阅读说明：本技术 一种丙戊酸钠的生产工艺 (Production process of sodium valproate ) 是由 林凡友 聂昌盛 林业翔 王丽娟 于 2019-08-23 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种丙戊酸钠的生产工艺,其生产工艺为：投料配比：正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；烷基化得二丙物；脱酰得脱酰物；碱解得粗丙戊酸；成盐,调毕,浓缩,干燥,混合,包装,检验合格后入库。本发明工艺简单易操作,成本低廉,大大降低了企业的生产成本。(The invention discloses a production process of sodium valproate, which comprises the following steps: feeding and proportioning: 2100kg of n-propyl bromide, 18.6kg of tetrabutylammonium bromide, 420kg of methyl acetoacetate and 1080kg of potassium carbonate; alkylating to obtain a dipropyl substance; deacylating to obtain deacylated product; alkali hydrolysis to obtain crude valproic acid; salifying, mixing, concentrating, drying, mixing, packaging, and warehousing after passing inspection. The method has the advantages of simple process, easy operation and low cost, and greatly reduces the production cost of enterprises.)

一种丙戊酸钠的生产工艺

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丙戊酸钠的生产工艺。

背景技术

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。而现有技术中的丙戊酸钠生产工艺复杂，生产成本高，制约了企业的发展。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术存在生产工艺复杂的技术问题，提供一种丙戊酸钠的生产工艺，以克服现有技术的不足。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明一种丙戊酸钠的生产工艺，其生产工艺为：

1、投料配比：

正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；

2、生产工艺：

2.1烷基化

将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；

先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；

2.2脱酰：

精二丙物: 甲醇: 甲醇钠 = 65: 15: 16

先将甲醇、甲醇钠加入釜中开汽至全回流,滴加上步精二丙物，滴毕，回流2小时后，常压蒸馏前馏分，分馏毕降温至70℃ ，用水洗两遍，得脱酰物；

2.3碱解：

脱酰物:氢氧化钠：水=3.5: 1: 2.25

将氢氧化钠溶液和脱酰物加入罐中慢慢升温回流2小时，加水150L蒸馏至内温110℃止,降温至温度<80℃时，用浓盐酸调PH9-10,用甲苯萃取2次，每次150㎏，然后用盐酸调PH2,分层用饮用水洗两遍，得粗丙戊酸；

将粗丙戊酸放入蒸馏釜中，打开真空，达到-0.096Mpa以上，先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，当塔顶温度至120℃时，切换至中间馏，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得精丙戊酸；

2.4成盐：将上步丙戊酸加入精制反应釜, 用20%氢氧化钠溶液调至PH10.0-10.2，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。

本发明工艺简单易操作，成本低廉，大大降低了企业的生产成本。

具体实施方式

本发明一种丙戊酸钠的生产工艺，其生产工艺为：

1、投料配比：

正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；

2、生产工艺：

2.1烷基化

将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；

先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；

2.2脱酰：

精二丙物: 甲醇: 甲醇钠 = 65: 15: 16

先将甲醇、甲醇钠加入釜中开汽至全回流,滴加上步精二丙物，滴毕，回流2小时后，常压蒸馏前馏分，分馏毕降温至70℃ ，用水洗两遍，得脱酰物；

2.3碱解：

脱酰物:氢氧化钠：水=3.5: 1: 2.25

将氢氧化钠溶液和脱酰物加入罐中慢慢升温回流2小时，加水150L蒸馏至内温110℃止,降温至温度<80℃时，用浓盐酸调PH9-10,用甲苯萃取2次，每次150㎏，然后用盐酸调PH2,分层用饮用水洗两遍，得粗丙戊酸；

将粗丙戊酸放入蒸馏釜中，打开真空，达到-0.096Mpa以上，先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，当塔顶温度至120℃时，切换至中间馏，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得精丙戊酸；

2.4成盐：将上步丙戊酸加入精制反应釜, 用20%氢氧化钠溶液调至PH10.0-10.2，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。

本发明工艺简单易操作，成本低廉，大大降低了企业的生产成本。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因 此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。