黄色)→9.45mL(无色)	0.25	0.22％

式中：C为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；V₀为空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；V₁为试样溶液消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，mL；M为左磷右胺盐的摩尔质量，176.12g/mol；W为左磷右胺盐标样质量，g；Z为一摩尔样品所需消耗的高碘酸的摩尔数。

RSD的计算：

通过计算得到的RSD可以看出，该检测方法的准确度高。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。