阅读说明：本技术 一种创面组织自源性再生修复软膏及其制备方法 (Wound tissue self-derived regeneration and repair ointment and preparation method thereof ) 是由 王菲 高玉森 胡方 郭创洲 王健 张芷铭 于 2018-07-04 设计创作，主要内容包括：一种创面组织自源性再生修复软膏,其特征在于,是由以下重量份的原料组成：再生医学材料10-40份、聚乙二醇4000 5-20份、聚乙二醇400 30-80份、甘油5-25份、医用级维生素E油0.5-3份,通过将再生医学材料、聚乙二醇、甘油和医用级维生素E油采用特定方式进行配比混合,可以使其达到引导细胞、细胞外基质、血管等组织有序爬行替代的作用,促进伤口愈合加速,对创面的神经系统同步进行修复,实现新生组织纤维层有序生长,毛细血管、毛囊再生,实现创伤内源性组织再生修复,抑制疤痕形成,同时,该混合物的PH值为7.3-7.8,比较接近人体的PH值,在使用过程中对人体的刺激性小,从而减轻患者的痛苦。(The wound tissue self-induced regeneration repair ointment is characterized by comprising the following raw materials in parts by weight: 10-40 parts of regenerative medicine material, 05-20 parts of polyethylene glycol 40005-20 parts of polyethylene glycol 40030-80 parts of glycerol, 5-25 parts of medical vitamin E oil, and the regenerative medicine material, the polyethylene glycol, the glycerol and the medical vitamin E oil are mixed in a specific mode, so that the effect of guiding the tissues such as cells, extracellular matrix, blood vessels and the like to crawl and replace orderly can be achieved, the wound healing is accelerated, the nervous system of the wound surface is synchronously repaired, the fibrous layer of the regenerated tissue grows orderly, the blood capillaries and the hair follicles are regenerated, the regeneration and repair of the endogenous tissue of the wound are realized, and the scar formation is inhibited, meanwhile, the pH value of the mixture is 7.3-7.8, is relatively close to the pH value of a human body, and the irritation to the human body is small in the using process, so that the pain of a patient is relieved.)

一种创面组织自源性再生修复软膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及外用药物技术领域，尤其涉及一种创面组织自源性再生修复软膏及其制备方法。

背景技术

目前，大多数医用敷料是含有生物活性玻璃的敷料，生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性，能够激活与伤口愈合有关基因的表达，促进成纤维细胞的增殖和分化、加速血管的生成，促进肉芽组织的生长，促进硬组织和软组织的修复和再生，促进伤口的愈合，但含有生物活性玻璃的敷料敷在创面后，由于生物活性玻璃颗粒与液体接触时，在其表面发生快速反应，引起局部PH值迅速增加，其PH值可达到13，形成强碱性，具有一定的细胞毒性，很多患者会由于刺激导致瞬间剧疼，在使用过程中给患者带来一定的痛苦。

发明内容

本发明提供一种创面组织自源性再生修复软膏及其制备方法，目的是解决现有技术问题，提供一种即利于创面快速愈合，实现创伤内源性组织再生修复，在使用过程中也会减轻患者痛苦的创面组织自源性再生修复软膏及其制备方法。

本发明解决问题采用的技术方案是：

一种创面组织自源性再生修复软膏，其特征在于，是由以下重量份的原料组成：再生医学材料10-40份、聚乙二醇4000 5-20份、聚乙二醇400 30-80份、甘油5-25份、医用级维生素E油0.5-3份。

所述再生医学材料每份包括以下成分组成：P₂O₅ 10-25份、SiO₂ 20-60份、Na₂O 2-20份、CaO 15-45份。

所述再生医学材料中90％的粒径小于50um。

所述再生医学材料中60％以上90%以下的粒径小于30um。

一种创面组织自源性再生修复软膏的制备方法，其特征在于，包括：

（1）将聚乙二醇400和聚乙二醇4000放入容器中，加热至75℃溶化，同时搅拌10-20min，至聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合均匀制备成A溶液；

（2）将甘油加入A溶液中，于75℃情况下搅拌20-30min，甘油与A溶液混合均匀，制备成B溶液；

（3）将再生医学材料分一定次数加入到B溶液中，于75℃情况下搅拌60-90min，再生医学材料与B溶液混合均匀，制备成C溶液；

（4）将医用级维生素E油加入C溶液中，于75℃情况下继续搅拌40-70min，医用级维生素E油与C溶液混合均匀，制备成D溶液；

（5）将D溶液持续均匀搅拌至温度降至室温，即可制备完成。

所述再生医学材料分四次等量加入到B溶液中。

通过上述制备方法制成的创面组织自源性再生修复软膏PH值为7.3-7.8。

本发明的有益效果：通过将再生医学材料、聚乙二醇、甘油、医用级维生素E油采用特定方式进行配比混合，可以使其达到引导细胞、细胞外基质、血管等组织有序爬行替代的作用，促进伤口愈合加速，对创面的神经系统同步进行修复，实现新生组织纤维层有序生长、毛细血管、毛囊再生，实现创伤内源性组织再生修复，抑制疤痕形成，同时，该混合物的PH值为7.3-7.8，比较接近人体的PH值，在使用过程中对人体的刺激性小，从而减轻患者的痛苦。

具体实施方式

为了对本发明进一步的理解，下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

一种创面组织自源性再生修复软膏，是由以下重量份的原料组成：再生医学材料10-40份、聚乙二醇4000 5-20份、聚乙二醇400 30-80份、甘油5-25份、医用级维生素E油0.5-3份，所述再生医学材料每份包括以下成分组成：P₂O₅ 10-25份、SiO₂ 20-60份、Na₂O 2-20份、CaO 15-45份。

所述再生医学材料中90％的粒径小于50um，该再生医学材料比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

所述再生医学材料中60％以上90%以下的粒径小于30um，该再生医学材料比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

在本软膏的配方中:

再生医学材料中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，通过调节磷的含量来调控产品在体内的降解速度，解决了新生组织的完全爬行替代，实现新生组织从形态、结构、功能全面修复再生。

聚乙二醇4000 5-20份，聚乙二醇400高分子聚乙二醇吸附在再生医学材料颗粒表面，再生医学材料表面不会发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失去治疗效果。

甘油起协同作用，具有促进皮肤神经系统的吸收和创面组织愈合等作用。

医用级维生素E油具有很好的保湿和修复成分，能使再生医学材料更好发挥其创面愈合及修复再生的作用。

一种创面组织自源性再生修复软膏的制备方法，包括：

（1）将聚乙二醇400和聚乙二醇4000放入容器中，加热至75℃溶化，同时搅拌10-20min，至聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合均匀制备成A溶液；

（2）将甘油加入A溶液中，于75℃情况下搅拌20-30min，甘油与A溶液混合均匀，制备成B溶液；

（3）将再生医学材料分一定次数加入到B溶液中，于75℃情况下搅拌60-90min，再生医学材料与B溶液混合均匀，制备成C溶液；

（4）将医用级维生素E油加入C溶液中，于75℃情况下继续搅拌40-70min，医用级维生素E油与C溶液混合均匀，制备成D溶液；

（5）将D溶液持续均匀搅拌至温度降至室温，即可制备完成。

所述再生医学材料分四次等量加入到B溶液中。

通过上述制备方法制成的创面组织自源性再生修复软膏PH值为7.3-7.8。

通过调节再生医学材料、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油、医用级维生素E油之间的配比和制备方法，使得软膏的pH值为7.3-7.8，在使用该软膏是，其中的再生医学材料与细胞体液接触，pH值稳定在7.4左右，不仅能显著降低同类材料，如：生物活性玻璃、磷酸硅钠钙等颗粒表面反应使PH升高呈强碱性引起的皮肤组织刺激疼痛及对新生细胞带来的不利影响，而且有利于新生细胞的粘附、增殖，有利于皮肤新生组织的形成。

所述再生医学材料可实现细胞中的离子交换，通过再生医学材料中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，形成与原皮肤一致的三维网状结构，而其中产生的OH-负电荷离子，通过吸附大量细胞中的生长因子形成人体皮肤生长机块，贴附在三维网状结构中，爬行替代原有细胞、长出新的细胞、实现细胞增殖，加快皮肤再生。

所述的再生医学材料同时可以吸附清除创面坏死组织，生成具有生物活性的羟基磷灰石膜，保持创面愈合环境，起到止血、抗炎的作用；还可以引导细胞、细胞外基质、血管等有序爬行替代，促进伤口愈合加速，对创面的神经系统进行同步修复，实现新生组织纤维层有序生长、毛细血管、毛囊再生，创伤内源性组织再生修复，抑制疤痕形成。

本创面组织自源性再生修复软膏，其中再生医学材料中90％粉体的粒径小于50um，其中60％以上粉体的粒径小于30um，该再生医学材料比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

实施例1

一种创面组织自源性再生修复软膏，是由以下重量份的原料组成：再生医学材料10份、聚乙二醇4000 5份、聚乙二醇400 30份、甘油5份、医用级维生素E油0.5份，所述再生医学材料每份包括以下成分组成：P₂O₅ 10-25份、SiO₂ 20-60份、Na₂O 2-20份、CaO 15-45份。

制备方法：

（1）将30份聚乙二醇400和5份聚乙二醇4000放入容器中，加热至75℃溶化，同时搅拌10-20min，至聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合均匀制备成A溶液；

（2）将5份甘油加入A溶液中，于75℃情况下搅拌20-30min，甘油与A溶液混合均匀，制备成B溶液；

（3）将10份再生医学材料等分成四份，分四次加入到B溶液中，于75℃情况下搅拌60-90min，相邻加入再生医学材料的次数间隔时间为6-8min，再生医学材料与B溶液混合均匀，制备成C溶液；

（4）将0.5份医用级维生素E油加入C溶液中，于75℃情况下继续搅拌40-70min，医用级维生素E油与C溶液混合均匀，制备成D溶液；

（5）将D溶液持续均匀搅拌至温度降至室温，即可制备完成。

实施例2

一种创面组织自源性再生修复软膏，是由以下重量份的原料组成：再生医学材料40份、聚乙二醇4000 20份、聚乙二醇400 80份、甘油25份、医用级维生素E油3份，所述再生医学材料每份包括以下成分组成：P₂O₅ 10-25份、SiO₂ 20-60份、Na₂O 2-20份、CaO 15-45份。

制备方法：

（1）将80份聚乙二醇400和20份聚乙二醇4000放入容器中，加热至75℃溶化，同时搅拌10-20min，至聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合均匀制备成A溶液；

（2）将25份甘油加入A溶液中，于75℃情况下搅拌20-30min，甘油与A溶液混合均匀，制备成B溶液；

（3）将40份再生医学材料等分成四份，分四次加入到B溶液中，于75℃情况下搅拌60-90min，相邻加入再生医学材料的次数间隔时间为6-8min，再生医学材料与B溶液混合均匀，制备成C溶液；

（4）将3份医用级维生素E油加入C溶液中，于75℃情况下继续搅拌40-70min，医用级维生素E油与C溶液混合均匀，制备成D溶液；

（5）将D溶液持续均匀搅拌至温度降至室温，即可制备完成。。

实施例3

一种创面组织自源性再生修复软膏，是由以下重量份的原料组成：再生医学材料25份、聚乙二醇4000 12.5份、聚乙二醇400 55份、甘油12.5份、医用级维生素E油1.5份，所述再生医学材料每份包括以下成分组成：P₂O₅ 10-25份、SiO₂ 20-60份、Na₂O 2-20份、CaO 15-45份。

制备方法：

（1）将55份聚乙二醇400和12.5份聚乙二醇4000放入容器中，加热至75℃溶化，同时搅拌10-20min，至聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合均匀制备成A溶液；

（2）将12.5份甘油加入A溶液中，于75℃情况下搅拌20-30min，甘油与A溶液混合均匀，制备成B溶液；

（3）将25份再生医学材料等分成四份，分四次加入到B溶液中，于75℃情况下搅拌60-90min，相邻加入再生医学材料的次数间隔时间为6-8min，再生医学材料与B溶液混合均匀，制备成C溶液；

（4）将1.5份医用级维生素E油加入C溶液中，于75℃情况下继续搅拌40-70min，医用级维生素E油与C溶液混合均匀，制备成D溶液；

（5）将D溶液持续均匀搅拌至温度降至室温，即可制备完成。

试验：

对本发明制备的软膏进行细胞毒性实验、动物试验及稳定性实验验证。

细胞毒性选用人表皮成纤维细胞，使用MTT法进行评价。

动物实验：

选择健康合格普通级别Wistar大鼠9只，雌雄兼用，根据体重随机分为3组，每组3只，每组对应一个实施例，每个实施例对应3只Wistar大鼠，开始实验：

（1）对所有实验用的Wistar大鼠做常规无菌处理；

（2）在Wistar大鼠背部脊柱两侧旁2cm处用直径为2cm的圆孔做好标记，然后用手术刀去除表皮、真皮及皮下***，每侧2个，每只Wistar大鼠4个创口，将四个创口分别标记为A、B和Cl、C2，A不做任何处理，记为空白对照标记；B施加适量的同类上市产品含生物活性玻璃皮肤创面敷料并涂抹均匀，记为阳性对照标记；对3组的Wistar大鼠Cl、C2标记处分别施加上述三个实施例含量的创面组织自源性再生修复软膏，记为实验标记；最后用无菌纱布包扎，每日加药一次，观察创面的愈合情况。

稳定性实验的方法，将制备完成的创面组织自源性再生修复软膏放置0个月、6个月、12个月、24个月，分别在0个月、6个月、12个月、24个月的时候使用放置对应月份的创面组织自源性再生修复软膏进行实施例一、实施例二、实施例三的动物实验，并检测创面组织自源性再生修复软膏的性能指标，开展动物实验及细胞毒性实验。

具体试验结果如下：

一、创面组织自源性再生修复软膏的功效对比

从上述实验对比效果可以看出，本实施例一、实施例二、实施例三制备的创面组织自源性再生修复软膏具有很好的生物相容性，而且具有明显的促愈合效果，以实施例三，即加入再生医学材料25份为最佳实施例，与空白对照标记和阳性对照标记对比，使用创面组织自源性再生修复软膏的试验组，能明显缩短创面愈合的周期，且愈合后的创面无疤痕增生。

二、创面组织自源性再生修复软膏的稳定性实验效果对比

从上述实验对比效果可以看出，本实施例二、实施例三制备的创面组织自源性再生修复软膏具有很好的稳定性，放置24个月后，其各项性能指标无显著性变化，仍能明显促进创面的愈合，表明该方法制备的敷料具有很好的稳定性，可以长期保存。

为验证本发明创面组织自源性再生修复软膏在配方上优越性，本发明进行如下实验。

三、创面组织自源性再生修复软膏在配方上的区别对比

四、对上述三的实验效果对比

从上述实验对比效果可以看出，本发明制备的创面组织自源性再生修复软膏在配方上具有优越性，各成分之间具有协同作用，其中，对照组1、照组4表明，再生医学材料在聚乙二醇4000、聚乙二醇400存在的条件下，才能均匀的分散在其中，且聚乙二醇吸附在再生医学材料颗粒表面，不会在再生医学材料表面发生反应，维持产品的稳定性；对照组2表明甘油和再生医学材料/聚乙二醇4000具有良好的相容性，协同使用后综合发挥在创面愈合过程中抑制疤痕的优势；对照组3可以发现，医用级维生素E油具有很好的保湿和修复成分，能使再生医学材料更好发挥其创面愈合及修复再生的作用。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。